Zometa® é usado para tratar metástases¹ ósseas e para reduzir a quantidade de cálcio no sangue² de pacientes com hipercalcemia induzida por tumor³ (HIT). Este medicamento também é usado para prevenir complicações relacionadas ao esqueleto⁴ (como por exemplo, fraturas patológicas) em pacientes com tumor³ maligno avançado com metástases¹ ósseas.
Zometa® também é indicado para prevenção da perda óssea decorrente do tratamento antineoplásico a base de hormônios em pacientes com câncer⁵ de próstata⁶ ou câncer⁵ de mama⁷.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O princípio ativo do Zometa® é o ácido zoledrônico. Ele pertence a um grupo de medicamentos denominado bisfosfonatos, altamente potentes que atuam especificamente no osso. É um dos mais potentes inibidores da reabsorção óssea osteoclástica conhecido até o momento.
A ação seletiva dos bisfosfonatos no osso é baseada na sua elevada afinidade por osso mineralizado, mas o mecanismo molecular preciso que conduz à inibição da atividade osteoclástica é ainda desconhecido. Nos estudos de longo prazo em animais, o ácido zoledrônico inibe a reabsorção óssea sem afetar adversamente a formação, mineralização ou propriedades mecânicas do osso.
Zometa® é fornecido como solução concentrada para infusão. Zometa® é administrado como uma infusão na veia.
O ácido zoledrônico age ligando-se ao osso e diminuindo a taxa de reabsorção óssea. É usado para reduzir a quantidade de cálcio no sangue² nos casos em que esta quantidade é muito alta devido à presença de um tumor³. Os tumores podem acelerar a reabsorção óssea normal de modo que a liberação de cálcio do osso fique aumentada. Esta condição é conhecida como hipercalcemia induzida por tumor³ (HIT).
Pergunte ao seu médico se você tiver qualquer dúvida sobre porque este medicamento está sendo prescrito para você.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve utilizar Zometa® nos seguintes casos:

• se você for alérgico (hipersensível) ao ácido zoledrônico ou a outro bisfosfonato (o grupo de substâncias ao qual Zometa® pertence), ou quaisquer outros ingredientes de Zometa® listados no início dessa bula:
• se você estiver grávida;
• se você estiver amamentando.

Este medicamento é contraindicado para uso por gestantes.
Este medicamento é contraindicado para uso por lactantes⁸.
Converse com o seu médico se tiver qualquer outra dúvida.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Siga cuidadosamente as instruções do seu médico. Elas podem diferir da informação geral contida nesta bula. Tome cuidado especial com Zometa®:

• se você tem problemas de fígado⁹;
• se você teve ou tem problemas nos rins¹⁰;
• se você teve ou tem problemas no coração¹¹;
• se você tem asma¹² e também se for alérgico ao ácido acetilsalicílico;
• se você teve ou tem dor, tumefação¹³ ou entorpecimento de mandíbula¹⁴, sensação de mandíbula¹⁴ pesada, perda de um dente¹⁵, ou qualquer outro sintoma¹⁶ oral;
• se você estiver sob tratamento odontológico ou será submetido a uma cirurgia dental, avise seu dentista que você está sendo tratado com Zometa®.
• se você teve ou tem rigidez articular, dores e dificuldade de movimentos (especialmente no quadril ou coxa¹⁷) ou dor ao redor do canal auditivo externo, informe o seu médico, pois pode ser sinal¹⁸ de um problema ósseo chamado osteonecrose (danos ao tecido ósseo¹⁹ devido à perda do fornecimento de sangue² ao osso).

