

CAPOTEN 12,5 mg, 25 mg e 50 mg
B-MS
CAPOTEN ®
captopril
comprimidos
SQUIBB
Apresentação/Composição de Capoten
CAPOTEN ® (captopril) é apresentado como comprimidos brancos : oblongos sulcados de 12,5 mg, apresentados em cartuchos com 15 ou 30 comprimidos
quadrados bissulcados de 25 mg, apresentados em cartuchos com 16 ou 28 comprimidos
ovais sulcados de 50 mg, apresentados em cartuchos com 16 ou 28 comprimidos.
Cada comprimido de CAPOTEN ® (captopril) 12,5 mg ou 25 mg ou 50 mg contém captopril 12,5 mg ou 25 mg ou 50 mg, respectivamente. Os ingredientes inativos são : celulose microcristalina, amido de milho, lactose1 e ácido esteárico.
USO PEDIÁTRICO E ADULTO
Informações ao Paciente de Capoten
A conservação do medicamento deve ser feita em local com temperatura inferior a 40o C, de preferência entre 15 e 30o C e protegido da umidade.
Prazo de validade: vide cartucho. O produto não deve ser usado após a data de vencimento mencionada na embalagem.
Os comprimidos de CAPOTEN ® (captopril) podem apresentar um leve odor de enxofre, que não compromete a sua eficácia.
Os pacientes devem ser advertidos para relatar imediatamente ao seu médico quaisquer sinais2 ou sintomas3 que possam ser indícios de angiedema, tais como : inchaço4 da face5, pálpebras6, lábios, língua7, laringe8 e extremidades, assim como dificuldade para engolir ou respirar, ou rouquidão. Em qualquer uma dessas condições, o medicamento deverá ser suspenso (vide ADVERTÊNCIAS).
O paciente deve ser avisado para relatar imediatamente ao seu médico qualquer sintoma9 de infecção10 (p. ex., dor de garganta11, febre12), que não responda prontamente à terapia padrão.
Todos os pacientes devem ser advertidos que a transpiração13 excessiva e desidratação14 podem levar a uma excessiva queda da pressão arterial15, devido à redução do volume de fluidos.
O paciente deve ser avisado para não usar diuréticos16 poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos de sal contendo potássio sem consultar o seu médico.
O paciente deve ser instruído que a interrupção ou a descontinuação da medicação deverá ser feita somente sob orientação médica.
O paciente com insuficiência cardíaca17 sob terapia com captopril deve ser alertado contra o rápido aumento na atividade física.
Os pacientes devem ser informados que CAPOTEN® (captopril) deve ser tomado 1 hora antes das refeições. Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Pacientes do sexo feminino em idade de engravidar devem ser avisadas com relação aos riscos da exposição aos inibidores da ECA (por exemplo, CAPOTEN) no segundo e terceiro trimestres, e que estes riscos não parecem ser resultado da exposição intrauterina ao inibidor da ECA limitada ao primeiro trimestre. Informe seu médico a ocorrência de gravidez18 na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe seu médico se está amamentando.
A administração concomitante de CAPOTEN® (captopril) com outro medicamento ficará a critério médico.
CAPOTEN ® (captopril) é contra-indicado em pacientes que tiveram reações alérgicas prévias com o uso do medicamento.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DE SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE19.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Informações Técnicas de Capoten
FARMACOLOGIA20 CLÍNICA
Mecanismo de Ação
O exato mecanismo de ação do CAPOTEN ® (captopril) ainda não foi completamente elucidado.Os efeitos benéficos do captopril na hipertensão21 e na insuficiência cardíaca17 parecem resultar principalmente da supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, resultando em concentrações séricas diminuídas de angiotensina II e aldosterona.
Entretanto, não há uma correlação consistente entre os níveis da renina e a resposta à droga.
A redução da angiotesina II leva a uma secreção diminuída de aldosterona e, como resultado, podem ocorrer pequenos aumentos de potássio sérico, juntamente com perda de sódio e fluidos.
A enzima22 conversora de angiotensina (ECA) é idêntica à bradicininase e o captopril também pode interferir na degradação da bradicinina23, provocando aumentos das concentrações de bradicinina23 ou de prostaglandina24 E2.
