PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS TAMIRAM
FORAM RELATADAS CONVULSÕES E PSICOSES TÓXICAS EM PACIENTES SOB TRATAMENTO COM DERIVADOS QUINOLÔNICOS, INCLUINDO O LEVOFLOXACINO. AS QUINOLONAS TAMBÉM PODEM PROVOCAR UM AUMENTO DA PRESSÃO INTRACRANIANA E ESTIMULAÇÃO DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL1 PODENDO DESENCADEAR TREMORES, INQUIETAÇÃO, ANSIEDADE, TONTURA2, CONFUSÃO, ALUCINAÇÕES3, PARANÓIA, DEPRESSÃO, PESADELOS, INSÔNIA E, RARAMENTE, PENSAMENTOS OU ATOS SUICIDAS. ESSAS REAÇÕES PODEM OCORRER APÓS A PRIMEIRA DOSE. SE ESSAS REAÇÕES OCORREREM EM PACIENTES SOB TRATAMENTO COM O TAMIRAM (LEVOFLOXACINO), A DROGA DEVE SER DESCONTINUADA E MEDIDAS ADEQUADAS DE VEM SER ADOTADAS.
EM CASOS DE IN FECÇÕES NOSOCOMIAIS CAUSADAS POR PSEUDOMONASAE RUGINOSA PODE SER NECESSÁRIA A TERAPIA COMBINADA4. NOS CASOS EXTREMAMENTE GRAVES DE PNEUMONIA5 PNEUMOCÓCICA, O USO DE LEVOFLOXACINO PODE NÃO SER A TERAPIA DE PRIMEIRA ESCOLHA.
COMO TODAS AS QUINOLONAS, TAMIRAM (LEVOFLOXACINO ) DEVE SER USADO COM CAUTELA EM PACIENTES COM DISTÚRBIOS DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL1 SUSPEITOS OU CONFIRMADOS, OS QUAIS POSSAM PREDISPOR A CONVULSÕES OU DIMINUIR O LIMIAR DE CONVULSÃO6 (POR EXEMPLO, ARTERIOSCLEROSE7 CEREBRAL GRAVE, EPILEPSIA8) OU NA PRESENÇA DE OUTROS FATORES DE RISCO QUE POSSAM PREDISPOR A CONVULSÕES OU DIMINUIR O LIMIAR DE CONVULSÃO6 (POR EXEMPLO, TRATAMENTO COM OUTRAS DROGAS , DISFUNÇÃO RENAL9).
A OCORRÊNCIA DE DIARRÉIA10, PARTICULARMENTE GRAVE, PERSISTENTE E COM SANGUE11, DURANTE OU APÓS O TRATAMENTO COM TAMIRAM (LEVOFLOXACINO) PODE SER SINTOMÁTICO12 DE DOENÇA ASSOCIADA A CLOSTRIDIUM DIFICILE, A FORMA MAIS GRAVE DE COLITE13 PSEUDOMEMBRANOSA. NA SUSPEITA DE COLITE13 PSEUDOMEMBRANOSA, A ADMINISTRAÇÃO DE TAMIRAM (LEVOFLOXACINO) DEVE SER INTERROMPIDA IMEDIATAMENTE E MEDIDAS ESPECÍFICAS E DE SUPORTE DEVEM SER ADOTADAS SEM DEMORA. PRODUTOS QUE INIBEM O PERISTALTISMO14 SÃO CONTRA-INDICADOS NESTA SITUAÇÃO.
RUPTURAS DOS TENDÕES15 DO OMBRO, DA MÃO16 E DO TENDÃO DE AQUILES17, EXIGINDO REPARAÇÃO CIRÚRGICA OU RESULTANDO EM INCAPACIDADE PROLONGADA FORAM RELATADAS EM PACIENTES QUE RECEBERAM QUINOLONAS. O RISCO DE RUPTURA DE TENDÃO18 PODE FICAR AUMENTADO NA ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE CORTICOSTERÓIDES. O TRATAMENTO COM TAMIRAM (LEVOFLOXACINO) DEVE SER INTERROMPIDO SE O PACIENTE APRESENTAR DOR, INFLAMAÇÃO19 OU RUPTURA DE TENDÃO18. OS PACIENTES DE VEM REPOUSAR E EVITAR EXERCÍCIOS ATÉ QUE O DIAGNÓSTICO20 DE TENDINITE21 OU RUPTURA DE TENDÃO18 TENHA SIDO SEGURAMENTE EXCLUÍDO. A RUPTURA DE TENDÃO18 PODE OCORRER DURANTE OU APÓS A TERAPIA COM QUINOLONAS, INCLUINDO O LEVOFLOXACINO.
