HARMONET

harmonet*    

Gestodeno/Etinilestradiol

Drágeas¹

Uso adulto

Composição de Harmonet

Cada drágea² contém 0,075 mg de gestodeno e 0,02 mg de etinilestradiol.

Informações Técnicas de Harmonet

Descrição de Harmonet

HARMONET* é um contraceptivo oral combinado, contendo o estrogênio sintético etinilestradiol e o progestogênio sintático gestodeno.

Farmacologia³ Clínica de Harmonet

O efeito contraceptivo dos componentes hormonais de HARMONET* está baseado na interação de vários fatores, sendo que os fatores mais importantes são a inibição da ovulação⁴ (pela supressão da liberação de gonadotrofina) e alterações no muco cervical (as quais aumentam a dificuldade de penetração do esperma⁵ no útero⁶). Adicionalmente, alterações no endométrio⁷ reduzem a probabilidade de implantação.

Farmacocinética de Harmonet

Gestodeno é rápida e completamente absorvido pelo trato gastrintestinal. Não sofre metabolização de primeira passagem e está quase que completamente biodisponível após administração oral. No plasma⁸, gestodeno liga-se amplamente às globulinas⁹ de ligação dos hormônios sexuais (SHBG). Durante administrações repetidas, um acúmulo de gestodeno pode ser visto no plasma⁸, com a fase de equilíbrio observada durante a segunda metade de um ciclo de tratamento. Entretanto, somente uma pequena fração (<1%) do gestodeno total está presente na forma livre. Gestodeno é completamente metabolizado por redução do grupo 3-ceto e da dupla ligação delta-4, e por inúmeras hidroxilações. Nenhum metabólito¹⁰ farmacologicamente ativo de gestodeno é conhecido. Os metabólitos¹¹ de gestodeno são excretados na urina¹² (50%) e nas fezes (33%) com uma meia-vida de eliminação de aproximadamente um dia. Etinilestradiol é rápida e completamente absorvido pelo trato gastrintestinal. Sofre intensa metabolização de primeira passagem. A biodisponibilidade média está em torno de 45% com significante variação individual. Etinilestradiol liga-se fortemente à albumina¹³ e induz um aumento na concentração plasmática de SHBG. Após repetida administração oral, a concentração sangüínea de etinilestradio1 aumenta em torno de 30%-50%, atingindo a fase de equilíbrio durante a segunda metade de cada ciclo de tratamento. Após administração oral única, os níveis plasmáticos máximos de etinilestradiol são alcançados dentro de 1-2 horas. A curva de disposição mostra duas fases com meias-vidas de 1-3 horas e 10-14 horas aproximadamente. Etinilestradiol é primariamente metabolizado por hidroxilação aromática, mas uma grande variedade de metabólitos¹¹ hidroxilados e metilados são formados, estando presentes como metabólitos¹¹ livres ou conjugados com glicuronídios e sulfatos. Os metabólitos¹¹ de etinilestradiol não são farmacologicamente ativos. O etinilestradiol conjugado é excretado pela bile¹⁴ e sujeito a recirculação êntero-hepática¹⁵. A meia-vida de eliminação de etinilestradiol é de aproximadamente 10horas. Cerca de 40% da droga é excretada na urina¹² e 60% eliminada nas fezes. Após administração oral única de HARMONET*, os níveis plasmáticos máximos de gestodeno são alcançados em aproximadamente uma hora. A meia-vida da fase terminal de gestodeno no plasma⁸ está em torno de 13 horas. Após administração oral repetida de HARMONET*, a meia-vida de gestodeno é aumentada para aproximadamente 20 horas, devido a uma elevação dos níveis de SHBG por uma estrógeno¹⁶-indução. A alta afinidade de ligação do gestodeno por SHBG acarreta um aumento nos níveis plasmáticos de gestodeno e uma prolongação na sua meia-vida terminal.

Indicações de Harmonet

HARMONET* está indicado na prevenção da gravidez¹⁷.

