INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE MECLIN

Características farmacológicas
As múltiplas aplicações clínicas da meclizina estão ligadas ao seu amplo mecanismo de ação.
Por ser basicamente um anti-histamínico atua bloqueando os receptores H1 da histamina¹, inibindo sua ação através do bloqueio dos receptores muscarínicos no cérebro². Porém, ao contrário da maioria dos anti-histamínicos, apresenta baixa afinidade pelos receptores muscarínicos, o que em última análise, proporciona um menor número de reações adversas.
A meclizina possui propriedades anticolinérgicas, antieméticas, antiespasmódicas, depressora do sistema nervoso central³ e anestésica local.
O mecanismo dos efeitos antieméticos⁴ com a meclizina parece estar relacionado com a inibição do centro do vômito⁵ no tronco cerebral⁶. A meclizina também reduz a excitabilidade dos neurônios⁷ no núcleo vestibular⁸ e afeta as vias neuronais originadas do labirinto⁹.
Nos transtornos motores, impulsos dos receptores vestibulares¹⁰ são transmitidos para os núcleos vestibulares¹⁰, para áreas mais primitivas do cerebelo¹¹ e para as áreas do tronco cerebral⁶. Os efeitos anticolinérgicos centrais da meclizina presumivelmente inibem o aumento da atividade dos neurônios⁷ colinérgicos nos núcleos vestibulares¹⁰ e áreas reticulares¹², prevenindo a ativação do centro do vômito⁵.
A duração da ação da meclizina (acima de 24 horas) é maior do que a de outros antihistamínicos usados
em transtornos motores e vertigem¹³ (dimenidrinato, difenidramina, ciclizina, buclizina). A medicação é indicada para o tratamento de náusea¹⁴, vômito⁵ e tontura¹⁵ associados com transtornos motores.
As outras indicações incluem a prevenção e o tratamento do vômito⁵ que está associado com a vertigem¹³ de origem vestibular⁸, como a labirintite¹⁶ e a doença de Meniére.

Farmacocinética
Após administração oral, a meclizina é rapidamente absorvida, seu início de ação é em torno de 1 hora
no caso de transtornos motores e vertigem¹³.

Biodisponibilidade
A ação prolongada e os efeitos de uma dose única persistem por 24 horas após a administração. A meia vida da meclizina é de 6 horas.

Transporte e Metabolismo¹⁷
A via metabólica da meclizina não é totalmente conhecida em humanos. Estudos em animais indicam que a meclizina é metabolizada, provavelmente no fígado¹⁸, em norclorciclizina, um derivado da piperazina. Este metabólito¹⁹ é distribuído pela maioria dos tecidos e atravessa a barreira placentária.

Excreção:
Após administração oral, a meclizina é excretada pelas fezes de forma inalterada e pela urina²⁰ como norclorciclizina.

Resultados de eficácia
Estudos clínicos sobre a eficácia do cloridrato de meclizina
Em 1975, Milkovich e van den Berg, em um estudo prospectivo²¹ amplo, avaliando a evolução de gestantes que utilizaram fármacos antinauseantes no primeiro trimestre da gestação, foram categóricos em sua conclusão: não houve indicação de que os derivados fenotiazínicos, especificamente os derivados da proclorperazina, assim como a meclizina, a ciclizina e o Bendectin, estivessem associados com teratogenicidade. (Milkovich L, van den Berg B An evaluation of the teratogenicity of certain antinauseant drugs Am J Obstet Gynecol 1976 125(2): 244-8)

Em 1994, Seto e cols. publicaram uma metanálise demonstrando claramente que o uso de antihistamínicos,
incluindo a meclizina, para o tratamento de NVG, mesmo no primeiro trimestre de gestação, era seguro e não teratogênico²². (Seto A, Einarson T, Koren G Pregnancy outcome following first trimester exposure to antihistamines: meta-analysis Am J Perinatol 1994 14: 119-24)
Em 2002, Magee e cols. descreveram, em um artigo de medicina baseada em evidências, que a meclizina e outros antihistamínicos eram eficazes e seguros para o tratamento da NVG. (Magee LA, Mazzotta P, Koren G Evidence-based view of safety and effectiveness of pharmacologic therapy for nausea¹⁴ and vomiting of pregnancy (NVP) Am J Obstet Gynecol 2002 186: S256-61)

