Indapen SR

(Bula do profissional de saúde)

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE²

Indapen® SR é indicado no tratamento de hipertensão arterial³ essencial.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Os benefícios clínicos da indapamida no tratamento da hipertensão arterial³ foram demonstrados através de vários estudos clínicos, desde o lançamento do produto no mercado.

Em estudo multicêntrico com 562 pacientes com hipertensão⁴ leve a moderada sem tratamento ou não controlados no tratamento anterior, foi realizado monitoramento da pressão arterial⁵ durante 32 horas através de MAPA (monitoramento ambulatorial da pressão arterial⁵) durante 15 dias nos quais os pacientes receberam placebo⁶ ou combinação com anti-hipertensivo não diurético⁷. Após dois meses de tratamento ativo com indapamida 1,5 mg, um segundo monitoramento por MAPA foi realizado por 32 horas após a última administração de indapamida 1,5 mg em pacientes que se mostraram responsivos ou normalizados pela avaliação da pressão arterial⁵ convencional. A pressão arterial sistólica⁸ e diastólica ambulatorial na linha de base (M0) e após tratamento (M2) foi comparada. A completa eficácia anti-hipertensiva por 24 horas de indapamida e sua segurança de uso após 2 meses foi confirmada neste estudo além da confirmação de um efeito anti-hipertensivo contínuo por até 32 horas.

Em meta-análise de um total de 72 estudos (envolvendo 9094 pacientes) para avaliação da redução de pressão arterial sistólica⁸ com diferentes anti-hipertensivos, exceto furosemida ou espironolactona. De todas as alternativas terapêuticas avaliadas, indapamida teve a maior redução de pressão arterial sistólica⁸. As classes terapêuticas avaliadas apresentaram um efeito de magnitude similar na pressão arterial diastólica⁹. A indapamida se mostrou como o medicamento mais efetivo para redução mais significativa da pressão arterial sistólica⁸ entre 2 e 3 meses de tratamento, o que é um elemento essencial na otimização da prevenção cardiovascular em pacientes hipertensos.

Estudo randomizado¹⁰, com 3845 pacientes com 80 anos ou mais e com uma pressão arterial sistólica⁸ sustentada em 160 mmHg ou mais, avaliou a administração de tratamento com indapamida ou placebo⁶.

Após dois anos de tratamento, a pressão arterial⁵ na posição sentado foi 15,0/6,1 mmHg menor no grupo de tratamento ativo do que no grupo placebo⁶. Em uma análise ITT (Intention to Treat) o grupo tratado com indapamida apresentou uma redução de 30% da taxa de IAM (infarto¹¹ agudo¹² do miocárdio¹³) (95% de intervalo de confiança [CI], -1 a 51; P = 0,06); uma redução de 39% da mortalidade¹⁴ por IAM (95 % CI, 1 a 62; P = 0,05); uma redução de 20% da mortalidade¹⁴ por qualquer causa (95% CI, 4-35; P = 0,02); uma redução de 23% da mortalidade¹⁴ por causa cardiovascular (95% CI, -1 a 40; P-=,06); e uma redução de 64% na incidência¹⁵ de falência cardíaca (95% CI, 42- 8; P < 0,001). No grupo de tratamento com indapamida foram relatados menos efeitos adversos (358,vs. 448 no grupo placebo⁶; P = 0,001).

1. Jaillon, P.; Asmar, R.: Thirty-two hour ambulatory blood pressure monitoring for assessment of blood pressure evolution in case of missed dose of Indapamide SR 1,5 mg. J Hypertens 2001; 19 (suppl.2): P3.177/ pg S234
2. Baguet, J.P, ET AL: A meta-analytical approach of the efficacy of antihypertensive drugs in reducing blood pressure. Am J Cardiovascular Drugs 2005: 5 (2); 131-140 pp. 1175-3277
3. Beckett, et al: Treatment of Hypertension in patients 80 years of age or older. N. Engl. J. Med. 2008, 358.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

Mecanismo de ação: A indapamida é um derivado da sulfonamida com um anel indólico, farmacologicamente relacionada aos diuréticos¹⁶ tiazídicos, que age inibindo a reabsorção do sódio ao nível do segmento de diluição cortical. A indapamida aumenta a excreção urinária de sódio e cloretos e, em menor escala, a excreção de potássio e magnésio, aumentando assim a diurese¹⁷ e tendo sua ação anti-hipertensiva.