Contra-Indicações de Harmonet

HARMONET* está contra-indicado em pacientes com: 1. História prévia ou atual de processos tromboembólicos arterial ou venoso e condições que os predispõem, como anormalidades no sistema de coagulação¹⁸, doença cardiovascular, fibrilação arterial. 2. Distúrbios crônico¹⁹ ou agudo²⁰ da função hepática¹⁵ (incluindo síndrome²¹ de Dubin-Johnson, síndrome²¹ de Rotor) , história prévia ou atual de tumores hepáticos, antecedentes de icterícia²² idiopática²³ ou prurido²⁴ intenso durante a gravidez¹⁷. 3. História prévia ou atual de neoplasia²⁵  estrógeno¹⁶-dependente confirmada ou suspeita (carcinoma²⁶ mamário ou endometrial). 4. Distúrbios do metabolismo²⁷ lipídico. 5.Anemia falciforme²⁸. 6. Diabetes²⁹ severa com alterações vasculares³⁰. 7. Antecedentes  de herpes gestacional. 8. Otosclerose³¹ agravada durante a gravidez¹⁷  9. Sangramento genital anormal  de causa indeterminada. 10. Gravidez¹⁷ confirmada ou suspeita. 11. Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da HARMONET.

Precauções de Harmonet

1. Deve-se realizar história e exame físico completas entes de prescrever-se HARMONET, bem como periodicamente durante o seu uso (a cada 6-12 meses), atenção especial deve ser dedicada à pressão arterial³², mamas³³ e órgãos pélvicos³⁴ e casos de antecedentes familiares devem ser cuidadosamente avaliados. Adicionalmente, se houver história familiar prévia de alterações na coagulação¹⁸, distúrbios no sistema de coagulação¹⁸ devem ser descartados. 2. As seguintes condições requerem estreita supervisão médica durante o uso de contraceptivos orais. Uma piora em alguma dessas condições pode indicar que o uso de contraceptivos orais deve ser descontinuado: diabetes mellitus³⁵ ou tendência a diabetes²⁹ mellitus, hipertensão³⁶, varizes³⁷, história de flebite³⁸, otosclerose³¹, esclerose múltipla³⁹, enxaqueca⁴⁰, epilepsia⁴¹, porfiria⁴², tétano⁴³, coréia, disfunção renal⁴⁴, lúpus⁴⁵ eritematoso⁴⁶ sistêmico⁴⁷, mioma ,uterino, obesidade⁴⁸, antecedente familiar de câncer⁴⁹ de mama⁵⁰, pacientes com história de nódulos mamários e depressão clínica, e condições agravadas pela retenção de fluidos. 3. Em mulheres predispostas, o uso de contraceptivos orais pode, algumas vezes, ocasionar cloasma⁵¹, o qual é agravado pala exposição solar. Mulheres com tal predisposição devem evitar exposição prolongada ao sol. 4. Casos isolados de Intolerância a lentes de contato têm sido relatados com o uso de contraceptivos orais. Mulheres que apresentarem intolerância a lentes devem ser assistidas por um oftalmologista⁵². 5. Ocasionalmente, hemorragia⁵³ por supressão pode não ocorrer durante os 7 dias de intervalo sem a pílula. A possibilidade de gravidez¹⁷ deve ser descartada antes de continuar com o tratamento. 6. Vômito⁵⁴ ou diarréia⁵⁵ podem diminuir a eficácia dos contraceptivos orais. Durante estes distúrbios gastrintestinais a ingestão do medicamento deve ser mentida a fim de evitar hemorragia⁵³ por supressão prematura. Em adição, métodos não-hormonais de contracepção⁵⁶ (com exceção da tabelinha e método da temperatura corpórea) devem ser utilizados enquanto persistirem os distúrbios gastrintestinais e até o término do ciclo. 7. Outro método de contracepção⁵⁶ deverá ser prescrito para mulheres em tratamento a longo prazo, com indutores de enzimas hepáticas⁵⁷ (ver Interações medicamentosas). Mulheres recebendo terapia a curto prazo com indutores de enzimas hepáticas⁵⁷ ou certos antibióticos de amplo espectro devem utilizar métodos não-hormonais de contracepção⁵⁶ (com exceção da tabelinha e método da temperatura corpórea) em adição a ingestão regular de HARMONET* durante o período de administração concomitante destas drogas (ver interações medicamentosas). O método adicional de contracepção⁵⁶ deverá continuar durante o uso de medicação concomitante e por mais 7 dias após sua descontinuação. Se os 7 dias ultrapassarem o final de cartela, uma nova cartela deverá ser iniciada sem interrupção. Neste caso, hemorragia⁵³ por supressão não deve ser esperada até o final da segunda cartela de HARMONET. Se não ocorrer hemorragia⁵³ por supressão no final da segunda cartola de HARMONET a possibilidade de gravidez¹⁷ deverá ser descartada antes de iniciar nova cartela de HARMONET. Com rifampicina, cuidados adicionais de contracepção⁵⁶ devem continuar por quatro semanas após a descontinuação da droga, mesmo que a administração tenha sido por um curto período de tempo.

