ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES BESILATO DE ANLODIPINO

Uso em pacientes com Insuficiência cardíaca¹ Em um estudo placebo²-controlado de longo prazo com anlodipino (PRAISE-2), em pacientes com insuficiência cardíaca¹ III-IV-NYHA de etiologia³ não isquêmica, o anlodipino foi associado com um aumento de relatos de edema pulmonar⁴, apesar de não existir nenhuma diferença significante na incidência⁵ de piora da insuficiência cardíaca¹ quando comparado com o placebo² (vide "Farmacodinâmica"). Uso durante a Gravidez⁶ e Lactação⁷ A segurança do anlodipino na gravidez⁶ humana ou lactação⁷ não está estabelecida. Anlodipino não demonstrou toxicidade⁸ em estudos reprodutivos em animais a não ser prolongamento do trabalho de parto em ratos, em níveis de dose cinqüenta vezes superiores à dose máxima recomendada em humanos. Desta maneira, o uso na gravidez⁶ é recomendado apenas quando não existe alternativa mais segura e quando a doença por si só acarreta risco maior para a mãe e para o feto⁹. Uso na Insuficiência Hepática¹⁰ Assim como com todos antagonistas de cálcio, a meia vida de eliminação do anlodipino é prolongado em pacientes com insuficiência hepática¹⁰ e as recomendações posológicas neste caso não estão estabelecidas. Portanto, a droga deve ser administrada com cautela nestes pacientes. USO PEDIÁTRICO: Não há experiência pediátrica com Besilato de Anlodipino e, por este motivo, não é recomendado o uso em crianças. Efeito sobre a Habilidade de Dirigir Veículos e/ou Operar Máquinas A experiência clínica com Besilato de Anlodipino indica que é improvável o comprometimento da habilidade de dirigir ou operar máquinas INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E OUTRAS FORMAS DE INTERAÇÃO O anlodipino tem sido administrado com segurança com diuréticos¹¹ tiazídicos, alfa-bloqueadores, beta-bloqueadores, inibidores da enzima¹² conversora da angiotensina, nitratos de longa ação, nitroglicerina sublingual, antiinflamatórios não esteróides, antibióticos e hipoglicemiantes orais¹³. Dados in vitro de estudos com plasma¹⁴ humano indicam que o anlodipino não afeta a ligação às proteínas¹⁵ das drogas testadas (digoxina, fenitoína, varfarina ou indometacina). Estudos especiais: Efeito de outros agentes sobre o anlodipino - Cimetidina: A co-administração de anlodipino com cimetidina não alterou a farmacocinética do anlodipino.
Suco de Grapefruit: A co-administração de 240 mL de suco de grapefruit com uma dose única oral de 10 mg de anlodipino em 20 voluntários sadios não teve efeito significante na farmacocinética do anlodipino. - Alumínio/Magnésio (antiácido¹⁶): A co-administração de um antiácido¹⁶ à base de alumíno/magnésio com uma dose única de anlodipino não teve efeito significante na farmacocinética do anlodipino. - Sildenafil: Uma dose única de 100 mg de sildenafil em indivíduos com hipertensão¹⁷ não teve efeito nos parâmetros farmacocinéticos do anlodipino. Quando o anlodipino e o sildenafil foram usados em combinação, cada agente, independentemente, exerceu seu efeito próprio na diminuição da pressão sangüínea¹⁸. Estudos especiais: Efeito do anlodipino sobre outros agentes. - Atorvastatina: A co-administração de doses múltiplas de 10 mg de anlodipino com 80 mg de atorvastatina não resultou em qualquer mudança significante nos parâmetros farmacocinéticos no estado de equilíbrio (steady state) da atorvastatina. - Digoxina: A co-administração de anlodipino com digoxina não alterou os níveis de digoxina sérica ou o clearance renal¹⁹ de digoxina nos voluntários sadios. - Etanol (álcool): Dose única e doses múltiplas de 10 mg de anlodipino não tiveram qualquer efeito significante na farmacocinética do etanol. - Varfarina: A co-administração de anlodipino com varfarina não alterou o tempo de resposta de protombina da varfarina. - Ciclosporina: Os estudos farmacocinéticos com ciclosporina demonstraram que o anlodipino não altera significantemente a farmacocinética da ciclosporina. REAÇÕES ADVERSAS Besilato de Anlodipino é geralmente bem tolerado. Foram observados as seguintes reações adversas: - Mais comuns: edema²⁰, dor de cabeça²¹, fadiga²², sonolência, tontura²³, náusea²⁴, rubor, palpitações²⁵ e dor abdominal, - Menos comuns: hipotensão²⁶, síncope²⁷, dor nas