É aconselhável que você seja avaliado por um dentista antes do tratamento com Zometa® e procedimentos odontológicos invasivos devem ser evitados durante o tratamento. Você deve estar ciente da importância de uma boa higiene oral, dos cuidados odontológicos de rotina e avaliações dentárias regulares. Comunique imediatamente quaisquer sintomas²⁰ orais, tais como perda de um dente¹⁵, dor, inchaço²¹, feridas que não cicatrizam ou exsudação²² durante o período do tratamento com Zometa®.
Seu médico irá avaliar sua resposta ao tratamento em intervalos regulares. Antes de iniciar seu tratamento com Zometa®, seu médico deve realizar exames de sangue². 
Antes das infusões certifique-se de que você ingeriu líquido suficiente, de acordo com instruções médicas para ajudar a prevenir desidratação²³.
Se você está sendo tratado com Aclasta®, um medicamento que contém a mesma substância ativa do Zometa®, ou com qualquer outro bisfosfonato (mesma classe de medicamento) você não deve ser tratado com Zometa® concomitantemente.
Se alguma destas situações se aplicar a você, informe o seu médico antes de fazer uso de Zometa®. 
Níveis reduzidos de cálcio no sangue² (hipocalcemia²⁴) às vezes levando a câimbras²⁵ musculares, pele²⁶ seca, sensação de queimação, têm sido reportados em pacientes tratados com Zometa®. Batimentos irregulares do coração¹¹ (arritmia²⁷ cardíaca), convulsões, espasmos²⁸ e contrações (tetania²⁹) têm sido relatados como secundários a hipocalcemia²⁴ grave. Em alguns casos a hipocalcemia²⁴ pode ser fatal. Se você possui hipocalcemia²⁴ pré-existente, esta deve ser corrigida antes de iniciar a primeira dose de Zometa. Você deverá receber suplementação³⁰ de cálcio e vitamina³¹ D.
Se alguma dessas situações se aplicar a você, informe ao seu médico imediatamente.

Uso em idosos (65 anos ou mais):
Zometa® pode ser usado em pacientes idosos. Não há evidências de necessidade de quaisquer precauções adicionais.

Uso em crianças: o uso de Zometa® em crianças e adolescentes não foi estudado e, portanto não é recomendado.

Gravidez³² e lactação³³: avise seu médico se você está ou pensa que possa estar grávida. Você não deve utilizar Zometa® durante a gravidez³².

Converse com seu médico se você estiver amamentando. Não é conhecido se o ácido zoledrônico, a substância ativa de Zometa®, passa para o leite materno. Você não deve amamentar durante o tratamento com Zometa®.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³².

Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou utilizar máquinas: os efeitos de Zometa® para atividades que necessitam de sua atenção não foram estudados. Portanto, recomenda-se cautela para dirigir veículos e/ou operar máquinas.

Interações medicamentosas
Avise seu médico, enfermeiro ou farmacêutico caso você esteja tomando ou tenha tomado recentemente qualquer outro medicamento, incluindo aqueles medicamentos que você tenha comprado sem prescrição.
Em especial é importante para seu médico saber se você também estiver tomando aminoglicosídeos (um tipo de medicamento usado para tratar infecções³⁴ graves), calcitonina³⁵ (um tipo de medicamento usado para tratar osteoporose³⁶ pós-menopausa³⁷ e hipercalcemia), diuréticos³⁸ de alça (um tipo de medicamento para tratar pressão alta e edema³⁹), outros medicamentos que diminuem cálcio, pois a combinação deles com bisfosfonatos pode fazer com que o nível de cálcio no sangue² se torne muito baixo. Avise seu médico se você estiver tomando medicamentos conhecidos por serem prejudiciais para seus rins¹⁰. Avise seu médico se você está utilizando medicamentos antiangiogênicos⁴⁰ como parte do seu tratamento, pois a combinação desses medicamentos com bisfosfonatos pode aumentar o risco de dano ósseo da mandíbula¹⁴ (osteonecrose).

Se alguma destas situações se aplica a você, informe o seu médico antes de fazer uso de Zometa®.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁴¹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

O produto deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A solução 4 mg/100 mL é uma solução “pronta para o uso” que não deve ser diluída ou misturada com outras soluções para infusão e deve ser utilizada imediatamente após aberta.

Aspecto físico
A solução de Zometa® “pronta para o uso” é fornecida em frascos plásticos. Solução límpida incolor.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Zometa® só deve ser administrado por profissionais da área da saúde⁴¹ treinados em administrar bisfosfonatos intravenosamente, ou seja, por uma veia. Siga cuidadosamente todas as instruções dadas a você pelo seu médico, enfermeira ou farmacêutico.

