os antiinflamatórios não esteróides inibem a síntese renal¹ das prostaglandinas² e podem, portanto, determinar reações indesejáveis à hemodinâmica³ renal¹ e sobre o equilíbrio hidrossódico. Por este motivo, é importante controlar adequadamente as funções cardíaca e renal¹ (BUN, creatinina⁴, aparecimento de edemas⁵, aumento de peso, etc.) quando da administração de Tilatil a pacientes com potencial de risco para desenvolver insuficiência renal⁶, tais como: doença renal¹ preexistente, insuficiência renal⁶ em diabéticos, cirrose⁷ hepática⁸, insuficiência cardíaca congestiva⁹, hipovolemia¹⁰, uso concomitante de drogas com conhecido potencial nefrotóxico, diuréticos¹¹ e corticosteróides. Este grupo de pacientes é considerado de alto risco no pré e pós-operatório de grandes cirurgias devido à possibilidade de risco aumentado de sangramento. Por esta razão, estes pacientes necessitam de um acompanhamento especial durante o período pós-operatório e de convalescença. O tenoxicam inibe a agregação plaquetária e pode ocasionar perturbação na hemostasia¹². O tenoxicam não apresenta influência significativa sobre os fatores de coagulação¹³ sangüínea, tempo de coagulação¹³, tempo de protrombina¹⁴ ou tempo de tromboplastina¹⁵ ativado. Portanto, pacientes com distúrbios da coagulação¹³ ou que estejam recebendo drogas que possam interferir com a hemostasia¹² devem ser cuidadosamente observados quando do uso do Tilatil. Pacientes em tratamento com Tilatil que apresentem sintomas¹⁶ de doenças gastrintestinais devem ser cuidadosamente monitorados. O tratamento com Tilatil deve ser imediatamente suspenso caso se observe ulceração¹⁷ péptica e sangramento gastrintestinal. Caso ocorra reações cutâneas¹⁸ graves (p. ex.: síndrome de Lyell¹⁹ ou síndrome de Stevens-Johnson²⁰) o tratamento deve ser imediatamente suspenso. Recomenda-se exame oftalmológico em pacientes que desenvolvam distúrbios da visão²¹, uma vez que foram relatados efeitos adversos oftalmológicos com o uso do Tilatil. Devido à acentuada ligação do tenoxicam às proteínas²² plasmáticas, recomenda-se cautela quando os níveis de albumina²³ plasmática estiverem muito abaixo do normal. Como ocorre com os demais antiinflamatórios não esteróides, Tilatil pode mascarar os sintomas¹⁶ usuais de infecção²⁴. Tilatil Granulado Solúvel não deve ser administrado a pacientes que não gostam ou toleram derivados de leite. Uso durante a gravidez²⁵ e lactação²⁶: embora não tenham sido observados efeitos teratogênicos²⁷ nos estudos com animais, não existem dados sobre a segurança do Tilatil durante a gravidez²⁵. Os antiinflamatórios não esteróides apresentam um efeito inibidor sobre a síntese da prostaglandina²⁸ e, quando administrados durante os últimos meses de gestação, podem ocasionar obliteração do canal arterial²⁹ no feto³⁰. Quando administrados a termo, prolongam o trabalho de parturição. O tratamento crônico³¹ durante o último trimestre da gravidez²⁵ deve ser evitado. Dados obtidos após administração de uma única dose mostram que uma quantidade muito pequena (cerca de 0,2%) de tenoxicam passa para o leite materno. Até o momento, não se dispõe de dados referentes a reações adversas em lactantes³² ou em mulheres que amamentam em uso de Tilatil, porém não se pode excluir esta possibilidade. Por esta razão, deve-se suspender o aleitamento ou o tratamento com Tilatil. Interferências sobre a capacidade de operar máquinas ou dirigir veículos: pacientes que apresentem reações adversas, tais como, vertigens³³, tonteira ou distúrbios visuais devem evitar dirigir veículos ou manuseio de máquinas que requeiram atenção. - Interações medicamentosas: como ocorre com outros antiinflamatórios não esteróides, o salicilato desloca o tenoxicam dos pontos de ligação às proteínas²², aumentando assim a eliminação e o volume de distribuição do tenoxicam. O tratamento concomitante com salicilato ou outros antiinflamatórios não-esteróides deve ser evitado devido ao risco aumentado de reações adversas gastrintestinais. A administração concomitante de alguns antiinflamatórios não esteróides e metotrexato tem sido associada a uma redução da secreção tubular renal¹ do metotrexato, a um aumento das concentrações plasmáticas do metotrexato bem como uma toxicidade³⁴ severa desta mesma substância. Portanto, recomenda-se cautela quando agentes antiinflamatórios não esteróides, como o tenoxicam, são administrados concomitantemente com o metotrexato. Não se observou interação clinicamente relevante num pequeno número de pacientes que receberam tratamento concomitante com sais de ouro, penicilamina ou probenecida. Uma vez que o tenoxicam pode diminuir a clearance renal¹ do lítio, a administração concomitante destas duas substâncias pode ocasionar um aumento das taxas plasmáticas e de toxicidade³⁴ do lítio. Os níveis plasmáticos de lítio devem ser cuidadosamente monitorados. Como ocorrer com outros agentes antiinflamatórios não esteróides em geral, Tilatil não deve ser administrado concomitantemente com diuréticos¹¹ poupadores de potássio. Sabe-se que existe uma interação entre essas duas classes de compostos que pode causar hipercalcemia e insuficiência renal⁶. Não foi observada interação clinicamente significativa entre o tenoxicam e a furosemida, porém o tenoxicam atenua o efeito da hidroclorotiazida na redução da pressão sangüínea³⁵. Como ocorre com outros agentes antiinflamatórios não esteróides, o tenoxicam pode reduzir o efeito anti-hipertensivo dos bloqueadores alfa-adrenérgicos³⁶ e dos inibidores da enzima³⁷ conversora da angiotensina (ECA). Não foram relatados interações entre agentes antiinflamatórios não esteróides e agentes alfa-adrenérgicos³⁶ de ação central ou de bloqueadores do canal de cálcio. Não se observou interações clinicamente relevantes quando o tenoxicam foi administrado concomitantemente com atenolol. Durante os estudos clínicos não foram relatados casos de interação em pacientes tratados concomitantemente com digitálicos. Portanto, a administração simultânea de tenoxicam e de digoxina parece não comportar maiores riscos. Nas doses recomendadas não se observou interação na administração do Tilatil com antiácidos³⁸, cimetidina, warfarina e femprocumona. O efeito clínico dos antidiabéticos orais³⁹ (glibornurida, glibenclamida, tolbutamida) não foi modificado pelo tenoxicam. Nada obstante, recomenda-se controlar cuidadosamente pacientes que estiverem recebendo concomitantemente anticoagulantes⁴⁰ ou antidiabéticos orais³⁹.