Atenção de Harmonet

Distúrbios tromboembólicos e Outros problemas vasculares³⁰: Há evidências da relação entre o uso de contraceptivos orais combinados e um aumento no risco de doenças tromboembólicas venosas e arteriais, como infarto do miocárdio⁵⁸, derrame⁵⁹ cerebral, embolismo⁶⁰ pulmonar, tromboflebite⁶¹ e trombose⁶² retiniana. A recuperação completa destes distúrbios nem sempre ocorre, e em poucos casos são fatais. O médico deve estar atento às manifestações destes distúrbios. Caso uma destas reações aconteçam ou sejam suspeitas, deve-se descontinuar imediatamente o uso de contraceptivos orais. O risco de trombose⁶² arterial (derrame⁵⁹ cerebral, infarto do miocárdio⁵⁸) associado ao uso de contraceptivos orais combinados aumenta com a idade e o fumo intenso. Por esta razão, mulheres acima da 35 anos que utilizam contraceptivos orais devem ser rigorosamente advertidas a não fumar. Certas patologias, como hipertensão³⁶, hiperlipidemia⁶³, obesidade⁴⁸ e diabetes²⁹ mellitus, podem aumentar o risco de eventos tromboembólicos associados ao uso de contraceptivos orais. A adequação do uso de contraceptivos orais quando da existência de patologias como as acima descritas deve ser avaliada quanto ao risco associado à condição patológica e discutida com as pacientes antes do início do tratamento. Carcinoma²⁶ das mamas³³: A evidência da relação entre o uso de contraceptivos orais e o câncer⁴⁹ de mama⁵⁰ mantém-se inconclusiva. Os resultados de estudos epidemiológicos revelaram que não há aumento no risco de câncer⁴⁹ de mama⁵⁰ em mulheres que utilizaram contraceptivos orais. Os resultados de alguns estudos sugerindo um possível aumento dos riscos em certos subgrupos permanecem conflitantes. Neoplasia²⁵ hepática¹⁵: Em raros casos, tumores hepáticos benignos, e ainda mais raros, tumores hepáticos malignos, têm sido relatados em usuárias de contraceptivos orais. Em casos isolados, estes tumores podem levar à hemorragias⁶⁴ abdominais, causando risco de vida. Um tumor⁶⁵ hepático deve ser levado em consideração no diagnóstico⁶⁶ diferencial quando ocorrer dor abdominal intensa, hepatomegalia⁶⁷, ou sinais⁶⁸ de hemorragia⁵³ intra-abdominal em mulheres utilizando contraceptivos orais. Doença biliar: Estudos prévios mostraram um aumento no risco de doenças da vesícula biliar⁶⁹, cirurgicamente confirmadas, em mulheres que utilizam estrogênios e contraceptivos orais. Entretanto, estudos mais recentes mostram que o risco relativo de desenvolvimento de doença biliar pode ser mínimo. Efeitos no metabolismo²⁷ de lipídios e carboidratos: Alterações nos níveis séricos de triglicérides⁷⁰, colesterol⁷¹ e lipoproteínas têm sido observados em mulheres utilizando contraceptivos orais. Os contraceptivos também podem reduzir a tolerância à glicose⁷². Aumento da pressão arterial³²: Foi relatado um aumento da pressão arterial³² em mulheres utilizando contraceptivos orais, que geralmente retorna à normalidade após interrupção da droga. Irregularidades menstruais: Algumas vezes. sangramento de escape e spotting são verificados durante os três meses iniciais de tratamento, e geralmente cessam espontaneamente. A paciente deve, entretanto, continuar com o tratamento com HARMONET*, mesmo em caso de sangramento irregular. Caso o sangramento de escape persista ou recorra, diagnóstico⁶⁶ apropriado, incluindo curetagem⁷³ se faz necessário para excluir causas orgânicas. O mesmo se aplica em casos de spotting em intervalos irregulares, em ciclos consecutivos ou que ocorreu pela primeira vez após longo tempo de tratamento com HARMONET. Após descontinuação de contraceptivos orais, algumas mulheres apresentam amenorréia⁷⁴ ou oligomenorréia⁷⁵, principalmente quando estas condições já existiam antes do início do tratamento. Mulheres com estes antecedentes menstruais devem ser informadas a respeito desta possibilidade. Uso durante a gravidez¹⁷: A possibilidade de gravidez¹⁷ deve ser descartada antes de iniciar tratamento com HARMONET*. Se ocorrer gravidez¹⁷ durante o uso de HARMONET*, a medicação deve ser descontinuada imediatamente. Uso durante a lactação⁷⁶: Pequenas quantidades dos componentes de contraceptivos orais foram encontrados no leite de lactantes⁷⁷. Adicionalmente, contraceptivos orais administrados em períodos pós-parto podem interferir com a lactação⁷⁶, diminuindo a quantidade e a qualidade do leite secretado.

