provas de função hepática¹: ocasionalmente, têm sido observadas, especialmente na fase inicial do tratamento, elevações assintomáticas e transitórias das transaminases hepáticas² ALT e AST. Devem ser tomadas precauções em pacientes com ALT e/ou AST elevadas, em pacientes com sinais³ e sintomas⁴ de insuficiência hepática⁵, em pacientes com doenças preexistentes associadas com reserva funcional hepática¹ limitada e em pacientes que estejam sendo tratados com medicamentos potencialmente hepatotóxicos. No caso de elevação da ALT e/ou AST durante o tratamento, é necessário acompanhamento cuidadoso e deve-se considerar a redução da dose. Convulsões: como com outras drogas antipsicóticas, a olanzapina deve ser usada com cuidado em pacientes com histórico de convulsões ou com doenças relacionadas com convulsões. Índices hematológicos: como com outras drogas antipsicóticas, deve-se tomar cuidado quando usar olanzapina nos seguintes tipos de pacientes: pacientes que por qualquer razão tenham contagens baixas de leucócitos⁶ e/ou neutrófilos⁷; em pacientes com história de depressão/toxicidade⁸ da medula óssea⁹ induzida por drogas; em pacientes com depressão da medula óssea⁹ causada por doença concomitante, radioterapia¹⁰ ou quimioterapia¹¹, e em pacientes com condições de hipereosinofilia¹² ou com doença mieloproliferativa. Em estudos clínicos, um número significante de pacientes com neutropenia¹³ relacionada com clozapina ou com história de agranulocitose¹⁴, receberam olanzapina sem recorrência¹⁵. Atividade anticolinérgica: a experiência durante os estudos clínicos revelou uma baixa incidência¹⁶ de efeitos anticolinérgicos. Contudo, como a experiência clínica com olanzapina em pacientes com doença concomitante é limitada, devem ser tomadas precauções quando for prescrita a pacientes com hipertrofia¹⁷ prostática, íleo paralítico¹⁸, glaucoma¹⁹ de ângulo estreito ou condições relacionadas. Antagonismo dopaminérgico: a olanzapina exibe antagonismo à dopamina²⁰ in vitro, e em teoria, pode antagonizar os efeitos da levodopa e dos agonistas da dopamina²⁰ como com outras drogas antipsicóticas. Atividade no SNC²¹: devido aos efeitos primários da olanzapina no SNC²¹, deve-se tomar cuidado adicional quando for administrada em combinação com outras drogas que atuem a nível central, incluindo o álcool. - Uso na gravidez²² e lactação²³: não há estudos adequados e bem controlados com olanzapina em mulheres grávidas. As pacientes devem ser avisadas para notificarem seu médico se ficarem grávidas ou se pretenderem engravidar durante o tratamento com olanzapina. No entanto, dado que a experiência em humanos é limitada, esta droga deve ser usada na gravidez²² somente se os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto²⁴. Não se sabe se a olanzapina é excretada no leite humano. As pacientes devem ser aconselhadas a não amamentarem no caso de estarem recebendo olanzapina. Efeitos sobre a capacidade de dirigir e utilizar máquinas: devido ao fato da olanzapina poder causar sonolência, os pacientes devem ser alertados quando operarem máquinas, incluindo veículos a motor. - Interações medicamentosas: o metabolismo²⁵ da olanzapina pode ser afetado por inibidores ou indutores das isoformas do citocromo P450, especificamente a atividade da isoforma CYP1A2. O clearance da olanzapina foi aumentado pelo fumo ou co-administração de carbamazepina. Tabagismo e carbamazepina são conhecidos indutores da atividade de CYP1A2. inibidores potentes da atividade do CYP1A2 podem diminuir o clearance da olanzapina. A olanzapina não é um inibidor potente da atividade do CYP1A2. A farmacocinética da teofilina, uma droga metabolizada principalmente pelo CYP1A2, não é alterada pela olanzapina. Em estudos clínicos, as seguintes drogas foram administradas com doses únicas de olanzapina e não mostraram inibição do metabolismo²⁵: imipramina ou seu metabólito²⁶, a desipramina (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarina (CYP2C19), teofilina (CYP1A2) ou diazepam (CYP3A4, CYP2C19). a olanzapina também não revelou interação quando administrada com lítio ou com biperideno. As concentrações steady state de olanzapina não afetaram a farmacocinética do etanol. No entanto, podem ocorrer efeitos farmacológicos aditivos tal como aumento de sedação²⁷, quando o etanol é ingerido junto com a olanzapina. Uma dose única de um antiácido²⁸ contendo alumínio e magnésio ou cimetidina não afetou a biodisponibilidade oral da olanzapina. A administração concomitante de carvão ativado reduziu a biodisponibilidade oral da olanzapina de 50 a 60%. A absorção da olanzapina não é afetada pelo alimento. Nos estudos in vitro com microssomas de fígado²⁹ humano, a olanzapina mostrou pequeno potencial para inibir as isoformas do citocromo P450, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A.