Vesanoid
FARMOQUÍMICA S/A
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Vesanoid®
tretinoína
Cápsula
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Cápsula mole
Frasco contendo 100 cápsulas
VIA ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
Cada cápsula de Vesanoid® contém:
tretinoína (ácido all-trans-retinoico) | 10 mg |
excipiente q.s.p. | 1 cápsula |
Excipientes: cera amarela, óleo de soja hidrogenado, óleo de soja parcialmente hidrogenado e óleo de soja, contidos em uma cápsula constituída por gelatina, glicerol, karion (sorbitol1, manitol, amido), dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo e óxido de ferro vermelho.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
As informações disponíveis nessa bula aplicam-se exclusivamente ao Vesanoid® (tretinoína). Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações abaixo. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, favor informar ao seu médico.
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Vesanoid® é indicado para indução da remissão em leucemia2 promielocítica aguda (tipo de câncer3 da medula óssea4 e do sangue5).
Podem ser tratados com ácido all-trans-retinoico tanto pacientes que ainda não receberam nenhum tratamento para esta doença quanto pacientes que apresentaram recaída após quimioterapia6 padrão (antraciclina e citosina arabinosídeo ou tratamentos equivalentes) ou pacientes resistentes a qualquer quimioterapia6.
A associação de quimioterapia6 ao ácido all-trans-retinoico aumenta a sobrevida7 e reduz o risco de recidiva8 comparada à quimioterapia6 isolada. O tratamento de manutenção ainda está sendo pesquisado, mas foi relatada a perda da capacidade de resposta ao ácido all-trans-retinoico em pacientes mantidos somente com ácido all-trans-retinoico.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Vesanoid® contém em sua formulação uma substância derivada da vitamina9 A, a tretinoína. Deve ser usado somente para o tratamento de leucemia2 promielocítica aguda.
Estudos com a tretinoína demonstraram sua ação sobre as células sanguíneas10, incluindo as células11 da leucemia2 mieloide humana. Vesanoid® começa a agir logo após sua administração.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Você não deve utilizar Vesanoid® nas seguintes condições:
- hipersensibilidade conhecida ao ácido all-trans-retinoico ou a qualquer um dos componentes desse medicamento
- o uso do ácido all-trans-retinoico em combinação com vitamina9 A é contraindicado. Você deve informar ao seu médico se estiver fazendo uso da vitamina9 A antes do início do tratamento com Vesanoid®
Gravidez12 e Lactação13
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
Vesanoid® é teratogênico14, isto é, pode ocasionar graves defeitos físicos ao feto15 quando ocorrer gravidez12 durante o seu uso ou até um mês após sua interrupção. Seu uso é contraindicado para mulheres grávidas e para mulheres que possam vir a engravidar durante ou até um mês após o término do tratamento, a menos que, devido à gravidade das condições da paciente e urgência16 do tratamento, o médico chegue à conclusão de que o benefício do tratamento com ácido all-trans-retinoico possa ser maior que o risco de anormalidades fetais. Em caso de gravidez12 durante o uso do medicamento, existe um risco extremamente alto de nascimento de uma criança deformada, independente da dose utilizada ou do tempo de tratamento. O tratamento com o ácido all-trans-retinoico somente deve ser iniciado em mulheres com possibilidade de engravidar se ela concordar em seguir todas as seguintes recomendações:
- A paciente deve ser informada por seu médico sobre o perigo de engravidar durante e após um mês do término do tratamento com o ácido all-trans-retinoico.
- A paciente deseja aderir e cumprir as medidas anticoncepcionais obrigatórias. É absolutamente essencial que toda mulher com possibilidade de engravidar e que vai iniciar o uso do ácido all-trans-retinoico, utilize um método de contracepção17 eficaz durante o tratamento e por até um mês após a interrupção do tratamento.
- Testes de gravidez12 devem ser realizados mensalmente durante o tratamento.
Apesar dessas precauções, caso ocorra gravidez12 durante o tratamento com o ácido all-trans-retinoico ou em até um mês após a sua interrupção, há um grande risco de malformação18 grave do feto15, particularmente se a paciente tomou o ácido all-trans-retinoico no primeiro trimestre da gravidez12. Você deve informar ao seu médico a ocorrência de gravidez12 na vigência do tratamento ou no mês seguinte após o término do tratamento.
