CARACTERÍSTICAS LEVOFLOXACINO SOLUÇÃO INJETÁVEL

Mecanismo de ação

O levofloxacino é um agente antibacteriano sintético de amplo espectro, para administração intravenosa. Quimicamente, o levofloxacino é o isômero levógero (isômero-L) do racemato ofloxacino, um agente antibacteriano fluoroquinolônico.

A atividade antibacteriana do ofloxacino deve-se basicamente ao isômero-L. O mecanismo de ação do levofloxacino e de outros antibacterianos quinolônicos envolve a inibição do complexo DNA-girase (topoisomerase bactericida IV), uma enzima¹ necessária à replicação, transcrição, restauração e recombinação do DNA. Nesse sentido, o isômero-L produz mais ligações de hidrogênio e, portanto, complexos mais estáveis com a DNA-girase do que o isômero-D.

Microbiologicamente, isso se traduz numa atividade antibacteriana 25 a 40 vezes maior para o isômero-L, o levofloxacino, do que para o isômero-D. Os derivados quinolônicos inibem rápido e especificamente a síntese do DNA bacteriano.

Microbiologia

O levofloxacino apresenta atividade in vitro contra um amplo espectro de bactérias aeróbicas e anaeróbicas gram-positivas e gram-negativas. A atividade bactericida do levofloxacino é rápido e freqüentemente ocorre em níveis próximos da Concentração Inibitória Mínima (CIM).

O levofloxacino exibe atividade in vitro contra a maioria das cepas² dos microrganismos citados a seguir:

  • Aeróbios Gram-positivo

Enterococcus faecalis*

Staphylococcus aureus methi-S

Staphylococcus haemolyticus methi-S

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus, grupo C e G

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae peni-l/S/R*

Streptococcus pyogenes*

  • Aeróbios Gram-negativo

Acinetobacter baumannii*

Citrobacter freudii*

Eikenella corrodens

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*

Haemophilus influenzae ampi-S/R*

Haemophilus para-influenzae*

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Moraxella catarrhalis b+/ b-

Morganella morganii*

Pasteurella multocida

Proteus mirabilis*

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosa*

Serratia marcescens*

  • Anaeróbios

Bacteroides fragilis

Clostridium perfringens

Peptostreptococcus

  • Outros microrganismos

Chlamydia pneumoniae*

Chlamydia psittaci

Legionella pneumophila*

Mycoplasma pneumoniae*

  • Microrganismo com susceptibilidade³ intermediária

Aeróbios Gram-positivos:

Staphylococcus haemolyticus methi – R

Aeróbios Gram-negativos:

Burkholderia cepacia

Anaeróbios:

Bacteroides ovatus, Bacteroides

thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus e

Clostridium difficile.

  • Outros microrganismos

Chlamydia pneumoniae*

Chlamydia psittaci

Legionella pneumophila*

Mycoplasma pneumoniae*



Microrganismos resistentes

Aeróbios Gram-positivos:

Staphylococcus aureus methi – R

* A eficácia clínica foi comprovada através de estudos clínicos.

O levofloxacino não é ativo contra Treponema pallidum. Em infecções⁴ nosocomiais causadas por Pseudomonas aeruginosa pode ser necessária a terapia combinada⁵.

Resistência ao levofloxacino devido à mutação⁶ espontânea in vitro é um fenômeno muito raro. Embora tenha sido observada resistência cruzada entre levofloxacino e outras fluorquinolonas, alguns microrganismos resistentes a outras quinolonas, como o ofloxacino, podem ser sensíveis ao levofloxacino. Na falta de um teste de sensibilidade ao levofloxacino, a sensibilidade do microrganismo ao ofloxacino pode ser utilizada para predizer a sensibilidade ao levofloxacino. Contudo, embora microrganismos sensíveis ao ofloxacino possam ser considerados sensíveis ao levofloxacino, o contrário nem sempre é verdadeiro.

Propriedades farmacocinéticas

O volume médio de distribuição do levofloxacino varia, em geral, de 89 a 112 litros após doses únicas ou múltiplas de 500 mg, indicando ampla distribuição pelos tecidos.

O levofloxacino possui baixa penetração no fluído cerebroespinhal.

A penetração do levofloxacino na bile⁷ é rápida e completa. O levofloxacino também penetra rapidamente no tecido ósseo⁸, tanto na cabeça⁹ do fêmur¹⁰ quanto na sua parte distal¹¹. A ligação do levofloxacino a proteínas¹² séricas é de aproximadamente 30 a 40%.

O levofloxacino é estereoquimicamente estável no plasma¹³ e na urina¹⁴ e não se converte metabolicamente no seu enantiômero, o D-ofloxacino. A biotransformação do levofloxacino é limitada, uma vez que a droga é basicamente excretada inalterada na urina¹⁴.

A meia-vida de eliminação plasmática terminal média do levofloxacino varia de 6 a 8 horas, após a administração de doses únicas ou de doses múltiplas.

A farmacocinética do levofloxacino fica alterada em pacientes com insuficiência renal¹⁵, portanto é necessário o ajuste da dose (vide “Posologia e Administração”). Não há diferenças significativas na cinética¹⁶ do levofloxacino entre jovens e idosos, a não ser as diferenças associadas ao clearance de creatinina¹⁷.

A análise separada de indivíduos do sexo feminino e masculino demonstrou diferenças variando de pequenas a não significativas da farmacocinética do levofloxacino com relação ao sexo. O significado clínico destas diferenças ainda não está claro.

- INDICAÇÕES

levofloxacino é indicado no tratamento de infecções⁴ bacterianas causadas por microrganismos sensíveis ao levofloxacino, tais como:

  - Infecções⁴ do trato respiratório superior e inferior, incluindo sinusite¹⁸, exacerbações agudas de bronquite crônica¹⁹ e pneumonia²⁰.

  - Infecções⁴ da pele e tecido subcutâneo²¹, tais como impetigo²², abcessos, furunculose, celulite²³ e erisipela²⁴.

  - Infecções⁴ do trato urinário²⁵, incluindo pielonefrite²⁶.

  - Osteomielite²⁷.