Efeitos farmacodinâmicos: Os estudos de Fases II e III demonstraram, em monoterapia, um efeito anti-hipertensivo que se prolonga por 24 horas em doses onde suas propriedades diuréticas são mínimas. Esta atividade anti-hipertensiva é demonstrada por uma melhora do tônus arterial e uma diminuição das resistências periféricas totais e arteriolares.

A indapamida reduz a hipertrofia¹⁸ do ventrículo esquerdo.

Os tiazídicos e diuréticos¹⁶ relacionados possuem um efeito terapêutico em platô acima de uma determinada dose, enquanto que os efeitos adversos continuam a aumentar. A dose não deve ser aumentada se o tratamento é ineficaz.

Foi também, demonstrado a curto, médio e longo prazo no paciente hipertenso, que indapamida:

• não interfere no metabolismo¹⁹ lipídico: triglicerídeos, colesterol²⁰ LDL²¹ e colesterol²⁰ HDL²²;
• não interfere no metabolismo¹⁹ de carboidrato²³, mesmo no paciente diabético hipertenso.

Propriedades farmacocinéticas

A indapamida é apresentada sob uma forma de liberação sustentada, baseada em um sistema matricial na qual a substância ativa é dispersa dentro de um suporte que permite uma liberação sustentada da indapamida.

Absorção: A fração liberada da indapamida é rápida e totalmente absorvida pelo trato digestivo gastrointestinal. A tomada do produto em conjunto com as refeições aumenta ligeiramente a velocidade de absorção, mas não há influência sobre a quantidade de produto absorvido. O pico sérico, após a administração única, é atingido aproximadamente 12 horas após a tomada. A continuidade na administração do produto, reduz a variação das concentrações sanguíneas entre duas tomadas. Existe variabilidade intraindividual.

Distribuição: A taxa de ligação às proteínas²⁴ plasmáticas é superior a 79%. A meia-vida de eliminação está compreendida entre 14 e 24 horas (média de 18 horas). O estado de equilíbrio é atingido após 7 dias. A administração repetida da indapamida não leva ao acúmulo.

Metabolismo¹⁹: A eliminação é essencialmente urinária (70% da dose) e fecal (22%) sob a forma de metabólitos²⁵ inativos.

Pacientes com alto risco

Os parâmetros farmacocinéticos permanecem inalterados nos pacientes com insuficiência renal²⁶.

Dados pré-clínicos de segurança

Os testes de mutagenicidade e carcinogenicidade da indapamida foram negativos.

As mais altas doses administradas por via oral em diferentes espécies animais (40 a 8000 vezes a dose terapêutica²⁷) demonstraram uma exacerbação das propriedades diuréticas da indapamida.

Os principais sintomas²⁸ dos estudos de toxicidade²⁹ aguda com uma administração intravenosa ou intraperitonial de indapamida, são relacionados com a atividade farmacológica da indapamida, como por exemplo, bradipneia e vasodilatação periférica.

Estudos de toxicidade²⁹ reprodutiva não demonstraram embriotoxicidade e teratogenicidade. A fertilidade não foi prejudicada, quer em ratos fêmeas e machos.

CONTRAINDICAÇÕES

Indapen® SR não deve ser utilizado nos casos de:

• Hipersensibilidade a substância ativa, outras sulfonamidas ou a qualquer outro componente da fórmula listados no item composição;
• Insuficiência renal²⁶ grave;
• Encefalopatia³⁰ hepática³¹ ou insuficiência hepática³² grave;
• Hipocalemia³³.

Este medicamento é contraindicado para o uso por crianças.

Devido a presença da lactose¹, este medicamento não deve ser utilizado em casos de galactosemia³⁴, síndrome de má absorção³⁵ de glicose³⁶ e galactose³⁷ ou deficiência de lactase (doenças metabólicas raras).

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Advertências

Em caso de insuficiência hepática³², os diuréticos¹⁶ tiazídicos relacionados podem causar encefalopatia³⁰ hepática³¹, particularmente em eventos de desequilíbrio eletrolítico. Neste caso, a administração do diurético⁷ deve ser suspensa imediatamente.

Pacientes idosos

A ampla experiência clínica desde 1977, quando a indapamida foi lançada no mercado, confirmam que este produto, é muito bem tolerado clínica e metabolicamente. Esta excelente segurança é o maior critério de escolha para pacientes³⁸ idosos, caracterizados por sua maior suscetibilidade a efeitos adversos. A melhor tolerabilidade com relação a parâmetros hidroeletrolíticos é resultado da redução do princípio ativo no Indapen® SR.