Farmacocinética
O captopril é rapidamente absorvido por via oral; os picos sangüíneos ocorrem em cerca de 1 hora. A absorção mínima média é de aproximadamente 75%. A presença de alimento no trato gastrintestinal reduz a absorção em cerca de 30 a 40% portanto, captopril deve ser administrado 1 hora antes das refeições. Aproximadamente 25 à 30% da droga circulante liga-se às proteínas25 plasmáticas. A meia vida de eliminação aparente no sangue26 é, provavelmente, menor do que 3 horas. Mais de 95% da dose absorvida é eliminada na urina27 : 40 a 50% como droga inalterada e o restante, como metabólitos28 (dímero dissulfeto do captopril e dissulfeto captopril-cisteína). O comprometimento renal29 pode resultar em acúmulo da droga.
Estudos em animais indicam que o captopril não atravessa a barreira hemato-encefálica30 em quantidades significativas.
Farmacodinâmica
Reduções máximas da pressão arterial15 são freqüentemente observadas 60 à 90 minutos após administração oral de uma dose individual de CAPOTEN ® (captopril). A duração do efeito é relacionada à dose. A redução da pressão arterial15 pode ser progressiva; assim, para se atingir os efeitos terapêuticos máximos, podem ser necessárias várias semanas de tratamento. Os efeitos hipotensores do captopril e dos diuréticos16 tipo tiazídicos são aditivos. A pressão arterial15 é reduzida com a mesma intensidade, tanto na posição ereta, quanto supina. Os efeitos ortostáticos e taquicardia31 são infreqüentes, porém, podem ocorrer em pacientes com depleção32 de volume. Não foi observado nenhum aumento abrupto da pressão arterial15 após a interrupção súbita de CAPOTEN ® (captopril).
Em pacientes com insuficiência cardíaca17, demonstrou-se reduções significativas da resistência vascular33 periférica (sistêmica) e da pressão arterial15 (pós-carga), redução da pressão capilar34 pulmonar (pré-carga) e da resistência vascular33 pulmonar. Demonstrou-se aumento do débito cardíaco35 e do tempo de tolerância ao exercício (TTE). Estes efeitos clínicos e hemodinâmicos ocorrem após a primeira dose e parecem persistir durante todo o período da terapia. Observou-se melhora clínica em alguns pacientes onde os efeitos hemodinâmicos agudos foram mínimos.
O tratamento com captopril resultou em melhoria da sobrevida36 a longo prazo e dos resultados clínicos no estudo SAVE - "Survival and Ventricular Enlargement", com 2.231 pacientes com infarto do miocárdio37.
O estudo multicêntrico, randomizado38, duplo-cego, controlado por placebo39, envolveu pacientes (com idade entre 21-79 anos) que demonstravam disfunção ventricular esquerda (fração de ejeção ? 40%) sem manifestação de insuficiência cardíaca17.
Especificamente, o captopril reduziu :
todas as causas de mortalidade40 (redução do risco em 19%, p = 0,022);
a incidência41 de morte cardiovascular (redução do risco em 21%, p= 0,017);
manifestações de insuficiência cardíaca17, onde se faz necessário a introdução ou o aumento de digitálicos e diuréticos16 (redução do risco em 19%, p = 0,008) ou da terapia com inibidores da ECA (redução do risco em 35%, p < 0,001);
casos de hospitalização por insuficiência cardíaca17 (redução do risco em 20%, p = 0,034);
casos de infarto do miocárdio37 clínico recorrente (redução do risco em 25%, p = 0,011);
a necessidade de condutas de revascularização coronariana (transplante secundário de aorta42 coronária e angioplastia43 coronária transluminal percutânea - redução do risco em 24%, p = 0,014).
O captopril melhorou a sobrevida36 e os resultados clínicos mesmo quando adicionada a outras terapias pós-infarto do miocárdio37, tais como com trombolíticos, beta-bloqueadores ou ácido acetilsalicílico.
Os mecanismos pelos quais o captopril resulta nessas melhorias incluem a atenuação da dilatação progressiva e da deterioração da função do ventrículo esquerdo e a inibição da ativação neuro-humoral44.
Em estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo39 em pacientes com diabetes45 mellitus insulino-dependentes, retinopatia e proteinúria46, com ou sem hipertensão21 (permitiu-se o tratamento com agentes anti-hipertensivos convencionais para se obter o controle da pressão arterial15), o tratamento com captopril resultou em redução de 51% do risco de duplicação da creatinina47 sérica (p? 0,01), além da redução em 51% do risco de morbidade48/mortalidade40 no estágio final da doença renal29 (diálise49 ou transplante renal29) ou morte (p? 0,01). Os efeitos do tratamento com captopril sobre a manutenção da função renal29 são adicionais a qualquer benefício alcançado a partir da redução da pressão arterial15. Nos pacientes com diabetes45 mellitus e microalbuminúria50, o captopril reduziu a taxa de excreção da albumina51 e atenuou o declínio da taxa de filtração gromerular durante 2 anos de tratamento.
