

Eprex
JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
EPREX®
alfaepoetina
APRESENTAÇÕES
Eprex® (alfaepoetina) é uma solução injetável para administração intravenosa ou subcutânea1, disponível nas seguintes apresentações:
Seringa2 preenchida com dispositivo de segurança (PROTECS):
Seringa2 preenchida de 0,5 mL com 1.000 UI/0,5 mL (2.000 UI/mL), em embalagem com 6 unidades.
Seringa2 preenchida de 0,5 mL com 2.000 UI/0,5 mL (4.000 UI/mL), em embalagem com 6 unidades.
Seringa2 preenchida de 0,3 mL com 3.000 UI/0,3 mL (10.000 UI/mL), em embalagem com 6 unidades.
Seringa2 preenchida de 0,4 mL com 4.000 UI/0,4 mL (10.000 UI/mL), em embalagem com 6 unidades.
Seringa2 preenchida de 1,0 mL com 10.000 UI/mL, em embalagem com 6 unidades.
Seringa2 preenchida de 1,0 mL com 40.000 UI/mL, em embalagem com 1 unidade.
USO INTRAVENOSO E SUBCUTÂNEO3
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO
Veja a composição por mL na tabela a seguir:
Composição por mL |
2.000 UI |
4.000 UI |
10.000 UI |
40.000 UI |
alfaepoetina |
0,0168 mg |
0,0336 mg |
0,0840 mg |
0,336 mg |
Excipientes: cloreto de sódio, fosfato de sódio monobásico di-hidratado, fosfato de sódio dibásico di-hidratado, glicina, polissorbato 80, água para injetáveis.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Você deve ler atentamente esta bula antes de começar o tratamento com Eprex® (alfaepoetina). Estas informações não substituem as orientações do seu médico. Você e seu médico devem conversar a respeito das suas condições médicas antes do início e durante o tratamento com Eprex®. Se houver alguma informação que você não entenda ou se você necessitar de esclarecimentos adicionais, consulte o seu médico, que ele poderá orientá-lo.
Eprex® está indicado:
- no tratamento da anemia4 secundária a insuficiência renal5 crônica, em pacientes pediátricos e adultos em diálise6 ou em fase pré-diálise6;
- no tratamento da anemia4 associada ao câncer7 não mieloide e secundária a quimioterapia8 mielossupressora;
- na anemia4 do paciente com AIDS e submetido ao tratamento com zidovudina (AZT);
- no programa de doação sanguínea autóloga para facilitar a coleta de sangue9 autólogo e diminuir o risco de transfusões alogênicas em pacientes com anemia4 moderada (hemoglobina10 entre 10-13 g/dL e sem deficiência de ferro). Esses pacientes serão submetidos à cirurgia eletiva11 de grande porte onde se estima uma necessidade transfusional elevada (mais de 4 unidades para o sexo feminino e mais de 5 unidades para o sexo masculino);
- para aumentar os níveis de hemoglobina10 no período pré-operatório, evitando-se transfusões autólogas, em pacientes adultos que serão submetidos a cirurgias ortopédicas de grande porte. A anemia4 deve ser moderada (hemoglobina10 entre 10-13 g/dL), o paciente não deve estar em programa de doação sanguínea autóloga e a perda de sangue9 esperada deve ser moderada (900-1800 mL).
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
A eficácia de Eprex® é medida pelo aumento da hemoglobina10 (quantidade de células12 vermelhas no sangue9). O aumento da hemoglobina10 não é imediato. Geralmente leva algumas semanas para que a hemoglobina10 comece a aumentar. O tempo e a dose de Eprex® necessários para promover o aumento variam de acordo com cada paciente.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Os pacientes que desenvolveram anticorpos13 em virtude de Aplasia Pura de Células12 Vermelhas por tratamento com qualquer eritropoetina14, não devem receber Eprex® ou qualquer outra eritropoetina14.
Hipersensibilidade (alergia15) a qualquer componente da fórmula do medicamento.
Todas as contraindicações associadas aos programas de pré-doação de sangue9 autólogo devem ser respeitadas em pacientes recebendo Eprex®.
Pressão alta não controlada com medicamento.
Doença grave no coração16, nas artérias17, nas carótidas18 ou doença vascular19 cerebral, incluindo infarto do miocárdio20 ou acidente vascular cerebral21 recentes, em pacientes que serão submetidos à cirurgia ortopédica de grande porte e não serão incluídos em programa de doação sanguínea autóloga.
Qualquer razão em que o paciente cirúrgico não possa receber profilaxia adequada com antitrombóticos.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Advertências
Avise ao seu médico se você apresentar ou já tiver apresentado alguma das seguintes condições:
- hipertensão arterial22 (pressão arterial23 aumentada);
- doença do coração16 (como angina24);
- distúrbios da circulação25 sanguínea, resultando em pontadas e agulhadas, mãos26 ou pés frios ou câimbras27 musculares nas pernas;
- distúrbios de coagulação28 sanguínea;
- ataques epilépticos ou convulsões;
- câncer7;
- anemia4 de outras causas;
- insuficiência hepática29.
Informe ao seu médico se você não puder utilizar medicamentos para “afinar” o sangue9.
Se você for atendido em um hospital ou por outro médico para qualquer tratamento ou for submetido a um exame de sangue9, lembre-se de informar que você está usando Eprex®, pois Eprex® pode alterar os resultados.
Informe ao seu médico se você apresenta quaisquer outros problemas médicos, uma vez que eles podem interferir no uso de Eprex®.
Mulheres com insuficiência renal5 crônica podem ter a menstruação30 interrompida. Algumas destas mulheres podem ter reinício do ciclo menstrual após correção da anemia4 com Eprex®. Assim, antes de iniciar o uso de Eprex®, as mulheres devem conversar com seu médico sobre a necessidade de usar métodos para prevenir a gravidez31.
- A pressão arterial23 deve ser adequadamente monitorada e controlada, se necessário, se você estiver recebendo alfaepoetina e o seu uso deve ser realizado com cautela na presença de hipertensão arterial22 não tratada, tratada de forma inadequada ou mal controlada.
Durante o tratamento com Eprex®, pode ser necessário iniciar tratamento anti-hipertensivo ou aumentar a dose do anti-hipertensivo em uso. Caso a pressão arterial23 não seja controlada, interromper o uso do Eprex®.
Crises hipertensivas com encefalopatia32 e convulsões que exigem a atenção imediata de um médico e cuidados médicos intensivos, também ocorreram durante o tratamento com Eprex® em pacientes com pressão arterial23 prévia normal ou baixa. Atenção especial deve ser dada ao aparecimento súbito de cefaleias33 tipo enxaqueca34 lancinante como um possível sinal35 de cuidado.
- Eprex® deve ser usado com cautela se você apresentar epilepsia36, história de convulsões, ou condições médicas associadas a uma predisposição para atividade convulsiva, tais como infecções37 do SNC38 e metástases39 cerebrais.
- Eprex® deve ser usado com cautela se você apresentar insuficiência hepática29 crônica. A segurança da alfaepoetina não foi estabelecida em pacientes com disfunção hepática40. Devido ao reduzido metabolismo41, se você apresentar eritropoese (produção de eritrócitos42) aumentada com a alfaepoetina.
- A incidência43 aumentada de eventos trombóticos44 vasculares45 foi observada em pacientes recebendo agentes estimulantes de eritropoese (ESAs), incluindo tromboses46 arteriais e venosas e embolia47 (incluindo alguns desfechos fatais), tais como trombose venosa profunda48, embolia47 pulmonar, trombose49 da retina50 e infarto do miocárdio20. Adicionalmente, acidente vascular cerebral21 (incluindo infarto51 cerebral, hemorragia52 cerebral e ataques de isquemia53 transitória) foram relatados.
O risco relatado de eventos trombóticos44 vasculares45 deve ser avaliado contra os benefícios proporcionados pelo tratamento com Eprex®, particularmente se você apresentar fatores de risco pré-existentes.
- A sua concentração de hemoglobina10 deve ser monitorada com cautela devido ao potencial de risco aumentado de eventos tromboembólicos e casos fatais quando os pacientes são tratados em concentrações de hemoglobina10 acima da faixa para a indicação de uso.
A segurança e a eficácia do tratamento com Eprex® não foram estabelecidas em pacientes com doenças hematológicas subjacentes (por exemplo: anemia hemolítica54, anemia4 falciformes, talassemia55).
- Durante o tratamento pode ocorrer aumento dose-dependente de grau moderado da contagem plaquetária (dentro do nível normal), o qual regride durante o curso do tratamento. Além disso, o desenvolvimento de trombocitemia (aumento de plaquetas56) acima do nível normal foi relatado. Recomenda-se que a contagem plaquetária seja regularmente monitorada durante as primeiras 8 semanas de tratamento.
- Outras causas de anemia4 (deficiência de ferro, folato ou vitamina57 B12, intoxicação por alumínio, infecção58 ou inflamação59, perda de sangue9, hemólise60 e fibrose61 da medula óssea62 de qualquer origem) devem ser avaliadas e tratadas antes do início do tratamento com Eprex® e quando houver aumento da dose. Na maioria dos casos, as concentrações séricas de ferritina diminuem simultaneamente ao aumento do volume globular. A fim de garantir uma resposta ótima à Eprex®, os estoques de ferro devem ser adequados e suplementação63 de ferro deve ser administrada se necessário.
Para pacientes64 com cirurgia ortopédica eletiva11 de grande porte, a suplementação63 de ferro (ferro elementar 200 mg/dia por via oral) deve ser realizada durante o curso de tratamento com alfaepoetina. Se possível, a suplementação63 deve ser iniciada antes do início do tratamento com alfaepoetina para alcançar estoques adequados de ferro.
- Eprex® deve ser usado com cautela se você apresentar porfiria65.
- Reações bolhosas e esfoliativas da pele66, incluindo eritema multiforme67 e Síndrome de Stevens-Johnson68 (SSJ)/necrólise epidérmica tóxica69 (NET), foram relatadas em um pequeno número de pacientes tratados com Eprex®. Interrompa a terapia com Eprex® imediatamente se houver suspeita de reação cutânea70 grave, como SSJ/NET.
- Agentes estimulantes de eritropoese (ESAs) não são necessariamente equivalentes. Portanto, somente mude de agente estimulante da eritropoese (como Eprex®) para outro agente com autorização de um médico.
Pacientes com insuficiência renal5
Se você apresentar insuficiência renal5 crônica, e é tratado com Eprex®, os níveis de hemoglobina10 devem ser determinados regularmente até a sua estabilização e periodicamente após esta.
Pacientes com insuficiência renal5 crônica e resposta insuficiente da hemoglobina10 ao tratamento com ESAs podem estar sob maior risco de eventos cardiovasculares e mortalidade71 do que outros pacientes.
Tromboses46 do “shunt” ocorreram em pacientes em hemodiálise72, especialmente naqueles com tendência à hipotensão73 (pressão baixa) ou cuja fístula74 arteriovenosa exibe complicações (por exemplo, estenoses75, aneurismas, etc.). A revisão precoce do “shunt” e a profilaxia para trombose49 com ácido acetilsalicílico, por exemplo, é recomendada nestes pacientes.