Mas como qualquer outro tratamento com diuréticos¹⁶ utilizados neste tipo de paciente, é essencial adaptar o monitoramento ao estado clínico inicial e a doenças intercorrentes.

A natremia deve ser avaliada antes de iniciar o tratamento e depois, em intervalos regulares. Todo tratamento diurético⁷ pode provocar uma hiponatremia³⁹, com consequências graves. A baixa da natremia pode apresentar-se assintomática, no início. Assim sendo, um controle regular é indispensável e deverá ser feito, mais frequentemente, nos grupos de risco, representados pelos idosos e pelos pacientes cirróticos.

Fotossensibilidade

Casos de reações de fotossensibilidade foram reportados com tiazídicos e diuréticos¹⁶ tiazídicos relacionados (vide item REAÇÕES ADVERSAS). Se reações de fotossensibilidade ocorrerem durante o tratamento, é recomendado suspender o tratamento. Se a readministração do diurético⁷ for considerada necessária, é recomendado proteger as áreas expostas ao sol ou a raios UVA artificiais.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Indapen® SR não afeta a vigilância, mas podem ocorrer em determinados pacientes reações individuais relacionadas à diminuição da pressão arterial⁵, especialmente no início do tratamento ou no caso de associação com outro medicamento anti-hipertensivo. Consequentemente a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas pode ser prejudicada.

Devido à presença da lactose¹, este medicamento é contraindicado em casos de galactosemia³⁴, síndrome de má absorção³⁵ de glicose³⁶ e galactose³⁷ ou deficiência de lactase.

Precauções de uso Equilíbrio hidroeletrolítico⁴⁰:

Natremia: deve ser avaliada antes de iniciar o tratamento e depois em intervalos regulares. Aqueda de sódio plasmático pode apresentar-se assintomática no início. Assim sendo, um controle regular é indispensável e deverá ser feito, mais frequentemente, nos grupos de risco, representados pelos idosos e pelos pacientes cirróticos (vide itens REAÇÕES ADVERSAS e SUPERDOSE). Todo tratamento diurético⁷ pode causar uma hiponatremia³⁹ e algumas vezes com consequências graves. Hiponatremia³⁹ com hipovolemia⁴¹ pode ser responsável por desidratação⁴² e hipotensão⁴³ ortostática. A perda concomitante de íons⁴⁴ cloreto pode levar secundariamente a uma alcalose⁴⁵ metabólica compensatória: a incidência¹⁵ e o grau desses efeitos são fracos.

Calemia: a depleção⁴⁶ de potássio com hipocalemia³³ constitui-se o maior risco dos tiazídicos e diuréticos¹⁶ relacionados. O risco de surgimento de uma hipocalemia³³ (< 3,4 mmol/L⁴⁷) deve ser prevenido em certas populações de risco, como idosos, pessoas desnutridas e/ou polimedicadas, pacientes cirróticos portadores de edemas⁴⁸ e ascite⁴⁹, pacientes com Doença Arterial Coronariana e portadores de insuficiência cardíaca⁵⁰. Nestes casos, a hipocalemia³³ aumenta a toxicidade²⁹ cardíaca dos digitálicos e o risco de arritmias⁵¹.

Os pacientes que apresentam um intervalo QT prolongado são considerados igualmente como grupo de risco⁵², seja de origem congênita⁵³ ou iatrogênica⁵⁴. A hipocalemia³³, assim como a bradicardia⁵⁵, age como um fator favorável ao surgimento de arritmias⁵¹ graves, em particular as “torsades de pointes”, potencialmente fatais.

Em todos estes casos, um monitoramento mais frequente da calemia torna-se necessário. A primeira avaliação do potássio plasmático deve ser realizada no decorrer da primeira semana de tratamento. A constatação de uma hipocalemia³³ requer a sua correção.

Calcemia: os tiazídicos e diuréticos¹⁶ relacionados podem reduzir a excreção urinária do cálcio e ocasionar um aumento pequeno e transitório da calcemia. Uma hipercalcemia verdadeira pode ser causada por um hiperparatireoidismo não diagnosticado previamente. O tratamento deve ser interrompido antes da investigação funcional da paratireoide.

Glicemia⁵⁶: o monitoramento da glicemia⁵⁶ é importante para os pacientes diabéticos, principalmente na ocorrência de uma hipocalemia³³.

Ácido úrico: nos pacientes hiperuricêmicos, pode haver aumento na ocorrência de crises de gota⁵⁷.