REAÇÕES DE FOTOTOXIDADE MODERADAS A GRAVES FORAM OBSERVADAS EM PACIENTES EXPOSTOS À LUZ SOLAR DIRETA, ENQUANTO RECEBIAM TRATAMENTO COM QUINOLONAS. A EXCESSIVA EXPOSIÇÃO À LUZ SOLAR OU RAIOS U.V. ARTIFICIAIS DEVE SER EVITADA. ENTRETANTO, EM TESTES CLÍNICOS, A FOTOTOXIDADE FOI OBSERVADA EM MENOS DE 0,1% DOS PACIENTES. SE OCORRER FOTOTOXIDADE, O TRATAMENTO DEVE SER INTERROMPIDO.
COMO NO CASO DAS OUTRAS QUINOLONAS, FORAM RELATADOS DISTÚRBIOS NA GLICOSE22 SANGÜÍNEA, GERALMENTE EM PACIENTES DIABÉTICOS SOB TRATAMENTO CONCOMITANTE COM UM AGENTE HIPOGLICEMIANTE23 ORAL OU COM INSULINA24. NESTES PACIENTES, RECOMENDA-SE CUIDADOSA MONITORAÇÃO DA GLICOSE22 SANGÜÍNEA. SE OCORRER UMA REAÇÃO HIPOGLICEMIANTE23, O TRATAMENTO COM TAMIRAM (LEVOFLOXACINO) DEVE SER INTERROMPIDO.
REAÇÕES ANAFILÁTICAS25 E/OU DE HIPERSENSIBILIDADE GRAVE E OCASIONALMENTE FATAIS FORAM RELATADAS EM PACIENTES QUE RECEBERAM TRATAMENTO COM QUINOLONAS. ESSAS REAÇÕES FREQÜENTEMENTE OCORREM APÓS A PRIMEIRA DOSE. ALGUMAS REAÇÕES FORAM ACOMPANHADAS POR COLAPSO26 CARDIOVASCULAR, HIPOTENSÃO27/CHOQUE28, CONVULSÕES, PERDA DA CONSCIÊNCIA, FORMIGAMENTO, ANGIOEDEMA29, OBSTRUÇÃO DAS VIAS AÉREAS, DISPNÉIA30, URTICÁRIA31, COCEIRA E OUTRAS REAÇÕES CUTÂNEAS32 SÉRIAS. O TRATAMENTO COM O TAMIRAM (LEVOFLOXACINO) DEVE SER INTERROMPIDO IMEDIATAMENTE DIANTE DO APARECIMENTO DE EXANTEMA33 CUTÂNEO34 OU QUALQUER OUTRO SINAL35 DE HIPERSENSIBILIDADE.
INCIDENTES36 GRAVES E ALGUMAS VEZES FATAIS DEVIDO A UM MECANISMO IMUNOLÓGICO DESCONHECIDO FORAM RELATADOS EM PACIENTES QUE FORAM TRATADOS COM QUINOLONAS, INCLUINDO, RARAMENTE, O TAMIRAM (LEVOFLOXACINO). ESSES EVENTOS PODEM SER GRAVES E GERALMENTE OCORREM APÓS A ADMINISTRAÇÃO DE DOSES MÚLTIPLAS. AS MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS, ISOLADAS OU ASSOCIADAS, PODEM INCLUIR: FEBRE37 EXANTEMA33 OU REAÇÕES DERMATOLÓGICAS GRAVES; VASCULITE38; ARTRALGIA39; MIALGIA40; DOENÇA DO SORO41; PNEUMONITE42 ALÉRGICA; NEFRITE43 INTERSTICIAL44; FALÊNCIA OU INSUFICIÊNCIA RENAL45 AGUDA; HEPATITE46; ICTERÍCIA47; FALÊNCIA OU NECROSE48 HEPÁTICA49 AGUDA; ANEMIA50, INCLUSIVE HEMOLÍTICA E APLÁSTICA; TROMBOCITOPENIA51, LEUCOPENIA52; AGRANULOCITOSE53; PANCITOPENIA54; E/OU OUTRAS ANORMALIDADES HEMATOLÓGICAS. A MEDICAÇÃO DEVE SER INTERROMPIDA IMEDIATAMENTE DIANTE DO APARECIMENTO DE EXANTEMA33 CUTÂNEO34 OU QUALQUER OUTRO SINAL35 DE HIPERSENSIBILIDADE E MEDIDAS DE APOIO DEVEM SER ADOTADAS
• USO DURANTE A GRAVIDEZ55 E LACTAÇÃO56
ESTUDOS DE REPRODUÇÃO57 EM ANIMAIS NÃO LEVANTARAM QUALQUER PREOCUPAÇÃO ESPECÍFICA. ENTRETANTO, NA AUSÊNCIA DE DADOS EM HUMANOS E DEVIDO AO GRANDE RISCO EXPERIMENTAL DE DANOS CAUSADOS POR FLUORQUINOLONAS NAS CARTILAGENS58 DE ORGANISMOS EM CRESCIMENTO, TAMIRAM (LEVOFLOXACINO) NÃO DEVE SER UTILIZADO EM MULHERES GRÁVIDAS.
