Noctal

NOCTAL® (estazolam) é indicado ao tratamento de curto prazo da insônia caracterizada por dificuldade em adormecer, frequentes despertares noturnos e/ou despertares precoces.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

NOCTAL® é um medicamento que contém em sua fórmula uma substância chamada estazolam. O estazolam é um medicamento que induz ao sono através da ação sobre os estruturas no cérebro² responsáveis por ajudar a controlar o sono.
Há evidências que fundamentam a capacidade do estazolam de aumentar a duração e a qualidade do sono, por períodos de até 12 semanas.
O tempo médio estimado para o início da ação terapêutica³ do medicamento são 2 horas após a ingestão do medicamento (intervalo de 30 minutos a 6 horas).

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

NOCTAL® (estazolam) é contraindicado para uso por pacientes com conhecida hipersensibilidade à droga ou a qualquer um dos componentes de sua formulação.
NOCTAL® (estazolam) é contraindicado para uso por pacientes com miastenia⁴ gravis (doença caracterizada por fraqueza muscular e fadiga⁵ extrema) e com depressão respiratória grave.
NOCTAL® (estazolam) é contraindicado para ser administrado em conjunto com cetoconazol, itraconazol ou substâncias similares que são potentes inibidores da CYP3A uma enzima⁶ que atua no fígado⁷.
NOCTAL® (estazolam) é contraindicado durante a gravidez⁸ e lactação⁹.

Os benzodiazepínicos, são medicamentos utilizados no tratamento da insônia e quadros de ansiedade , incluem o estazolam, os mesmos podem causar dano fetal quando administrados durante a gravidez⁸. Diversos estudos sugeriram um risco aumentado de más formações congênitas¹⁰, associadas ao uso de diazepam e clordiazepóxido, durante o primeiro trimestre de gestação. A distribuição transplacentária¹¹ resulta em depressão do sistema nervoso central¹² fetal, além do que, após ingestão de doses terapêuticas de hipnóticos benzodiazepínicos durante as últimas semanas de gravidez⁸, ocorreram sintomas¹³ de abstinência.

Se houver a possibilidade de gravidez⁸ durante o uso de estazolam, o médico deverá ser consultado, devido ao risco potencial para o feto¹⁴.
Deve ser considerada a possibilidade de que uma mulher em idade fértil possa engravidar no período da instituição do tratamento.
Sobre outros efeitos, deve-se considerar que crianças nascidas de mães que faziam uso de benzodiazepínicos, podem ter risco de desenvolver sintomas¹³ de abstinência durante o período pós- natal. Diminuição do tônus muscular¹⁵ em crianças recém-nascidas foram relatadas após o parto de mães que receberam benzodiazepínicos durante a gravidez⁸. O estazolam não tem uso estabelecido para trabalho de parto e nascimento.
A respeito de lactação⁹, não foram realizados estudos em humanos, porém estudos de lactação⁹ em ratas indicam que o estazolam e/ou seus metabólitos¹⁶ são secretados no leite. O uso de estazolam em mulheres que amamentam não é recomendado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

NOCTAL® (estazolam), assim como outros benzodiazepínicos, tem efeitos depressores sobre o sistema nervoso central¹². Por esta razão, atividades perigosas que requeiram estado de vigilância total, como operar máquinas ou dirigir veículos automotores, podem sofrer prejuízo potencial de desempenho no dia seguinte à ingestão de estazolam.

NOCTAL® (estazolam) interage com álcool e com outros fármacos depressores do sistema nervoso central¹² (ex: diazepam, fenobarbital).
Assim como com outros benzodiazepínicos, amnésia¹⁷ (perda de memória), reações paradoxais (por exemplo, excitação, agitação etc.) e outros efeitos adversos no comportamento podem ocorrer de modo imprevisível.
Foram relatados sinais¹⁸ e sintomas¹³ de descontinuação, do tipo associado com abstinência de fármacos depressores do sistema nervoso central¹², que se seguem à rápida diminuição ou brusca interrupção do uso de benzodiazepínicos.

Alterações de condições fisiológicas¹⁹
Pode ocorrer o prejuízo no desempenho motor e/ou do racíocinio, memória e percepção , atribuído ao efeito cumulativo desses medicamentos, após vários dias de uso continuado em doses recomendadas em alguns pacientes vulneráveis (por exemplo, àqueles especialmente sensíveis aos efeitos dos benzodiazepínicos ou àqueles com capacidade reduzida para metabolizá-los e eliminá-los).

O estazolam parece causar depressão respiratória dose-relacionada, o que geralmente não tem relevância clínica nos pacientes com função respiratória normal e que fazem uso de doses recomendadas. Entretanto, nos pacientes com função respiratória comprometida pode haver algum risco e os mesmos devem ser monitorados adequadamente pelo médico.