Em importante artigo de revisão, Anne Leathem faz uma análise da eficácia e segurança das principais drogas utilizadas no tratamento de náusea¹⁴ e vômitos²³ da gravidez²⁴. Neste artigo aborda a retirada da Doxilamina do mercado nos Estados Unidos, pelas evidências de que aumentava o risco de alterações fetais. Faz também uma análise de falta de evidências da segurança do uso da Metoclopramida e do potencial teratogênico²², ainda que pequeno, do Dimenidrato. (Leathem AM Safety and efficacy of antiemetics used to treat nausea¹⁴ and vomiting in pregnancy Clinical Pharmacy 1986 5: 660-8)

Com o objetivo de avaliar os efeitos da meclizina no sistema vestibular²⁵, Martin e Oosterveld realizaram
um estudo com 60 indivíduos, 30 normais e 30 portadores de labirintopatias. Os indivíduos normais receberam placebo²⁶ e/ou medicação, enquanto os portadores de labirintopatia receberam a medicação. Foram avaliados os valores, antes e depois da medicação ou placebo²⁶, para: nistagmo²⁷ posicional, resposta a estimulação calórica bitermal e reação a aceleração angular. Os resultados mostraram uma significante redução do tempo do nistagmo²⁷ no grupo dos labirintopatas e dos normais que receberam a droga, quando submetidos ao teste da aceleração angular. No teste da aceleração linear, também houve um decréscimo da amplitude do movimento ocular nos indivíduos que receberam a droga (labirintopatas ou não). Concluem os autores que, em vista a baixa incidência²⁸ de efeitos colaterais²⁹ e significante redução da excitabilidade vestibular⁸, a meclizina deve ser largamente utilizada no tratamento ambulatorial de pacientes portadores de labirintopatias. (Martin N, Oosterveld WJ, The vestibular⁸ effects of meclizine hydrochloride-niacin combination (antivert), Acta Otolaryng 70, 6-9, 1970)

Horak e colaboradores realizaram um estudo comparativo para analisar a redução de tontura¹⁵ e desequilíbrio em 25 pacientes portadores de afecção³⁰ vestibular⁸ crônica, com no mínimo 6 meses de duração. Foram divididos em 3 grupos: o primeiro foi orientado para os exercícios de reabilitação vestibular⁸; o segundo para exercícios gerais e o terceiro foi medicado com meclizina.Os critérios avaliados foram o equilíbrio e a freqüência das crises de vertigem¹³.Os resultados foram surpreendentes, pois o grupo tratado com meclizina apresentou expressiva redução na vertigem¹³, mesmo em se tratando de casos crônicos (Horak FB, Jones-Rycewicz C, Black O, Shumway-Cook A, Effects of vestibular⁸ rehabilitation on dizziness and imabalnce, Otolaryngology-Head and Neck Surgery 106(2), 175-180, 1992)

Cohem e deJong realizaram um estudo duplo-cego³¹, cruzado, randomizado³², comparativo, entre meclizina
e placebo²⁶ no tratamento da vertigem¹³ de origem vestibular⁸. Foram incluídos 31 pacientes, com os sinais³³, sintomas³⁴ e etiologia³⁵. Na avaliação dos resultados, a meclizina foi muito superior ao placebo²⁶, reduzindo a freqüência e severidade dos ataques, bem como os sinais³³ e sintomas³⁴ relacionados à vertigem¹³, tais como; náuseas³⁶, nistagmo²⁷ posicional e instabilidade postural. (Cohen B, deJong V, Meclizine and placebo²⁶ in treating vertigo of vestibular⁸ origin, Arch Neurol 27, 129-135, 1972;)

Oenbrink, médico americano especialista em navegação, relata os bons resultados com a meclizina no tratamento das cinetoses³⁷ provocadas em passageiros de cruzeiros marítimos. Nas companhias de navegação em que trabalha, como rotina é oferecido pelo serviço de quarto, comprimidos de 25 mg de meclizina aos passageiros que começam a sofrer com a cinetose³⁸. Relata também os maus resultados e complicações acarretados pela escopolamina, outra droga disponível em alguns países para esta indicação, que obrigam a pronta intervenção no ambulatório médico de bordo. Reforça também a preocupação com a segurança da medicação, uma vez que é muito alta a incidência²⁸ de passageiros idosos e portadores de múltiplas afecções³⁹, em cruzeiros marítimos (Oenbrink RJ, Another approach to motion sickness, Readers'
Forum 90 (6), p. 44-5, 1991)