Indicações de Capoten
Hipertensão21
CAPOTEN ® (captopril) é indicado para o tratamento da hipertensão21.
Insuficiência Cardíaca17
CAPOTEN ® (captopril) é indicado no tratamento da insuficiência cardíaca congestiva52 em associação com diuréticos16 e digitálicos. O efeito benéfico de captopril na insuficiência cardíaca17 não requer a presença de digitálicos.
Infarto do Miocárdio37
O captopril é indicado como terapia pós-infarto do miocárdio37 em pacientes clinicamente estáveis, com disfunção ventricular esquerda assintomática ou sintomática53, para melhorar a sobrevida36, protelar o início da insuficiência cardíaca17 sintomática53, reduzir internações por insuficiência cardíaca17 e diminuir a incidência41 de infarto do miocárdio37 recorrente e as condutas de revascularização coronariana.
Nefropatia54 Diabética
O captopril é indicado para o tratamento de nefropatia54 diabética (proteinúria46 >500 mg/dia) em pacientes com diabetes45 mellitus insulino-dependentes. Nestes pacientes, o captopril previne a progressão da doença renal29 e reduz seqüelas clínicas associadas (diálise49, transplante renal29 e morte).
Contra-Indicações de Capoten
História de hipersensibilidade prévia ao captopril ou qualquer outro inibidor da enzima22 conversora da angiotensina (p. Ex., paciente que tenha apresentado angiedema durante a terapia com qualquer outro inibidor da ECA).
Advertências de Capoten
Angiedema
Observou-se angiedema em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo-se o captopril. Se o angiedema envolver a língua7, glote55 ou laringe8, poderá ocorrer a obstrução das vias aéreas e ser fatal. A terapia de emergência56 deverá ser instituída imediatamente.
O inchaço4 confinado à face5, membranas mucosas57 da boca58, lábios e extremidades, geralmente desaparecem com a descontinuação da captopril; alguns casos necessitaram de terapia médica.
Reações Anafiláticas59 durante dessensibilização60
Dois pacientes sob tratamento com outro inibidor da eca submetendo-se a um tratamento de dessensibilização60 com veneno de Hymenoptera, sofreram reações anafilácticas com risco de vida. Nestes mesmos pacientes, as reações foram evitadas quando a administração do inibidor da ECA foi temporariamente interrompida, mas elas reaparecem quando de uma nova administração. Portanto, cuidado é necessário em pacientes tratados com inibidores da eca e sob tais procedimentos de dessensibilização60.
Reações Anafiláticas59 durante diálise49 de alto fluxo/exposição a membranas de aferese lipoprotéica
Reações anafilácticas têm sido relatadas em pacientes hemodialisados com membrana de diálise49 de alto fluxo, tratados concomitantemente com um inibidor da eca. Reações anafilácticas também têm sido relatadas em pacientes sob aferese de lipoproteínas de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano. Nestes pacientes, deve-se considerar a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise49 ou uma diferente classe de medicamentos.
Neutropenia61/Agranulocitose62
A neutropenia61 é muito rara (< 0,02%) em pacientes hipertensos com função renal29 normal (Crs < 1,6 mg/dL63, sem doença vascular33 de colágeno64).
Em pacientes com algum grau de insuficiência renal65 (creatinina47 sérica de pelo menos 1,6 mg/dl63), mas sem doença vascular33 de colágeno64, o risco da neutropenia61 nos estudos clínicos foi de cerca de 0,2%.
O uso concomitante de alopurinol e captopril foi associado à neutropenia61.
Em pacientes com doenças vasculares66 de colágeno64 (p. Ex., lúpus67 eritematoso68 sistêmico69, escleroderma) e insuficiência renal65, a neutropenia61 ocorreu em 3,7% dos pacientes em estudos clínicos.