Razões Para Interrupção Imediata de de Harmonet

Ocorrência de enxaqueca⁴⁰ em pacientes que nunca apresentaram este sintoma⁷⁸ ou aumento na freqüência de cefaléias⁷⁹ com intensidade fora do habitual. Distúrbios agudos da visão⁸⁰, audição ou outras disfunções perceptivas. Primeiros sintomas⁸¹ de tromboflebites⁸² ou tromboembolismo⁸³ (ex.: dor incomum ou edema⁸⁴ nas pernas, dores ao respirar ou tossir sem nenhum motivo aparente). Dores ou sensação de pressão nos pulmões⁸⁵. Seis semanas antes da data prevista de operações ou longos períodos de imobilização. Desenvolvimento de icterícia²² (colestase⁸⁶), hepatite⁸⁷ ou prurido²⁴ generalizado. Aumento dos ataques epilépticos. Elevação significativa da pressão arterial³². Início de depressão severa. Dor intensa na parte superior do abdômen ou aumento do volume do fígado⁸⁸. Gravidez¹⁷.

Interações Medicamentosas de Harmonet

Algumas drogas aceleram o metabolismo²⁷ dos contraceptivos orais através da indução de enzimas hepáticas⁵⁷. Redução da eficácia e aumento da incidência⁸⁹ de irregularidades menstruais podem ocorrer quando rifampicina, barbitúricos (fenobarbital), hidantomas (fenitoína), primidona, fenilbutazona, carbamazepina e griseofulvina são administrados concomitantemente com HARMONET*. Antibióticos, incluindo ampicilina e tetraciclina podem reduzir a eficácia dos contraceptivos orais, possivelmente por causar alterações da flora intestinal. Mulheres recebendo indutores de enzimas hepáticas⁵⁷ ou antibióticos de amplo espectro devem utilizar concomitantemente um método contraceptivo não-hormonal (ver Precauções e Atenção). As doses necessárias para agentes antidiabéticos e insulina⁹⁰ podem precisar ser alteradas como um resultado do efeito da tolerância à glicose⁷².

Interação com Testes Laboratoriais de Harmonet

O uso de contraceptivos orais pode influenciar no resultado de alguns testes laboratoriais. incluindo parâmetros bioquímicos hepáticos, da tireóide, adrenal e função renal⁴⁴. níveis plasmáticos de proteínas⁹¹ de ligação e fração lipídio/lipoproteína, parâmetros do metabolismo²⁷ de carboidratos a parâmetros de coagulação¹⁸ e fibrinólise⁹².

