INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS MAX-PAX
Álcool e drogas depressoras do SNC1: o uso concomitante pode aumentar os efeitos depressores do SNC1 e o risco de apnéia2 tanto dessas drogas como dos benzodiazepínicos. Recomenda-se cautela e que a dosagem de um deles ou de ambos seja reduzida. Quando os benzodiazepínicos são usados em associação a um analgésico3 opióide, a dosagem do analgésico3 deve ser reduzida pelo menos em 1/3 e depois aumentada aos poucos.
Cimetidina, contraceptivos orais contendo estrógenos, diltiazem, eritromicina, fluoxetina, fluvoxamina, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, ranitidina ou verapamil: o uso concomitante destes medicamentos pode levar a inibição do metabolismo4 hepático de benzodiazepínicos que são metabolizados via oxidação, resultando no atraso da eliminação e aumento da concentração plasmática dos benzodiazepínicos. O lorazepam apesar de possuir metabolização hepática5, esta é feita por conjugação direta com o ácido glucurônico, podendo não ter o metabolismo4 prejudicado.
Carbamazepina: o uso concomitante pode resultar em aumento do metabolismo4, levando à diminuição da concentração sérica e redução da meia-vida de eliminação do lorazepam devido à indução da atividade da enzima6 hepática5 microssomal. O lorazepam apesar de possuir metabolização hepática5, esta é feita por conjugação direta com o ácido glucurônico, podendo não ter o metabolismo4 prejudicado. A monitoração das concentrações séricas da carbamazepina como um guia da dose é recomendada, especialmente quando a carbamazepina é adicionada ou retirada da terapia com benzodiazepínicos.
Probenecida: a co-administração pode prejudicar a conjugação do lorazepam com o ácido glucurônico, levando ao aumento dos efeitos e excesso de sedação7.
Clozapina: colapso8, algumas vezes acompanhado de depressão ou parada respiratória, tem sido reportado em poucos pacientes que receberam clozapina em associação com benzodiazepínicos. Recomenda-se cautela quando a clozapina é administrada conjuntamente com qualquer agente que pode causar depressão respiratória e a dosagem de clozapina deve ser administrada aos poucos e lentamente. Alguns médicos têm recomendado que os benzodiazepínicos sejam descontinuados pelo menos 1 semana antes de iniciar o tratamento com clozapina.
Levodopa: o uso concomitante com benzodiazipínicos pode diminuir os efeitos terapêuticos da levodopa.
Zidovudina: o uso concomitante com benzodiazepínicos pode, teoricamente, inibir competitivamente a glucuronidação hepática5 e diminuir a depuração da zidovudina. A toxicidade9 da zidovudina pode potencialmente estar aumentada.