Relata-se neutropenia61 geralmente após 3 meses do início da administração de captopril. exames da medula óssea70 em pacientes com neutropenia61 mostraram consistentemente hipoplasia71 mielóide, freqüentemente acompanhada por hipoplasia71 eritróide e diminuição no número de megacariócitos (ex.: medula óssea70 hipoplástica e pancitopenia72), algumas vezes foram observados anemia73 e trombocitopenia74.
Em geral, a contagem de neutrófilos75 voltou ao normal em cerca de duas semanas após a descontinuação do CAPOTEN ® (captopril), e as infecções76 graves se limitaram aos pacientes clinicamente complicados. Cerca de 13% dos casos de neutropenia61 tiveram um fim fatal, mas quase todas as fatalidades ocorreram em pacientes gravemente enfermos, com doenças vasculares66 de colágeno64, insuficiência renal65, insuficiência cardíaca17 ou terapia imunossupressora ou uma combinação destes fatores agravantes.
Se o captopril for utilizado em pacientes com insuficiência renal65, deve-se realizar contagem de leucócitos77 e contagens diferenciais antes do início do tratamento e a intervalos aproximados de duas semanas durante cerca de 3 meses, e periodicamente depois disso.
Em pacientes com doença vascular33 de colágeno64 ou que estejam expostos a outras drogas que conhecidamente afetam os leucócitos77 ou a resposta imunológica, principalmente quando há insuficiência renal65, o captopril deverá ser empregado, com cuidado, somente após uma avaliação do risco e benefício.
Já que a interrupção da administração de captopril e de outras drogas geralmente levam ao pronto restabelecimento da contagem leucócitária a valores normais, quando da confirmação da neutropenia61 (contagem de neutrófilos75 < 1000/mm3), o médico deverá suspender o medicamento e acompanhar cuidadosamente o paciente.
Proteinúria46
Proteína urinária total superior a 1 g/dia foi observada em cerca de 0,7% dos pacientes tomando captopril.
Cerca de 90% dos pacientes afetados apresentaram evidências de doença renal29 anterior ou receberam doses relativamente elevadas de captopril (acima de 150 mg/dia), ou ambos.
Em estudo multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo39, envolvendo 207 pacientes com nefropatia54 diabética e proteinúria46 (? 500 mg/dia), que receberam 75 mg/dia de captopril durante uma média de 3 anos, houve uma consistente redução da proteinúria46.
Não se sabe se a terapia a longo prazo teria efeitos similares em pacientes com outros tipos de doença renal29.
Pacientes com doença renal29 anterior ou aqueles recebendo captopril em doses superiores a 150 mg, deverão fazer uma avaliação da proteína urinária antes do tratamento (feita na primeira urina27 da manhã) e depois, realizar o teste periodicamente.
Hipotensão78
Raramente observou-se hipotensão78 excessiva em pacientes hipertensos, mas é uma conseqüência possível do uso de captopril em indivíduos sal/volume-depletados (tais como aqueles tratados vigorosamente com diuréticos16), pacientes com insuficiência cardíaca17 ou naqueles pacientes que estão sendo submetidos a diálise49 renal29.
Na hipertensão21, a chance de ocorrer efeitos hipotensores com as doses iniciais de captopril podem ser minimizadas pela descontinuação do diurético79 ou pelo aumento da ingestão de sal aproximadamente 1 semana antes do início do tratamento com captopril ou iniciando-se a terapia com doses pequenas (6,25 ou 12,5 mg). Pode ser aconselhável um acompanhamento médico por pelo menos 1 hora após a dose inicial. Uma resposta hipotensora transitória não é contra-indicação para doses subseqüentes, que podem ser administradas sem dificuldade uma vez que a pressão se eleve.
Na insuficiência cardíaca17, quando a pressão sangüínea80 foi normal ou baixa, registrou-se diminuições transitórias na pressão sangüínea80 média superiores a 20% em cerca da metade dos pacientes.
É mais provável que esta hipotensão78 transitória ocorra após qualquer das várias doses iniciais e geralmente é bem tolerada, sendo assintomática ou produzindo uma breve sensação de cabeça81 leve.
Devido à queda potencial da pressão arterial15 nestes pacientes, a terapia deverá ser iniciada sob rigoroso monitoramento médico. Uma dose inicial de 6,25 ou 12,5 mg, 3 vezes ao dia, pode minimizar o efeito hipotensivo. Os pacientes deverão ser cuidadosamente acompanhados, durante as primeiras duas semanas de tratamento e sempre que a dose de captopril e/ou diurético79 for aumentada.