Reações Adversas de Harmonet

As seguintes reações adversas e suas freqüências foram relatadas de um total de 1.338 pacientes que receberam HARMONET durante um estudo clínico Fase II e por dois estudos clínicos Fase III: Corpo como um todo: > 3%: Dor (abdominal. lombar, genital, pélvica⁹³); < 1%: Aumento do abdômen abscessos⁹⁴, reações alérgicas, astenia⁹⁵, febre⁹⁶, síndrome²¹ gripal. peso nas extremidades, infecção⁹⁷, mal-estar, monilíase, artrite reumatóide⁹⁸. Sistema cardiovascular:  > 3%: Enxaqueca⁴⁰; 1% - 3%: Varizes³⁷; < 1%: Dor no peito⁹⁹, trombose⁶² de veias¹⁰⁰ profundas, ondas de calor, hipertensão³⁶, palpitação¹⁰¹, taquicardia¹⁰², eventos tromboembólicos. tromboflebite⁶¹, vasodilatação, outros  distúrbios cardiovasculares. Sistema digestivo¹⁰³: < 3%: Náusea¹⁰⁴; 1% - 3% : vômitos¹⁰⁵; < 1%: Colecistite¹⁰⁶, diarréia⁵⁵, flatulência, distúrbios na vesícula biliar⁶⁹, gastrite¹⁰⁷, gastroenterite¹⁰⁸, distúrbios gastrintestinais, hepatopatia, aumento de apetite, estomatite¹⁰⁹. Sistema metabólico: < 1%: Edema⁸⁴, ganho de peso, perda de peso. Sistema nervoso: > 3%: Dor de cabeça¹¹⁰, nervosismo; 1% - 3%: Depressão, tontura¹¹¹, mudanças na libido¹¹²; < 1%: Amnésia¹¹³. ataxia¹¹⁴, hostilidade, parestesia¹¹⁵, distúrbios do sono, sonolência, transpiração¹¹⁶ excessiva. Sistema respiratório¹¹⁷: < 1%: Bronquite, faringite¹¹⁸, rinite¹¹⁹, sinusite¹²⁰. Pele¹²¹ e apêndices: > 3%: Acne¹²²; < 1%: Alopecia¹²³, cloasma⁵¹, eczema¹²⁴, prurido²⁴, rash¹²⁵, Outros problemas de pele¹²¹. Órgãos do sentido: < 1%: Visão⁸⁰ anormal, zumbido, surdez total transitória. Sistema urogenital¹²⁶: > 3%: Amenorréia⁷⁴, sangramento de escape, spotting, desconforto mamário; < 1%: Cistite¹²⁷. dismenorréia¹²⁸, disúria¹²⁹, dor genital, galactorréia¹³⁰, leucorréia¹³¹, nefrite¹³², cisto ovariano, cálculo¹³³ renal⁴⁴, infecção⁹⁷ do trato urinário¹³⁴, secura vaginal. monilíase. vaginite¹³⁵, distúrbios vulvovaginais. Em adição, as seguintes reações adversas têm sido relatadas em pacientes recebendo contraceptivos orais e acredita-se estarem relacionadas com a droga: Náusea¹⁰⁴, vômito⁵⁴, sintomas⁸¹ gastrintestinais (como cólicas¹³⁶ e inchaço¹³⁷), sangramento de escape, spotting, alterações no ciclo menstrual, amenorréia⁷⁴, infertilidade¹³⁸ temporária após descontinuação do tratamento, edema⁸⁴, melasma¹³⁹ que pode persistir, alterações no peso (aumento ou perda), alterações na secreção ou em erosões cervicais, diminuição na lactação⁷⁶ quando administrada imediatamente pós-parto, icterícia²² colestática, enxaqueca⁴⁰, rash¹²⁵ (alérgico), depressão mental, diminuição da tolerância a carboidratos, candidíase¹⁴⁰ vaginal, alterações na curvatura da córnea¹⁴¹, intolerância a lentes de contato, alterações mamárias (hipersensibilidade, aumento, secreção). Há evidências da associação entre as seguintes condições e o uso de contraceptivos orais, embora sejam necessários dados adicionais confirmatórios: trombose⁶² mesentérica¹⁴² e trombose⁶² retiniana. As seguintes reações adversas foram relatadas em usuárias de contraceptivos orais, mas sua associação não foi confirmada nem totalmente descartada: anomalias congênitas¹⁴³, síndrome²¹ pré-menstrual, catarata¹⁴⁴, neurite¹⁴⁵ óptica, alterações no apetite, cistite¹²⁷, dor de cabeça¹¹⁰, nervosismo, tontura¹¹¹, hirsutismo¹⁴⁶, alopecia¹²³, eritema multiforme¹⁴⁷, eritema nodoso¹⁴⁸, erupção¹⁴⁹ hemorrágica¹⁵⁰, vaginite¹³⁵. disfunção renal⁴⁴, síndrome²¹ urêmica-hemolítica, síndrome²¹ de Budd-Chiari, acne¹²², alteração da libido¹¹², colite¹⁵¹, distúrbio cerebrovascular com prolapso¹⁵² da válvula mitral, síndromes similares ao lúpus⁴⁵ (ver Precauções e Atenção para informações adicionais).