Os eletrólitos76 séricos devem ser monitorados se você apresentar insuficiência renal5 crônica. Se for detectado nível sérico de potássio elevado ou em elevação, além do tratamento apropriado da hiperpotassemia (excesso de potássio), deve-se considerar a interrupção da administração da alfaepoetina até a correção do nível sérico de potássio.
Como resultado do aumento do volume globular, os pacientes sob hemodiálise72 frequentemente requerem aumento da dose de heparina durante a diálise6. Se a heparinização não é adequada pode ocorrer oclusão (fechamento) do sistema de diálise6.
Aplasia Pura de Células12 Vermelhas mediada por anticorpos13
A ocorrência de aplasia pura de células12 vermelhas mediada por anticorpos13 foi raramente relatada depois de meses a anos de administração subcutânea1 da alfaepoetina no tratamento de pacientes com insuficiência renal5 crônica. Os casos também foram raros em pacientes com hepatite77 C tratados com interferon e ribavirina que usaram ESAs concomitantemente. Os ESAs não são aprovados para tratamento da anemia4 associada à hepatite77 C.
Pacientes com insuficiência renal5 crônica tratados com alfaepoetina por via subcutânea1 devem ser monitorados regularmente para perda da eficácia, definida como ausência ou redução da resposta ao tratamento com alfaepoetina em pacientes que responderam previamente a este tipo de tratamento. Isto é caracterizado por uma diminuição persistente da hemoglobina10, apesar do aumento da dose de alfaepoetina.
Se houver suspeita de Aplasia Pura de Células12 Vermelhas, a terapia com Eprex® deve ser imediatamente interrompida. Nenhuma outra terapia com ESAs deve ser iniciada devido ao risco de reação cruzada. Terapia apropriada, como transfusões de sangue9, pode ser administrada, quando indicado.
Pacientes com câncer7
Os níveis de hemoglobina10 devem ser determinados regularmente se você estiver com câncer7 e está recebendo Eprex®, até a sua estabilização e depois periodicamente.
Há uma preocupação que os ESAs possam estimular o crescimento de tumores.
A decisão de administrar tratamento com eritropoetina14 recombinante deve ser baseada na avaliação do risco/benefício com participação do próprio paciente.
Em pacientes com câncer7 recebendo quimioterapia8, deve-se levar em consideração uma demora de 2-3 semanas entre a administração de eritropoetina14 e o aparecimento de glóbulos vermelhos induzidos pela eritropoetina14 ao avaliar se o tratamento com alfaepoetina é adequado (em particular em pacientes sob risco de transfusão78).
Pacientes com reações graves na pele66
Se você apresentar uma reação grave na pele66, uma erupção79 cutânea70 que pode ser grave, cobrir todo o seu corpo e também incluir bolhas ou áreas de pele66 descamada, pare de usar Eprex® e informe ao seu médico ou procure ajuda médica imediatamente.
Pacientes infectados com HIV80
Se os pacientes infectados com HIV80 não apresentarem resposta ou não mantiverem a resposta à Eprex®, outras etiologias, incluindo anemia ferropriva81, devem ser consideradas e avaliadas.
Pacientes adultos em pré-operatório em programa de pré-doação de sangue9 autólogo
Todas as advertências e precauções associadas aos programas de doação de sangue9 autólogo, especialmente reposição rotineira de volume, devem ser respeitadas caso você esteja recebendo Eprex®.
Pacientes adultos em pré-operatório (sem participar do programa de doação de sangue9 autólogo)
Se você for submetido a cirurgia ortopédica eletiva11 de grande porte, você deve receber profilaxia antitrombótica adequada, uma vez que eventos trombóticos44 e vasculares45 podem ocorrer em pacientes cirúrgicos, especialmente naqueles com doença cardiovascular subjacente. Além disso, recomenda-se precaução especial caso você apresente predisposição ao desenvolvimento de trombose venosa profunda48. Em pacientes com nível de base de hemoglobina10 > 13 g/dL, a possibilidade do tratamento com Eprex® estar associado com aumento do risco de eventos trombóticos44/vasculares45 após a cirurgia não pode ser excluída. Portanto, a alfaepoetina não deve ser usada em pacientes com nível basal de hemoglobina10 > 13 g/dL.
O uso de Eprex® não é recomendado em pacientes em pré-operatório com valores basais de hemoglobina10 superiores a 13 g/dL.
Precauções
Eprex® não deve ser usado:
- após o prazo de validade do medicamento;
- se o lacre estiver rompido;
- se o líquido apresentar coloração ou partículas em suspensão;
- se você souber ou achar que Eprex® pode ter sido acidentalmente congelado;
- se houver uma falha no funcionamento da geladeira;
- se você souber ou suspeitar que Eprex® tenha sido deixado a temperatura ambiente por mais de 60 minutos antes da injeção82.
Interações Medicamentosas
Embora Eprex® normalmente não reaja com outros medicamentos, informe ao seu médico se você estiver usando ou tenha recentemente usado alguma outra medicação.
Se você estiver tomando um fármaco83 (medicamento) conhecido por ciclosporina (para suprimir seu sistema imune84 após um transplante), seu médico deve solicitar testes sanguíneos especiais para verificar os níveis de ciclosporina enquanto você estiver utilizando Eprex®.
A ação de Eprex® poderá ser potencializada pela administração terapêutica85 simultânea de um agente hematínico, como o sulfato ferroso, quando houver um estado deficitário de precursores da hemoglobina10.
Eprex® (alfaepoetina) deve ser utilizado sozinho. Não deve ser misturado a outros líquidos para a injeção82.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e utilizar máquinas
Não foram conduzidos estudos para avaliar os efeitos de Eprex® sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.