A hipotensão78 por si só não é uma razão para a interrupção da administração de CAPOTEN® (captopril). A magnitude da queda de pressão é maior no início do tratamento e este efeito se estabiliza no prazo de 1 ou 2 semanas. Este efeito geralmente volta aos níveis de pré-tratamento, sem diminuição da eficácia terapêutica82, no prazo de 2 meses..
Morbidade48 e Mortalidade40 Fetal/Neonatal
Quando usados na gravidez18 durante o segundo e terceiro trimestres, os inibidores da eca podem causar danos ao desenvolvimento e mesmo morte fetal. Quando a gravidez18 for detectada, CAPOTEN® (captopril) deve ser descontinuado o quanto antes.
Insuficiência hepática83
Em raras ocasiões, os inibidores da eca têm sido associados com uma síndrome84 que se inicia com icterícia85 colestática e progride para uma necrose86 hepática87 fulminante e morte (algumas vezes). Os mecanismos desta síndrome84 não são conhecidos. Pacientes recebendo inibidores da eca que desenvolveram icterícia85 ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas88 devem descontinuar o tratamento com inibidores da eca e receber acompanhamento médico apropriado.
Precauções de Capoten
Gerais
Insuficiência Renal65
HIPERTENSÃOAlguns pacientes com doença renal29, principalmente com grave estenose89 de artéria renal90, apresentaram aumentos da uréia91 e creatinina47 séricas, após a redução da pressão arterial15 com captopril. A redução da posologia de captopril e/ou descontinuação do diurético79 podem ser necessárias.
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA17
Cerca de 20% dos pacientes apresentam elevações estáveis da uréia91 e creatinina47 séricas 20% acima do normal ou do patamar de referência, com tratamentos prolongados realizados com captopril. Menos de 5% dos pacientes, geralmente aqueles com graves doenças renais pré-existentes, necessitaram a descontinuação do tratamento devido aos valores progressivamente crescentes de creatinina47.
HIPERCALEMIA92
Elevações no potássio sérico foram observadas em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo-se o captopril. O risco de desenvolvimento de hipercalemia92, quando em tratamento com inibidores da eca, existe em pacientes com insuficiência renal65, diabete mellitus e naqueles usando concomitantemente diuréticos16 poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio ou outras drogas associadas com aumentos de potássio sérico (p. Ex., heparina).
Tosse
Relata-se tosse com o uso de inibidores da eca. Caracteristicamente, esta é uma tosse persistente e não produtiva e desaparece após a descontinuação da terapia.
A tosse induzida por inibidor da eca deve ser considerada como parte do diagnóstico93 diferencial da tosse.
Cirurgia/Anestesia94
Durante grandes cirurgias ou durante a anestesia94 com agentes que produzem hipotensão78, o captopril irá bloquear a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina. Se a hipotensão78 ocorrer e for considerada como sendo devido a este mecanismo, poderá ser corrigida pela expansão de volume.
Gravidez18
CATEGORIA "C" (Primeiro trimestre) E "D" (Segundo e terceiro trimestres). Vide ADVERTÊNCIAS - Morbidade48 e Mortalidade40 Fetal/Neonatal.
Lactantes95
Concentrações de captopril no leite materno correspondem a 1% daquelas existentes no sangue26 materno. Devido ao potencial do captopril em causar reações adversas severas nos lactentes96, deve-se tomar uma decisão entre se descontinuar a amamentação97 ou suspender o medicamento, levando-se em conta a importância do CAPOTEN ® (captopril) para a mãe.
Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia do CAPOTEN ® (captopril) em crianças não foi estabelecida.
Interações Medicamentosas de Capoten
Hipotensão78
Pacientes em terapia com diuréticos16
Pacientes tomando diuréticos16 e principalmente aqueles nos quais a terapia com diuréticos16 foi instituída recentemente, bem como aqueles com intensas restrições dietéticas de sal ou em diálise49, poderão apresentar, ocasionalmente, uma redução brusca da pressão arterial15, geralmente na primeira hora após terem recebido a dose inicial de captopril.
Agentes com Atividade Vasodilatadora
Drogas com atividade vasodilatadora deverão ser administradas com cuidado, considerando-se o uso de dosagens menores.
Agentes que afetam a Atividade Simpática
Agentes que afetam a atividade simpática (p. ex., agentes bloqueadores ganglionares ou agentes bloqueadores de neurônios98 adrenérgicos99) devem ser usados com cautela.