Posologia de Harmonet

Para obter-se o máximo de eficácia contraceptiva, HARMONET deve ser administrado conforme as instruções, em intervalos diários que não excedam 24 horas. As pacientes devem ser instruídas a tomar as drágeas¹ sempre à mesma hora do dia, preferencialmente após o jantar ou ao deitar. Primeiro ciclo: Durante o primeiro ciclo de tratamento, a pacienta deva ser instruída a tomar uma drágea² de HARMONET* diariamente, durante 21 dias consecutivos, iniciando no 1º dia do ciclo menstrual, ou seja, no 1º dia de menstruação¹⁵³. Passando este período, a administração deve ser suspensa por 7 dias, durante os quais deve ocorrer hemorragia⁵³ por supressão. HARMONET* é eficaz a partir do 1º dia de tratamento se as drágeas¹ foram iniciadas no 1º dia do ciclo como descrito. Ciclos seguintes: A paciente deve iniciar uma nova cartela de HARMONET* após os 7 dias de intervalo, isto é, no 8º dia após ter tomado a última drágea², procedimento este que deverá ser repetido em todos os tratamentos subseqüentes, mesmo que a hemorragia⁵³ por supressão esteja em curso. Desta maneira, cada ciclo de 21 dias de tratamento com HARMONET inicia-se sempre no mesmo dia da semana que a primeira cartela, e segue o mesmo esquema de 21 dias com HARMONET*, e 7 dias de pausa. Se um novo ciclo de HARMONET* não for iniciado após o 8º dia de intervalo, a paciente deverá utilizar um método contraceptivo não-hormonal (com exceção da tabelinha e método da temperatura corpórea), até que as drágeas¹ tenham sido tomadas, diariamente, por 7 dias consecutivos. Mudando de outro contraceptivo oral para HARMONET*: A paciente deve ser instruída a tomar a primeira drágea² de HARMONET no 1º dia que ocorrer a hemorragia⁵³ por supressão, após a última pílula ative do contraceptivo oral anterior ao HARMONET. Omissão de drágeas¹: Se a paciente esquecer de tomar a drágea² de HARMONET*, esta deverá ser tomada até 12 horas do horário usual. Se a drágea² esquecida não for tomada dentro de 12 horas, deve tomá-la assim que se lembrar e tomar as drágeas¹ seguintes no horário habitual. Adicionalmente, métodos contraceptivos não-hormonais (com exceção da tabelinha e do método da temperatura corpórea) devem ser utilizados até o término do ciclo. Uso pós-parto ou pós-aborto: HARMONET não deve ser iniciado antes do primeiro ciclo menstrual normal pós-aborto. Se contracepção⁵⁶ imediata se fizer necessária devido a circunstâncias médicas, administração de HARMONET* deve ser iniciada no 12º dia pós-parto (nunca antes do 7º) e no 5º dia pós-aborto, o mais tardar. Se HARMONET* é iniciado após o 12º dia pós-parto ou 5º dia pós-aborto, a retomada da ovulação⁴ pode ocorrer e um método contraceptivo não-hormonal deve ser utilizado até que as drágeas¹ tenham sido tomadas diariamente por, pelo menos, 7 dias consecutivos. Quando contraceptivos orais são administrados no período imediatamente pós-parto ou pós-aborto, um aumento no risco de doenças tromboembólicas deve ser considerado.

Conduta na Superdosagem de Harmonet

A superdosagem pode causar náusea¹⁰⁴ e vômito⁵⁴; hemorragia⁵³ por supressão pode ocorrer em mulheres. Em crianças, efeitos graves não foram relatados após altas doses de contraceptivos orais.

Apresentação de Harmonet

Cartucho com 21 drágeas¹. Venda Sob Prescrição Médica.

Marca registrada, autorizada a Laboratórios Wyeth-hitehall Ltda.

WYETH.