Aprovel
SANOFI-AVENTIS FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
APROVEL®
irbesartana
Comprimidos 150mg e 300mg
APRESENTAÇÕES
Comprimidos revestidos 150 mg: embalagem com 30.
Comprimidos revestidos 300 mg: embalagem com 30.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido de APROVEL 150 mg contém:
irbesartana | 150 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: lactose1 monoidratada, hipromelose, croscarmelose sódica, celulose microcristalina, dióxido de silício, estearato de magnésio, cera de carnaúba, dióxido de titânio e macrogol 3000.
Cada comprimido de APROVEL 300 mg contém:
irbesartana | 300 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: lactose1 monoidratada, hipromelose, croscarmelose sódica, celulose microcristalina, dióxido de silício, estearato de magnésio, cera de carnaúba, dióxido de titânio e macrogol 3000.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
APROVEL é indicado para o tratamento da hipertensão2 (pressão alta). Pode ser usado isoladamente ou em associação com outros agentes anti-hipertensivos (ex.: diuréticos3 tiazídicos, agentes bloqueadores beta-adrenérgicos4 e agentes bloqueadores dos canais de cálcio de longa duração).
APROVEL é indicado para o tratamento da doença renal5 (dos rins6) em pacientes com hipertensão2 e diabetes tipo 27. Nessa população, APROVEL reduz a taxa de progressão da nefropatia8 (doença no rim9) conforme medida pela ocorrência da duplicação do valor de creatinina10 sérica (parâmetro utilizado para avaliar a função dos rins6) e doença renal5 em estágio final (necessidade de diálise11 ou transplante renal5).
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
APROVEL é um medicamento que possui em sua fórmula uma substância chamada irbesartana. Esta substância age no organismo reduzindo a pressão arterial12 em pacientes com ou sem doença renal5 e diabetes tipo 27.
Tempo médio de início de ação
O efeito anti-hipertensivo da irbesartana é perceptível após a primeira dose, evidenciando-se substancialmente em 1-2 semanas, e o efeito máximo ocorre após 4-6 semanas.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
APROVEL é contraindicado caso você apresente alergia13 à irbesartana ou a qualquer outro componente da fórmula.
APROVEL não deve ser coadministrado com medicamentos que contenham alisquireno em pacientes com diabetes14 ou que apresentem insuficiência renal15 (redução da função dos rins6) moderada a severa (taxa de filtração glomerular < 60 mL/min/1,73 m2).
APROVEL também não deve ser coadministrado com inibidores da enzima16 conversora de angiotensina (ECA) em pacientes com nefropatia8 diabética (doença no rim9 ocasionada pela diabetes14).
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
ADVERTÊNCIAS
Hipotensão17 - Pacientes com depleção18 de volume (volume de sangue19 circulante diminuído)
APROVEL foi raramente associado com hipotensão17 (pressão baixa) em pacientes hipertensos sem outras doenças associadas. Pode ocorrer hipotensão17 sintomática20, assim como com os inibidores da ECA (classe de medicamentos utilizados para tratar a hipertensão2), em pacientes com diminuição de volume/sódio, como, por exemplo, em pacientes tratados vigorosamente com diuréticos3 e/ou restrição de sal ou submetidos à hemodiálise21 (processo de filtragem e depuração de substâncias indesejáveis do sangue19). A depleção18 de volume e/ou sódio deve ser corrigida antes de se iniciar a terapia com irbesartana, ou o uso de uma dose inicial inferior deve ser considerado.
Morbidade22 e Mortalidade23 Fetal/Neonatal (recém-nascido)
Embora não haja experiência com o uso de APROVEL por mulheres grávidas, foi reportado que a exposição “in utero” aos inibidores da ECA durante o segundo e o terceiro trimestres de gravidez24 causa danos e morte do feto25, portanto, APROVEL não deve ser usado durante a gravidez24.
Se for detectada gravidez24 durante a terapia, APROVEL deverá ser descontinuado assim que possível. Nos raros casos em que não há alternativa adequada para a terapia com medicamentos que atuam no sistema renina-angiontensina (sistema que regula o controle da pressão arterial12) para uma paciente em particular, o médico deve informar a mãe sobre o potencial risco para o feto25 e realizar ultrassonografias periódicas para avaliar o ambiente intra-amniótico.
Gerais
Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, podem ocorrer alterações da função renal5 em indivíduos predispostos. O uso de medicamentos que afetam esse sistema em pacientes cuja função renal5 depende da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona [p. ex., pacientes com insuficiência cardíaca congestiva26 severa (incapacidade do coração27 efetuar as suas funções de forma adequada) ou em pacientes com hipertensão2 com estenose28 (estreitamento) unilateral ou bilateral da artéria renal29], foi associado à oligúria30 (diminuição de produção de urina31) e/ou azotemia progressiva (excesso de ureia32 e outros componentes nitrogenados no sangue19) e (raramente) à insuficiência renal15 aguda (redução grave da função do rim9) e/ou morte. A possibilidade da ocorrência de um efeito similar com o uso de um antagonista33 dos receptores da angiotensina II, incluindo a irbesartana, não pode ser excluída.