ESTUDOS EM RATOS NÃO CAUSARAM ALTERA ÇÕES NA FERTILIDADE E REPRODU ÇÃO COM DOSES DE ATÉ 360 MG/KG/DIA. O LEVOFLOXACINO NÃO FOI TERATOG ÊNICO EM RATOS EM DOSES ORAIS DE ATÉ 810 MG/KG/DIA OU EM DOSES INTRAVENOSAS DE ATÉ 160 MG/KG/DIA.
DEVIDO AO POTENCIAL DE OCORRÊNCIA DE REAÇÕES ADVERSAS GRAVES NOS LACTENTES59 DE MÃES SOB TRATAMENTO COM TAMIRAM (LEVOFLOXACINO), ESTE NÃO DEVE SER UTILIZADO DURANTE A LACTAÇÃO56.
• USO PEDIÁTRICO
A SEGURANÇA E A EFICÁCIA DA UTILIZAÇÃO DO TAMIRAM (LEVOFLOXACINO) EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES EM FASE DE CRESCIMENTO NÃO FORAM ESTABELECIDAS. NO ENTANTO, JÁ FOI DEMONSTRADO QUE AS QUINOLONAS PRODUZEM EROSÃO NAS ARTICULAÇÕES60 QUE SUPORTAM PESO, BEM COMO OUTROS SINAIS61 DE ARTROPATIA62, EM ANIMAIS JOVENS DE VÁRIAS ESPÉCIES. PORTANTO, A UTILIZAÇÃO DO TAMIRAM (LEVOFLOXACINO) NESSAS FAIXAS ETÁRIAS NÃO É RECOMENDADA.
• USO EM PORTADORES DE INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA63 E/OU RENAL9
DEVE-SE TER CUIDADO AO ADMINISTRAR TAMIRAM (LEVOFLOXACINO) EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL45, POIS A DROGA É EXCRETADA PRINCIPALMENTE PELO RIM64. EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL45 É NECESSÁRIO O AJUSTE DAS DOSES PARA EVITAR O ACÚMULO DE LEVOFLOXACINO DEVIDO À DIMINUIÇÃO DA DEPURAÇÃO (VIDE “POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO”).
• EFEITOS SOBRE A HABILIDADE DE DIRIGIR VEÍCULOS E/OU OPERAR MÁQUINAS
O LEVOFLOXACINO PODE PROVOCAR EFEITOS NEUROLÓGICOS ADVERSOS COMO VERTIGEM65, TONTURA2 E DISTÚRBIOS VISUAIS. PORTANTO, O PACIENTE DEVE SER ACONSELHADO A NÃO DIRIGIR VEÍCULOS, OPERAR MÁQUINAS OU DEDICAR-SE A OUTRAS ATI VIDADES QUE EXIJAM COORDENAÇÃO E ALERTA MENTAL, ATÉ QUE SE SAIBA QUAL A REAÇÃO INDIVIDUAL DO PACIENTE FRENTE À DROGA.
- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
- NA ADMINISTRAÇÃO ORAL CONCOMITANTE DE LEVOFLOXACINO COM SAIS DE FERRO E ANTIÁCIDOS66 CONTENDO MAGNÉSIO E ALUMÍNIO, A ABSORÇÃO DO LEVOFLOXACINO FICA SIGNIFICATIVAMENTE REDUZIDA. É RECOMENDADO QUE PREPARAÇÕES CONTENDO CÁTIONS BIVALENTES E TRIVALENTES COMO SAIS DE FERRO OU ANTIÁCIDOS66 CONTENDO ALUMÍNIO E MAGNÉSIO SEJAM ADMINISTRADAS DUAS HORAS ANTES OU DEPOIS DA ADMINISTRAÇÃO DE TAMIRAM (LEVOFLOXACINO). NÃO FOI ENCONTRADA INTERAÇÃO COM CARBONATO DE CÁLCIO.