Como classe, os benzodiazepínicos têm a capacidade de deprimir o impulso respiratório; entretanto, não há dados disponíveis suficientes para caracterizar os potenciais riscos relativos de depressão do impulso respiratório, em doses clínicas recomendadas. Assim como com outros benzodiazepínicos, o estazolam deve ser administrado com cautela nos pacientes que tenham sinais¹⁸ ou sintomas¹³ de depressão. A tendência suicida pode estar presente nesses pacientes e devem ser tomadas medidas protetoras. A superdosagem intencional é mais comum neste grupo de pacientes; portanto, sempre a menor quantidade possível deste medicamento deve ser prescrita para pacientes²⁰ deprimidos.
Este medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com história de glaucoma²¹ de ângulo fechado, pois os benzodiazepínicos podem raramente apresentar efeitos anticolinérgicos , os quais podem levar a alteração da pressão interna do olho²².

Abuso e dependência
NOCTAL® (estazolam) é um produto controlado, sendo que sua venda é condicionada à retenção de receita médica. Sintomas¹³ de abstinência, semelhantes àqueles observados com sedativos/hipnóticos e álcool, têm ocorrido após interrupção abrupta da ingestão de fármacos da classe dos benzodiazepínicos, incluindo estazolam. Os sintomas¹³ podem variar de disforia²³ leve (mudança repentina e transitória do estado de ânimo) e insônia até uma síndrome²⁴ mais complexa que pode incluir contrações dolorosas abdominais e musculares, vômito²⁵, transpiração²⁶ excessiva, tremores e convulsões.
Embora os sintomas¹³ de abstinência sejam observados mais comumente após a descontinuação de altas doses de benzodiazepínicos, em doses terapêuticas, podem tornar-se fisicamente dependentes do fármaco²⁷.
Os dados disponíveis, entretanto, não oferecem uma estimativa real da incidência²⁸ de dependência, nem da relação da dependência com dose e duração do tratamento. Há alguma evidência sugerindo que a redução gradual de dose atenua ou até elimina alguns efeitos da descontinuação. Na maioria das vezes, os efeitos da descontinuação são leves e transitórios; entretanto, eventos que implicam em risco de morte (por exemplo, convulsões, delírio²⁹, etc) foram relatados. A retirada gradual é o método preferível para todos os pacientes usuários crônicos de benzodiazepínicos. Pacientes com história de convulsões, qualquer que seja a terapia anticonvulsivante concomitante, não devem descontinuar abruptamente com benzodiazepínico. Indivíduos com história de vício ou abuso de drogas e/ou álcool devem ser cuidadosamente acompanhados, quando receberem benzodiazepínicos, devido ao risco de desenvolverem dependência.

Interação de estazolam com outras substâncias que inibem o metabolismo³⁰ via citocromo P450 3A (enzima⁶)
Foram observadas potenciais interações com estazolam com base em estudos “in vitro” que demonstraram que a isoenzima CYP3A está envolvida no metabolismo³⁰ de estazolam como seu metabólito³¹ principal.
A contraindicação de uso conjunto de cetoconazol, itraconazol e sustâncias similares está referenciada, bem como exemplos de fármacos que inibem o metabolismo³⁰ de outros benzodiazepínicos associados (alprazolam, triazolam e midazolam), provavelmente através da inibição da CYP3A.
Potenciais indutores da CYP3A (carbamazepina, fenitoína, rifampicina e barbitúricos) podem diminuir a concentração de estazolam.

Cuidados e advertências para populações especiais
Uso em idosos: O perfil de eventos adversos não difere substancialmente do observado em pacientes jovens. Entretanto, o médico deve tomar cuidado ao prescrever benzodiazepínicos para pacientes²⁰ idosos com saúde³² frágil ou debilitados.
Ainda, pacientes idosos debilitados ou aqueles com disfunção renal³³ ou hepática³⁴ devem ser advertidos sobre os riscos de prejuízo no desempenho motor e/ou do racíocinio, memória e percepção e orientados para monitorarem a si mesmos, para sinais¹⁸ de sedação³⁵ excessiva ou para outras alterações da condição prévia.

Uso pediátrico: não foram estabelecidas a segurança e eficácia em crianças abaixo de 18 anos.

Uso durante a gravidez⁸ e lactação⁹: os benzodiazepínicos podem causar dano fetal quando administrados durante a gravidez⁸. Diversos estudos sugeriram um risco aumentado de más formações congênitas¹⁰, associadas ao uso de diazepam e clordiazepóxido, durante o primeiro trimestre de gestação (ver “Quando não devo usar este medicamento?”).

Testes laboratoriais
Geralmente, em pacientes saudáveis, não são necessários testes laboratoriais. Quando o tratamento com estazolam for administrado por longo prazo, é aconselhável que seu médico faça a avaliação periódica de exames de sangue³⁶ e urina³⁷.

Excipientes
Este medicamento contém lactose¹. Pacientes com problemas hereditários de intolerancia a galactose³⁸, co-deficiência na enzima⁶ lactase ou com problemas de má absorção de glicose³⁹-galactose³⁸ não devem tomar este medicamento.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Se NOCTAL® (estazolam) for administrado junto a a outros medicamentos que atuem sobre o sistema nervoso central¹², a ação destes deve ser cuidadosamente considerada. A ação dos benzodiazepínicos pode ser potencializada por anticonvulsivantes (medicamentos para tratamento de convulsões e epilepsia⁴⁰ ex: carbamazepina), anti-histamínicos (medicamentos que inibem a liberação de histamina⁴¹ muitas vezes utilizado para tratar alergias ex: fexofenadina), barbitúricos ( medicamentos utilizados como sedativos e clamantes ex: fenobarbital), inibidores da enzima⁶ monoamina oxidase – MAO⁴² (medicamento utilizado no tratamento da depressão ex: iproniazida), álcool, narcóticos, fenotiazinas, medicações psicotrópicas e outros fármacos que produzam depressão do sistema nervoso central¹².
Os fumantes têm a eliminação de benzodiazepínicos aumentada, se comparados com os não- fumantes; fato que foi constatado nos estudos com estazolam.
O estazolam deve ser evitado em pacientes recebendo cetoconazol e itraconazol, que são potentes inibidores do CYP3AA nefazodona, alguns antibióticos macrolídeos, fluvoxamina e diltiazem, podem também aumentar as concentrações de estazolam até certo ponto.
Um trabalho adicional “in vitro” com microssomas de fígado⁷ humano avaliou a habilidade de estazolam de inibir as isoformas CYP3A, CYP2D6, CYP1A2, CYP2C, CYP2E1 e CYP2A6 (enzimas do fígado⁷). Este trabalho sugere que as concentrações terapêuticas de estazolam não aumentam as concentrações de outras substâncias metabolizadas por estas isoformas do CYP.

Ingestão concomitante com outras substâncias: não ingerir álcool durante o tratamento com hipnóticos. Informe seu médico sobre consumo de álcool e sobre toda medicação que está fazendo uso no momento, mesmo aquelas que não necessitam de receita para compra.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do médico. Pode ser perigoso para a saúde³².

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

NOCTAL® (estazolam) deve ser conservado em temperatura ambiente (15-30ºC) e protegido da luz e umidade.
"Se armazenado nas condições indicadas, o medicamento se manterá próprio para consumo pelo prazo de validade impresso na embalagem externa."
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas
NOCTAL® (estazolam) 2 mg: comprimido branco, redondo, com vinco em uma das faces e liso na outra.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

A dose de NOCTAL® (estazolam) será ajustada pelo médico de acordo com a idade, condições clínicas e patologia⁴³ do paciente. O medicamento dever ser administrado por via oral.
A dose inicial recomendada para adultos é 1 mg (meio comprimido) ao deitar a noite para dormir (meio comprimido a cada 24 horas); entretanto, alguns pacientes podem necessitar de dose de 2 mg (1 comprimido a cada 24 horas).
Em pacientes idosos saudáveis, 1 mg (meio comprimido) também é a dose inicial apropriada, sendo que aumentos posteriores devem ser feitos com extremo cuidado. Em pacientes idosos , de pequena estatura e magros (franzinos) , ou debilitados deve-se considerar a dose inicial de 0,5 mg (1/4 de comprimido).
A dose máxima diária recomendada é de 1 comprimido de 2 mg.
Cuidados de administração: não tomar doses superiores às recomendadas pelo seu médico ou constantes em bula, visto que os benzodiazepínicos podem produzir dependência psicológica e física. Não aumentar a dose antes de consultar seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?‌

Caso esqueça de tomar uma dose, não dobre a próxima dose para repor o comprimido que esqueceu de tomar no horário certo.
A descontinuação abrupta de estazolam pode estar associada com distúrbios temporários do sono e o médico deverá ser consultado antes do interrompimento repentino das doses.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas mais comumente observadas foram sonolência, hipocinesia (movimentos diminuídos ou lentos da musculatura do corpo), tontura⁴⁴ e coordenação anormal.
Reações adversas associadas à descontinuação do tratamento: a reação adversa mais comum associada à descontinuação do medicamento foi sonolência. Outras reações menos comuns foram: cefaleia⁴⁵ (dor de cabeça⁴⁶), astenia⁴⁷ (fraqueza), hipocinesia (movimentos diminuídos ou lentos da musculatura do corpo), nervosismo, tontura⁴⁴, náusea⁴⁸, mal estar, dor em extremidades inferiores, ressaca, coordenação anormal, dor nas costas⁴⁹, dor no corpo, confusão, depressão, sonhos anormais, dispepsia⁵⁰ (indigestão), pensamentos anormais, sintomas¹³ gripais, dor abdominal, dor no peito⁵¹, rigidez, faringite⁵² e prurido⁵³.
Outros eventos adversos: além dos eventos adversos já mencionados acima, a lista a seguir mostra outros eventos adversos que ocorreram em estudos clínicos.
Todos os eventos adversos ocorridos durante o tratamento com estazolam não foram necessariamente causados pelo fármaco²⁷.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): constipação⁵⁴ (prisão de ventre), boca⁵⁵ seca, ansiedade.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): reação alérgica⁵⁶, resfriado, febre⁵⁷, dor no pescoço⁵⁸ e dor nas extremidades superiores, eritema⁵⁹ ( vermelhidão ), palpitação⁶⁰, diminuição do apetite, flatulência, gastrite⁶¹, aumento do apetite, vômito²⁵, sede, artrite⁶², episódios de contrações musculares intensas , mialgia⁶³ (dor muscular), agitação, amnésia¹⁷ (perda de memória), apatia⁶⁴, labilidade emocional, euforia, hostilidade, parestesia⁶⁵ (sensações cutâneas⁶⁶ como frio, calor, formigamento) convulsão⁶⁷, distúrbio do sono, estupor, tique⁶⁸ nervoso, asma⁶⁹, tosse, dispneia⁷⁰, rinite⁷¹, sinusite⁷², eritema⁵⁹ cutâneo⁷³ ( vermelhidão da pele⁷⁴) , transpiração²⁶, urticária⁷⁵, visão⁷⁶ anormal, dor auricular, irritação ocular, dor ocular, inchaço⁷⁷ nos olhos⁷⁸, paladar⁷⁹ alterado, fotofobia⁸⁰ (sensibilidade ou aversão a qualquer tipo de luz), zumbidos, episódios para urinar frequentes, cólicas⁸¹ menstruais, retardamento miccional involuntário, incontinência urinária⁸² e corrimento vaginal com prurido⁵³.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): edema⁸³, dor na mandíbula⁸⁴, inchaço⁷⁷ no peito⁵¹, arritmia⁸⁵, síncope⁸⁶ (desmaio), enterocolite (inflamação⁸⁷ do intestino), melena⁸⁸ (fezes com sangue³⁶), ulcerações⁸⁹ na boca⁵⁵, nódulo⁹⁰ tireoideano, leucopenia⁹¹ (diminuição de glóbulos brancos do sangue³⁶), púrpura⁹² (aparecimento de descolorações vermelhas ou arroxeadas na pele⁷⁴), inchaço⁷⁷ de nódulos linfáticos, aumento da enzima⁶ do fígado⁷ TGO, ganho ou perda de peso, artralgia⁹³ (dor nas articulações⁹⁴), ataxia⁹⁵ (falta de coordenação nos movimentos), parestesia⁶⁵ perioral, diminuição da libido⁹⁶, diminuição dos reflexos, alucinações⁹⁷, neurite⁹⁸ (inflamação⁸⁷ nos nervos), nistagmo⁹⁹ (oscilações repetidas e involuntárias rítmicas de um ou ambos os olhos⁷⁸), tremor, epistaxe¹⁰⁰ (sangramento no nariz¹⁰¹), respiração acelerada, laringite¹⁰², acne¹⁰³, pele⁷⁴ seca, audição diminuída, diplopia¹⁰⁴, escotomas¹⁰⁵ (alteração do campo visual¹⁰⁶) , hematúria¹⁰⁷ (sangue³⁶ na urina³⁷), noctúria (urina³⁷ noturna), oligúria¹⁰⁸ (volume menor de urina³⁷), corrimento peniano e incontinência urinária⁸². Pequenas alterações dos padrões da eletroencefalografia¹⁰⁹ (EEG), geralmente atividades rápidas de baixa voltagem foram observadas em pacientes durante a terapia ou descontinuação de estazolam e não se conhece a significância clínica destes eventos.

Eventos adversos pós-comercialização: relatos voluntários com estazolam incluem raras ocorrências de fotossensibilidade, síndrome de Stevens-Johnson¹¹⁰ e agranulocitose¹¹¹ (alteração do sangue³⁶). Devido à origem não controlada destes relatos espontâneos, a relação causal com estazolam não pode ser determinada.

Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.
Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?