Função renal⁵⁸ e diuréticos¹⁶: os tiazídicos e diuréticos¹⁶ relacionados somente possuem eficácia total quando a função renal⁵⁸ está normal ou pouco alterada (creatinemia < 25 mg/L, isto é, 220 μmol/L para um adulto). No idoso, a creatina deve ser ajustada em função da idade, do peso e do sexo do paciente.

A hipovolemia⁴¹, secundária à perda de água e de sódio induzida pelo diurético⁷ no início do tratamento, causa uma redução da filtração glomerular, que pode resultar num aumento das concentrações plasmáticas de ureia⁵⁹ e creatinina⁶⁰. Esta insuficiência renal²⁶ funcional e transitória não traz consequências para os pacientes com função renal⁵⁸ normal, mas pode agravar uma insuficiência renal²⁶ pré-existente.

Desportistas

Deve-se atentar para o fato de que Indapen® SR contém indapamida um princípio ativo que pode induzir uma reação positiva nos testes realizados durante o controle antidoping

Fertilidade, Gravidez⁶¹ e Lactação⁶²

Não existem dados ou a quantidade é limitada (resultado em menos de 300 grávidas) sobre o uso de indapamida em mulheres grávidas. A exposição prolongada a tiazídicos durante o terceiro trimestre da gravidez⁶¹ pode reduzir o volume plasmático materno, bem como o fluxo sanguíneo uteroplacentário, o que pode provocar isquemia⁶³ fetoplacentária e atraso no crescimento fetal.

Os estudos em animais não indicam efeitos nocivos direta ou indiretamente em relação à toxicidade²⁹ reprodutiva (vide item CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS).

Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de indapamida durante a gravidez⁶¹.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não existe informação suficiente sobre a excreção da indapamida e seus metabólitos²⁵ no leite humano. Hipersensibilidade a medicamentos derivados de sulfonamidas e hipocalemia³³ podem ocorrer. O risco para os recém-nascidos e lactentes⁶⁴ não pode ser excluído.

A indapamida está intimamente relacionado com diuréticos¹⁶ tiazídicos que tem sido associados, durante a amamentação⁶⁵, com a diminuição ou mesmo supressão da lactação⁶². A indapamida não deve ser utilizado durante a amamentação⁶⁵.

Os estudos de toxicidade²⁹ reprodutiva não demonstraram efeito na fertilidade em ratos fêmeas e machos (vide item CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS). Nenhum efeito na fertilidade humana é previsto.

Este medicamento pode causar doping.

Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento

Atenção: Este medicamento contém açúcar⁶⁶ (LACTOSE¹), portanto deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes⁶⁷.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Associação não recomendada

Lítio: Aumento dos níveis sanguíneos de lítio acompanhado de sinais⁶⁸ de superdosagem, como ocorre durante uma dieta hipossódica (redução na excreção urinária do lítio). No entanto, se o uso de diuréticos¹⁶ for necessário, os níveis sanguíneos de lítio devem ser monitorados com atenção e a dosagem deve ser ajustada.

Associações que exigem precauções de uso

Medicamentos causadores de “torsades de pointes”:

• Antiarrítmicos da Classe Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos da Classe III (amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Alguns antipsicóticos: Fenotiazinas (clorpromazina, ciamemazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), Benzamidas (amisulpirida, sulpirida, sultopirida, tiapirida), Butirofenonas (droperidol, haloperidol), outros (bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, moxifloxacina, vincamina IV).

Risco aumentado de arritmia⁶⁹ ventricular, em particular “torsades de pointes” (a hipocalemia³³ é um fator de risco⁷⁰).

A hipocalemia³³ deve ser monitorada e corrigida, se necessário, antes de iniciar a associação com esta combinação. Deve-se monitorar os sinais⁶⁸ clínicos, os eletrólitos⁷¹ plasmáticos e o ECG. Em casos de hipocalemia³³, utilizar medicamentos sem a desvantagem de causar “torsades de pointes”.

Medicamentos do tipo AINEs (via sistêmica), incluindo inibidores seletivos da COX-2 e ácido salicílico em doses elevadas (≥ 3 g/dia):

• Possível redução do efeito anti-hipertensivo da indapamida.
• Risco de insuficiência renal²⁶ aguda no paciente desidratado (diminuição da filtração glomerular). Hidratar o paciente; monitorar a função renal⁵⁸ no início do tratamento.

Inibidores da enzima⁷² conversora de angiotensina (ECA):

• Risco de hipotensão⁴³ súbita e/ou insuficiência renal²⁶ aguda quando se inicia um tratamento com um inibidor da ECA nos pacientes com depleção⁴⁶ sódica pré-existente (particularmente nos pacientes portadores de estenose⁷³ da artéria renal⁷⁴).