Em um estudo com irbesartana foi demonstrado que nenhum paciente hipertenso e diabético tipo 2 com proteinúria34 (perda excessiva de proteínas35 através da urina31) (≥ 900 mg/dia), apresentou uma elevação aguda precoce da creatinina10 sérica atribuída à estenose28 da artéria renal29.
PRECAUÇÕES
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona
O bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona através da combinação de APROVEL com inibidores da ECA ou com alisquireno não é recomendado, uma vez que existe um aumento do risco de hipotensão17, hipercalemia36 (nível alto de potássio no sangue19) e alterações na função renal5 comparado com a monoterapia.
O uso de APROVEL em combinação com alisquireno é contraindicado em pacientes com diabetes mellitus37 ou com insuficiência renal15 (vide “Quando não devo usar este medicamento?” e “O que devo saber antes de usar este medicamento? – Interações Medicamentosas”).
O uso de APROVEL em combinação com inibidores da ECA é contraindicado em pacientes com nefropatia8 diabética (vide “Quando não devo usar este medicamento?” e “O que devo saber antes de usar este medicamento? – Interações Medicamentosas”).
O uso de APROVEL em pacientes com psoríase38 ou histórico de psoríase38 (doença da pele39 que causa vermelhidão e irritação) deve ser cuidadosamente ponderado, pois pode agravar a psoríase38.
Gravidez24 e amamentação40
Quando for detectada gravidez24, APROVEL deverá ser descontinuado tão logo quanto possível (vide “Advertências: morbidade22 e mortalidade23 fetal/neonatal”).
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez24.
A irbesartana é excretada no leite de ratas lactantes41. Não se sabe se a irbesartana ou seus metabólitos42 são excretados no leite humano. O médico deve tomar a decisão sobre a descontinuação da amamentação40 ou do tratamento, levando-se em conta a importância de APROVEL no tratamento da mãe e o risco potencial para o bebê.
Pacientes Idosos
Entre os pacientes que receberam irbesartana nos estudos clínicos não foram observadas diferenças globais em termos de eficácia ou segurança entre os pacientes idosos (acima de 65 anos) e os pacientes mais jovens. Desta forma, geralmente não é necessária redução da dose para os pacientes idosos.
Pacientes Pediátricos
A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Pacientes com Insuficiência Renal15 (dos rins6) ou Hepática43 (do fígado44)
Geralmente não é necessária redução da dose em pacientes com insuficiência hepática45 leve a moderada ou com insuficiência renal15 (independentemente do grau de disfunção).
Pacientes com Depleção18 (diminuição) de Volume Intravascular46
Caso você apresente hiponatremia47 (deficiência de sódio no sangue19) e/ou hipovolemia48 (diminuição do volume sanguíneo) graves (por exemplo, pacientes tratados vigorosamente com diuréticos3 ou submetidos à hemodiálise21), esta condição deve corrigida antes da administração de APROVEL, ou deve- se considerar uma dose inicial mais baixa. Se a pressão arterial12 não for adequadamente controlada, a dose poderá ser aumentada.
Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Os efeitos de irbesartana na habilidade de dirigir e operar máquinas não foram estudados, mas com base nas propriedades farmacodinâmicas, é improvável que a irbesartana afete esta habilidade. Quando você for dirigir ou operar máquinas, leve em consideração que, durante o tratamento da hipertensão2, pode ocorrer tontura49 e cansaço ocasional.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Com base em estudos in vitro, não se espera que ocorram interações com fármacos cujo metabolismo50 é dependente das isoenzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4 do citocromo P450 (sistema de enzimas do fígado44). A irbesartana é primariamente metabolizada pela CYP2C9, no entanto, durante estudos clínicos de interação medicamentosa, não se observaram interações farmacodinâmicas significativas quando a irbesartana foi coadministrada com a varfarina (medicamento anticoagulante51) (fármaco52 metabolizado pela CYP2C9).
A irbesartana não afeta a farmacocinética (caminho que o medicamento faz no organismo desde a sua administração até a sua eliminação) da digoxina ou da sinvastatina. Os parâmetros farmacocinéticos da irbesartana não são afetados pela coadministração com a nifedipina ou a hidroclorotiazida.
A combinação de APROVEL com medicamentos que contenham alisquireno é contraindicada em pacientes com diabetes mellitus37 ou com insuficiência renal15 moderada a severa e não é recomendada em outros pacientes (vide “Quando não devo usar este medicamento?” e “O que devo saber antes de usar este medicamento? – Precauções”).
