PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS FLUIR

Terapia antiinflamatória

Em geral, os pacientes asmáticos que requeiram tratamento regular com beta-2-agonista¹ devem receber doses adequadas e regulares de um agente antiinflamatório inalado (p. ex., corticosteróides e/ou, em crianças, cromoglicato sódico) ou corticosteróides orais. Quando FLUIR* for prescrito, o paciente deverá ser avaliado para adequação da terapêutica² antiinflamatória a receber. Os pacientes deverão ser alertados a manter inalterada a terapêutica² antiinflamatória após a introdução de FLUIR*, mesmo quando os sintomas³ melhorarem. A persistência dos sintomas³ ou o aumento do número de doses de FLUIR* necessárias para o controle dos sintomas³ indica normalmente a piora da condição subjacente e justifica a reavaliação médica do tratamento.

Condições concomitantes

Cuidado especial e supervisão, com ênfase particular nos limites da dose, serão necessários em pacientes tratados com este fármaco⁴, quando coexistirem as seguintes condições: doença cardíaca isquêmica, arritmias⁵ cardíacas, especialmente bloqueio atrioventricular de terceiro grau, descompensação cardíaca grave, estenose⁶ subvalvular aórtica idiopática⁷, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica, tireotoxicose, prolongamento suspeito ou conhecido do intervalo QT (QTc > 0,44 seg ; veja "Interações Medicamentosas").

Pelo efeito hiperglicêmico dos beta-2-estimulantes, recomenda-se controle adicional de glicose⁸ sangüínea em pacientes diabéticos.
Hipopotassemia⁹

Hipopotassemia⁹ potencialmente grave pode resultar da terapêutica² com beta-2-agonistas. Recomenda-se cuidado especial em asma¹⁰ grave, já que esse efeito pode ser potencializado por hipóxia¹¹ e tratamento concomitante (veja "Interações Medicamentosas"). Recomenda-se que os níveis de potássio sérico sejam monitorados em tais situações.

Broncospasmo paradoxal¹²

Assim como em outras terapias por inalação, o potencial para broncospasmo paradoxal¹² deve ser considerado. Se isso ocorrer, o medicamento deverá ser imediatamente descontinuado e substituído por terapêutica² alternativa.

Gravidez¹³ e Lactação¹⁴

A segurança de FLUIR* durante a gravidez¹³ e a lactação¹⁴ ainda não foi estabelecida. Seu uso durante a gravidez¹³ deve ser evitado, salvo se não existir alternativa mais segura. Como outros estimulantes beta-2-adrenérgicos¹⁵, o formoterol pode inibir o trabalho de parto por seu efeito relaxante sobre a musculatura lisa uterina.

Não se sabe se o formoterol passa para o leite materno. O fármaco⁴ foi detectado no leite de ratas lactantes¹⁶. As mães em tratamento com FLUIR* não devem amamentar.

Experiência Pré-clínica

Mutagenicidade. Foram conduzidos testes de mutagenicidade cobrindo uma ampla faixa de parâmetros. Não se encontrou efeito genotóxico em nenhum dos testes efetuados in vitro ou in vivo.

Carcinogenicidade. Estudos de dois anos em ratos e camundongos não indicaram nenhum potencial carcinogênico.

Camundongos machos tratados com níveis de dose bastante altos demonstraram incidência¹⁷ ligeiramente maior de tumor¹⁸ benigno de célula¹⁹ subcapsular adrenal, o que se considera reflexo de alteração no processo fisiológico²⁰ de envelhecimento.

Dois estudos em ratos, com diferentes faixas de dose, demonstraram aumento de leiomioma²¹ mesovariano. Essa neoplasia²² benigna está tipicamente associada aos tratamentos prolongados de ratos, com altas doses de fármacos beta-2-adrenérgicos¹⁵. Um aumento da incidência¹⁷ de cistos ovarianos e células²³ tumorais benignas da teca e da granulosa foi também observado; são conhecidos os efeitos dos betaagonistas em ovário²⁴ de ratas, sendo os mesmos específicos de roedores. Alguns outros tipos de tumores observados no primeiro estudo com altas doses estavam de acordo com a incidência¹⁷ do controle histológico²⁵ da população e não foram observados no estudo de doses menores.

Nenhuma das incidências de tumores aumentou a uma extensão estatisticamente significativa nas doses mais baixas do segundo estudo, doses estas que levaram a uma exposição sistêmica 10 vezes maior do que a esperada com a dose máxima recomendada de FLUIR*.

Baseando-se nas conclusões dos estudos e na ausência de potencial mutagênico, conclui-se que o uso de FLUIR* em doses terapêuticas não apresenta risco carcinogênico.

Toxicidade²⁶ sobre a reprodução²⁷. Testes em animais não demonstraram potencial teratogênico²⁸; após administração oral, o formoterol foi excretado no leite de ratas lactantes¹⁶.