Propriedades farmacodinâmicasO bisoprolol é um agente bloqueador seletivo para os receptores beta-1, sendo desprovido de ação estimulante intrínseca e de efeito de estabilização de membrana relevante. Apresenta afinidade muito baixa aos receptores beta-2 dos músculos¹ lisos dos brônquios² e vasos, assim como aos receptores beta-2 relacionados com a regulação metabólica. Desta forma, geralmente não se espera que o bisoprolol influencie a resistência das vias aéreas e os efeitos metabólicos mediados por beta-2. Sua seletividade beta-1 estende-se além da faixa de dosagem terapêutica³.
O bisoprolol não possui efeito inotrópico negativo pronunciado.
O bisoprolol alcança seu efeito máximo 3-4 horas após administração oral. A meia-vida plasmática de eliminação de 10-12 horas proporciona 24 horas de eficácia após uma única dose diária.
O efeito anti-hipertensivo máximo do bisoprolol é geralmente alcançado após 2 semanas de tratamento.
Na administração aguda em pacientes com doença coronária sem insuficiência cardíaca⁴ crônica, o bisoprolol reduz a frequência cardíaca e o volume de ejeção, reduzindo assim o débito cardíaco⁵ e o consumo de oxigênio. Na administração crônica, a resistência periférica⁶, inicialmente elevada, diminuiu. Entre outras ações, a redução da atividade renina no plasma⁷ é discutida como sendo um mecanismo de ação subjacente ao efeito anti-hipertensivo dos betabloqueadores.
O bisoprolol diminui a resposta à atividade simpaticoadrenérgica por meio de bloqueio dos beta-receptores cardíacos. Isto causa uma diminuição na frequência cardíaca e na contratilidade, com consequente redução do consumo de oxigênio por parte do miocárdio⁸, o qual consiste no efeito desejado na angina⁹ pectoris com doença coronária subjacente.
Propriedades farmacocinéticas
O bisoprolol possui cinética¹⁰ linear, independente da idade.
Absorção
O bisoprolol é quase completamente absorvido (> 90%) a partir do trato gastrointestinal e, devido ao reduzido efeito de primeira passagem (aproximadamente 10%), possui biodisponibilidade absoluta de cerca de 90% após a administração oral.
Distribuição
O volume de distribuição é de 3,5 l/kg. A taxa de ligação às proteínas¹¹ plasmáticas é de cerca de 30%.
Metabolismo¹² e eliminação
O bisoprolol é eliminado do organismo mediante duas vias de depuração igualmente eficazes: 50% da substância são transformadas pelo fígado¹³ em metabolitos¹⁴ inativos, que são excretados pelos rins¹⁵. Os 50% restantes são excretados pelos rins¹⁵ sob forma de substância inalterada.
Assim, o bisoprolol normalmente não exige ajuste de dose em pacientes com distúrbios leves ou moderados das funções hepática¹⁶ ou renal¹⁷. O clearance total do fármaco¹⁸ é de aproximadamente 15 l/h. A meia-vida de eliminação plasmática é de 10-12 horas.
Farmacocinéticas em populações especiais
Em pacientes com insuficiência cardíaca⁴ crônica (NYHA estágio III) os níveis plasmáticos do bisoprolol são mais altos e a meia-vida é prolongada quando em comparação com voluntários sadios. A concentração plasmática máxima no estado estável é 64+21 ng/ml com uma dose diária de 10 mg, sendo a meia-vida de 17+5 horas. Não foi estudada a farmacocinética em pacientes com insuficiência cardíaca⁴ crônica estável e com prejuízo concomitante das funções renais ou hepáticas¹⁹.
Dados não-clínicos de segurança
Dados não clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade²⁰ de dose única e repetida, genotoxicidade ou carcinogenecidade.
Toxicidade²⁰ na reprodução²¹: em estudos toxicológicos de reprodução²¹, o bisoprolol não influenciou a fertilidade e a performance geral de reprodução²¹. Da mesma forma que outros betabloqueadores, o bisoprolol causou toxicidade²⁰ materna (diminuição da quantidade de alimentos ingeridos e diminuição do peso corporal) e toxicidade²⁰ embrio/fetal (aumento da incidência²² de reabsorções, peso reduzido ao nascimento e retardamento do desenvolvimento físico) em doses elevadas, porém não se mostrou teratogênico²³.