Como usar Zometa®
Zometa® apenas pode ser utilizado por profissionais da área da saúde⁴¹ com experiência na administração de bisfosfonatos intravenosos.
Zometa® deve ser preparado por um profissional da saúde⁴¹ (enfermeiro ou farmacêutico) e deve ser administrado em ambiente hospitalar ou clínicas com infraestrutura adequada.

Solução para infusão 4 mg/100 mL
A apresentação da solução para infusão de Zometa® 4 mg/100 mL é “pronta para o uso” e não deve ser diluída ou misturada com outras soluções para infusão. A solução para infusão deve ser utilizada imediatamente após aberta.
Zometa® 4 mg/100 mL deve ser administrado via infusão intravenosa com duração de pelo menos 15 minutos e deve ser administrado como uma solução única em um cateter separado de todas as outras drogas. Zometa® solução para infusão “pronta para o uso” não devem ser misturados com soluções de infusão contendo cálcio ou outro cátion bivalente, como solução de Ringer lactato⁴².

A duração do tratamento é conforme orientação médica.

Quanto é administrado
A dose normal de Zometa® em adultos é de 4 mg. Se você tem problema nos rins¹⁰, seu médico deve diminuir a dose, dependendo da gravidade de seu problema nos rins¹⁰.

Por quanto tempo usar Zometa®
Se você estiver sendo tratado para prevenção de complicações relacionadas ao esqueleto⁴, você deverá receber uma infusão de Zometa® a cada 3 a 4 semanas.
Se você estiver sendo tratado para hipercalcemia induzida por tumor³ (HIT), receberá, normalmente, apenas uma infusão de Zometa®.
Se você estiver sendo tratado para prevenção da perda de densidade óssea decorrente de tratamento antineoplásico a base de hormônios por câncer⁵ de próstata⁶, você deverá receber uma infusão de Zometa® a cada 3 meses.
Se você estiver sendo tratado para prevenção da perda de densidade óssea decorrente de tratamento antineoplásico a base de hormônios por câncer⁵ de mama⁷, você deverá receber uma infusão de Zometa® a cada 6 meses.
Seu médico irá decidir com que frequência você deve receber as infusões.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Zometa® apenas pode ser utilizado por profissionais da área da saúde⁴¹ com experiência na administração de bisfosfonatos intravenosos.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como todos os medicamentos, alguns eventos adversos podem ocorrer durante o tratamento com Zometa®, embora nem todas as pessoas os apresentem. Os mais comuns são normalmente leves e provavelmente desaparecerão após um curto período de tempo. Os seguintes eventos adversos foram relatados:
Se qualquer um dos eventos adversos se tornar grave, avise seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Nível baixo de fosfato no sangue².

Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

• Formigamento ou dormência⁴³ das mãos⁴⁴ ou dos pés (parestesia⁴⁵);
• Pressão arterial⁴⁶ elevada (hipertensão⁴⁷);
• Inchaço²¹ das mãos⁴⁴, tornozelos ou pés (edema³⁹ periférico);
• Distúrbios do sono;
• Dor de cabeça⁴⁸ e sintomas²⁰ de gripe⁴⁹ como febre⁵⁰, fadiga⁵¹, fraqueza, sonolência, calafrios⁵² e dores ósseas, musculares e nas juntas;
• Reações gastrintestinais tais como náuseas⁵³, vômitos⁵⁴, constipação⁵⁵ e perda de apetite;
• Nível baixo de células⁵⁶ vermelhas (anemia⁵⁷);
• Nível baixo de cálcio no sangue²;
• Dores ósseas, musculares, nas juntas e generalizadas;
• Rigidez das articulações⁵⁸;
• Exames sanguíneos indicando alterações na função renal⁵⁹ (níveis mais altos de creatinina⁶⁰);
• Conjuntivite⁶¹, como relatado com outros bisfosfonatos (o grupo de substâncias ao qual o Zometa® pertence);
• Sudorese⁶² excessiva (hiperhidrose)

Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Dor na boca⁶³, nos dentes e na mandíbula¹⁴, feridas que cicatrizam ou não na boca⁶³ ou exsudação²², inchaço²¹, boca⁶³ seca, dormência⁴³ ou “sensação de mandíbula¹⁴ pesada” ou perda de dente¹⁵. Estes podem ser sinais⁶⁴ de dano ósseo da mandíbula¹⁴ (osteonecrose). Se você sentir qualquer um destes sintomas²⁰, avise seu médico ou dentista imediatamente;
• Alterações na função renal⁵⁹ incluindo insuficiência renal⁶⁵ grave. Tais alterações também são conhecidas por ocorrer com outros medicamentos deste tipo. Adicionalmente, casos de doença renal⁵⁹ foram reportados;
• Reações de hipersensibilidade;
• Pressão arterial⁴⁶ baixa;
• Dor no peito⁶⁶;
• Reações cutâneas⁶⁷ (vermelhidão e inchaço²¹) no local da injeção⁶⁸, erupção⁶⁹ cutânea⁷⁰ (rash⁷¹), coceira;
• Dificuldade de respirar;
• Tontura⁷²;
• Diarreia⁷³;
• Contagem baixa de células⁵⁶ brancas e de plaquetas⁷⁴;
• Nível baixo de magnésio e de potássio no sangue². Seu médico irá monitorá-lo e tomar as medidas necessárias;
• Alterações do paladar⁷⁵;
• Tremor;
• Ansiedade;
• Visão⁷⁶ turva;
• Dores abdominais;
• Desconforto estomacal após refeições;
• Aumento de peso.

Raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Inchaço²¹ principalmente na face⁷⁷ e garganta⁷⁸;
• Nível alto de potássio e sódio no sangue²;
• Batimento cardíaco lento;
• Confusão;
• Sintomas²⁰ como gripe⁴⁹ incluindo artrite⁷⁹ e inchaço²¹ nas articulações⁵⁸;
• Doença pulmonar (doença pulmonar intersticial⁸⁰);
• Olhos⁸¹ vermelhos, doloridos e/ou inchados (uveite⁸²);
• Distúrbio da função renal⁵⁹ chamada de síndrome⁸³ de Fanconi.

Casos muito raros (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Desmaio devido a pressão arterial⁴⁶ baixa;
• Dores graves e ocasionalmente incapacitantes nos ossos, juntas e músculos⁸⁴;
• Sonolência;
• Batimento irregular do coração¹¹ (arritmia²⁷ cardíaca);
• Convulsões. Avise seu médico imediatamente se você tiver esses sintomas²⁰;
• Dormência⁴³ (hipoestesia⁸⁵);
• Espasmos²⁸ e contração muscular (tetania²⁹) Avise seu médico imediatamente se você tiver esses sintomas²⁰;
• Dificuldade de respirar com chiado ou tosse;
• Reação alérgica⁸⁶ grave;
• Erupção⁶⁹ cutânea⁷⁰ (rash⁷¹) com coceira.

Também foi observado ritmo cardíaco irregular (fibrilação atrial) em pacientes recebendo ácido zoledrônico para osteoporose³⁶ na pós-menopausa³⁷. Atualmente não está claro se o ácido zoledrônico causa este ritmo cardíaco irregular, mas você deve informar seu médico se sentir tais sintomas²⁰ após ter recebido ácido zoledrônico.
Outros bisfosfonatos podem causar dificuldades de respiração em pacientes com asma¹² que são alérgicos à aspirina. Entretanto, nenhum destes casos foi relatado com o uso de Zometa®.
Pode ocorrer fratura⁸⁷ incomum do fêmur⁸⁸, particularmente em pacientes em tratamento prolongado para a osteoporose³⁶. Contate o seu médico se sentir dor, fraqueza ou desconforto no quadril, coxa¹⁷ ou na virilha, pois isso pode ser um sinal¹⁸ precoce de uma possível fratura⁸⁷ do fêmur⁸⁸.
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova concentração no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu medico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?