Inibidores da enzima16 conversora de angiotensina (ECA)
A combinação de APROVEL com inibidores da ECA é contraindicada em pacientes com nefropatia8 diabética e não é recomendada para os demais pacientes (vide “Quando não devo usar este medicamento?” e “O que devo saber antes de usar este medicamento? – Precauções”).
Com base na experiência com a utilização de outros fármacos que afetam o sistema renina-angiotensina, o uso da irbesartana em associação à diuréticos3 poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros medicamentos que podem aumentar o potássio sérico, pode levar a aumento do potássio no sangue19, às vezes de forma grave, e requer um acompanhamento atento do nível de potássio.
Em pacientes idosos, com diminuição de volume (incluindo aqueles em tratamento com diuréticos3) ou com comprometimento da função renal5, a administração concomitante de AINEs (anti-inflamatórios não esteroidais), incluindo os inibidores seletivos da COX-2, com os antagonistas dos receptores da angiotensina II, incluindo a irbesartana, pode resultar na deterioração da função renal5, incluindo possível insuficiência renal15 aguda. Estes efeitos são geralmente reversíveis. A função renal5 deve ser monitorada periodicamente caso você esteja recebendo irbesartana e tratamento com AINEs. O efeito anti-hipertensivo dos antagonistas dos receptores da angiotensina II, incluindo a irbesartana, pode ser atenuado pelos AINEs, incluindo os inibidores seletivos da COX-2.
Lítio
Aumentos nas concentrações de lítio no plasma53 (componente líquido do sangue19, no qual as células sanguíneas54 estão suspensas) e toxicidade55 com lítio têm sido reportados com o uso concomitante à irbesartana. Se você faz uso de lítio e APROVEL, seus níveis de lítio devem ser monitorados.
Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde56.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
APROVEL deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (15-30ºC).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características do medicamento
Comprimidos revestidos 150 mg: Comprimido revestido, oval, biconvexo, de coloração branca, com um coração27 gravado de um lado e 2872 do outro.
Comprimidos revestidos 300 mg: Comprimido revestido, oval, biconvexo, de coloração branca, com um coração27 gravado de um lado e 2873 do outro.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Os comprimidos de APROVEL podem ser administrados com ou sem a presença de alimentos, com líquido, por via oral.
Posologia
A dose inicial habitual de APROVEL é de 150 mg uma vez ao dia. Se você necessitar de redução adicional da pressão arterial12 a dose pode ser aumentada, com orientação médica, para 300 mg, uma vez por dia. Caso a pressão arterial12 não seja adequadamente controlada com APROVEL isoladamente, seu médico poderá adicionar um diurético57 (ex.: hidroclorotiazida 12,5 mg por dia) ou outro fármaco52 anti-hipertensivo (ex.: agente bloqueador beta-adrenérgico58 ou agente bloqueador do canal de cálcio de longa duração).
Pacientes com hipertensão2 e doença renal5 diabética tipo 2: 300 mg de APROVEL, uma vez ao dia, é a dose de manutenção preferida.
Não há estudos dos efeitos de APROVEL administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.
Pacientes Idosos: entre os pacientes que receberam irbesartana nos estudos clínicos não foram observadas diferenças globais em termos de eficácia ou segurança entre os pacientes idosos (acima de 65 anos) e os pacientes mais jovens. Desta forma, geralmente não é necessária redução da dose para os pacientes idosos.
Pacientes Pediátricos: a segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Pacientes com Depleção18 (diminuição) de Volume Intravascular46: caso você apresente hiponatremia47 (deficiência de sódio no sangue19) e/ou hipovolemia48 (diminuição do volume sanguíneo) severas (por exemplo, pacientes tratados vigorosamente com diuréticos3 ou submetidos à hemodiálise21), esta condição deve ser corrigida antes da administração de APROVEL, ou uma dose inicial mais baixa deve ser considerada. Se a pressão arterial12 não for adequadamente controlada, a dose poderá ser aumentada.
Pacientes com Insuficiência Renal15 (dos rins6) ou Hepática43 (do fígado44): geralmente não é necessária redução da dose em pacientes com insuficiência hepática45 leve a moderada ou com insuficiência renal15 (independentemente do grau de disfunção
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Caso esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
As reações adversas que ocorreram em pacientes utilizando APROVEL foram, geralmente, leves e transitórias e sem relação com a dose. A incidência59 destas reações não foi relacionada à idade, sexo ou raça.
Outros eventos clínicos de relação provável, possível ou incerta com a terapia que ocorreram com frequência de pelo menos 1% dos pacientes tratados com a irbesartana ou placebo60 (fármaco52 ou procedimento inerte), incluem: fadiga61 (cansaço), edema62 (inchaço63), náuseas64 (enjoo), vômitos65, tontura49 e dor de cabeça66.
Outros eventos clínicos de relação provável, possível ou incerta com a terapia que ocorreram com frequência de 0,5% a < 1% e com incidência59 similar ou ligeiramente maior nos pacientes tratados com a irbesartana do que no tratamento com o placebo60, incluem: dor no peito67, tosse, diarreia68, dispepsia69 (má digestão70)/azia71, tontura49 (ortostática – ao assumir a posição de pé), disfunção sexual e taquicardia72. Nenhum dos eventos apresentou diferença estatisticamente significativa entre os pacientes tratados com a irbesartana e com o placebo60.
Estudos Clínicos em Hipertensão2 (pressão alta) e Doença Renal5 Diabética Tipo 2
Em estudos clínicos com pacientes com hipertensão2 e doença renal5 diabética tipo 2, as experiências adversas com o fármaco52 foram similares àquelas em estudos clínicos com pacientes hipertensos, com exceção dos sintomas73 ortostáticos [tontura49, tontura49 ortostática e hipotensão17 ortostática (queda significativa da pressão arterial12 após assumir a posição de pé)] observados no Estudo com irbesartana na Nefropatia8 (doença renal5) Diabética (proteinúria34 ≥ 900 mg/dia e creatinina10 sérica de 1,0 – 3,0 mg/dL74). Os sintomas73 ortostáticos que ocorreram mais frequentemente no grupo com APROVEL neste estudo foram: tontura49 10,2%, tontura49 ortostática 5,4%, hipotensão17 ortostática 5,4%.
Experiência de Pós-comercialização na hipertensão2
Assim como com outros antagonistas de receptores da angiotensina II, reações de hipersensibilidade [angioedema75 - inchaço63 em região subcutânea76 ou em mucosas77, geralmente de origem alérgica, urticária78 (erupção79 na pele39, geralmente de origem alérgica, que causa coceira), reações anafiláticas80 (reação alérgica81 grave e imediata), incluindo choque anafilático82 (reação alérgica81 grave)] foram relatados a partir do início da comercialização da monoterapia com a irbesartana.
Os seguintes eventos adversos foram relatados durante o período de pós-comercialização: vertigem83(tontura49), astenia84 (fraqueza), hipercalemia36 (nível alto de potássio no sangue19), mialgia85 (dor muscular), icterícia86 (cor amarelada da pele39 e olhos87), elevação dos testes de função hepática43, hepatite88 (inflamação89 do fígado44), tinido (zumbido no ouvido90), trombocitopenia91 (diminuição no número de plaquetas92 sanguíneas) (incluindo púrpura93 trombocitopênica), psoríase38 (e agravamento da psoríase38) (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento?”), fotossensibilidade (sensibilidade exagerada da pele39 à luz) e diminuição da função renal5, incluindo casos de insuficiência94 dos rins6 em pacientes de risco (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento”?).
Alterações nos Testes Laboratoriais
Nos estudos clínicos controlados sobre hipertensão2, não ocorreram alterações clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais. Não é necessária monitoração especial dos parâmetros laboratoriais para pacientes95 com hipertensão2 essencial recebendo terapia com APROVEL.
Em dois estudos clínicos com pacientes com hipertensão2 e doença renal5 diabética tipo 2, foi relatado o seguinte: Hipercalemia36 (aumento dos níveis de potássio no sangue19): No estudo com irbesartana na nefropatia8 diabética (INDT), o percentual de pacientes com hipercalemia36 (> 6 mEq/L) foi 18,6% no grupo tratado com APROVEL. Em outro estudo, o percentual de pacientes com hipercalemia36 (> 6 mEq/L) foi 1,0% no grupo tratado com APROVEL.
Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Sinais96 e Sintomas73
Doses diárias de até 900 mg/dia durante 8 semanas não revelaram toxicidade55 na experiência com adultos expostos. Não há informação específica disponível para o tratamento da superdose com APROVEL.
Tratamento
O paciente deve ser intensamente monitorado e o tratamento deve ser sintomático97 e de suporte.
As medidas sugeridas incluem indução da emese98 (vômito99) e/ou lavagem gástrica100. A irbesartana não é removida do organismo por hemodiálise21.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
M.S.: 1.1300.0993
Farm. Resp.: Silvia Regina Brollo CRF-SP 9.815
Registrado por:
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Av. Mj. Sylvio de M. Padilha, 5200 – São Paulo – SP
CNPJ 02.685.377/0001-57
Indústria Brasileira
Fabricado por:
Sanofi Winthrop Industrie
1, rue de la Vierge - Ambarès et Lagrave
33565 Carbon Blanc Cedex
França
Importado e embalado por:
Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda.
Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP
CNPJ 02.685.377/0008-23
SAC 0800 703 0014