HYZAAR

hyzaar *

Losartan potássico/Hidroclorotiazida

Uso adulto

Forma Farmacêutica e Apresentação do Hyzaar

HYZAAR é apresentado em caixas contendo 15 ou 30 comprimidos.

Composição do Hyzaar

Cada comprimido contém: Ingredientes ativos: 50 mg de losartan potássico, MSD e 12,5 mg de hidroclorotiazida. Ingredientes não-ativos: Celulose microcristalina; lactose¹ hidratada; amido pré-gelatinizado; estearato de magnésio; hidroxipropilcelulose: hidroxipropilmetilcelulose; dióxido de titânio; quinolina laca de alumínio/E104; água purificada.

Informações ao Paciente do Hyzaar

Mantenha à temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Não use este ou qualquer outro medicamento após a data de validade impressa na embalagem. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ser informadas sobre as conseqüências da exposição a drogas que atuam no sistema renina-angitensina durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez², e também devem ser informadas de que estas conseqüências não parecem resultar da exposição intra-uterina à droga, limitada ao primeiro trimestre da gravidez². Deve-se solicitar a estas pacientes que informem sobre a sua gravidez² aos seus médicos o mais rapidamente possível.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde³.

Informações Técnicas do Hyzaar

(WPC-HYZ-T-0495)

HYZAAR (Losartan potássico, MSD/ hidroclorotiazida) é a primeira combinação de um antagonista⁴ do receptor da angiotensina II (tipo AT1) com um diurético⁵. Os componentes de HYZAAR apresentam efeito aditivo na redução da pressão arterial⁶, reduzindo-a para níveis maiores do que aqueles atingidos com cada um dos componentes utilizado isoladamente. Adicionalmente, como resultado do seu efeito diurético⁵, a hidroclorotiazida aumenta a atividade de renina plasmática, aumenta a secreção de aldosterona, reduz o potássio sérico e aumenta os níveis de angiotensina II. A administração de losartan bloqueia todas as ações fisiológicas⁷ relevantes da angiotensina II e, por meio da inibição da aldosterona, tende a atenuar a perda de potássio associada ao diurético⁵.

Indicações do Hyzaar

HYZAAR é indicado para o tratamento da hipertensão⁸ em pacientes nos quais é adequada a terapia combinada⁹. HYZAAR é indicado como terapia inicial em pacientes com hipertensão⁸ severa.

Contra-Indicações do Hyzaar

HYZAAR é contra-indicado a pacientes que são hipersensíveis a quaisquer componentes desse produto; pacientes com anúria¹⁰; pacientes que são hipersensíveis a outras drogas derivadas das sulfonamidas.

Precauções do Hyzaar

Losartan/Hidroclorotiazida: Insuficiência¹¹ renal¹² e hepática¹³: HYZAAR não é recomendado a pacientes com insuficiência hepática¹⁴ ou com insuficiência renal¹⁵ grave (clearance de creatinina¹⁶ <= 30 ml/min) (ver Posologia e administração). Losartan: Insuficiência renal¹⁵: Outras drogas que afetam o sistema renina-angiotensina podem aumentar os níveis séricos de uréia¹⁷ e creatinina¹⁶ em pacientes com estenose¹⁸ da artéria renal¹⁹ bilateral ou com estenose¹⁸ da artéria²⁰ de rim²¹ único. Embora sem confirmação, este fato pode potencialmente ocorrer com os antagonistas dos receptores da angiotensina II. Hidroclorotiazida: Desequilíbrio hidroeletrolítico²² e hipotensão²³: Assim como em todas as terapias antihipertensivas pode ocorrer hipotensão²³ sintomática²⁴ em alguns pacientes. Os pacientes devem ser observados quanto aos sinais²⁵ clínicos de desequilíbrio hídrico ou eletrolítico, por exemplo, depleção²⁶ de volume, hiponatremia²⁷, alcalose²⁸ hipoclorêmica, hipomagnesemia ou hipocalemia²⁹, que podem ocorrer durante vômitos³⁰ ou diarréias intercorrentes. Nestes pacientes, deve ser feita determinação periódica de eletrólitos³¹ no soro³² a intervalos apropriados. Efeitos endócrinos e metabólicos: A terapia com tiazídicos pode diminuir a tolerância à glicose³³. Pode ser necessário o ajuste da posologia de agentes antidiabéticos, incluindo a insulina³⁴ (ver Interações medicamentosas). As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e podem provocar elevação discreta e intermitente³⁵ do cálcio sérico. Hipercalcemia acentuada pode ser evidência de hiperparatiroidismo oculto. O tratamento com tiazidas deve ser descontinuado antes de serem feitos testes para avaliação da função das paratiróides. Elevações nos níveis de colesterol³⁶ e de triglicérides³⁷ podem estar associadas a terapia diurética com tiazídicos. A terapia com tiazídicos pode precipitar hiperuricemia e (ou) gota³⁸ em certos pacientes. Como losartan reduz o ácido úrico, losartan em combinação com hidroclorotiazida atenua a hiperuricemia induzida por diuréticos³⁹. Outras: Em pacientes recebendo tiazidas, podem ocorrer reações de hipersensibilidade, com ou sem história de alergia⁴⁰ ou asma⁴¹ brônquica. Foi relatada exacerbação ou ativação de lúpus⁴² eritematoso⁴³ sistêmico⁴⁴ com o uso de tiazidas.

Gravidez² do Hyzaar

Quando utilizadas durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez², as drogas que atuam diretamente no sistema renina-angiotensina podem causar danos e até morte do feto⁴⁵ em desenvolvimento. Quando há confirmação da gravidez², a terapia com HYZAAR deve ser descontinuada o mais rapidamente possível. Embora não haja muita experiência com o uso de HYZAAR em mulheres grávidas, estudos em animais com losartan potássico demonstraram danos fetal e neonatal e morte. Acredita-se que o mecanismo seja farmacologicamente mediado pelos dos efeitos sobre o sistema renina-angiotensina. Nos seres humanos, a perfusão renal¹² fetal, que depende do desenvolvimento do sistema renina-angiotensina, começa no segundo trimestre; assim, o risco para o feto⁴⁵ aumenta se HYZAAR for administrado durante o segundo ou terceiro trimestres da gravidez². As tiazidas cruzam a barreira placentária e aparecem no sangue do cordão umbilical⁴⁶. A utilização rotineira de diuréticos³⁹ em mulheres grávidas sadias não é recomendada e expõe a mãe e o feto⁴⁵ a riscos desnecessários, incluindo icterícia⁴⁷ fetal ou neonatal, trombocitopenia⁴⁸ e outras possíveis reações adversas relatadas no adulto. Diuréticos³⁹ não previnem o desenvolvimento de toxemia⁴⁹ na gravidez² e não há evidência satisfatória de que eles sejam úteis no tratamento da toxemia⁴⁹.

Nutrizes⁵⁰ do Hyzaar

Não se sabe se o losartan é excretado no leite materno. As tiazidas aparecem no leite materno. Devido ao potencial de reações adversas no lactente⁵¹, deve-se decidir pela interrupção da droga ou da amamentação⁵², levando-se em consideração a importância da droga para a mãe

Uso Pediátrico do Hyzaar

Não foram ainda estabelecidas a eficácia e a segurança em crianças.

Idosos do Hyzaar

Nos estudos clínicos não houve diferenças clinicamente significativas nos perfis de eficácia e de segurança de HYZAAR em pacientes idosos (>= 65 anos) e em pacientes mais jovens (< 65 anos).

Interações Medicamentosas do Hyzaar

Losartan: Não foram identificadas interações medicamentosas de significado clínico. Os compostos que foram avaliados nos estudos de farmacocinética clínica incluem hidroclorotiazida, digoxina, varfarina, cimetidina e fenobarbital (veja a seguir: hidroclorotiazida, álcool, barbituratos ou narcóticos). Hidroclorotiazida: Quando administradas concomitantemente, as seguintes drogas podem interagir com os diuréticos³⁹ tiazídicos: álcool, barbituratos ou narcóticos  pode ocorrer potencialização da hipotensão²³ ortostática. Drogas antidiabéticas locais ou insulina³⁴)  pode ser necessário o ajuste da posologia da droga antidiabética. Outras drogas antihipertensivas  efeito aditivo. Colestiramina e resinas de colestipol  a absorção da hidroclorotiazida é prejudicada na presença de resinas de troca aniônica. Doses únicas de colestiramina ou de resinas de colestipol ligam-se a hidroclorotiazida e reduzem sua absorção no trato gastrintestinal em até 85% e 43%, respectivamente. Corticosteróides, ACTH  intensificam a depleção²⁶ eletrolítica, particularmente hipocalemia²⁹. Aminas pressóricas (exemplo, adrenalina⁵³)  possível redução da resposta às aminas pressóricas, mas não o suficiente para impedir o seu uso. Relexantes não-despolarizantes do musculoesquelético (exemplo, tubocurarina)  possível aumento da resposta ao relaxante muscular. Lítio  agentes diuréticos³⁹ reduzem a depuração renal¹² de lítio e aumentam o risco de toxicidade⁵⁴ por lítio; o uso concomitante não é recomendado. Consulte as bulas das preparações de lítio antes de utilizá-las. Drogas antiinflamatórias não-esteroidais  em alguns pacientas a administração de agentes antiinflamatórios não-esteroidais pode reduzir os efeitos diurético⁵, natriurético e antihipertensivo dos diuréticos³⁹. Interações medicamentosas e de laboratório: Devido ao seu efeito no metabolismo⁵⁵ do cálcio, as tiazidas podem interferir com os testes das função da paratiróides (ver Precauções).

Efeitos Colaterais⁵⁶ do Hyzaar

Nos estudos clínicos realizados com losartan potássico/hidroclorotiazida, não foram observadas experiências adversas peculiares a esta combinação. As experiências adversas foram limitadas àquelas anteriormente relatadas com losartan potássico e (ou) hidroclorotiazida. A incidência⁵⁷ global de experiências adversas relatadas com esta combinação foi comparável a do placebo⁵⁸. A percentagem de descontinuação da terapia também foi comparável a do placebo⁵⁸. Em geral, o tratamento com losartan potássico/hidroclorotiazida foi bem-tolerado. Na maioria dos casos, as experiências adversas foram leves e de natureza transitória e não levaram à descontinuação da terapia. Em estudos clínicos controlados em hipertensão⁸ essencial, tontura⁵⁹ foi a única experiência adversa relatada como relacionada à droga que ocorreu com incidência⁵⁷ maior do que a do placebo⁵⁸ em 1% ou mais dos pacientes tratados com losartan potássico/hidroclorotiazida.

Achados de Testes Laboratoriais do Hyzaar

Em estudos clínicos controlados, alterações clínicas importantes em parâmetros-padrão de testes laboratoriais foram raramente associadas à administração de HYZAAR. Hipercalemia⁶⁰ (potássio sérico > 5,5 mEq/l) ocorreu em 0,3% dos pacientes, mas nestes estudos não foi necessária a descontinuação de HYZAAR devido a hipercalemia⁶⁰. Raramente ocorreram elevações de ALT e, quando ocorreram, foram em geral solucionadas com a descontinuação da terapia.

Posologia e Administração do Hyzaar

A dose usual inicial e a dose de manutenção de HYZAAR (losartan 50 mg/hidroclorotiazida 12,5 mg) é de 1 comprimido uma vez ao dia. Para os pacientes que não respondem adequadamente ao tratamento com HYZAAR, a dose pode ser aumentada para 2 comprimidos uma vez ao dia. A dose máxima é de 2 comprimidos, administrados uma vez ao dia. Em geral, atinge-se o efeito anti-hipertensivo três semanas após o início da terapia. Não deve ser iniciado o tratamento com HYZAAR em pacientes que apresentem depleção²⁶ intravascular⁶¹ de volume  por exemplo, naqueles pacientes tratados com altas doses de diuréticos³⁹. HYZAAR não é recomendado para pacientes⁶² com insuficiência renal¹⁵ severa (clearance de creatinina¹⁶ £ 30 ml/min ou para pacientes⁶² com insuficiência hepática¹⁴. Não é necessário ajuste posológico inicial para pacientes⁶² idosos. HYZAAR pode ser administrado com outros agentes anti-hipertensivos. HYZAAR pode ser administrado com ou sem alimentos.

Superdosagem do Hyzaar

Não há informações disponíveis sobre o tratamento da superdosagem com HYZAAR. O tratamento é sintomático⁶³ e de suporte. A terapia com HYZAAR deve ser descontinuada e o paciente deve ser cuidadosamente observado. As medidas propostas incluem indução de êmese⁶⁴  se a ingestão for recente  e a correção da desidratação⁶⁵, do desequilíbrio eletrolítico, do coma⁶⁶ hepático e da hipotensão²³ por meio de procedimentos de rotina. Losartan: Há pouca informação disponível com relação a superdosagem em seres humanos. As manifestações mais prováveis da superdosagem seriam hipotensão²³ e taquicardia⁶⁷; poderia ocorrer bradicardia⁶⁸ com a estimulação parassimpática (vagal). Se ocorrer hipotensão²³ sintomática²⁴, deverá ser instituído tratamento de suporte. Nem o losartan nem o seu metabólito⁶⁹ ativo podem ser removidos por hemodiálise⁷⁰. Hidroclorotiazida: Os sinais²⁵ e sintomas⁷¹ mais comumente observados são aqueles provocados pela depleção²⁶ eletrolítica (hipocalemia²⁹, hipocloremia, hiponatremia²⁷) e desidratação⁶⁵ resultante de diurese⁷² excessiva. Hipocalemia²⁹ pode acentuar arritmias⁷³ cardíacas se também foi administrado um digitálico. Não foi estabelecido o grau de remoção da hidroclorotiazida por hemodiálise⁷⁰.

A observação a seguir refere-se a dispositivo legal (Portaria 11/81 DIMED), aplicável a todo e qualquer novo medicamento durante os primeiros cinco anos da sua comercialização.

Atenção do Hyzaar

Este produto é um novo medicamento e, embora as pesquisas realizadas tenham indicado segurança e eficácia quando corretamente indicado, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ainda não-descritas ou conhecidas. Em caso de suspeita de reação adversa, o médico responsável deve ser notificado.

Fabricado por Merck Sharp & Dohme de Mexico de CV.

Marca registrada de du Pont de Nemours and Company, Wilmington, Delaware, EUA.

MERCK SHARP & DOHME Farmacêutica e Veterinária Ltda.