Vesanoid® pode passar para o leite materno e por este motivo, se você estiver amamentando deve suspender o aleitamento no início do tratamento com Vesanoid®. Informe seu médico se você estiver amamentando antes de iniciar o tratamento com Vesanoid®.
ATENÇÃO: RISCO PARA MULHERES GRÁVIDAS. CAUSA GRAVES DEFEITOS NA FACE19, NAS ORELHAS20, NO CORAÇÃO21 E NO SISTEMA NERVOSO22 DO FETO15.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Advertências e Precauções
O ácido all-trans-retinoico só deve ser utilizado em pacientes portadores de leucemia2 promielocítica aguda (LPA) sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de doenças/câncer3 no sangue5.
Durante estudos clínicos foi frequentemente observado (75%) aumento exagerado dos glóbulos brancos no sangue5 (responsáveis pela proteção do corpo contra infecções23), algumas vezes associado com a “Síndrome do Ácido Retinoico” (SAR). A SAR foi relatada em muitos pacientes portadores de leucemia2 promielocítica aguda (até 25% em alguns estudos clínicos) tratados com o ácido all-trans-retinoico.
A SAR é caracterizada por febre24, dispneia25 (dificuldade para respirar), desconforto respiratório agudo26, infiltrados pulmonares, hipotensão27 (queda de pressão), derrame28 pleural e no pericárdio29 (acúmulo de líquido entre as membranas que envolvem os pulmões30 e o coração21), edema31 (inchaço32), aumento do peso, insuficiência hepática33, insuficiência renal34 e falência de múltiplos órgãos. Essa síndrome35 está frequentemente associada à hiperleucocitose e pode ser fatal.
Para os pacientes com número exagerado dos glóbulos brancos ao receber ácido all-trans-retinoico isoladamente, a SAR pode ser evitada pela adição de quimioterapia6 com antraciclinas ao tratamento com ácido all-trans-retinoico baseado no número de glóbulos brancos. Se você apresentar essa síndrome35, seu médico saberá qual é a recomendação atual nesses casos.
O tratamento poderá incluir a combinação de Vesanoid® com outros medicamentos em diversos esquemas de doses e com duração de tratamento variável. Em caso de dúvida, converse com o seu médico.
Em caso de SAR moderada e grave a interrupção temporária do tratamento com ácido all-trans-retinoico poderá ser considerada.
Há risco de trombose36 (obstrução por coágulos nas veias37 e artérias38), que pode envolver qualquer sistema corpóreo, durante o primeiro mês de tratamento. Portanto, a combinação de Vesanoid® e agentes antifibrinolíticos39, como ácido tranexâmico, ácido aminocaproico ou aprotinina (vide item “Principais Interações Medicamentosas”), deve ser usada com cautela.
Durante o tratamento com Vesanoid® seu médico estará atento em relação a alguns problemas que poderão ocorrer, como sangramentos e infecções23, e adotará as condutas recomendadas nesses casos. Você deverá fazer alguns exames de laboratório, incluindo, exames de sangue5, como hemograma completo, teste de coagulação40 do sangue5, testes da função hepática41 (fígado42), níveis de triglicérides43 e colesterol44.
O ácido all-trans-retinoico pode causar hipertensão45 intracraniana/pseudotumor cerebral (aumento da pressão dentro da cabeça46 como ocorre na presença de tumores cerebrais). A administração concomitante de outros agentes que sabidamente causam hipertensão45 intracraninana/pseudotumor cerebral, como as tetraciclinas, pode aumentar o risco de ocorrência desta condição (vide item “Principais interações medicamentosas”).
- Pílulas contraceptivas com baixa dosagem de progesterona (“mini-pílulas”) podem não ser adequadas como método para evitar a gravidez12 durante o tratamento com ácido all-trans-retinoico.
- Distúrbios psiquiátricos: Depressão, depressão agravada, ansiedade e alterações de humor foram relatadas em pacientes tratados com retinoides sistêmicos47, incluindo o ácido all-trans retinóico. Um cuidado especial deve ser tomado em pacientes com histórico de depressão. Os pacientes devem ser monitorados quanto a sinais48 de depressão e encaminhados para tratamento apropriado, se necessário. A consciência da família ou dos amigos pode ser útil para detectar a deterioração da saúde49 mental.
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas
Você não deverá dirigir veículos ou operar máquinas durante o tratamento com Vesanoid®, pois a sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
Até o momento, não há informações de que Vesanoid® possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.
Interações medicamentosas
Assim como ocorre para muitos medicamentos, existe a possibilidade do ácido all-trans-retinoico sofrer interferência ou interferir na ação de outros medicamentos. Seu médico saberá reconhecer situações em que isso pode ser importante, como por exemplo:
- Com medicamentos que interferem na coagulação40 do sangue5 (agentes antifibrinolíticos39, inibidores da coagulação40 sanguínea, como o ácido tranexâmico, ácido aminocaproico e aprotinina). Casos de complicações trombóticas50 fatais foram relatados raramente, em pacientes tratados ao mesmo tempo com ácido all-transretinoico e agentes antifibrinolíticos39.
- Com medicamentos que também possam causar aumento da pressão dentro da cabeça46/pseudotumor cerebral como as tetraciclinas.
- Com a Vitamina9 A, pois os sintomas51 de hipervitaminose A (excesso de vitamina9 A) podem ser agravados.
Informe seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde49.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
Você deve conservar o frasco de Vesanoid® bem fechado, em temperatura ambiente (15–30°C) e protegê-lo da luz.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Vesanoid® é uma cápsula oval e possui coloração laranja e marrom. O conteúdo interno da cápsula possui coloração amarela a amarela esverdeada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Modo de usar
Vesanoid® deve ser administrado por via oral. Recomenda-se que Vesanoid® seja administrado junto com a refeição ou logo após, porque os alimentos melhoram a absorção deste medicamento.
A dose de Vesanoid® deve ser calculada por seu médico. Habitualmente a dose recomendada é de aproximadamente 8 cápsulas diárias para um adulto [45 mg/m2]. A dose para crianças é variável, dependendo do peso e altura, e de eventuais efeitos colaterais52 que possam aparecer. O médico poderá reduzir a dose para crianças com cefaleia53 intratável (dor de cabeça46) e para pessoas com insuficiência hepática33 (funcionamento inadequado do fígado42) e/ou renal54 (funcionamento inadequado dos rins55).
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
O tratamento deve ser continuado por 30 a 90 dias até que se obtenha remissão (diminuição dos sintomas51) completa da doença.
Após remissão completa, seu médico poderá iniciar um esquema de quimioterapia6 de consolidação incluindo antraciclina e citosina arabinosídeo; por exemplo, três séries em intervalos de 5 a 6 semanas. Se houve remissão com Vesanoid® isolado, não é necessário modificar as doses da tretinoína se ela for utilizada com quimioterapia6.
Posologia
Pacientes idosos: Se você tem 65 anos ou mais, não há recomendações especiais de dose para você. Você deve ser tratado com a mesma dose que é recomendada para adultos jovens [45 mg/m2].
Pacientes pediátricos: Pacientes pediátricos devem ser tratados com a mesma dose recomendada para adultos [45 mg/m2], a menos que apresentem sinais48 de toxicidade56 grave. A redução da dose deve ser particularmente considerada para crianças que apresentarem cefaleia53 intratável.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você se esquecer de tomar as cápsulas de Vesanoid®, você deve tomá-las com uma refeição, assim que você se lembrar.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico ou cirurgião-dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Vesanoid® ocasiona, em geral, vários efeitos colaterais52, que exigem acompanhamento médico permanente.
Pele57: secura, eritema58 (vermelhidão), exantema59 (erupção60 generalizada de pele57), prurido61 (coceira), sudorese62 (transpiração63 excessiva) e perda de cabelo64. Ulceração65 genital e Síndrome35 de Sweet (dermatose66 neutrofilica febril aguda) foram relatadas infrequentemente. Eritema nodoso67 (nódulos dolorosos sob a pele57) foi relatado raramente.
Membranas mucosas68: queilite (ressecamento dos lábios), secura da boca69, nariz70, conjuntiva71 e outras membranas mucosas68 com ou sem sintomas51 inflamatórios.
Sistema nervoso central72: cefaleia53 (dor de cabeça46), hipertensão45 intracraniana/pseudotumor cerebral (aumento da pressão dentro da cabeça46 como ocorre na presença de tumores cerebrais), principalmente em crianças, febre24, tremores, tontura73, confusão, ansiedade, depressão, parestesias74 (formigamento, dormência75), insônia e mal-estar.
Sistema neuro-sensorial: distúrbios da visão76 e audição.
Sistema músculo-esquelético: dor óssea e torácica. Miosite (inflamação77 muscular) foi relatada raramente.
Trato gastrintestinal: náusea78, vômito79, dor abdominal, constipação80 (prisão de ventre), diarreia81, apetite diminuído e pancreatite82 (inflamação77 do pâncreas83).
Disfunções metabólicas, hepáticas84 e renais: elevação de triglicérides43, colesterol44, transaminases (ALT, AST) e creatinina85 séricos. Foram relatados casos ocasionais de hipercalcemia (aumento de cálcio no sangue5).
Sistema respiratório86: dispneia25 (dificuldade para respirar), insuficiência respiratória87, derrame28 pleural (acúmulo de líquido entre as membranas que revestem o pulmão88, popularmente chamado de “água no pulmão”) e síndrome35 semelhante à asma89.
Sistema cardiovascular90: arritmias91, ruborização e edema31 (inchaço32). Alguns casos de trombose36 (venosa e arterial) envolvendo vários locais (por exemplo: acidente vascular cerebral92, infarto do miocárdio93 e infarto94 renal54) foram relatados infrequentemente (vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
Hematológico: trombocitose95 (aumento do número de plaquetas96) foi relatada raramente. Basofilia (aumento dos basófilos - um tipo de glóbulos brancos) acentuada com ou sem hiper-histaminemia (aumento da histamina97) sintomática98 foi relatada raramente, principalmente em pacientes com uma variação rara de LPA associada com diferenciação basofílica.
Outros: Vasculite99 (inflamação77 dos vasos sanguíneos100), predominantemente envolvendo a pele57, foi relatada raramente.
A decisão de interromper ou continuar o tratamento deve se basear na avaliação do benefício do tratamento em relação à gravidade dos efeitos colaterais52.
Se você apresentar ao mesmo tempo, febre24, dificuldade para respirar, desconforto respiratório agudo26, queda de pressão, sensação de opressão no peito101 e inchaço32 você poderá estar apresentando uma condição chamada “Síndrome do Ácido Retinóico” (SAR), que requer cuidados médicos imediatos, e se não for convenientemente tratada, pode ser fatal (vide item: O que devo saber antes de usar este medicamento?).
Teratogenicidade: vide item “Quando não devo usar este medicamento?”.
*Corpo como um todo: hemorragia102 (sangramento) (60%), infecção103 (58%), coagulação40 intravascular104 disseminada (um tipo de distúrbio da coagulação40 do sangue5) (26%), mialgia105 (dor muscular) (14%), dor no flanco106 (dor na lateral do corpo) (9%), celulite107 (8%), desequilíbrio hídrico (6%), palidez (6%), distúrbios linfáticos (6%), acidose108 (acidez do sangue5) (3%), hiponatremia109 (redução de sódio) (3%) e ascite110 (barriga d'água) (3%).
*Disfunções do sistema urinário111: insuficiência renal34 (redução da função dos rins55) (11%), falência renal54 aguda (redução rápida da função dos rins55) (3%), disúria112 (dificuldade para urinar) (9%), aumento da frequência de micção113 (aumento da frequência de urinar) (3%), necrose114 tubular renal54 (relacionada à redução da função dos rins55) (3%) e hiperplasia115 prostática (aumento da próstata116) (3%).
*Sistema cardiovascular90: hipotensão27 (pressão baixa) (14%), hipertensão45 (pressão alta) (11%), flebite117 (inflamação77 da veia) (11%), insuficiência cardíaca118 (6%) e, para 3% dos pacientes, ocorreram parada cardíaca, cardiomegalia119 (aumento no tamanho do coração21), sopro cardíaco120, isquemia121 (diminuição do fluxo de sangue5), acidente vascular cerebral92 (derrame28), miocardite122 (inflamação77 do músculo do coração21), pericardite123 (inflamação77 da bolsa que envolve o coração21), hipertensão45 pulmonar (dificuldade da passagem do sangue5 pelo pulmão88) e cardiomiopatia secundária (doença do músculo do coração21).
*Sistema nervoso central72 e periférico: hemorragia102 cerebral (9%), agitação (9%), alucinações124 (6%) e, para 3% dos pacientes, ocorreram alteração na marcha (caminhada), agnósia (dificuldade de reconhecer ou identificar objetos), afasia125 (dificuldade de falar e escrever), flapping, (tremor nas mãos126), edema31 cerebelar (inchaço32 no cerebelo127), desordens cerebelares (doenças do cerebelo127, uma parte do cérebro128), convulsões, coma129, depressão do sistema nervoso central72, disartria130 (dificuldade de falar), encefalopatia131 (comprometimento cerebral), paralisia132 facial, hemiplegia133 (paralisação de um lado do corpo), hiporreflexia (diminuição dos reflexos), hipotaxia (dificuldade para caminhar), ausência de reflexo à luz, reações neurológicas, distúrbios da medula espinhal134, fraqueza nas pernas, inconsciência135, demência136, esquecimento, sonolência e fala lentificada.
*Sistema neuro-sensorial: desordens oculares (diminuição da acuidade visual137, defeitos no campo visual138), dor de ouvido foi reportada por 23% dos pacientes e perda auditiva (inclusive perda irreversível da audição em menos de 1% dos casos).
*Sistema respiratório86: distúrbios do trato respiratório superior (63%), pneumonia139 (14%), estertor (ruídos na respiração) (14%), sibilância expiratória (chiados no peito101 ao soltar o ar) (14%), infiltração pulmonar (6%), edema pulmonar140 (presença indevida de líquidos no pulmão88) (3%), edema31 de laringe141 (3%) e doença pulmonar não especificada (3%).
*Trato gastrintestinal: hemorragia102 gastrointestinal (34%), dispepsia142 (indigestão gástrica) (14%), distensão abdominal (inchaço32 na região abdominal) (11%), hepatoesplenomegalia143 (aumento do tamanho do fígado42 e do baço144) (9%), hepatite145 (3%), úlcera146 (3%) e desordens hepáticas84 não especificadas (3%).
*Tais reações adversas foram inseridas mediante solicitação da Agência Nacional de Vigilância Sanitária, utilizando como referência texto de bula emitido pela empresa Barr Laboratories Inc. disponível no DailyMed.
As informações sobre a segurança do uso da tretinoína em crianças são limitadas. Houve alguns relatos de aumento da toxicidade56 em crianças tratadas com tretinoína, particularmente pseudotumor cerebral (aumento da pressão dentro da cabeça46, simulando um tumor147 cerebral).
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.
Informe a empresa sobre o aparecimento de reações indesejáveis e problemas com este medicamento, entrando em contato através do Sistema de Atendimento ao Consumidor (SAC).
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Em caso de superdosagem com o uso de Vesanoid®, podem aparecer sinais48 reversíveis de hipervitaminose A (dor de cabeça46, náusea78, vômito79, alterações nas mucosas68 e na pele57). A dose recomendada em leucemia2 promielocítica aguda é de um quarto da dose máxima tolerada em pacientes portadores de tumores sólidos e abaixo da dose máxima tolerada em crianças.
Não há tratamento específico no caso de uma superdose. No entanto, é importante que o paciente seja tratado em uma clínica especializada.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS: 1.0390.0198
Farm. Resp.: Dra. Marcia Weiss I. Campos - CRF-RJ nº 4499
Fabricado por:
Catalent Germany Eberbach
GmbH Eberbach - Alemanha
Embalado por:
Cenexi S.A.S.
Fontenay-Sous-Bois - França
Importado por:
FARMOQUÍMICA S/A
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