- A BIODISPONIBILIDADE DE TAMIRAM (LEVOFLOXACINO) É SIGNIFICATIVAMENTE REDUZIDA NA ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE COM SUCRALFATO. CASO SEJA NECESSÁRIO ADMINISTRAR SUCRALFATO E TAMIRAM (LEVOFLOXACINO), RECOMENDA-SE A ESPERA DE 2 HORAS ENTRE AS ADMINISTRAÇÕES DAS DUAS SUBSTÂNCIAS.
COMO NO CASO DE OUTRAS QUINOLONAS, A ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE LEVOFLOXACINO E TEOFILINA PODE PROLONGAR A MEIA-VIDA DESTA ÚLTIMA, ELEVAR OS NÍVEIS DE TEOFILINA NO SORO41 E AUMENTAR O RISCO DE REAÇÕES ADVERSAS RELACIONADAS À TEOFILINA. PODE OCORRER UMA REDUÇÃO PRONUNCIADA NO LIMIAR DA CONVULSÃO6 NA ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE QUINOLONAS E TEOFILINA, DROGAS ANTIINFLAMATÓRIAS NÃO ESTEROIDAIS OU OUTROS AGENTES QUE DIMINUEM O LIMIAR DA CONVULSÃO6. PORTANTO, OS NÍVEIS DE TEOFILINA DEVEM SER CUIDADOSAMENTE MONITORADOS E OS NECESSÁRIOS AJUSTES EM SUAS DOSES DEVEM SER REALIZADOS, SE NECESSÁRIO, QUANDO O LEVOFLOXACINO FOR CO-ADMINISTRADO. REAÇÕES ADVERSAS, INCLUINDO CONVULSÕES, PODEM OCORRER COM OU SEM A ELEVAÇÃO DO NÍVEL DE TEOFILINA NO SORO41. NENHUM EFEITO SIGNIFICATIVO DO LEVOFLOXACINO SOBRE AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS,
AUC67 E OUTROS PARÂMETROS DE BIODISPONIBILIDADE DA TEOFILINA FORAM DETECTADOS EM UM ESTUDO CLÍNICO ENVOLVENDO 14 VOLUNTÁRIOS SADIOS. DE MODO SEMELHANTE, NENHUM EFEITO APARENTE DA TEOFILINA SOBRE BIODISPONIBILIDADE E ABSORÇÃO DO LEVOFLOXACINO FOI OBSERVADO. AS CONCENTRAÇÕES DE LEVOFLOXACINO FORAM CERCA DE 13% MAIS ALTAS NA PRESENÇA DE FENBUFENO DO QUE QUANDO ADMINISTRADOS SEPARADAMENTE.
A ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DO LEVOFLOXACINO COM AVARFARINA OU ADIGOXINA, COM O CARBONATO DE CÁLCIO, COM A GLIBENCLAMIDA E COM A RANITIDINA NÃO EXIGE MODIFICAÇÃO DAS DOSES DE NENHUM DOS COMPOSTOS.
A MEIA-VIDA DA CICLOSPORINA FICA AUMENTADA EM 33% QUANDO É ADMINISTRADA CONCOMITANTEMENTE COM O LEVOFLOXACINO.
A PROBENECIDA E CIMETIDINA CAUSARAM UM EFEITO ESTATISTICAMENTE SIGNIFICATIVO NA ELIMINAÇÃO DO LEVOFLOXACINO. O CLEARANCE RENAL9 DO LEVOFLOXACINO FOI REDUZIDO PELA CIMETIDINA (24%) E PROBENECIDA (34%). ISTO OCORRE PORQUE AMBAS AS DROGAS SÃO CAPA ZES DE BLOQUEAR A SECREÇÃO TUBULAR RENAL9 DE LEVOFLOXACINO. ENTRETANTO, NAS DOSES TESTADAS NO ESTUDO, AS DIFERENÇAS CINÉTICAS68 ESTATISTICAMENTE SIGNIFICATIVAS NÃO TÊM RELEVÂNCIA CLÍNICA. DE QUALQUER FORMA, DEVE-SE TER CAUTELA NA ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE LEVOFLOXACINO COM DROGAS QUE AFETAM A SECREÇÃO TUBULAR RENAL9, COMO PROBENECIDA E CIMETIDINA, ESPECIALMENTE COM ALTERAÇÕES RENAIS.