CARACTERÍSTICAS FLUNARIN

Farmacodinâmica A flunarizina é um bloqueador de canais de cálcio com propriedades seletivas. O fármaco¹ é similar em estrutura e efeitos farmacológicos à cinarizina. A flunarizina bloqueia seletivamente a passagem do cálcio para dentro das células², mas apenas quando a entrada de cálcio nas células² está estimulada e é maior do que a normal. Seu efeito é pequeno sobre o cálcio na homeostase sob condições normais. Este efeito inibe a sobrecarga de cálcio em vários tecidos após condições tais como isquemia³ e hipóxia⁴ excessivas, que podem perturbar a homeostase do cálcio e possivelmente resultar em dano celular irreversível.

A flunarizina apresenta uma ação "antivasoconstritora" resultando em inibição da contração dos músculos⁵ lisos dos vasos; no entanto, a droga não tem efeito sobre as células² lisas dos músculos⁵ vasculares⁶ quando a entrada do íon⁷ cálcio não está estimulada. Foi demonstrado que a flunarizina protege as células² endoteliais contra dano causado pela sobrecarga de cálcio, protege as células² cerebrais dos efeitos da hipóxia⁴ e os eritrócitos⁸ de rigidez da membrana devido ao excesso de íon⁷ cálcio, bem como reduz significativamente a isquemia³ e dano celular grave causados pela hipóxia⁴ induzida por nitrogênio em modelos animais. As propriedades anti-hipóxicas da droga levaram à avaliação como agente profilático da enxaqueca⁹. A hipóxia⁴ cerebral durante as fases iniciais de uma crise de enxaqueca⁹ podem levar à vasodilatação e cefaléia¹⁰. Foi observada uma redução do potencial de ligação do receptor dopaminérgico, mas não houve correlação entre esta observação e a eficácia na profilaxia da enxaqueca⁹.

A flunarizina tem efeitos anticonvulsivantes em estudos animais e foi utilizada com algum sucesso no tratamento de epilepsia¹¹ em humanos. Também foram observados efeitos anti-histamínicos, bem como atividade anti-serotonínica, possivelmente devido a um efeito direto da droga sobre as células musculares¹² lisas vasculares⁶.

Assim, a flunarizina apresenta um efeito mínimo (ou nenhum efeito) sobre a homeostase do cálcio, não deprime o nodo sinoatrial¹³ e atrioventricular, tem discreto efeito inotrópico negativo; o fármaco¹ não apresenta essencialmente atividade sobre o tônus miogênico dos vasos sangüíneos¹⁴ e não tem efeito anti-hipertensivo.

Farmacocinética
A flunarizina é bem absorvida no trato gastrintestinal, com os picos plasmáticos ocorrendo de 2 a 4 horas após a administração. A flunarizina é lipofílica e a ligação com proteínas¹⁵ plasmáticas também é alta (mais de 90%). O metabolismo¹⁶ ocorre no fígado¹⁷, e menos do que 0,01% da droga inalterada é excretada na urina¹⁸ em 48 horas. A meia-vida de eliminação estimada da droga é de 18 a 23 dias.