POSOLOGIA E MODO DE USAR TOMUDEX

AdultosA dose de TOMUDEX é calculada com base na área de superfície corporal. São recomendados 3 mg/m², administrados por via intravenosa, como infusão intravenosa única breve em 50 a 250 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou de solução de glicose¹ a 5% (dextrose²). Recomenda-se que a infusão seja administrada durante um período de 15 minutos. Outras drogas não devem ser misturadas com TOMUDEX no mesmo recipiente da infusão. Na ausência de toxicidade³, o tratamento pode ser repetido em intervalos de 3 semanas.

Não se recomenda aumentar a dose de 3 mg/m², visto que doses mais elevadas têm sido associadas ao aumento da incidência⁴ de toxicidade³ fatal ou com risco de vida para o paciente.

Antes do início do tratamento e de cada tratamento subseqüente, devem ser feitos hemograma completo (incluindo contagem diferencial e plaquetas⁵) e dosagem de transaminases hepáticas⁶, bilirrubina⁷ e creatinina⁸ séricas. O número total de leucócitos⁹ deve ser superior a 4.000/mm³, o de neutrófilos¹⁰ superior a 2.000/mm³ e o de plaquetas⁵ a 100.000/mm³ antes do tratamento. Se ocorrerem efeitos tóxicos, a dose subseqüente deverá ser suspensa até que os sinais¹¹ de efeitos tóxicos regridam. Em particular, os sinais¹¹ de toxicidade³ gastrointestinal (diarréia¹² ou mucosite¹³) e de toxicidade³ hematológica (neutropenia¹⁴ ou trombocitopenia¹⁵) devem estar resolvidos completamente antes do início do tratamento subseqüente. Os pacientes que desenvolverem sinais¹¹ de toxicidade³ gastrointestinal deverão ser submetidos a monitorização, com hemogramas completos pelo menos semanais para detecção de sinais¹¹ de toxicidade³ hematológica.

Com base no pior grau de toxicidade³ gastrointestinal e hematológica observado no tratamento prévio e desde que essa toxicidade³ tenha se resolvido completamente, recomendam-se as seguintes reduções posológicas para o tratamento subseqüente:

·    redução de 25% na dose em pacientes com toxicidade³ hematológica de grau 3 da OMS (neutropenia¹⁴ ou trombocitopenia¹⁵) ou toxicidade³ gastrointestinal de grau 2 da OMS (diarréia¹² ou mucosite¹³).
·    
·    redução de 50% na dose em pacientes com toxicidade³ hematológica de grau 4 da OMS (neutropenia¹⁴ ou trombocitopenia¹⁵) ou toxicidade³ gastrointestinal de grau 3 da OMS (diarréia¹² ou mucosite¹³).
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Uma vez que a redução posológica tenha sido adotada, deve ser mantida em todas as doses subseqüentes.

O tratamento deve ser suspenso na presença de toxicidade³ gastrointestinal de grau 4 da OMS (diarréia¹² ou mucosite¹³) ou toxicidade³ gastrointestinal de grau 3 da OMS associada com toxicidade³ hematológica de grau 4 da OMS. Os pacientes com esses efeitos tóxicos devem ser tratados imediatamente com medidas de suporte padronizadas, incluindo hidratação intravenosa e medidas de suporte relativo a medula óssea¹⁶. Além disso, os dados pré-clínicos sugerem que se deva considerar a administração de leucovorina (ácido folínico). Com base na experiência clínica com outros antifolatos, a leucovorina pode ser administrada na dose de 25 mg/m², por via intravenosa, com intervalos de 6 horas, até a resolução dos sintomas¹⁷. O uso adicional de TOMUDEX nesses pacientes não é recomendado.
É essencial que o esquema de redução posológica seja seguido rigorosamente, visto que o potencial de toxicidade³ com risco de vida ou fatal aumenta se a dose não for reduzida ou se o tratamento não for interrompido quando apropriado.

Idosos
Posologia e administração recomendadas para adultos. Entretanto, como ocorre com outros citotóxicos¹⁸, TOMUDEX deve ser usado com cautela em pacientes idosos (ver item Precauções e Advertências).

Crianças
TOMUDEX não é recomendado para uso em crianças, visto que a segurança e a eficácia não foram estabelecidas nesse grupo de pacientes.

Insuficiência renal¹⁹
Para pacientes²⁰ com creatinina⁸ sérica anormal, antes do primeiro tratamento ou de qualquer tratamento subseqüente deve-se medir ou calcular o clearance de creatinina⁸. Em pacientes com creatinina⁸ sérica normal, quando esta não se correlacionar bem com seu clearance devido a fatores tais como idade ou perda de peso, o mesmo procedimento deve ser seguido.  Se o clearance de creatinina⁸ for < 65 ml/min, são recomendadas as seguintes modificações posológicas:

Modificação da dose na presença de insuficiência renal¹⁹

Clearance de creatinina⁸     Dose como % de 3 mg/m²    Intervalo posológico
> 65 ml/min             Dose plena             a cada 3 semanas
55 a 65 ml/min             75%                a cada 4 semanas
25 a 54 ml/min            50%                a cada 4 semanas
< 25 ml/min             Sem tratamento            não aplicável

Ver contra-indicações para uso em pacientes com insuficiência renal¹⁹ grave.

Insuficiência hepática²¹
Não é necessário fazer ajuste posológico em pacientes com insuficiência hepática²¹ leve a moderada. Entretanto, como uma certa proporção da droga é excretada pelas fezes (ver item Propriedades Farmacocinéticas) e que esses pacientes geralmente formam um grupo de prognóstico²² ruim, pacientes com dano hepático leve a moderado devem ser tratados com cautela (ver item Precauções e Advertências). TOMUDEX não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática²¹ grave, icterícia²³ clínica ou hepatopatia descompensada e seu uso nesses pacientes não é recomendado.