Agentes que aumentam o Potássio Sérico
Agentes poupadores de potássio, tais como a espironolactona, triantereno ou a amilorida, ou suplementos de potássio, deverão ser administrados apenas para hipocalemia100 documentada e, então, com cautela, já que podem levar a um aumento siginificativo do potássio sérico. Os substitutos do sal contendo potássio deverão ser também usados com cautela.
Inibidores da Síntese Endógena de Prostaglandinas101
Há relatos de qua a indometacina pode reduzir o efeito anti-hipertensivo do captopril, principalmente em casos de hipertensão21 com renina baixa. Outros agentes antiinflamatórios não esteróides (p. ex., ácido acetilsalicílico) também podem apresentar este efeito.
Lítio
Relata-se aumento dos níveis séricos de lítio e sintomas3 de toxicidade102 do lítio em pacientes recebendo concomitantemente lítio e inibidores da ECA. Estas drogas devem ser administradas com cuidado e recomenda-se monitorização freqüente dos níveis séricos de lítio. Se um diurético79 for usado concomitantemente, os riscos de toxicidade102 pelo lítio aumentam.
Interação Entre Testes Laboratoriais-Droga de Capoten
Captopril pode resultar em falso-positivo em teste de urina27 para acetona.
Reações Adversas de Capoten
Dermatológicas : Erupções cutâneas103, freqüentemente com prurido104 e algumas vezes com febre12, artralgia105 e eosinofilia106, ocorreram em cerca de 4 a 7% dos pacientes, geralmente durante as primeiras 4 semanas de terapia. O prurido104, sem erupção107, ocorre em cerca de 2% dos pacientes. Relata-se, também, lesão108 associada e reversível do tipo penfigóide e reações de fotossensibilidade.Relata-se raramente rubor ou palidez (? 0,5% dos pacientes).
Cardiovasculares : Poderá ocorrer hipotensão78. Taquicardia31, dores no peito109 e palpitações110 foram, cada uma delas, observadas em aproximadamente 1% dos pacientes. Angina111 pectoris, infarto do miocárdio37, síndrome84 de raynaud e insuficiência cardíaca congestiva52 ocorreram em taxas? a 0,3% dos pacientes.
Gastrintestinais : Aproximadamente 2 a 4 % dos pacientes (dependendo da dose e do estado renal29) apresentaram disgeusia112.
Hematológicas : Pode ocorrer neutropenia61/agranulocitose62, assim como casos de anemia73, trombocitopenia74 e pancitopenia72.
Imunológicas : Relata-se angiedema envolvendo as extremidades, face5, lábios, membranas mucosas57, língüa, glote55 ou laringe8 em aproximadamente 0,1% dos pacientes. O angiedema envolvendo as vias aéreas superiores pode provocar obstrução fatal das vias aéreas.
Respiratórias : Foi relatada tosse em 0,5-2% dos pacientes tratados com captopril em estudos clínicos.
Renais : Cada uma das reações adversas citadas a seguir foram relatadas raramente (? 0,2%) e sua relação com o uso da droga é incerta : insuficiência renal65, dano renal29, síndrome nefrótica113, poliúria114, oligúria115 e freqüência urinária. Relata-se proteinúria46.
Não foi possível determinar com exatidão a incidência41 ou a relação causal para os efeitos colaterais116 listados abaixo :
Gerais : astenia117, ginecomastia118.
Cardiovasculares : parada cardíaca, acidente/insuficiência119 cérebro120 vascular33, distúrbios de ritmo, hipotensão78 ortostática, síncope121.
Dermatológicos : pênfigo bolhoso, eritema multiforme122 (incluindo síndrome de stevens-johnson123), dermatite124 esfoliativa.
Gastrintestinais : Pancreatite125, glossite126, dispepsia127.
Hematológicos : anemia73, incluindo as formas aplástica e hemolítica.
Hepatobiliares128 : icterícia85, hepatite129, incluindo raros casos de necrose86 e colestase130.
Metabólicos : hiponatremia131 sintomática53.
Músculo-esqueléticos : mialgia132, miastenia133.
Nervoso/Psiquiátricos : ataxia134, confusão, depressão, nervosismo, sonolência.
Respiratórios : broncoespasmo135, pneumonite136 eosinofílica, rinite137.
Órgãos dos Sentidos : visão138 turva.
Urogenitais : impotência139.
Assim como ocorre com outros inibidores da eca, relatou-se uma síndrome84 que inclui: febre12, mialgia132, artralgia105, nefrite140 intersticial141, vasculite142, erupção107 ou outras manifestações dermatológicas, eosinofilia106 e hemossedimentação elevada.
Mortalidade40 e Morbidade48 Fetal/Neonatal : o uso de inibidores da eca durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez18 tem sido associado com dano fetal e neonatal e morte.
Testes Laboratoriais Alterados
Eletrólitos143 do Soro144
hipercalemia92 : principalmente em pacientes com insuficiência renal65
hiponatremia131 : principalmente em pacientes sob dieta com restrição de sal ou sob tratamento concomitante com diuréticos16.
Uréia91/ Creatinina47 sérica
Elevação transitória dos níveis de uréia91 e creatinina47 sérica principalmente em pacientes volume- ou sal-depletados ou com hipertensão21 renovascular.
Hematológica
Ocorrência de títulos positivos de anti-corpo anti-núcleo.
Testes de Função Hepática87
Podem ocorrer elevações das transaminases, fosfatase alcalina145 e bilirrubina146 sérica.
Dosagem e Administração de Capoten
CAPOTEN ® (captopril) deve ser tomado 1 hora antes das refeições. A dose deve ser individualizada.
Hipertensão21
O início da terapia exige ponderação de recentes tratamentos anti-hipertensivos, da extensão da elevação da pressão sangüínea80, da restrição de sal e das outras circunstâncias clínicas.
Se possível, interromper a droga anti-hipertensiva, que o paciente estava tomando anteriormente, uma semana antes de iniciar o tratamento com CAPOTEN ® (captopril).
A dose inicial de CAPOTEN ® (captopril) é 50 mg uma vez ao dia ou 25 mg duas vezes ao dia. Se não houver uma redução satisfatória da pressão sangüínea80 após duas ou quatro semanas, a dose pode ser aumentada para 100 mg uma vez ao dia ou 50 mg duas vezes ao dia. A restrição concomitante do sódio pode ser benéfica, quando o CAPOTEN ® (captopril) for usado isoladamente.
Se a pressão sangüínea80 não for satisfatoriamente controlada após uma ou duas semanas nesta dose (e o paciente ainda não estiver tomando um diurético79), deverá ser acrescentada uma pequena dose de diurético79 do tipo tiazídico (p. ex., 25 mg/dia de hidroclorotiazida). A dose de diurético79 poderá ser aumentada em intervalos de uma a duas semanas, até que seja atingida sua dose anti-hipertensiva usual máxima.
Se o CAPOTEN ® (captopril) estiver sendo introduzido em um paciente sob diureticoterapia, o tratamento com CAPOTEN ® (captopril) deverá ser iniciado sob rigorosa supervisão médica.
Se for necessária uma redução subseqüente da pressão sangüínea80, a dose de CAPOTEN ® (captopril) poderá ser aumentada pouco a pouco (enquanto persistindo com o diurético79) e um esquema de dosagem de três vezes ao dia poderá ser considerado. A dose de CAPOTEN ® (captopril) no tratamento da hipertensão21 normalmente não excede 150 mg/dia. Uma dose diária máxima de 450 mg de CAPOTEN ® (captopril) não deverá ser excedida.
Para pacientes147 com hipertensão21 grave (p. ex., hipertensão21 acelerada ou maligna), quando uma descontinuação temporária da terapia anti-hipertensiva atual não é viável ou desejável ou quando a titulação imediata para níveis de pressão arterial15 mais baixos for indicada, o diurético79 deverá ser mantido, mas outras medicações anti-hipertensivas concomitantes deverão ser interrompidas e a posologia do CAPOTEN ® (captopril) deverá ser iniciada imediatamente em 25 mg, duas a três vezes ao dia, sob rigoroso controle médico.
Quando necessário, devido ao estado clínico do paciente, a dose diária do CAPOTEN ® (captopril) poderá ser aumentada a cada 24 horas ou menos sob monitoramento médico contínuo, até que uma resposta pressórica sangüínea satisfatória seja obtida ou a dose máxima de CAPOTEN ® (captopril) seja atingida. Neste regime, a inclusão de um diurético79 mais potente, p. ex., a furosemida, pode também ser indicada.
Insuficiência Cardíaca17
O início da terapia exige ponderação da terapia diurética recente e da possibilidade de uma depleção32 sal/volume grave. Em pacientes com pressão arterial15 normal ou baixa, que tenham sido vigorosamente tratados com diuréticos16 e que possam estar hiponatrêmicos e/ou hipovolêmicos, uma dose inicial de 6,25 ou l2,5 mg duas ou três vezes ao dia, poderá minimizar a magnitude ou a duração do efeito hipotensor (ver ADVERTÊNCIAS - Hipotensão78); para estes pacientes, a titulação da posologia diária usual pode então ocorrer dentro dos próximos dias.
Para a maioria dos pacientes a dose diária inicial usual é 25 mg duas ou três vezes ao dia. Após uma dose de 5O mg duas ou três vezes ao dia ter sido atingida, aumentos subseqüentes na posologia devem ser retardados, quando possível, durante pelo menos duas semanas, para determinar se ocorre uma resposta satisfatória.
A maioria dos pacientes estudados apresentou uma melhoria clínica satisfatória com uma dose diária de 150 mg ou menos.
Uma dose máxima diária de 450 mg de CAPOTEN ® (captopril) não deverá ser excedida.
CAPOTEN ® (captopril) geralmente deve ser usado em conjunto com um diurético79 e digitálicos. A terapia com CAPOTEN ® (captopril) precisa ser iniciada sob rigoroso monitoramento médico.
Infarto do Miocárdio37
A terapia deve ser inciada três dias após o episódio de infarto do miocárdio37. Após uma dose inicial de 6,25 mg, a terapia com captopril deverá aumentar para 37,5 mg/dia em doses divididas, 3 vezes ao dia conforme tolerado. A dose deve ser aumentada para 75 mg/dia administrados em doses divididas, 3 vezes ao dia conforme a tolerabilidade, durante os dias seguintes, até que se atinja a dose-alvo final de 150 mg/dia em doses divididas, 3 vezes ao dia administrados durante as várias semanas seguintes.
Se houver ocorrência de hipotensão78 sintomática53, pode ser necessária uma redução da dose. As tentativas subseqüentes para se atingir a dose de 150 mg/dia deverão ser baseadas na tolerabilidade do paciente ao captopril.
O captopril pode ser utilizado em pacientes submetidos a outras terapias pós-infarto do miocárdio37, p. ex., com trombolíticos, ácido acetilsalicílico ou beta-bloqueadores.
Nefropatia54 Diabética
Em pacientes com nefropatia54 diabética, a dose diária recomendada de captopril é de 75 mg em doses divididas, 3 vezes ao dia.
Se uma redução adicional da pressão arterial15 é necessária, outros agentes anti-hipertensivos, tais como diuréticos16, agentes bloqueadores de beta-adrenorreceptores, agentes que atuam centralmente ou vasodilatadores, podem ser usados conjuntamente com o captopril.
Ajuste da dose para pacientes147 com Insuficiência Renal65
Doses divididas de captopril 75 a 100 mg/dia são bem toleradas em pacientes com nefropatia54 diabética e insuficiência renal65 leve a moderada.
Devido ao fato de que o CAPOTEN ® (captopril) é excretado principalmente pelos rins148, a velocidade de excreção é reduzida em pacientes com função renal29 comprometida. Portanto, estes pacientes poderão responder a doses menores ou menos freqüentes.
Sendo assim, para pacientes147 com insuficiência renal65 significativa, a dose diária inicial de CAPOTEN ® (captopril) deverá ser reduzida e incrementos menores devem ser utilizados para titulação, que deverá ser bastante lenta (intervalos de uma a duas semanas).
Superdosagem de Capoten
A correção da hipotensão78 deve ser a principal preocupação. Enquanto que o captopril pode ser removido da circulação149 de um adulto por hemodiálise150, os dados sobre à eficácia da hemodiálise150 para remover a droga da circulação149 de recém-nascidos ou crianças são inadequados. A diálise peritoneal151 não é eficaz na remoção do captopril; não há informação com relação a transfusão152 como alternativa para a remoção da droga da circulação149 geral.
Armazenagem de Capoten
Armazenar o produto em temperatura ambiente, entre 15 e 30 oc. Proteger da umidade.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
CAPOTEN 12,5 mg, 25 mg e 50 mg - Laboratório
B-MS
Rua Carlos Gomes, 924
São Paulo/SP
- CEP: 04743-002
Tel: 55 (011) 882-2000
Fax: 55 (011) 246-0151
Site: http://www.bristol.com.br/
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