PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS AZOPT

Gerais para os pacientes:

Exclusivamente para uso tópico¹.O conservante presente na suspensão oftálmica AZOPT, cloreto de benzalcônio, pode ser absorvido pelas lentes de contato gelatinosas. Portanto, estas devem ser retiradas para a instilação de AZOPT, podendo ser recolocadas depois de 15 minutos da instilação.
Não usar se o selo de segurança da Alcon na tampa estiver danificado ou ausente.
Manter fora do alcance das crianças.
Conservar AZOPT Suspensão Oftálmica a 1% entre 4 e 30ºC.
Depois de instilar AZOPT a visão² pode ficar temporariamente embaçada. Deve-se tomar cuidado ao se operar máquinas ou dirigir veículos.
Evitar que a ponta do conta-gotas entre em contato com qualquer tipo de superfície. A contaminação por bactérias pode causar infecção³ ocular. O uso de soluções contaminadas pode causar sérios danos ao olho⁴, com subseqüente perda da visão².
Deve-se advertir os pacientes de que no caso de cirurgia ocular ou no caso de se desenvolver um problema ocular (como trauma ou infecção³), devem procurar imediatamente o seu especialista para saber se podem continuar com o uso da presente embalagem multidose.
Foi observado que há atividade da anidrase carbônica tanto no citoplasma⁵ como ao redor da membrana plasmática⁶ do endotélio⁷ da córnea⁸. Porém, o efeito da administração contínua de AZOPT no endotélio⁷ corneano ainda não foi avaliado extensivamente.
O tratamento de pacientes com glaucoma⁹ agudo¹⁰ de ângulo fechado requer intervenções terapêuticas além da administração dos agentes hipotensivos. AZOPT ainda não foi estudado neste tipo de paciente.
AZOPT Suspensão Oftálmica não foi estudado em pacientes com insuficiência renal¹¹ severa (ClCr < 30 ml/min.). Devido ao fato de que AZOPT e seus metabólitos¹² são predominantemente excretados pelo rim¹³, o seu uso não é recomendado nestes pacientes.
AZOPT não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática¹⁴ e deve ser utilizado com precaução nestes pacientes.
Há um possível efeito adicional aos efeitos sistêmicos¹⁵ conhecidos dos inibidores da anidrase carbônica nos pacientes que estiverem em tratamento com um inibidor da anidrase carbônica por via oral e AZOPT. Não se recomenda a administração concomitante dos dois inibidores.
AZOPT é uma sulfonamida e apesar de sua administração tópica, apresenta absorção sistêmica, e portanto podem ocorrer os mesmos tipos de reações adversas atribuídas às sulfonamidas. Deve-se recomendar aos pacientes que se observarem o aparecimento de reações oculares sérias ou sistêmicas, ou se ocorrerem sinais¹⁶ de hipersensibilidade, devem interromper o tratamento e consultar seu especialista. Ocorreram óbitos, embora pouco freqüentes, devido a reações severas às sulfonamidas, incluindo a síndrome de Stevens-Johnson¹⁷, necrólise epidérmica tóxica¹⁸, necrose¹⁹ hepática²⁰ fulminante, agranulocitose²¹, anemia aplásica²² e outras alterações sangüíneas. A sensibilização pode voltar a ocorrer quando se volta a administrar uma sulfonamida por qualquer via corporal. Se aparecerem sinais¹⁶ de hipersensibilidade, ou reações severas, deve-se suspender o uso deste produto.

Carcinogênese, mutagênese e diminuição da fertilidade: Não há dados disponíveis sobre a influência da brinzolamida na carcinogênese. Os seguintes testes, para conhecer seus possíveis efeitos na mutagênese, foram negativos: (1) teste de micronúcleo em ratos, (2) teste de troca de cromátides in vivo e (3) teste de Ames para Escherichia coli. O teste in vitro de mutação²³ precoce do linfoma²⁴ em ratos foi negativo na ausência de ativação, mas foi positivo na presença de ativação cromossômica. Em estudos de reprodução²⁵ em ratas, não foram observados efeitos adversos na fertilidade ou na capacidade de reprodução²⁵ de machos ou fêmeas tratadas com brinzolamida com dosagens de até 18 mg/kg/dia (uma dose 375 vezes maior do que a recomendada para o uso oftálmico em seres humanos).

Uso durante a gravidez²⁶: Efeitos teratogênicos²⁷: Os estudos sobre o desenvolvimento de toxicidade²⁸ em coelhos tratados com doses orais de 1, 3 e 6 mg/kg/dia de brinzolamida (20, 62 e 125 vezes maior do que a recomendada para o uso oftálmico em seres humanos) produziram toxicidade²⁸ na mãe com a dosagem de 6 mg/kg/dia e um aumento significativo na quantidade de variações no feto²⁹, tais como ossos cranianos acessórios, embora tenha sido a única variação fetal moderadamente elevada com dosagens de 1 e 6 mg/kg. Em ratas que receberam doses orais de 18 mg/kg/dia (uma dose 375 vezes maior do que a recomendada para o uso oftálmico em seres humanos), o peso dos fetos nas mães diminuiu estatisticamente durante a gestação e este foi proporcional à redução do ganho de peso materno sem efeitos estatisticamente significativos no desenvolvimento dos órgãos ou dos tecidos. Os aumentos de vértebras esternais sem ossificação, a redução da ossificação craniana e um osso hióide³⁰ sem ossificação que foram observados com dosagens de 6 e 18 mg/kg não foram estatisticamente significativos. Não foram observadas malformações³¹ relacionadas ao tratamento. Depois da administração de brinzolamida C14 por via oral a ratas prenhes, observou-se que a radioatividade tinha cruzado a placenta e estava presente nos tecidos e no sangue³² do feto²⁹.
Não foram feitos estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. AZOPT deve ser utilizado durante a gravidez²⁶ apenas nos casos em que o benefício potencial para a mãe justificar o risco potencial para o feto²⁹.

Lactantes³³: Em um estudo realizado em ratas, às quais foi administrada brinzolamida durante a lactação³⁴, foram observadas diminuições do ganho de peso da prole quando usada a dose de 15 mg/kg/dia (uma dose 312 vezes maior do que a recomendada para o uso oftálmico em seres humanos).

Não foram observados outros efeitos. Entretanto, depois da administração de brinzolamida C14 por via oral a ratas durante a lactação³⁴, foi encontrada radioatividade no leite em concentrações menores do que as encontradas no sangue³² e plasma³⁵. Não se sabe se esta droga é excretada no leite materno humano. Devido ao fato de muitas drogas serem excretadas no leite materno e devido à possibilidade de ocorrerem sérias reações adversas nos lactentes³⁶, cujas mães estão em tratamento com AZOPT Suspensão Oftálmica, deve-se considerar a necessidade de se interromper a amamentação³⁷ ou o tratamento com a droga, levando-se em conta a importância da administração do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico: A segurança e eficácia em pacientes pediátricos ainda não foram estabelecidas.