A administração concomitante de ZYPAROX e lítio deve ser feita com cuidado, uma vez que existem experiências limitadas com pacientes. O uso concomitante de cimetidina ou valproato de sódio pode exigir um ajuste da dose de ZYPAROX. ZYPAROX deve ser usado com cautela em pacientes já recebendo neurolépticos¹, porque sintomas² sugestivos da síndrome³ neuroléptica maligna foram relatados com esta combinação. O cloridrato de paroxetina deve ser administrado com grande cautela em pacientes recebendo anticoagulantes⁴ orais. Uma vez que experiências adversas foram relatadas, ZYPAROX não deve ser usado em combinação com medicação à base de triptofano. O metabolismo⁵ e a farmacocinética da paroxetina podem ser afetados pela indução ou inibição de enzimas metabolizadoras de drogas: a cimetidina, pode aumentar a biodisponibilidade da paroxetina; quando a paroxetina é co-administrada com um inibidor conhecido (ex. valproato de sódio), deve-se considerar o uso de doses mais baixas e nenhum ajuste da dosagem inicial deve ser considerado necessário, quando a droga co-administrada for um indutor conhecido (ex. carbamazepina, fenitoína). Qualquer ajuste de dose subseqüente deve ser conduzido pelos efeitos clínicos (tolerabilidade e eficácia). A administração diária de paroxetina aumenta significativamente os níveis plasmáticos de prociclidina. Se um efeito anticolinérgico for observado, a dose de prociclidina deve ser reduzida. A administração concomitante de carbamazepina, fenitoína e valproato de sódio não mostrou afetar o perfil farmacodinâmico/ farmacocinético, em pacientes epiléticos. A paroxetina inibe a enzima⁶ hepática⁷ citocromo P450 CYP2D6,o que pode conduzir à concentração plasmática aumentada de antidepressivos tricíclicos (ex. amitriptilina, nortriptilina, imipramina e desipramina), neurolépticos¹ fenotiazínicos (ex. perfenazina e tioridazina), risperidona, antiarrítmicos tipo 1c (ex. propafenona e flecainida) e metoprolol. Não foram relatadas interações perigosas, através da administração concomitante de paroxetina com terfenadina, alprazolan e outras drogas que sejam substrato do CYP3A4. A co-administração com drogas serotonérgicas (ex. IMAOs, triptofano) pode ocasionar uma incidência⁸ de efeitos associados ao 5HT (síndrome³ serotonérgica). O risco do uso concomitante da paroxetina com outras drogas ativas no SNC⁹ não tem sido sistematicamente avaliado e recomenda-se cautela quando a administração concomitante for necessária. Estudos clínicos demonstraram que a absorção e a farmacocinética da paroxetina não são afetadas ou são marginalmente afetadas por: alimentos, antiácidos¹⁰, digoxina, propranolol, álcool (a paroxetina não potencializa a redução da habilidade motora e mental causada pelo álcool, entretanto, o uso concomitante de paroxetina e álcool não é recomendado).