Uso em idosos, crianças e outros grupos de risco
A segurança de Eprex® não foi estabelecida em pacientes com disfunção hepática40, pois, devido ao reduzido metabolismo41, esses pacientes podem apresentar aumento da eritropoese.
Em pacientes com insuficiência renal5 crônica e doença cardíaca isquêmica clinicamente evidente ou insuficiência cardíaca congestiva86 a porcentagem de manutenção da hemoglobina10 não deve exceder o limite superior da concentração alvo, conforme recomendado.
A seleção e o ajuste da dose devem ser individualizados em pacientes idosos, a fim de atingir e manter a faixa de concentração da hemoglobina10.
Gravidez31, Amamentação87 e Fertilidade
Eprex® não é recomendado em pacientes grávidas, amamentando, ou que desejam engravidar. O efeito de Eprex® na fertilidade humana não foi estudado.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Este medicamento pode causar doping.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde88.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Conservar sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC). Proteger da luz. Não congelar. Não agitar.
Se você utiliza Eprex® em casa, é importante considerar os seguintes pontos:
Eprex® seringa2 preenchida deve ser conservado na geladeira. Contudo, não guardar no congelador e nem no “freezer”.
Conservar Eprex® na embalagem original até o momento de utilizá-lo.
Antes de usar Eprex® seringa2 preenchida, deixá-lo a temperatura ambiente por 15 a 30 minutos. Nunca deixe Eprex® em temperatura ambiente por mais de 60 minutos antes da aplicação da injeção82, nem deixe o medicamento exposto ao sol.
Nunca aqueça Eprex®.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto físico
Eprex® é uma solução injetável transparente e translúcida.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Posologia
Eprex® (alfaepoetina) pode ser administrado por via intravenosa ou subcutânea1.
Pacientes com insuficiência renal5 crônica
Em pacientes com insuficiência renal5 crônica e acesso intravenoso disponível (pacientes em hemodiálise72), a administração de Eprex® por via intravenosa é preferível. Se o acesso intravenoso não estiver disponível (pacientes ainda não submetidos à diálise6 ou em diálise peritoneal89), Eprex® pode ser administrado por via subcutânea1. A concentração de hemoglobina10 ideal deve ser de 10 a 12 g/dL em adultos e de 9,5 a 11 g/dL em crianças.
Em pacientes com insuficiência renal5 crônica a concentração de manutenção da hemoglobina10 não deve exceder o limite superior da faixa de concentração da hemoglobina10.
Quando se altera a via de administração, a mesma dose deve ser usada inicialmente, e, então, deve ser titulada para manter a hemoglobina10 na faixa de concentração da hemoglobina10.
Na fase de correção da anemia4, a dose de Eprex® deve ser aumentada se a hemoglobina10 não aumentar pelo menos 1 g/dL/mês.
Um aumento clinicamente significativo na hemoglobina10 geralmente não é observado em menos de 2 semanas e pode requerer até 6 - 10 semanas em alguns pacientes.
Quando a concentração de hemoglobina10 estiver dentro da faixa, a dose deve ser diminuída em 25 UI/kg/dose, para evitar exceder a faixa de concentração da hemoglobina10. A dose deve ser reduzida quando a hemoglobina10 se aproximar de 12g/dL. Além disso, se a concentração de hemoglobina10 exceder 12 g/dL, a terapia deve ser descontinuada (interrompida).
Em pacientes com insuficiência renal5 crônica, a concentração de hemoglobina10 não deve exceder 12 g/dL. Níveis de hemoglobina10 superiores a 12 g/dL podem estar associados com maior risco de eventos cardiovasculares, incluindo morte.
Reduções da dose podem ser feitas através da omissão (não utilização) de uma das doses semanais ou pela redução da quantidade de cada dose.
Pacientes adultos em hemodiálise72
Em pacientes em hemodiálise72, com acesso intravenoso disponível a administração de Eprex® por via intravenosa é preferível.
O tratamento é dividido em duas fases:
Fase de Correção:
Dose de 50 UI/kg, três vezes por semana. Quando necessário, os ajustes de dose devem ser feitos em incrementos de 25 UI/kg, três vezes por semana, em intervalos de pelo menos 4 semanas, até que a faixa de concentração ideal da hemoglobina10 (10-12 g/dL) seja atingida.
Fase de Manutenção:
Ajustar a dose a fim de manter a hemoglobina10 no nível desejado de 10 a 12 g/dL.
A dose de manutenção deve ser individualizada para cada paciente com insuficiência renal5 crônica. A dose semanal total recomendada é de 75 a 300 UI/kg.
Os dados disponíveis sugerem que pacientes com hemoglobina10 de base < 6g/dL podem requerer doses de manutenção maiores que os pacientes com hemoglobina10 de base > 8 g/dL.
Pacientes pediátricos em hemodiálise72
O tratamento é dividido em duas fases:
Fase de Correção:
Dose de 50 UI/kg, três vezes por semana, por via intravenosa. Quando necessário, os ajustes de dose devem ser feitos em incrementos de 25 UI/kg, três vezes por semana, em intervalos de pelo menos 4 semanas, até que a faixa de concentração da hemoglobina10 (9,5- 11 g/dL) seja atingida.
Fase de Manutenção:
A dose deve ser ajustada a fim de manter a concentração de hemoglobina10 na faixa desejada de 9,5 g/dL a 11 g/dL. Geralmente, crianças com peso inferior a 30 kg requerem uma dose de manutenção maior que as crianças com peso superior a 30 kg e os adultos. Em estudos clínicos, as seguintes doses de manutenção foram observadas após 6 meses de tratamento:
Peso (kg) |
Mediana da dose |
Dose (UI/kg administrada 3x / semana) |
< 10 |
100 |
75-150 |
10-30 |
75 |
60-150 |
> 30 |
33 |
30-100 |
Os dados disponíveis sugerem que os pacientes com valores basais de hemoglobina10 muito baixos (hemoglobina10 < 6,8 g/dL) podem requerer doses de manutenção maiores que os pacientes com hemoglobina10 inicial mais alta (hemoglobina10 > 6,8 g/dL).
Pacientes adultos em diálise peritoneal89
Em pacientes sob diálise peritoneal89, sem acesso intravenoso disponível, EPREX® pode ser administrado por via subcutânea1. O tratamento é dividido em duas fases:
Fase de Correção:
Dose de 50 UI/kg, duas vezes por semana, por via subcutânea1. Quando necessário, os ajustes de dose devem ser feitos em incrementos de 25 UI/kg, duas vezes por semana, em intervalos de pelo menos 4 semanas até que a faixa de concentração ideal da hemoglobina10 (10-12 g/dL) seja atingida.
Fase de Manutenção:
A dose usual para manter a faixa de concentração da hemoglobina10 (10-12 g/dL) está entre 25 e 50 UI/kg, duas vezes por semana, em duas injeções idênticas
Pacientes pediátricos em diálise peritoneal89
O tratamento é dividido em duas fases:
Fase de Correção:
Dose de 50 UI/kg, três vezes por semana, por via intravenosa ou subcutânea1.
Quando necessário, os ajustes de dose devem ser feitos em incrementos de 25 UI/kg, três vezes por semana em intervalos de pelo menos 4 semanas até que a faixa de concentração da hemoglobina10 de 9,5-11 g/dL (5,9- 6,8mmol/L) seja atingida.
Fase de Manutenção: Geralmente, crianças com peso inferior a 30 kg requerem uma dose de manutenção maior que as crianças com peso superior a 30 kg e os adultos. Em estudos clínicos, as seguintes doses de manutenção foram observadas em estudos clínicos após 6 meses de tratamento:
Os dados disponíveis sugerem que os pacientes com valores basais de hemoglobina10 muito baixos (hemoglobina10 < 6,8 g/dL) podem requerer doses de manutenção maiores que os pacientes com hemoglobina10 inicial mais alta (hemoglobina10 > 6,8 g/dL).
Pacientes adultos em pré-diálise6 (Pacientes adultos em estágio final de insuficiência renal5)
Em pacientes com insuficiência renal5 ainda não submetidos à diálise6, sem acesso intravenoso disponível, EPREX® pode ser administrado por via subcutânea1. O tratamento é dividido em duas fases:
Fase de Correção:
Dose de 50 UI/kg, três vezes por semana. Quando necessário, os ajustes de dose devem ser feitos em incrementos de 25 UI/kg, três vezes por semana, em intervalos de pelo menos 4 semanas, até que a faixa de concentração da hemoglobina10 (10-12 g/dL) seja atingida.
Fase de Manutenção:
A dose usual para manter a faixa de concentração da hemoglobina10 está entre 17 e 33 UI/kg, três vezes por semana.
Pacientes adultos com câncer7
A via subcutânea1 deve ser usada.
A faixa de concentração da hemoglobina10 deve ser de 10 a 12 g/dL em homens e mulheres e não deve ser excedida. O tratamento com Eprex® deve ser mantido até um mês após o término da quimioterapia8. Entretanto, a necessidade de continuar o tratamento deve ser reavaliada periodicamente.
A dose inicial para o tratamento da anemia4 deve ser de 150 UI/kg, 3 vezes por semana.
Alternativamente, Eprex® pode ser administrado por via subcutânea1 em uma dose inicial de 40.000 IU uma vez por semanda.
Se após 4 semanas de tratameno com a dose inicial, o nível de hemoglobina10 aumentou em pelo menos 1g/dL, ou a contagem de reticulócitos aumentou acima do basal em ≥ 40.000 IU células12/µL, a dose deve permanecer a mesma. Se após 4 semanas de tratamento com a dose inicial, a hemoglobina10 não aumentou em ≥ 1g/dL, e a contagem de reticulócitos não aumentou acima do basal em ≥ 40.000 células12/µL, na ausência de transfusão78 sanguínea de células12 vermelhas, a dose deve ser aumentada para 300 UI/kg 3 vezes por semana ou 60.000 UI por semana.
Se após 4 semanas de tratamento de terapia adicional com 300 UI/kg 3 vezes por semana ou 60.000 UI por semana, a hemoglobina10 aumentou ≥ 1g/dL ou a contagem de reticulócitos aumentou ≥ 40.000 células12/µL, a dose deve permanecer a mesma.
Se, após 4 semanas de terapia com 300 UI/kg 3 vezes por semana, a hemoglobina10 tiver aumentado menos que 1 g/dL, a resposta do indivíduo ao Eprex® é improvável e o tratamento deve ser descontinuado.
Uma taxa de aumento de hemoglobina10 > 1 g/dL por 2 semanas ou 2 g/dL por mês ou níveis de hemoglobina10 > 12 g/dL devem ser evitados. Se os níveis de hemoglobina10 são aumentados em mais de 1 g/dL por 2 semanas ou 2 g/dL por mês ou se a hemoglobina10 estiver próxima de 12 g/dL, deve-se reduzir a dose de Eprex®em cerca de 25 - 50% dependendo da taxa de aumento da hemoglobina10. Se a hemoglobina10 exceder 12 g/dL, a terapia deve ser descontinuada até que estes níveis caiam para 12 g/dL e então, reinstitue-se a terapia com Eprex® com uma dose 25% abaixo da dose prévia.
Pacientes portadores de AIDS tratados com zidovudina (AZT)
Antes do início do tratamento com Eprex®, recomenda-se que o nível de eritropoetina14 sérica seja determinado antes da transfusão78. Os dados disponíveis sugerem que os pacientes com níveis séricos de eritropoetina14 > 500 mUI/mL provavelmente não responderão à terapia com Eprex®.
O tratamento é dividido em duas fases:
Fase de Correção:
Dose de 100 UI/kg três vezes por semana, por via subcutânea1 ou intravenosa, durante 8 semanas. Se a resposta não for satisfatória (isto é, redução das necessidades de transfusões ou hemoglobina10 aumentada) após 8 semanas de tratamento, a dose de Eprex® pode ser aumentada. Os aumentos de dose devem ser feitos em incrementos de 50- 100 UI/kg, três vezes por semana, em intervalos de pelo menos 4 semanas. Se os pacientes não tiverem respondido satisfatoriamente a uma dose de 300 UI/kg três vezes por semana, é pouco provável que eles responderão a doses maiores.
Fase de Manutenção:
Após a obtenção da resposta desejada, a dose deve ser titulada para manutenção da hemoglobina10 entre 10-12 g/dL, baseado em fatores tais como variações na dose de zidovudina e a presença de infecções37 intercorrentes ou episódios inflamatórios. Se a hemoglobina10 exceder 13 g/dL, a dose deve ser descontinuada até que a hemoglobina10 diminua a 12 g/dL. Quando o tratamento é reiniciado, a dose deve ser reduzida em 25%, e então titulada para a manutenção da hemoglobina10 desejada.
Programa de doação de sangue9 autólogo em pacientes adultos a serem submetidos à cirurgia
Eprex® deve ser administrado após o término de cada procedimento de doação, por via endovenosa.
Para pacientes64 que necessitam um menor grau de estimulação da eritropoese, um regime de 150-300 UI/g, duas vezes por semana, demonstrou aumentar a pré-doação autóloga e diminuir o declínio subsequente no hematócrito90. Para pacientes64 com anemia4 leve (hemoglobina10 entre 10-13 g/dL) que necessitam de pré-depósito de pelo menos 4 unidades de sangue9, recomenda-se a posologia de 600 UI/kg por intravenosa, duas vezes por semana, por 3 semanas antes da cirurgia.
Pacientes em pré-operatório (que não participam de programa de doação de sangue9 autólogo)
Deve ser usada a via subcutânea1 de administração.
A dose recomendada é de 600 UI/kg de Eprex®, por semana, durante três semanas antes da cirurgia (dias -21, -14 e -7) e no dia da cirurgia. Caso a cirurgia tenha indicação médica de ocorrer em menos de 3 semanas, a dose de 300 UI/kg deve ser administrada diariamente durante dez dias consecutivos, antes da cirurgia, no dia da cirurgia e nos quatro dias imediatamente posteriores à mesma. Esta dose é recomendada para níveis de hemoglobina10 ≥ 13 g/dL. A administração deve ser interrompida caso a hemoglobina10 atinja 15 g/dL ou acima e doses adicionais não devem ser administradas.
Populações especiais
Pacientes pediátricos (17 anos de idade ou menos)
Tratamento de pacientes pediátricos com anemia4 induzida por quimioterapia8
A segurança e eficácia de Eprex® em pacientes pediátricos submetidos à quimioterapia8 não foram estabelecidas.
Tratamento de pacientes pediátricos infectados pelo HIV80 tratados com zidovudina
A segurança e eficácia de Eprex® em pacientes pediátricos infectados pelo HIV80 tratados com zidovudina não foram estabelecidas.
Tratamento de pacientes pediátricos a serem submetidos à cirurgia em um programa de pré-doação autóloga
A segurança e eficácia de Eprex® em pacientes pediátricos a serem submetidos a cirurgia em um programa de pré- doação autóloga não foram estabelecidas.
Tratamento de pacientes pediátricos a serem submetidos à cirurgia ortopédica eletiva11 de grande porte
A segurança e eficácia de Eprex® em pacientes pediátricos em programação de cirurgia programados para cirurgia ortopédica eletiva11 de grande porte não foram estabelecidas.
Idosos (65 anos de idade ou mais)
A seleção e o ajuste de dose para pacientes64 idosos devem ser individualizados para atingir e manter a faixa de concentração da hemoglobina10.
Como usar
Recomenda-se que a aplicação seja feita por uma pessoa treinada por um profissional de saúde88.
O medicamento é para apenas uma única aplicação. O medicamento não deve ser usado e deve ser descartado se o lacre estiver rompido, o liquido apresentar coloração ou partículas em suspensão, o medicamento possa ter sido congelado ou se houve falha na refrigeração.
USO SUBCUTÂNEO3
A) Cuidados com a seringa2 preenchida:
1. Retire a seringa2 da geladeira; a seringa2 não deve estar congelada. O líquido precisa ficar em temperatura ambiente antes de ser aplicado. Isso pode levar de 15 a 30 minutos para ocorrer. Não remova a tampa da agulha enquanto estiver aguardando para atingir a temperatura ambiente. Nunca deixe Eprex® em temperatura ambiente por mais de 60 minutos antes da aplicação da injeção82, nem deixe o medicamento exposto ao sol. Nunca aqueça Eprex®.
2. Verifique o aspecto do medicamento e se a seringa2 está com a dose certa e dentro da data de validade, se o líquido está claro e não congelado. Não use Eprex® se houver partículas em suspensão dentro da seringa2.
3. Não agite a solução, pois isto pode alterar o medicamento, tornando-a inativo.
4. NÃO ADMINISTRE OUTRAS MEDICAÇÕES SIMULTANEAMENTE NA MESMA SERINGA2. Apenas uma dose de Eprex® deve ser aplicada a partir de cada seringa2 preenchida ou frasco-ampola. Qualquer fluido que sobrar deve ser descartado. Deve-se tomar cuidado para que a dose correta seja administrada.
5. Como Eprex® não contém conservantes, deve ser usado como dose única, desprezando-se possíveis sobras na seringa2.
B) Manipulação da seringa2 com sistema PROTECS
1. Eprex® seringa2 preenchida (figura a seguir) apresenta dispositivo de segurança (PROTECS) o qual contribui para a prevenção de acidentes pérfuro-cortantes.

2. Segure a seringa2 preenchida pelo corpo com a agulha coberta apontando para cima. Não segure pela cabeça91 do êmbolo92, êmbolo92, cobertura da agulha ou asa da cobertura da agulha. Não puxe o êmbolo92 de volta, em nenhum momento.
Não remova a cobertura da agulha da seringa2 preenchida até o momento de realizar a aplicação de EPREX®.
Para evitar a ativação do dispositivo de segurança antes da aplicação do medicamento, não toque nas marcas (clipes) de ativação na extremidade da seringa2 (indicado pelo * na figura anterior).
3. Para remover a proteção da agulha, segure o corpo da seringa2. Retire cuidadosamente a proteção da agulha sem girar. Não empurre o êmbolo92, não toque na agulha nem agite a seringa2.
C) Aplicação do Eprex® PROTECS:
1. Lave as mãos26.
2. Selecione o local para aplicação: pode-se utilizar, por exemplo, a face93 anterior da coxa94, os braços ou a parede abdominal95 anterior (longe do umbigo96). O volume máximo por local de injeção82 é 1 mL. Portanto, no caso de volumes maiores, deve-se utilizar mais de um local de aplicação.
3. A área de aplicação deve ser desinfetada com álcool antes da aplicação.
4. Faça uma prega cutânea70 usando o polegar e o indicador. Não aperte.
5. Introduza a agulha por inteiro.
6. Empurre o êmbolo92 com o polegar o máximo possível para injetar todo o líquido. Empurre de maneira lenta e constante, mantendo a prega cutânea70. O protetor de agulha será ativado somente quando a dose tiver sido administrada por inteiro. Você deve ouvir um clique quando o dispositivo de segurança PROTECS™ for ativado.
7. Depois de empurrar o êmbolo92 até o fim, retire a agulha e solte a pele66.
8. Quando você soltar o êmbolo92, o protetor cobre a agulha por inteiro.
D) Cuidados após aplicação do Eprex® PROTECS
1. Quando a agulha é retirada da sua pele66, pode ser que ocorra pequeno sangramento no local da injeção82. Isto é normal. Passe um algodão com antisséptico97 no local da aplicação e comprima por alguns segundos depois da injeção82.
2. Descarte a seringa2 usada em um recipiente seguro.
USO INTRAVENOSO
A administração por esta via deve ser efetuada por profissionais de saúde88.
A injeção82 deve ser aplicada durante 1 a 5 minutos, dependendo da dose total. Em pacientes em hemodiálise72, a medicação deve ser aplicada durante ou após a sessão de diálise6. Para lavar o sistema de administração e garantir uma injeção82 satisfatória do medicamento na circulação25, a injeção82 deve ser seguida por 10 mL de solução salina. Injeções mais lentas, durante 5 minutos, podem ser benéficas em pacientes que apresentem efeitos colaterais98 do tipo gripal. Eprex® não deve ser administrado em infusão ou combinado a outras soluções parenterais.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Faça a próxima injeção82 assim que você se lembrar. Se estiver faltando apenas um dia para a sua próxima injeção82, pule a dose esquecida e continue com a sua programação normal de aplicação. Não dobre o número de injeções.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Como qualquer outro medicamento, Eprex® pode causar efeitos adversos indesejáveis:
A reação adversa mais frequente durante o tratamento com alfaepoetina é o aumento da pressão arterial23 que pode precisar de tratamento com medicamentos, ou ajuste da dose dos medicamentos que você já esteja usando para pressão alta. Seu médico irá monitorar regularmente sua pressão arterial23 enquanto você estiver usando Eprex®. As reações adversas mais frequentes em estudos clínicos com a alfaepoetina são diarreia99, náusea100, vômito101, febre102 e dor de cabeça91. Sintomas103 gripais (como dor de cabeça91, dor pelo corpo, dor nas articulações104, fraqueza, cansaço, vertigem105 e calafrios106) podem ocorrer principalmente no início do tratamento.
Reações de hipersensibilidade (alergia15), incluindo erupção79 cutânea70 (inclusive urticária107), reação anafilática108 e angioedema109 (acúmulo de fluido sob a pele66 das pálpebras110) foram relatadas.
Incidência43 aumentada de eventos trombóticos44 vasculares45 (obstrução de vasos) foi observada em pacientes recebendo agentes eritropoiéticos incluindo a alfaepoetina.
Se você apresentar dor de cabeça91, particularmente súbita e lancinante enxaqueca34, começar a se sentir confuso ou tiver convulsão111, informe ao seu médico imediatamente. Estes podem ser sinais112 de um aumento repentino na pressão arterial23 necessitando de um tratamento médico imediato.
