Atropina e derivados: os efeitos procinéticos da domperidona podem ser antagonizados por fármacos anticolinérgicos de uso oral, como a atropina e hioscina.Antiácidos¹ e supressores da secreção ácida (bloqueadores dos receptores H2, inibidores da bomba de prótons): podem interferir com a absorção da domperidona. Quando for necessária a utilização concomitante com PERIDONA®, devem ser administrados em horários diferentes, aguardando-se um período de, no mínimo, 30 minutos entre a administração dos medicamentos.
Neurolépticos² (clorpromazina, haloperidol, levomepromazina, pimozida, pipotiazina, reserpina, sulpirida), inibidores da monoamina oxidase (IMAO³ - moclobemida, selegilina, tranilcipromina), antidepressivos tricíclicos (amineptina, amitriptilina, clomipramina, imipramina, nortriptilina) e anti-hipertensivos: a administração concomitante com a domperidona pode potencializar os efeitos adversos.
Depressores do sistema nervoso central⁴ (diazepam, terfenadina, carbamazepina, haloperidol, fenobarbital) e bebidas alcoólicas: a domperidona pode potencializar os efeitos antidepressores dos fármacos e do álcool.
Digoxina e outros digitálicos: a administração concomintante com a domperidona pode diminuir a concentração plasmática dos cardiotônicos.
A aceleração do esvaziamento gástrico proporcionada pela domperidona pode influenciar a velocidade de absorção de outros medicamentos. Fármacos de absorção gástrica podem ser menos absorvidos, enquanto fármacos de absorção intestinal podem ter a velocidade de absorção aumentada (como benzodiazepínicos, anticoagulantes⁵, paracetamol, bloqueadores dos receptores H2). Pacientes que utilizam anticoagulantes⁵, o tempo de coagulação⁶ pode se mostrar aumentado; recomenda-se, nesses casos, monitorização nos primeiros dias após o início do tratamento com a domperidona e uma semana depois do término. Se necessário, a dose do anticoagulante⁷ deve ser ajustada.
Fármacos que requerem monitorização individual para determinação da dose terapêutica⁸, recomenda-se determinar os níveis plasmáticos destes, antes e após o início do tratamento com a domperidona.
A principal via metabólica da domperidona é através do citocromo P450 3A4. A administração concomitante, por via oral ou parenteral, com medicamentos que significativamente inibem estas enzimas, como antifúngicos azólicos, como o cetoconazol, fluconazol, itraconazol e miconazol; antibióticos macrolídeos, como eritromicina, claritromicina e troleandomicina; inibidores da protease⁹ (estudos in vitro sugerem que o ritonavir e o indinavir são inibidores potentes do citocromo P450 3A4, enquanto o saquinavir é apenas um inibidor fraco) e nefazodona, pode resultar em aumento dos níveis plasmáticos da domperidona.