Na hipertensão arterial³ essencial, quando uma terapia prévia com diuréticos¹⁶ pode ter ocasionado depleção⁴⁶ sódica, é necessário:

• Interromper o diurético⁷ 3 dias antes de iniciar o tratamento com um inibidor da ECA e reintroduzir um diurético⁷ hipocalemiante, se necessário;
• Ou iniciar o tratamento com o inibidor da ECA em doses iniciais baixas e aumentar gradativamente.

Na insuficiência cardíaca congestiva⁷⁵, iniciar o tratamento com uma dose muito baixa do inibidor da ECA, se possível, após redução da dose do diurético⁷ hipocalemiante associado.

Em todos os casos, monitorar a função renal⁵⁸ (creatinina⁶⁰ plasmática) nas primeiras semanas do tratamento com um inibidor da ECA.

Outros agentes hipocalemiantes: anfotericina B (IV), glico e mineralocorticóides (rota sistêmica), tetracosactídeo, laxativos⁷⁶ estimulantes:

• Risco aumentado de hipocalemia³³ (efeito aditivo).
• Monitorar a calemia e, se necessário, proceder à sua correção. Este controle deve ser feito, principalmente, nos casos de tratamento concomitante com digitálicos. Utilizar laxativos⁷⁶ não estimulantes.

Baclofeno:

• Aumento do efeito anti-hipertensivo.
• Hidratar o paciente, monitorar a função renal⁵⁸ no início do tratamento.

Digitálicos: Hipocalemia³³ que favorece os efeitos tóxicos dos digitálicos. Monitorar a calemia, o ECG e, se necessário, ajustar o tratamento.

Associação que requer cuidados especiais

Alopurinol: Tratamento concomitante com indapamida pode aumentar a incidência¹⁵ de reações de hipersensibilidade ao alopurinol.

Associações que devem ser levadas em consideração

Diuréticos¹⁶ poupadores de potássio (amilorida, espironolactona, triantereno):

• A associação racional, útil para determinados pacientes, não exclui a possibilidade do surgimento de uma hipocalemia³³ ou de uma hipercalemia⁷⁷ (particularmente no paciente com insuficiência renal²⁶ e no diabético).
• Monitorar a calemia, o ECG e, se necessário, reavaliar o tratamento.

Metformina⁷⁸:

• Risco aumentado de ocorrência de acidose⁷⁹ láctica⁸⁰ devido à metformina⁷⁸, desencadeada por uma eventual insuficiência renal²⁶ funcional ligada aos diuréticos¹⁶ e, mais especificamente, aos diuréticos¹⁶ de alça.
• Não utilizar a metformina⁷⁸ quando os níveis sanguíneos de creatinina⁶⁰ ultrapassarem 15 mg/L (135 μmol/L) no homem e 12 mg/L (110 μmol/L) na mulher.

Produtos de contraste iodados:

• Em caso de desidratação⁴² provocada pelos diuréticos¹⁶, há um risco aumentado de insuficiência renal²⁶ aguda, particularmente quando da utilização de doses elevadas de produtos de contraste iodados.
• Reidratar o paciente antes da administração do produto iodado.

Antidepressivos imipramínicos (tricíclicos), neurolépticos⁸¹:

• Efeito anti-hipertensivo e risco de hipotensão⁴³ ortostática aumentados (efeito aditivo).
• Sais de cálcio:
• Risco de hipercalcemia pela redução da eliminação urinária do cálcio.

Ciclosporina, Tacrolimus: Risco de aumento dos níveis plasmáticos de creatinina⁶⁰ sem modificação das taxas circulantes de ciclosporina, mesmo na ausência de depleção⁴⁶ água/sódio.

Corticosteroides, tetracosactídeo (via sistêmica): Diminuição do efeito anti-hipertensivo (retenção água/sódio devido aos corticosteroides).

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (15 a 30°C). Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 36 meses a contar da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Indapen® SR 1,5 mg: comprimido revestido, branco a quase branco, redondo, biconvexo e liso em ambos os lados.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Os comprimidos devem ser ingeridos com copo de água, preferencialmente pela manhã e não devem ser mastigados.

Indapen® SR é administrado sempre em uma dose única diária.

O aumento da dose não aumenta a ação anti-hipertensiva da indapamida enquanto aumenta seu efeito diurético⁷.