costas²⁸, arritmia²⁹ cardíaca, função intestinal alterada, artralgia³⁰, astenia³¹, dispepsia³², dispnéia³³, hiperplasia³⁴ gengival, ginecomastia³⁵, hiperglicemia³⁶, impotência³⁷, aumento na frequência urinária, leucopenia³⁸, mal estar, mudanças no humor, boca³⁹ seca, cãibra muscular, mialgia⁴⁰, neuropatia periférica⁴¹, alopécia⁴², pancreatite⁴³, sudorese⁴⁴ aumentada, trombocitopenia⁴⁵, vasculite⁴⁶ e distúrbios visuais, aumento ou diminuição de peso, hipertonia⁴⁷, hipoestasia/parestesia⁴⁸, tremor, vômito⁴⁹, púrpura⁵⁰, insônia, tosse, descoloração da pele⁵¹, alteração de paladar⁵² e ruído no ouvido. - Raramente foram observadas reações alérgicas incluindo prurido⁵³, rash⁵⁴, angioedema⁵⁵ e eritema multiforme⁵⁶. - Foram raramente relatados casos de hepatite⁵⁷, ictericia⁵⁸: e elevações da enzima¹² hepática⁵⁹ (a maioria compatível com colestase⁶⁰). Alguns casos graves, requerendo
hospitalização, foram relatados em associação ao uso do anlodipino. Em muitos casos, a relação de causalidade é incerta. Assim como com outros bloqueadores do canal de cálcio, os seguintes eventos adversos foram raramente relatados e não podem ser distinguidos da história natural da doença de base: infarto do miocárdio⁶¹, arritmia²⁹ (incluindo bradicardia⁶², taquicardia⁶³ ventricular e fibrilação arterial) e dor torácica. POSOLOGIA No tratamento da hipertensão¹⁷ e da angina⁶⁴ a dose inicial usual de Besilato de Anlodipino 5 mg é uma vez ao dia, podendo ser aumentado para uma dose máxima de 10 mg, dependendo da resposta individual do paciente. Não é necessário ajuste de dose de Besilato de Anlodipino na administração concomitante com diuréticos¹¹ tiazídicos, beta-bloqueadores e inibidores da enzima¹² conversora da angiotensina. Uso em Pacientes Idosos Besilato de Anlodipino usado em doses semelhantes em idosos e jovens é igualmente bem tolerado. Desta maneira são recomendados os regimes posológicos habituais. Uso Pediátrico: A eficácia e segurança de Besilato de Anlodipino em crianças não foram estabelecidas. Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática¹⁰ Vide item "Advertências e Precauções". Uso em Pacientes com Insuficiência Renal⁶⁵ O Besilato de Anlodipino pode ser empregado em tais pacientes nas doses habituais. Alterações nas concentrações plasmáticas do anlodipino não estão relacionadas com o grau de insuficiência renal⁶⁵. O anlodipino não é dialisável. SUPERDOSAGEM Em humanos, a experiência com superdosagem intencional é limitada. Em alguns casos, lavagem gástrica⁶⁶ poderá ser necessária. Os dados disponíveis sugerem que uma grande superdosagem poderia resultar em excessiva vasodilatação periférica, levando então a uma acentuada e provavelmente prolongada hipotensão²⁶ sistêmica. Uma hipotensão²⁶ clinicamente significante devido à superdosagem do Besilato de Anlodipino requer medida de suporte cardiovascular ativa, incluindo monitorização frequente das funções cardíaca e respiratória, elevação das extremidades, atenção para o volume de fluído circulante e eliminação urinária. Um vasoconstritor pode ser útil na recuperação do tônus vascular⁶⁷ e pressão sanguínea, desde que o uso do mesmo não seja contra-indicado. Gluconato de cálcio intravenoso pode ser benéfico
na reversão dos efeitos dos bloqueadores do canal de cálcio. Uma vez que o anlodipino é altamente ligado às proteínas¹⁵ plasmáticas, a diálise⁶⁸ não constitui um benefício para o paciente. Pacientes Idosos Pacientes Idosos podem fazer uso do Besilato de Anlodipino, desde que observadas as precauções e advertências inerentes ao uso do produto. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. Para a sua segurança, mantenha esta embalagem até o uso total deste medicamento Reg. MS -1.0068.XXXX Lote, data de fabricação e de validade: vide cartucho. Farm. Resp.: Marco A. J. Siqueira - CRF/SP nº 23.873 Fabricado por : Novartis Enterprises Pvt. Ltd., na Strides Arcolab Ltd, Índia, para Biochemie GmbH - Kundl, Áustria. Uma empresa do grupo Novartis. Importado e distribuído por : Novartis Biociências S/A Av. Ibirama, 518 - Complexos 441/3 - Taboão da Serra, SP. CNPJ/MF nº 56.994.502/0098-62 - Indústria Brasileira São Paulo, 30 de setembro 2002 Maria Christina Goes Representante legal Marco A. J. Siqueira Farmacêutico responsável CRF/SP nº 23.873