não há nenhum dado sobre farmacocinética e segurança de nelfinavir em pacientes com significativa disfunção hepática¹ ou renal². Nelfinavir é principalmente metabolizado e eliminado pelo fígado³. Portanto, deve ser tomada precaução quando da administração dessa droga em pacientes com função hepática¹ alterada. A eficácia e segurança de nelfinavir em crianças com idade abaixo de 2 anos não está ainda estabelecida. Portanto, nelfinavir deve ser usado em crianças abaixo de 2 anos apenas quando o potencial benefício claramente ultrapasse o risco potencial. Têm sido descritos sangramentos, incluindo hematomas⁴ cutâneos e hemartrose em pacientes hemofílicos tipo A e B tratados com inibidores de protease. Em alguns pacientes foi administrado fator VIII adicional. Em mais da metade dos casos reportados, o tratamento com inibidores de protease foi mantido ou reintroduzido nos casos de descontinuação. Foi evocada uma relação causal apesar dos mecanismos não terem sido elucidados. Pacientes hemofílicos devem em função disso estar cientes da possibilidade de aumento de sangramento. Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas: não há indicação de que Viracept afete a habilidade de dirigir e usar máquinas. Interações medicamentosas: nelfinavir é metabolizado parcialmente via sistema citocromo P4503A (CYP3A). Apesar de ser um inibidor menos potente da CYP3A que outros inibidores conhecidos incluindo indinavir, ritonavir e ketoconazol, deve-se co-administrá-lo cuidadosamente a drogas que induzem a CYP3A ou drogas potencialmente tóxicas as quais sejam elas próprias metabolizadas por essa enzima⁵. Baseado nos dados in vitro, é improvável que nelfinavir iniba outras isoformas do citocromo P450 nas concentrações de uso terapêutico. Outros anti-retrovirais: interações clinicamente significantes não foram observadas entre nelfinavir e análogos de nucleosídeo (especificamente zidovudina mais lamivudina, estavudina e estavudina mais didanosina). Na medida em que se recomenda a administração de didanosina com o estômago⁶ vazio, Viracept deve ser administrado (com alimentos) 1 hora após ou mais do que 2 horas antes da didanosina. Ritonavir: administração de dose única de 750 mg de Viracept seguindo-se a 3 doses de ritonavir 500 mg 2 vezes ao dia resultou num aumento de 152% na área plasmática de nelfinavir sob a curva plasmática de concentração-tempo (AUC⁷) e um aumento de 156% em sua meia-vida de eliminação. A segurança desta combinação ainda não foi bem estabelecida. Indinavir: administração de dose única de 750 mg de Viracept seguindo-se a 800 mg de indinavir cada 8 horas por 7 dias resultou num aumento de 83% na AUC⁷ plasmática de nelfinavir e um aumento de 22% em sua meia-vida de eliminação. A administração de uma dose única de 800 mg de indinavir seguindo-se a 750 mg de Viracept 3 vezes ao dia por 7 dias resultou num aumento de 51% da AUC⁷ plasmática de indinavir, com aumento de 5 vezes nas concentrações medidas na oitava hora, mas sem aumento nas concentrações de pico. A segurança desta combinação ainda não foi bem estabelecida. Saquinavir: administração de uma dose única de 750 mg de Viracept seguindo-se a 4 dias de administração de saquinavir 1200 mg 3 vezes ao dia resultou em um aumento de 30% na AUC⁷ plasmática de nelfinavir. A administração de uma única dose de 1200 mg de saquinavir seguindo-se a 750 mg de Viracept 3 vezes ao dia por 4 dias resultou em um aumento de 392% na AUC⁷ plasmática de saquinavir. A segurança desta combinação ainda não foi bem estabelecida. Indutores do metabolismo⁸ enzimático: rifampicina diminui a AUC⁷ plasmática de nelfinavir em 82%. Outros indutores potentes da CYP3A (nevirapina, fenobarbital, fenitoína, carmabazepina) podem também reduzir as concentrações plasmáticas de nelfinavir. Se a terapia com essas drogas for necessária, os clínicos devem considerar a possibilidade de usar drogas alternativas durante o uso de Viracept pelo paciente. A co-administração de Viracept com rifabutina resulta numa diminuição de 32% na AUC⁷ plasmática de nelfinavir e aproximadamente 200% de aumento na AUC⁷ plasmática da rifabutina. A redução da dose de Rifabutina para metade do padronizado é necessária quando sua co-administração com Viracept ocorre. Inibidores do metabolismo⁸ enzimático: a co-administração de Viracept com um potente inibidor da CYP3A, ketoconazol não resultou em aumento clinicamente significante das concentrações plasmáticas de nelfinavir. Portanto, Viracept pode ser administrado concomitantemente com ketoconazol e outros inibidores específicos da CYP3A (fluconazol, itraconazol, azitromicina, claritromicina, eritromicina). Outras interações potenciais: Viracept aumenta as concentrações plasmáticas de terfenadina. Desse modo não deve ser administrado simultaneamente em função do potencial de arritmias⁹ cardíacas severas e/ou risco de vida. Considerando que interações similares podem acontecer com astemizol e cizaprida, não se deve administrá-los concomitantemente à Viracept. Apesar de estudos específicos ainda não terem sido realizados, sedativos potentes metabolizados pela CYP3A como Triazolan ou Midazolan não devem ser co-administrados com Viracept devido ao potencial para sedação¹⁰ prolongada. Para outros componentes que são substratos para a CYP3A (bloqueadores do canal de cálcio) as concentrações plasmáticas podem elevar-se durante a co-administração com Viracept devendo então esses pacientes serem monitorados para a toxicidade¹¹ associada a estas drogas. Baseado nos perfis metabólicos conhecidos, interações de drogas clinicamente significantes não devem ser esperados com dapsona, claritromicina, trimetoprima/sulfametoxazol e outros antibióticos macrolídeos. Administração de 750 mg de Viracept 3 vezes ao dia e Ovcon-35 (Bristol-Myers Squibb) por 7 dias resultou numa diminuição de 47% no etinilestradiol e uma diminuição de 18% da AUC⁷ plasmática da noetidrone. Deve-se tecer considerações a respeito do aumento da dose de contraceptivo oral, entretanto a efetividade deste aumento ainda não foi avaliada. Métodos contraceptivos alternativos devem ser considerados.