Populações especiais

Insuficiência Renal²⁶ (vide itens CONTRAINDICAÇÕES e ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES): Em casos de insuficiência renal²⁶ severa (o clearance creatinina⁶⁰ abaixo 30 mL/min) o tratamento é contraindicado.
Tiazídico e diuréticos¹⁶ relacionados são totalmente eficazes apenas quando a função renal⁵⁸ é normal ou está minimamente debilitada.

Idosos (vide item ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES): Em idosos, a creatinina⁶⁰ plasmática deve ser ajustada em relação à idade, peso e sexo. Pacientes idosos podem ser tratados com Indapen® SR quando a função renal⁵⁸ é normal ou está minimamente debilitada.

Pacientes com insuficiência hepática³² (vide itens CONTRAINDICAÇÕES e ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES): Em casos de insuficiência hepática³² severa o tratamento é contraindicado.

Crianças e adolescentes: Indapen® SR não é recomendado para o uso em crianças e adolescentes devido à falta de dados em segurança e eficácia.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

Resumo do perfil de segurança:

As reações adversas mais frequentemente relatadas são reações de hipersensibilidade, principalmente dermatológicas, nos pacientes que possuem predisposição as reações alérgicas e asmáticas, e exantema⁸² maculopapular⁸³. Durante os ensaios clínicos⁸⁴, foi observada hipocalemia³³ (potássio plasmático < 3,4 mmol/L⁴⁷ em 10% dos pacientes e 4% dos pacientes < 3,2 mmol/L⁴⁷ após 4 a 6 semanas de tratamento). Após 12 semanas de tratamento, a redução média da calemia foi de 0,23 mmol/L⁴⁷.

A maior parte dos efeitos adversos relacionados aos parâmetros clínicos e laboratoriais são dose-dependentes.

Lista tabelada das reações adversas:

Os seguintes efeitos indesejados foram observados com indapamida durante o tratamento e classificados com a seguinte frequência:

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

 

Classe de Sistema de Órgãos	Eventos Adversos	Frequência
Alteração do sistema sanguíneo e linfático85	Agranulocitose86	Muito rara
	Anemia87 Aplástica	Muito rara
	Anemia Hemolítica88	Muito rara
	Leucopenia89	Muito rara
	Trombocitopenia90	Muito rara
Alterações do metabolismo19 e nutricionais	Hipercalcemia	Muito rara
	Depleção46 de potássio com hipocalemia33, particularmente grave em certas populações de alto risco (vide item ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES)	Desconhecida
	Hiponatremia39 (vide item ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES)	Desconhecida
Alterações do sistema nervoso91	Vertigem92	Rara
	Fadiga93	Rara
	Dor de cabeça94	Rara
	Parestesia95	Rara
	Síncope96	Desconhecida
Alterações Visuais	Miopia97	Desconhecida
	Visão98 turva	Desconhecida
	Deficiência visual	Desconhecida
Alterações Cardíacas	Arritmia69	Muito rara
	Torsade de pointes (potencialmente fatal) (vide itens ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES e INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS)	Desconhecida
Alterações vasculares99	Hipotensão43	Muito rara
Alterações gastrointestinais	Vômito100	Incomum
	Náusea101	Rara
	Constipação102	Rara
	Boca103 seca	Rara
	Pancreatite104	Muito rara
Alterações hepatobiliares105	Alteração da função hepática31	Muito rara
	Possibilidade de surgimento de encefalopatia30 hepática31 em casos de insuficiência hepática32 (vide itens ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES e INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS)	Desconhecida
	Hepatite106	Desconhecida
Alterações da pele e tecido subcutâneo107	Reações de hipersensibilidade	Comum
	Exantema82 maculopapular83	Comum
	Púrpura108	Incomum
	Angioedema109	Muito rara
	Urticária110	Muito rara
	Necrólise epidérmica tóxica111	Muito rara
	Síndrome112 Stevens-Johnson	Muito rara
	Possível agravamento de lúpus113 eritematoso114 agudo12 disseminado pré-existente.	Desconhecida
	Reações de fotossensibilidade (vide item ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES)	Desconhecida
Alterações renal58 e urinária	Insuficiência renal26	Muito rara
Investigação	Intervalo QT prolongado no Eletrocardiograma115 (vide itens ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES e INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS)	Desconhecida
	Aumento da glicose36 no sangue116 (vide item ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES)	Desconhecida
	Aumento do ácido úrico no sangue116 (vide item ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES)	Desconhecida
	Elevação das enzimas hepáticas117	Desconhecida

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE