LÉPTICO

Léptico

Lamotrigina

Uso oral

Comprimido

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS

Forma Farmacêutica e Apresentações do Léptico

Embalagens com 30 ou 60 comprimidos contendo 25 mg, 50 ou 100 mg de lamotrigina.

- COMPOSIÇÃO

Cada comprimido de 25 mg contém:

lamotrigina ............................................................................................ 25mg

excipientes q.s.p. ..............................................................................................1 comprimido*

Cada comprimido de 50 mg contém:

lamotrigina ...................................................................................................................... 50mg

excipientes q.s.p. ..............................................................................................1 comprimido*

Cada comprimido de 100 mg contém:

lamotrigina.................................................................................................................... 100mg

excipientes q.s.p. ..............................................................................................1 comprimido*

*Excipientes: celulose microcristalina, amidoglicolato de sódio, lactose¹, corante laca amarelo, povidona e estearato de magnésio.

- INFORMAÇÕES AO PACIENTE

AÇÃO ESPERADA DO MEDICAMENTO

Léptico (lamotrigina) é usado como droga antiepilética (DAE) no tratamento de crises convulsivas parciais e crises generalizadas. Pode ser instituído como monoterapia (única droga do tratamento) ou em terapia combinada² (associado a outras drogas antiepiléticas).

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO

Mantenha o produto em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz e da umidade.

PRAZO DE VALIDADE

O prazo de validade é de 24 meses contados a partir da data de fabricação que se encontra impressa na embalagem externa do produto, juntamente com o número do lote. Não utilize medicamentos que estejam fora do prazo de validade, pois o efeito desejado pode não ser obtido.

NÃO USE O MEDICAMENTO COM PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO

GRAVIDEZ³ E LACTAÇÃO⁴

Informe seu médico da ocorrência de gravidez³ na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe seu médico se está amamentando. Este produto não deve ser usado durante a gravidez³.

ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS SEM ORIENTAÇÃO MÉDICA OU DO CIRURGIÃO DENTISTA.

INFORMAR AO MÉDICO SE ESTÁ AMAMENTANDO.

CUIDADOS DE ADMINISTRAÇÃO

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Léptico (lamotrigina) deve ser engolido inteiro, com o auxílio de um copo com água.

INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO

Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

REAÇÕES ADVERSAS

Informe seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis, tais como reações na pele⁵, alterações na visão⁶, tontura⁷, sonolência, dor de cabeça⁸, falta de firmeza nos movimentos,

cansaço, alterações gástricas (no estômago⁹) e intestinais e irritação/agressividade.

No caso de febre¹⁰ e/ou erupção¹¹ cutânea¹², procure imediatamente o médico que o acompanha e que prescreveu Léptico (lamotrigina), pois pode ser necessário suspender o uso da medicação.

LISTAGEM COMPLETA E EM ORDEM DE FREQÜÊNCIA ESTÃO DESCRITAS NAS REAÇÕES ADVERSAS DAS INFORMAÇÕES TÉCNICAS.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

INGESTÃO CONCOMITANTE COM OUTRAS SUBSTÂNCIAS

Informe seu médico sobre qualquer outro medicamento que esteja usando antes do início ou durante o tratamento.

CONTRAINDICAÇÕES E PRECAUÇÕES

O uso de Léptico (lamotrigina) comprimidos é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da fórmula. Este produto não deve ser usado por crianças com menos de 12 anos de idade.

CAPACIDADE DE DIRIGIR E OPERAR MÁQUINAS

Existem dados disponíveis sugerindo que Léptico (lamotrigina) pode influenciar a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas, portanto, se você estiver utilizando Léptico (lamotrigina), consulte seu médico antes de iniciar estas atividades.

SUPERDOSAGEM

Sinais¹³ e sintomas¹⁴: foi descrita a ingestão aguda de doses de até 10 a 20 vezes a dose terapêutica¹⁵ máxima. A superdosagem resultou em sintomas¹⁴ que incluem sonolência, ataxia¹⁶, inconsciência¹⁷ e coma¹⁸. Tratamento: no caso de superdosagem, o paciente deve ser hospitalizado para receber tratamento sintomático¹⁹ e de suporte apropriados. Se indicado, deve ser feita lavagem gástrica²⁰.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SAÚDE²¹.

- INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE²¹

PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS

MODO DE AÇÃO

Os resultados de estudos farmacológicos sugerem que a lamotrigina age nos canais de sódio sensíveis à diferença de potencial (ddp), estabilizando as membranas neuronais e inibindo a liberação de neurotransmissores, principalmente de glutamato, um aminoácido excitatório que representa papel-chave no desencadeamento de crises epiléticas.

Farmacodinâmica

Em testes destinados a avaliar os efeitos de drogas sobre o sistema nervoso central²², usando-se

doses de 240 mg de lamotrigina administradas a voluntários adultos sadios, os resultados não diferiram daqueles obtidos com o placebo²³, ao passo que 1.000 mg de fenitoína e 10 mg de diazepam comprometeram significativamente a boa coordenação motora visual e os movimentos oculares, aumentaram a instabilidade corporal e produziram efeitos sedativos subjetivos.

Em outro estudo, doses orais únicas de 600 mg de carbamazepina comprometeram significativamente a boa coordenação motora visual e os movimentos oculares, ao mesmo tempo em que aumentaram a instabilidade corporal e a freqüência cardíaca, enquanto que os resultados com a lamotrigina, em doses de 150 mg e 300 mg, não diferiram daqueles com o placebo²³.

Farmacocinética

Absorção - a lamotrigina é rapidamente e completamente absorvida pelo intestino, sem metabolismo²⁴ significativo de primeira passagem. O pico de concentração plasmática ocorre aproximadamente 2,5 horas após a administração oral da droga. O tempo necessário para que se atinja a concentração máxima é discretamente retardado após alimentação, porém a extensão da absorção não é afetada.

O perfil farmacocinético é linear até 450 mg, a mais alta dose única testada. Há variação considerável das concentrações máximas no estado de equilíbrio entre indivíduos, mas, em um mesmo indivíduo, esta concentração raramente varia.

Distribuição - a lamotrigina apresenta uma ligação de 55% às proteínas²⁵ plasmáticas, e é muito improvável que seu desligamento resulte em toxicidade²⁶. Seu volume de distribuição é de 0,92 a 1,22 l/kg.

Metabolismo²⁴ - UDP-glicuronil transferases têm sido identificadas como as enzimas responsáveis pelo metabolismo²⁴ da lamotrigina.

A lamotrigina induz discretamente seu próprio metabolismo²⁴, dependendo da dose. Entretanto, não existem evidências de que a lamotrigina afete a farmacocinética de outras drogas antiepiléticas e os dados sugerem que são pouco prováveis as interações entre a lamotrigina e as drogas metabolizadas pelas enzimas do citocromo P450.

Eliminação - o clearance (depuração) médio em adultos saudáveis, no estado de equilíbrio, é de 39 ± 14 ml/min. O clearance da lamotrigina é primariamente metabólico, com eliminação subseqüente na urina²⁷ do material conjugado com glicuronídeo. Menos de 10% da lamotrigina são excretados pela urina²⁷ na forma inalterada. Apenas 2% de substâncias relacionadas à droga são excretados nas fezes.

O clearance e a meia-vida são independentes da dose. A meia-vida de eliminação média em adultos saudáveis é de 24 a 35 horas. Em um estudo com indivíduos afetados pela Síndrome²⁸ de Gilbert, o clearance médio aparente foi reduzido em 32% quando comparado com os “controles” normais, porém os valores estão dentro da faixa da população em geral.

A meia-vida da lamotrigina é significativamente afetada por medicação concomitante. A meia-vida média é reduzida para aproximadamente 14 horas quando a lamotrigina é administrada com drogas indutoras de glicuronidação, tais como carbamazepina e fenitoína, e é aumentada

para uma média de aproximadamente 70 horas quando co-administrada com valproato (ver Posologia e Interações Medicamentosas e Outras Formas de Interação).

Populações de Pacientes Especiais do Léptico

Crianças: o clearance ajustado ao peso corporal é maior em crianças do que em adultos, com valores mais altos em crianças abaixo de 5 anos. A meia-vida da lamotrigina é, geralmente, menor em crianças do que em adultos, com um valor médio de aproximadamente 7 horas quando administrada juntamente com drogas indutoras enzimáticas, tais como a carbamazepina e a fenitoína.

A meia-vida da lamotrigina é aumentada para um valor médio de 45 a 50 horas quando coadministrada com o valproato (ver Posologia).

Idosos: resultados da análise farmacocinética de uma população, incluindo pacientes jovens e

idosos com epilepsia²⁹ envolvidos nos mesmos testes, indicaram que o clearance da lamotrigina

não se altera de modo clinicamente relevante. Após a administração de doses únicas isoladas,

o clearance aparente decresceu em 12%, de 35 ml/min em pacientes com 20 anos para 31 ml/min em pacientes com 70 anos. O decréscimo após 48 semanas de tratamento foi de 10%, de 41 para 37 ml/min entre grupos jovens e idosos. Adicionalmente, a farmacocinética da lamotrigina foi estudada em 12 indivíduos idosos saudáveis, após dose única de 150 mg. O clearance médio nestes idosos (0,39 ml/min/kg) encontrou-se dentro da faixa dos valores médios de clearance (0,31 a 0,65 ml/min/kg) obtidos em 9 estudos com adultos não-idosos depois de dose única de 30 a 450 mg.

Pacientes com insuficiência renal³⁰: doze voluntários com insuficiência renal³⁰ crônica e outros seis indivíduos passando por hemodiálise³¹ em que cada um fez uso de dose única de lamotrigina de 100 mg, a média do CL/F foi de 0,42 ml/min/kg (insuficiência renal³⁰ crônica), 0,33 ml/min/kg (entre as hemodiálises), e 1,57 ml/min/kg (durante a hemodiálise³¹) comparada a 0,58 ml/min/kg em voluntários sadios. A média de meia-vida plasmática foi de 42,9 h (insuficiência renal³⁰ crônica), 57,4h (entre as hemodiálises) e 13h (durante a hemodiálise³¹), comparada a 26,2h em voluntários sadios.

Considerando a média, aproximadamente 20% (entre 5,6% e 35,1%) da quantidade de lamotrigina presente no corpo foi eliminada durante 4 horas de hemodiálise³¹. Para esta população, doses iniciais de Léptico (lamotrigina) devem ser baseadas em pacientes em uso de drogas antiepiléticas. Doses reduzidas de manutenção podem ser efetivas para pacientes³² com significativa falha da função renal³³.

Pacientes com insuficiência hepática³⁴: um estudo farmacocinético com dose única envolveu

24 pacientes com diferentes graus de insuficiência hepática³⁴ e 12 indivíduos saudáveis como controle. O clearance mediano aparente da lamotrigina foi 0,31; 0,24 ou 0,10 ml/ min/kg em pacientes com insuficiência hepática³⁴ de grau A, B ou C (Classificação Child-Pugh), respectivamente, comparado a 0,34 ml/min/kg nos indivíduos-controle saudáveis.

O escalonamento e a manutenção de doses geralmente devem ser reduzidos em 50% em pacientes com insuficiência hepática³⁴ moderada (Child- Pugh B) e 75% na insuficiência hepática³⁴ grave (Child-Pugh C). O escalonamento e a manutenção da dose devem ser ajustados de acordo com a resposta clínica do paciente.

Indicações Terapêuticas do Léptico

Adultos e crianças a partir de 12 anos: Léptico (lamotrigina) é uma droga antiepilética

indicada como adjuvante ou em monoterapia para o tratamento de crises convulsivas parciais e crises generalizadas, incluindo crises tônico-clônicas.

Não se recomenda tratamento inicial em esquema de monoterapia em pacientes pediátricos com diagnóstico³⁵ recente.

Após o controle epiléptico ter sido alcançado durante terapia combinada², drogas antiepiléticas (DAEs) concomitantes geralmente podem ser retiradas, substituindo-as pela monoterapia com Léptico (lamotrigina).

Contraindicações do Léptico

Léptico (lamotrigina) é contra-indicado em indivíduos com conhecida hipersensibilidade à lamotrigina ou a qualquer outro componente da formulação.

Precauções e Advertências do Léptico

EXANTEMA³⁶:

Existem relatos de reações adversas dermatológicas que geralmente têm ocorrido nas primeiras 8 semanas após o início do tratamento com a lamotrigina. A maioria dos exantemas³⁷ (rash³⁸) é leve e auto-limitados, entretanto, exantemas³⁷ de pele⁵ graves, que requerem hospitalização e descontinuação de Léptico (lamotrigina) foram relatados. Estes casos são potencialmente ameaçadores à vida e incluem a Síndrome de Stevens-Johnson³⁹ (SJS) e a necrólise epidérmica tóxica⁴⁰ (NET, Síndrome de Lyell⁴¹) (ver Reações Adversas).

Nos adultos participantes dos estudos, utilizando as doses recomendadas, a incidência⁴² de exantema³⁶ de pele⁵ grave foi de aproximadamente 1:500 em pacientes epilépticos.

Aproximadamente metade destes casos tem sido reportados como SJS (1:1000).

O risco de exantema³⁶ grave em crianças é maior que nos adultos.

Dados disponíveis sugerem que a incidência⁴² de exantemas³⁷ associados à hospitalização de crianças é de 1:300 a 1:100.

Em crianças, a presença inicial de exantema³⁶ pode ser confundida com uma infecção⁴³ viral.

Os médicos devem considerar a possibilidade de reação medicamentosa em crianças que desenvolvem sintomas¹⁴ de exantema³⁶ e febre¹⁰ durante as primeiras 8 semanas de tratamento.

Além disso, o risco global de aparecimento de um exantema³⁶ pode estar fortemente associado a:

  − altas doses iniciais de lamotrigina e doses que excedam o escalonamento de doses recomendado;

  − uso concomitante de valproato (ver Posologia).

Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com história de alergia⁴⁴ ou rash³⁸ cutâneo⁴⁵ a outras drogas antiepiléticas, já que a freqüência de rash³⁸ não grave após tratamento com Léptico (lamotrigina) foi aproximadamente 3 vezes maior nestes pacientes do que naqueles que não apresentavam história de alergia⁴⁴ e/ou rash³⁸.

Todos os pacientes (adultos e crianças) que desenvolverem exantema³⁶ devem ser rapidamente avaliados e o uso da lamotrigina descontinuado, a menos que o exantema³⁶ se mostre claramente não relacionado à droga. É recomendado que Léptico (lamotrigina) não seja reiniciado em pacientes que tiveram a terapia suspensa por ter apresentado exantema³⁶ no tratamento anterior com Léptico® (lamotrigina), a menos que um benefício se sobreponha ao risco.

Exantema³⁶ também tem sido relatado como parte de uma síndrome²⁸ de hipersensibilidade associada a um padrão variável de sintomas¹⁴ sistêmicos⁴⁶ – incluindo febre¹⁰, linfadenopatia, edema⁴⁷ facial, anormalidades hematológicas e hepáticas⁴⁸ (ver Reações Adversas). A síndrome²⁸ exibe um largo espectro de gravidade clínica e pode, raramente, levar à coagulação⁴⁹ intravascular⁵⁰ disseminada (CID) e à insuficiência⁵¹ de múltiplos órgãos. É importante notar que manifestações de hipersensibilidade precoce (por exemplo: febre¹⁰, linfadenopatia) podem estar presentes, mesmo que não ocorra exantema³⁶. Se tais sinais¹³ e sintomas¹⁴ estiverem presentes, o paciente deve ser avaliado imediatamente e o uso de Léptico (lamotrigina) deve ser descontinuado, a menos que possa ser estabelecida uma etiologia⁵² alternativa.

AGRAVAMENTO DO QUADRO CLÍNICO E RISCO DE SUICÍDIO:

25% a 50% dos pacientes com transtorno bipolar tentam suicidar-se pelo menos uma vez e podem apresentar piora dos sintomas¹⁴ depressivos e/ou o aparecimento de idéias e comportamentos suicidas (suicidalidade), estejam eles tomando ou não medicações para o transtorno bipolar, incluindo Léptico (lamotrigina). Também há evidências de que os pacientes com epilepsia²⁹ apresentam um risco elevado para suicidalidade.

Os pacientes recebendo Léptico (lamotrigina) para o transtorno bipolar devem ser rigorosamente monitorados para detecção do agravamento clínico (incluindo o desenvolvimento de novos sintomas¹⁴) e suicidalidade, sobretudo no início de um ciclo de tratamento ou na ocasião em que a dose for modificada. Alguns pacientes, como aqueles com um histórico de comportamento ou pensamentos suicidas, adultos jovens e aqueles pacientes apresentando um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento, podem correr maior risco de pensamentos suicidas ou de tentativas de suicídio, e devem receber monitoramento cuidadoso durante o tratamento.

Os pacientes (e os cuidadores desses pacientes) devem ser alertados sobre a necessidade de monitoramento para detecção de qualquer agravamento de suas condições (incluindo o desenvolvimento de novos sintomas¹⁴) e/ou o aparecimento de idéia/comportamento suicida ou idéias de ferir a si mesmos e buscar assistência médica imediatamente se esses sintomas¹⁴ se apresentarem.

Deve-se considerar cuidadosamente a modificação do esquema terapêutico, incluindo, possivelmente, a descontinuação da medicação, em pacientes que experimentarem agravamento clínico (incluindo o desenvolvimento de novos sintomas¹⁴) e/ou o aparecimento de ideação/comportamento suicida, sobretudo se esses sintomas¹⁴ forem graves, de início abrupto ou se não faziam parte dos sintomas¹⁴ do paciente.

A incidência⁴² de ideação e comportamento suicidas foi avaliada em uma análise combinada de estudos clínicos placebo²³-controlados com lamotrigina, envolvendo um total de 6.467 pacientes de várias indicações.

No subgrupo de estudos de transtorno bipolar, a taxa de eventos foi numericamente superior, porém não estatisticamente significativa, para lamotrigina (29/1212 [2,4%]), em comparação com placebo²³ (19/1054 [1,8%]). Em uma análise combinada de indicações psiquiátricas, os eventos foram mais comuns no primeiro mês de tratamento em pacientes recebendo lamotrigina. Os eventos comportamentais foram mais comuns em pacientes do sexo masculino.

No subgrupo de estudos de epilepsia²⁹, não houve diferenças estatisticamente significativas na taxa de eventos entre lamotrigina e placebo²³. Embora o número de eventos de idéias e comportamento suicidas tenha sido muito baixo (6/1073 [0,6%] para lamotrigina e 2/805 [0,3%] para placebo²³) para permitir uma comparação definitiva entre os grupos de tratamento, a taxa de eventos relatada nesta análise da lamotrigina é consistente com um possível efeito de classe reportado pelo FDA, baseado em sua meta-análise de 11 medicamentos anticonvulsivantes, incluindo a lamotrigina.

- CONTRACEPTIVOS HORMONAIS:

Efeito dos contraceptivos hormonais na eficácia de Léptico (lamotrigina):

Foi demonstrado que a associação de etinilestradiol/levonorgestrel (30 mcg/150 mcg) aumenta o clearance da lamotrigina em aproximadamente duas vezes, resultando em redução dos      níveis de lamotrigina (ver Interações Medicamentosas e Outras Formas de Interações). Após a titulação, doses de manutenção mais elevadas de lamotrigina podem ser necessárias (em até duas vezes ou mais) para atingir a resposta terapêutica¹⁵ máxima. Em mulheres que não estejam usando substâncias indutoras de glicuronidação da lamotrigina e estejam em uso de contraceptivos hormonais que incluam uma semana de medicação inativa (ex., uma semana sem pílula), aumentos graduais transitórios nos níveis de lamotrigina ocorrerão durante a semana de medicação inativa. Esses aumentos devem ser maiores quando o aumento da dose

de lamotrigina se der nos dias que antecedem ou durante a semana de medicação inativa.

Para instruções de dosagem (ver Posologia).

Os médicos devem fornecer um acompanhamento clínico apropriado à mulher que comece ou pare de tomar contraceptivos hormonais durante o tratamento com Léptico (lamotrigina), uma vez que ajustes na dosagem de lamotrigina podem ser necessários.

Outros contraceptivos orais e tratamentos de Terapia de Reposição Hormonal não foram estudados, entretanto eles podem, de forma similar, afetar os parâmetros farmacocinéticos da lamotrigina.

Efeito do Léptico (lamotrigina) na eficácia de contraceptivos hormonais:

Um estudo interativo com 16 voluntárias saudáveis demonstrou que, quando a lamotrigina e o contraceptivo hormonal (associação de etinilestradiol/levonorgestrel) são administrados em associação, há um modesto aumento no clearance do levonorgestrel e alterações nos níveis de FSH e LH séricos (ver Interações Medicamentosas e Outras Formas de Interações). O impacto dessas alterações na atividade ovulatória é desconhecido. Entretanto, não pode ser excluída a possibilidade dessas alterações resultarem numa diminuição da eficácia contraceptiva em algumas pacientes que estejam tomando medicações hormonais e Léptico (lamotrigina). Assim, as pacientes devem ser instruídas a relatar imediatamente ao médico qualquer alteração em seu ciclo menstrual, ex.: sangramentos.

DIIDROFOLATO REDUTASE:

Léptico (lamotrigina) é um fraco inibidor da diidrofolato redutase; portanto, há possibilidade de interferência com o metabolismo²⁴ do folato durante tratamentos prolongados. Entretanto, em períodos de até um ano, a lamotrigina não provocou alterações significativas na concentração da hemoglobina⁵³, no volume corpuscular médio e nas concentrações de folato em nível sérico ou das hemácias⁵⁴. Em períodos de tratamento de até 5 anos não houve alterações significativas na concentração de folato das hemácias⁵⁴.

INSUFICIÊNCIA RENAL³⁰:

Em estudos com dose única, em pacientes com insuficiência renal³⁰ terminal, as concentrações

plasmáticas de lamotrigina não foram significativamente alteradas. No entanto, como é esperado que haja acúmulo do metabólito⁵⁵ glicuronato, deve-se ter cuidado ao tratar pacientes

com insuficiência renal³⁰.

PACIENTES SENDO TRATADOS COM OUTRAS FORMULAÇÕES CONTENDO LAMOTRIGINA:

Léptico (lamotrigina) não deve ser administrado a pacientes que estejam sendo tratados com outras formulações contendo lamotrigina sem recomendação médica.

EPILEPSIA²⁹:

Como ocorre com outras drogas antiepiléticas, a suspensão abrupta de Léptico (lamotrigina) pode provocar crises de rebote. A menos que seja necessária uma interrupção abrupta (em casos de exantema³⁶, por exemplo), a dose de Léptico® (lamotrigina) deve sofrer redução gradual ao longo de um período de 2 semanas.

Há relatos na literatura de que crises convulsivas graves, incluindo estado de mal epiléptico, podem levar à rabdomiólise⁵⁶, disfunção de múltiplos órgãos e coagulação⁴⁹ intravascular⁵⁰ disseminada, algumas vezes levando à morte. Casos semelhantes têm ocorrido em associação

ao uso de Léptico (lamotrigina).

GRAVIDEZ³ E LACTAÇÃO⁴:

A administração de Léptico (lamotrigina) não prejudicou a fertilidade de animais, em estudos de reprodução⁵⁷. Não há experiência do efeito do Léptico (lamotrigina) sobre a fertilidade humana.

Dados pós-comercialização, resultantes de diversos registros de gravidezes prospectivas, documentaram resultados de cerca de 2.000 mulheres expostas ao Léptico (lamotrigina) usado em monoterapia durante o primeiro trimestre de gravidez³. Os dados disponíveis até o momento não indicam um aumento substancial no risco de má-formação congênita⁵⁸ associada ao uso de Léptico (lamotrigina). Foi observado aumento no risco de fendas orais associado ao uso de lamotrigina durante a gravidez³. O aumento no risco não foi confirmado durante a análise dos dados de outros 6 registros. Os dados relacionados ao uso de Léptico (lamotrigina) em associação a outros fármacos são insuficientes para avaliar se o risco de malformações⁵⁹ associado a outros agentes é afetado pelo uso concomitante de Léptico (lamotrigina).

Como a maioria das drogas, Léptico (lamotrigina) não deve ser usado na gravidez³, a menos que, a critério clínico, o benefício potencial para a mãe justifique qualquer risco possível ao desenvolvimento fetal.

As alterações fisiológicas⁶⁰ relacionadas à gravidez³ podem afetar os níveis e/ou efeitos terapêuticos da lamotrigina. Há relatos de diminuição dos níveis de lamotrigina durante a gravidez³. Deve-se assegurar o adequado acompanhamento clínico à mulher grávida que esteja em tratamento com Léptico (lamotrigina).

Há informação limitada sobre o uso da lamotrigina na lactação⁴. Dados preliminares indicam que esta substância passa para o leite materno, normalmente em concentrações na ordem de 40-60% da concentração sérica. Em um pequeno número de bebês⁶¹ alimentados com leite materno, a concentração sérica de lamotrigina alcançou níveis compatíveis aos quais os efeitos farmacológicos podem ocorrer.

O benefício potencial da amamentação⁶² deve ser considerado frente ao risco potencial de efeitos adversos aos bebês⁶¹.

- EFEITOS NA HABILIDADE DE DIRIGIR E OPERAR MÁQUINAS:

Dois estudos com voluntários demonstraram que o efeito do Léptico (lamotrigina) sobre a coordenação motora visual, movimentos dos olhos⁶³, movimentos corporais e o efeito de sedação⁶⁴ não diferiram do placebo²³.

Em estudos clínicos com Léptico (lamotrigina), eventos adversos de características neurológicas como vertigem⁶⁵ e diplopia⁶⁶ têm sido reportados. Desta forma, os pacientes devem avaliar como serão afetados pela terapia com Léptico (lamotrigina) antes de dirigir e operar máquinas.

Interações Medicamentosas e Outras Formas de Interação do Léptico

A UDP-glicuronil transferase foi identificada como sendo a enzima⁶⁷ responsável pelo metabolismo²⁴ da lamotrigina. Não há evidência de que a lamotrigina cause indução ou inibição clinicamente relevante de enzimas hepáticas⁶⁸ oxidativas de metabolização de drogas e as interações entre a lamotrigina e drogas metabolizadas pela enzima⁶⁷ citocromo P450 são improváveis. A lamotrigina pode induzir seu próprio metabolismo²⁴, mas o efeito é modesto e, provavelmente, não apresenta conseqüências clínicas significativas.

Tabela 2: Efeito de outras drogas na glicuronidação da lamotrigina (ver Posologia)

*outros contraceptivos orais e terapias de reposição hormonal não foram estudados, embora possam afetar os parâmetros farmacocinéticos de forma similar: veja Posologia

  – Recomendações posológicas gerais para populações de pacientes especiais – Mulheres tomando contraceptivos hormonais e Advertências – Contraceptivos Hormonais.

Interações Envolvendo Daes (Ver Posologia do Léptico

O valproato, que inibe a glicuronidação da lamotrigina, reduz o metabolismo²⁴ e aumenta a meia-vida média da lamotrigina em cerca de duas vezes.

Alguns agentes antiepiléticos (tais como a fenitoína, a carbamazepina, o fenobarbital e  a primidona) que induzem as enzimas hepáticas⁶⁸ de metabolização de drogas, induzem a glicuronidação da lamotrigina, aumentando o seu metabolismo²⁴.

Há relatos de eventos em nível do sistema nervoso central²² - incluindo vertigem⁶⁵, ataxia¹⁶, diplopia⁶⁶, visão⁶ turva e náuseas⁶⁹ - em pacientes recebendo carbamazepina após a introdução de lamotrigina. Estes eventos são normalmente resolvidos quando a dose de carbamazepina é reduzida. Efeito similar foi observado durante um estudo com oxcarbazepina e lamotrigina em voluntários adultos saudáveis, mas a redução da dose não foi investigada.

Em um estudo com voluntários adultos saudáveis, utilizando doses de 200 mg de lamotrigina e 1.200 mg de oxcarbazepina, observou-se que a oxcarbazepina não altera o metabolismo²⁴ da lamotrigina e a lamotrigina não altera o metabolismo²⁴ da oxcarbazepina.

Em um estudo com voluntários sadios a co-administração de felbamato (1.200 mg duas vezes

ao dia) e Léptico (lamotrigina) (100 mg duas vezes ao dia por 10 dias) não demonstrou ter efeitos clínicos relevantes na farmacocinética da lamotrigina.

Baseado nas análises retrospectivas dos níveis plasmáticos em pacientes que recebiam Léptico (lamotrigina) isolado ou juntamente com gabapentina, o clearance da lamotrigina não pareceu ser alterado pela gabapentina.

Interações potenciais entre levetiracetam e a lamotrigina foram pesquisadas avaliando as concentrações séricas de ambos os agentes durante um estudo clínico placebo²³ controlado.

Estes dados indicaram que a lamotrigina não influencia a farmacocinética do levetiracetam e o levetiracetam não afeta a farmacocinética da lamotrigina.

O estado de equilíbrio das concentrações plasmáticas de lamotrigina não foram afetadas pela administração concomitante com pregabalina (300 mg três vezes ao dia).

O topiramato não alterou as concentrações plasmáticas de lamotrigina, enquanto foi observado

um aumento de 15% nas concentrações de topiramato.

Em um estudo com pacientes com epilepsia²⁹, a co-administração de zonisamide (200 a 400 mg/dia) com Léptico (lamotrigina) (150 a 500 mg/dia) durante 35 dias não teve efeito significativo na farmacocinética da lamotrigina.

Apesar de terem sido reportadas alterações nas concentrações plasmáticas com outras drogas antiepiléticas, estudos controlados não demonstraram evidências de que a lamotrigina afeta as concentrações plasmáticas de drogas antiepiléticas quando administradas concomitantemente.

Evidências de estudos in vitro indicaram que a lamotrigina não altera a ligação de outras drogas antiepiléticas as proteínas²⁵.

Interações Envolvendo Outros Agentes Psicoativos (Ver Posologia do Léptico

A farmacocinética do lítio, após a administração de 2 g de gliconato de lítio anidro, duas vezes ao dia, durante 6 dias, a 20 indivíduos saudáveis, não foi alterada pela administração concomitante de 100 mg/dia de lamotrigina.

Múltiplas doses orais de bupropiona não tiveram efeitos estatisticamente significativos na farmacocinética de dose única de lamotrigina em 12 indivíduos e houve somente um leve aumento na área sob a curva (ASC) do metabólito⁵⁵ glicuronídeo de lamotrigina.

Em um estudo com voluntários adultos saudáveis, 15 mg de olanzapina reduziu a área sob a curva (ASC) e o C.máx da lamotrigina numa média de 24% e 20%, respectivamente. Em geral, espera-se que um efeito desta magnitude não seja clinicamente relevante. A lamotrigina, em doses de 200 mg não afetou a farmacocinética da olanzapina.

Doses múltiplas orais de Léptico (lamotrigina) 400 mg por dia não tiveram efeito clínico significante na farmacocinética de uma única dose de 2 mg de risperidona em 14 voluntários adultos saudáveis.

Após a co-administração de risperidona 2 mg com lamotrigina, 12 dos 14 voluntários apresentaram sonolência comparado a 1 de 20 quando tomaram risperidona isoladamente, e nenhum quando Léptico (lamotrigina) foi administrado isoladamente.

Experimentos de inibição in vitro indicaram que a formação do metabólito⁵⁵ primário da lamotrigina, o 2- N glicuronídeo, foi minimamente afetada pela co-incubação⁷⁰ com amitriptilina, bupropiona, clonazepam, fluoxetina, haloperidol ou lorazepam. Dados sobre o metabolismo²⁴ do bufuralol obtidos de microssoma hepático humano sugeriram que a lamotrigina não reduz o clearance das drogas eliminadas predominantemente pelo CYP2D6.

Resultados de experimentos in vitro também sugerem que é improvável que o clearance da lamotrigina seja afetado pela clozapina, fenelzina, risperidona, sertralina ou trazodona.

Interações com Contraceptivos Hormonais do Léptico

EFEITO DE CONTRACEPTIVOS HORMONAIS NA FAMACOCINÉTICA DA LAMOTRIGINA:
Em um estudo com 16 voluntárias, verificou-se que o uso de contraceptivo contendo 30 mcg de etinilestradiol e 150 mcg de levonorgestrel associados, causou um aumento no clearance oral da lamotrigina em aproximadamente duas vezes, resultando numa redução média de 52% e 39% na área sob a curva (ASC) e Cmáx, respectivamente. As concentrações séricas da lamotrigina aumentaram gradualmente durante o curso de uma semana de medicação inativa (ex: uma semana sem contraceptivo), com concentrações pré-dose ao final da semana de medicação inativa sendo, em média, aproximadamente duas vezes mais altas que durante a co-terapia (veja Posologia - Recomendações posológicas gerais para populações de pacientes especiais - Mulheres tomando contraceptivos hormonais e Advertências – Contraceptivos Hormonais).

EFEITO DA LAMOTRIGINA NA FARMACOCINÉTICA DOS CONTRACEPTIVOS HORMONAIS:

Em um estudo com 16 voluntárias, a dose de equilíbrio de 300 mg de lamotrigina não afetou a farmacocinética do componente etinilestradiol na medicação associada. Um modesto aumento no clearance oral do componente levonorgestrel foi observado, resultando numa redução média de 19% e 12% na área sob a curva (ASC) e Cmáx do levonorgestrel, respectivamente. Medidas das concentrações séricas de FSH, LH e estradiol durante o estudo indicaram certa perda da supressão da atividade hormonal ovariana em algumas mulheres, embora a medida da progesterona sérica tenha indicado que não houve evidência hormonal de ovulação⁷¹ em nenhuma das 16 voluntárias. O impacto do modesto aumento do clearance do levonorgestrel e das alterações das concentrações séricas de FSH e LH na atividade ovulatória é desconhecido (ver Precauções e Advertências). O efeito de doses diferentes de 300 mg/dia de lamotrigina não foi estudado e estudos com outras formulações hormonais femininas não foram conduzidos.

Interações Envolvendo Outras Medicações do Léptico

Em um estudo com 10 voluntários do sexo masculino, verificou-se que a rifampicina aumentou o clearance e diminuiu a meia-vida da lamotrigina pela indução das enzimas hepáticas⁶⁸ responsáveis pela glicuronidação. Em pacientes recebendo terapia concomitante com rifampicina, deve-se empregar o regime de tratamento recomendado para a lamotrigina e indutores de glicuronidação competitivos (ver Posologia).

Em um estudo com voluntários saudáveis, lopinavir/ritonavir, reduziu aproximadamente pela metade as concentrações plasmáticas de lamotrigina, provavelmente pela indução da glicuronidação. Em pacientes recebendo terapia concomitante com lopinavir/ritonavir, o regime de tratamento recomendado para lamotrigina e indutores da glicuronidação deve ser considerado. (ver Posologia).

Reações Adversas do Léptico

Utilizou-se a seguinte convenção para classificar os efeitos indesejáveis: muito comuns (>1/10), comuns (>1/100, <1/10), incomuns (>1/1.000,<1/100), raros (> 1/10.000, <1/1.000), muito raros (<1/10.000).

Epilepsia²⁹

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo⁷²

Durante ensaios clínicos⁷³ em monoterapia:

Muito comum: exantema³⁶ cutâneo⁴⁵.

Durante outros estudos clínicos:

Muito comum: exantema³⁶ cutâneo⁴⁵.

Raro: Síndrome de Stevens-Johnson³⁹.

Muito raro: necrólise epidérmica tóxica⁴⁰.

Em estudos clínicos duplo-cegos, ocorreram exantemas³⁷ cutâneos (rashes cutâneos) em até 10% dos pacientes que tomavam lamotrigina e em 5% dos pacientes que tomavam placebo²³.

Os exantemas³⁷ cutâneos levaram à suspensão do tratamento com lamotrigina em 2% dos pacientes. O exantema³⁶, normalmente de aparência máculo-papular, geralmente aparece dentro de 8 semanas após o início do tratamento, ocorrendo regressão com a suspensão da droga (ver Precauções e Advertências).

Raramente, foram observados exantemas³⁷ cutâneos graves, incluindo Síndrome²⁸ de Stevens- Johnson e necrólise epidérmica tóxica⁴⁰ (NET, Síndrome de Lyell⁴¹). Embora na maioria dos casos ocorra pronta recuperação com a suspensão da droga, alguns pacientes experimentam déficit de cicatrização irreversível e, em alguns raros casos, evoluem para o óbito⁷⁴ (ver Precauções e Advertências).

O risco de exantema³⁶ global parece estar associado com:

  − altas doses iniciais de lamotrigina, e doses que excedam o escalonamento de doses recomendado na terapia com lamotrigina (ver Posologia).

  − uso concomitante de valproato (ver Posologia).

Exantemas³⁷ têm sido relatados como parte de uma síndrome²⁸ de hipersensibilidade associada a um padrão variável de sintomas¹⁴ sistêmicos⁴⁶ (ver Distúrbios do sistema imunológico⁷⁵**).

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático⁷⁶

Muito raros: anormalidades hematológicas incluindo neutropenia⁷⁷, leucopenia⁷⁸, anemia⁷⁹, trombocitopenia⁸⁰, pancitopenia⁸¹, anemia⁷⁹ aplástica, agranulocitose⁸².

Anormalidades hematológicas podem ou não estar associadas à síndrome²⁸ de hipersensibilidade (ver Distúrbios do sistema imunológico⁷⁵**).

Distúrbios do sistema imunológico⁷⁵

Muito raros: Síndrome²⁸ de hipersensibilidade** (incluindo sintomas¹⁴ como febre¹⁰, linfadenopatia, edema⁴⁷ facial, anormalidades sangüíneas e do fígado⁸³, coagulação⁴⁹ intravascular⁵⁰ disseminada (CID), insuficiência⁵¹ múltipla dos órgãos).

**Exantema³⁶ também foi relatado como parte da síndrome²⁸ de hipersensibilidade associado a um padrão variável de sintomas¹⁴ sistêmicos⁴⁶ como febre¹⁰, linfadenopatia, edema⁴⁷ facial e anormalidades do sangue⁸⁴ e fígado⁸³. A síndrome²⁸ mostra um amplo espectro de gravidade clínica e pode, raramente, levar à síndrome²⁸ de coagulação⁴⁹ disseminada (CID) e insuficiência⁵¹ múltipla dos órgãos. É importante notar que manifestações de hipersensibilidade prematuras  (ex.: febre¹⁰ e linfadenopatia) podem estar presentes embora o exantema³⁶ não seja evidente. Se tais sinais¹³ e sintomas¹⁴ estiverem presentes, o paciente deverá ser avaliado imediatamente e a lamotrigina descontinuada, caso uma etiologia⁵² alternativa não seja estabelecida.

Distúrbios psiquiátricos

Comum: irritabilidade.

Incomum: agressividade.

Muito raros: tiques, alucinações⁸⁵, confusão.

Distúrbios do sistema nervoso⁸⁶

Durante ensaios clínicos⁷³ em monoterapia:

Muito comum: dor de cabeça⁸.

Comuns: enjôo, insônia, tontura⁷, tremor.

Incomum: ataxia¹⁶.

Durante outro estudo clínico:

Muito comuns: dor de cabeça⁸, vertigem⁶⁵.

Comuns: nistagmo⁸⁷, tremor, ataxia¹⁶, enjôo, insônia.

Muito raros: agitação, inconstância, distúrbios do movimento, piora da doença de Parkinson⁸⁸, efeitos extra-piramidais, coreoatetose, aumento na freqüência das convulsões.

Foi relatado que a lamotrigina pode piorar os sintomas¹⁴ parkinsonianos em pacientes com doença de Parkinson⁸⁸ pré-existente. Há relatos isolados de efeitos extra-piramidais e coreoatetose em pacientes sem esta predisposição.

Distúrbios oculares

Muito comuns: diplopia⁶⁶, visão⁶ turva.

Raro: conjuntivite⁸⁹.

Distúrbios gastrintestinais

Durante ensaios clínicos⁷³ em monoterapia:

Comum: náusea⁹⁰.

Durante outro estudo clínico:

Comum: distúrbios gastrintestinais (incluindo vômitos⁹¹ e diarréia⁹²).

Distúrbios hepato-biliares

Muito raros: testes de função hepática⁹³ aumentados, disfunção hepática⁹³, insuficiência hepática³⁴.

A disfunção hepática⁹³ ocorre geralmente associada a reações de hipersensibilidade, mas foram

relatados casos isolados sem sinais¹³ claros de hipersensibilidade.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo⁹⁴

Muito raros: reações semelhantes ao lúpus⁹⁵.

Distúrbios gerais

Comum: fadiga⁹⁶.

- POSOLOGIA

Administração: Léptico (lamotrigina) deve ser engolido inteiro, com o auxílio de um copo de água. Se uma dose calculada de lamotrigina (por exemplo: para uso em crianças e pacientes com insuficiência hepática³⁴) não possa ser dividida em doses menores, a dose a ser administrada será igual à menor dose equivalente a um comprimido inteiro.

Reintrodução da Terapia do Léptico

Os médicos devem avaliar a necessidade de escalonamento de dose ao reintroduzir a terapia com Léptico (lamotrigina), em pacientes que descontinuaram seu uso por alguma razão, uma vez que há sérios riscos de exantema³⁶ associados a altas doses iniciais e ao exceder a dose recomendada para o escalonamento de Léptico (lamotrigina) (ver Precauções e Advertências). Quanto maior o intervalo entre o uso prévio e a reintrodução, maior o cuidado que se deve tomar no escalonamento da dose de manutenção. Quando este intervalo exceder 5 meias-vidas (ver Propriedades Farmacocinéticas), Léptico (lamotrigina) deve ser escalonado à dose de manutenção de acordo com um programa apropriado.

Recomenda-se que Léptico (lamotrigina) não seja reiniciado em pacientes que tenham   descontinuado seu uso por causa de exantema³⁶ associado ao tratamento prévio com Léptico (lamotrigina), a menos que o potencial benefício ultrapasse os possíveis riscos.

Epilepsia²⁹ do Léptico

Quando drogas antiepiléticas de uso concomitante são retiradas para monoterapia com Léptico (lamotrigina) ou quando outra droga antiepilética (DAE) é adicionada ao regime de tratamento contendo lamotrigina, deve-se considerar os efeitos sobre a farmacocinética da lamotrigina (ver Interações Medicamentosas e Outras Formas de Interação).

Dosagem em monoterapia

Adultos e crianças acima de 12 anos de idade:

A dose inicial de Léptico (lamotrigina) em monoterapia é de 25 mg, uma vez ao dia, por 2 semanas, seguida por 50mg, uma vez ao dia, por 2 semanas. A partir daí, a dose deve ser aumentada em até um máximo de 50-100 mg, a cada 1-2 semanas, até que uma resposta ótima seja alcançada. A dose usual de manutenção para se alcançar uma resposta ideal é de 100-200 mg/dia, administrados uma vez ao dia ou em duas doses fracionadas. Alguns pacientes podem necessitar de até 500 mg/dia de Léptico (lamotrigina) para alcançar a resposta desejada.

Por conta do risco de exantema³⁶ (rash³⁸), a dose inicial e o escalonamento de doses subseqüente

não devem ser excedidos (ver Precauções e Advertências).

Dosagem em terapia combinada²

Adultos e crianças acima de 12 anos

Naqueles pacientes recebendo valproato, com ou sem outra droga antiepilética (DAE), a dose

inicial de Léptico (lamotrigina) deve ser de 25 mg, em dias alternados, por 2 semanas, seguidos por 25 mg, uma vez ao dia, por duas semanas. Em seguida, a dose deve ser aumentada até um máximo de 25-50 mg, a cada uma ou duas semanas, até que uma resposta adequada seja alcançada. A dose usual de manutenção para se obter uma resposta ótima é de 100-200 mg/dia, administrados uma vez ao dia ou fracionados em 2 tomadas.

Naqueles pacientes tomando DAEs concomitantes ou outras medicações (ver Interações Medicamentosas e Outras Formas de Interações) que induzam a glicuronidação da lamotrigina, com ou sem outras DAEs (exceto valproato), a dose inicial de Léptico (lamotrigina) é de 50 mg, uma vez ao dia, por duas semanas, seguidos por 100 mg/dia, administrados em duas doses fracionadas, por duas semanas.

A partir daí, a dose deve ser aumentada até um máximo de 100 mg a cada 1-2 semanas, até que uma resposta adequada seja alcançada. A dose usual de manutenção para se obter uma resposta ótima é de 200-400 mg /dia, administrados em duas doses fracionadas.

Alguns pacientes podem necessitar de até 700 mg/dia de Léptico (lamotrigina) para alcançar a resposta desejada.

Em pacientes usando outras drogas que não induzem ou inibem significativamente a glicuronidação da lamotrigina (veja Interações medicamentosas e Outras Formas de Interação), a dose inicial de Léptico® (lamotrigina) é 25 mg uma vez ao dia por 2 semanas, seguidos por 50 mg, uma vez ao dia, por duas semanas. A partir daí, a dose deve ser aumentada até um máximo de 50 a 100 mg a cada 1-2 semanas, até que uma resposta adequada seja alcançada. A dose usual de manutenção para se obter uma resposta ótima é de 100-200 mg /dia, administrados uma vez ao dia ou em duas doses fracionadas.

Tabela 1 – Regime de tratamento recomendado em Epilepsia²⁹ para adultos e maiores de 12 anos

Face⁹⁷ ao risco de exantema³⁶ (rash³⁸), a dose inicial e o escalonamento de doses subseqüentes não devem ser excedidos (ver Precauções e Advertências).

Recomendações posológicas gerais para populações de pacientes especiais

Mulheres tomando contraceptivos hormonais

(a) Iniciando o tratamento com Léptico (lamotrigina) em pacientes que já estejam tomando contraceptivos hormonais:

Embora haja evidências de que os contraceptivos hormonais aumentam o clearance da lamotrigina, (ver Precauções e Advertências e Interações Medicamentosas e Outras Formas de Interações), nenhum ajuste no escalonamento de dose de Léptico (lamotrigina) deve ser  ecessário, baseado somente no uso de contraceptivos hormonais. O escalonamento de dose deve seguir as diretrizes recomendadas, considerando o fato de a lamotrigina ser adicionada a um inibidor da glicuronidação da lamotrigina, por exemplo, valproato; ou o de Léptico (lamotrigina) ser adicionado a um indutor da glicuronidação da lamotrigina, por exemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona, rifampicina ou lopinavir/ritonavir; ou se Léptico (lamotrigina) é adicionado na ausência de valproato, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona, rifampicina ou lopinavir/ritonavir (ver Tabela 1).

(b) Iniciando o uso de contraceptivos hormonais em pacientes que já estejam tomando doses de manutenção de Léptico (lamotrigina) e não estejam tomando substâncias indutoras da glicuronidação da lamotrigina:

Pode ser necessário aumentar a dose de manutenção de Léptico (lamotrigina) em até 2 vezes, de acordo com a resposta individual (ver Precauções e Advertências e Interações Medicamentosas e Outras Formas de Interações).

(c) Interrompendo o uso de contraceptivos hormonais em pacientes que já estejam tomando doses de manutenção de Léptico (lamotrigina) e não estejam tomando substâncias indutoras da glicuronidação da lamotrigina:

Pode ser necessário reduzir a dose de manutenção de Léptico (lamotrigina) em até 50%, de acordo com a resposta individual (ver Precauções e Advertências e Interações Medicamentosas e Outras Formas de Interações).

Pacientes idosos (acima de 65 anos de idade).

Nenhum ajuste de dosagem é necessário. A farmacocinética da lamotrigina nesta faixa etária não difere significativamente da população de adultos não idosos.

Insuficiência hepática³⁴

As doses iniciais de escalonamento e manutenção devem ser geralmente reduzidas em aproximadamente 50% em pacientes com insuficiência hepática³⁴ moderada (Child-Pugh grau B) e em 75% na insuficiência hepática³⁴ grave (Child-Pugh grau C). As doses de escalonamento e manutenção devem ser ajustadas de acordo com a resposta clínica.

Insuficiência renal³⁰

Deve-se ter cautela ao administrar lamotrigina a pacientes com insuficiência renal³⁰. Em pacientes em estágio terminal de insuficiência renal³⁰, as doses iniciais de lamotrigina devem ser baseadas no regime de DAEs dos pacientes; doses de manutenção reduzidas podem ser eficazes para pacientes³² com insuficiência renal³⁰ significativa (ver Precauções e Advertências).

Para informações farmacocinéticas mais detalhadas, ver Propriedades Farmacocinéticas.

- SUPERDOSAGEM

Sinais¹³ e sintomas¹⁴: foi descrita a ingestão aguda de doses de até 10 a 20 vezes a dose terapêutica¹⁵ máxima. A superdosagem resultou em sintomas¹⁴ que incluem sonolência, ataxia¹⁶, inconsciência¹⁷ e coma¹⁸.

Tratamento: no caso de superdosagem, o paciente deve ser hospitalizado para receber tratamento sintomático¹⁹ e de suporte apropriados.

Se indicado, deve ser feita lavagem gástrica²⁰.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.

SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DE RECEITA

Lote, data de fabricação e validade: vide embalagem externa.

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Farm. Resp.: Dra. Sônia Albano Badaró – CRF-SP: 19.258

Fabricado por:

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