Experiência de estudos clínicos
As reações adversas a medicamento relatadas por ≥ 1% dos pacientes tratados com alfaepoetina nos estudos são apresentadas na a seguir:
Resumo das reações adversas relatadas por ≥1% dos indivíduos em estudos clínicos com alfaepoetina
|
Insuficiência renal5 crônica |
|
|
|
|
|||||||
Pré-diálise6 |
Diálise6 |
Oncologia |
HIV80 |
DSA |
Cirurgia |
|||||||
EPO |
Placebo113 |
EPO |
Placebo113 |
EPO |
Não ESA |
EPO |
Placebo113 |
EPO |
Não ESA |
EPO |
Placebo113 |
|
Classe de sistema |
N=131 |
N=79 |
N=97 |
N=46 |
N=1404 |
N=930 |
N=144 |
N=153 |
N=147 |
N=112 |
N=213 |
N=103 |
Reação adversa |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
Distúrbios |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
náusea100 |
14 (11) |
10 |
23 (24) |
13 |
265 (19) |
193 (21) |
36 (25) |
39 |
26 (18) |
11 (10) |
96 (45) |
46 |
diarreia99 |
16 (12) |
8 |
7 |
4 |
168 (12) |
102 (11) |
43 (30) |
51 |
5 |
7 |
18 |
12 |
vômito101 |
12 |
6 |
9 |
8 |
173 (12) |
134 (14) |
21 (15) |
24 |
7 |
1 |
36 (17) |
14 |
Distúrbios gerais |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
calafrios106 |
6 |
2 |
10 (10) |
3 |
33 |
32 |
5 |
14 |
8 |
4 |
12 |
1 |
sintomas103 gripais |
1 |
NR |
9 |
6 |
23 |
10 |
3 |
1 |
4 |
1 |
1 |
NR |
reação no local |
14 |
16 |
1 |
NR |
42 |
31 |
14 |
13 |
NR |
1 |
39 |
19 |
febre102 |
4 |
4 |
9 |
6 |
189 |
130 |
61 |
52 |
7 |
3 |
37 |
27 |
edema114 periférico |
9 |
10 |
NR |
NR |
72 |
34 |
7 |
5 |
2 |
2 |
14 |
4 |
Distúrbios |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
hiperpotassemia |
3 |
3 |
10 |
2 |
2 |
2 |
NR |
NR |
NR |
NR |
NR |
1 |
Distúrbios |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
artralgia116 |
16 |
6 |
23 |
3 |
45 |
43 |
5 |
11 |
3 |
3 |
5 |
3 |
dor óssea |
1 |
NR |
6 |
1 |
47 |
26 |
3 |
NR |
NR |
1 |
1 |
NR |
|
Insuficiência renal5 crônica |
|
|
|
|
|||||||
Pré-diálise6 |
Diálise6 |
Oncologia |
HIV80 |
DSA |
Cirurgia |
|||||||
EPO |
Placebo113 |
EPO |
Placebo113 |
EPO |
Não ESA |
EPO |
Placebo113 |
EPO |
Não |
EPO |
Placebo113 |
|
Classe de |
N=131 |
N=79 |
N=97 |
N=46 |
N=1404 |
N=930 |
N=144 |
N=153 |
N=147 |
N=112 |
N=213 |
N=103 |
Reação adversa |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
n (%) |
mialgia117 |
3 |
1 |
6 |
NR |
46 |
25 |
8 |
9 |
2 |
3 |
2 |
NR |
dor em extremidade |
7 |
7 |
15 |
2 |
37 |
19 |
10 |
13 |
6 |
2 |
7 |
4 |
Distúrbios do |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
convulsão111 |
1 |
2 |
2 |
NR |
12 |
4 |
2 |
2 |
NR |
NR |
NR |
NR |
cefaleia118 |
22 |
14 |
33 |
20 |
98 |
50 |
28 |
32 |
17 |
16 |
25 |
9 |
Distúrbios |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
tosse |
5 |
1 |
9 |
8 |
98 |
66 |
37 |
22 |
2 |
2 |
10 |
NR |
congestão do |
NR |
NR |
9 (9) |
2 (4) |
NR |
NR |
1 (1) |
NR |
NR |
NR |
NR |
NR |
Distúrbios da subcutâneo3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
erupção79 cutânea70a |
8 |
6 |
11 |
2 |
93 |
47 |
36 |
19 |
3 |
2 |
8 |
2 |
Distúrbios vasculares45 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
embolismo121 e |
2 |
NR |
15 |
2 |
76 |
33 |
7 |
1 |
6 |
3 |
18 |
6 |
trombose49 de |
NR |
NR |
NR) |
NR |
24 |
6 |
NR |
NR |
2 |
2 |
10 |
3 |
trombose49 |
NR |
NR |
4 (4) |
1 (2) |
18 (1) |
6 (1) |
NR |
NR |
2 (1) |
NR |
3 (1) |
NR |
hipertensão122c |
35 |
20 |
32 |
5 |
43 |
24 |
3 |
4 |
NR |
2 |
23 |
9 |
DSA = doação de sangue9 autólogo; NR = não relatado.
aErupção79 cutânea70 inclui urticária107 e angioedema109.
bInclui eventos arterial e venoso, fatal e não fatal, tais como trombose venosa profunda48, embolia47 pulmonar, trombose49 da retina50, trombose49 arterial (incluindo infarto do miocárdio20), acidentes vascular19 cerebral (isto é, derrame123 incluindo infarto51 cerebral e hemorragia52 cerebral), ataques de isquemia53 transitória e trombose49 de “shunt” (incluindo equipamento de diálise6) e trombose49 em aneurismas de shunt124 arteriovenoso.
chipertensão122 inclui crise hipertensiva e encefalopatia hipertensiva125.
Dados de pós-comercialização
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Distúrbios do sangue9 e sistema linfático126: aplasia de células12 vermelhas mediada por anticorpos13; trombocitemia (aumento de plaquetas56).
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
A margem de segurança terapêutica85 de Eprex® é muito ampla. A superdose por alfaepoetina pode produzir efeitos que são derivados dos efeitos farmacológicos do hormônio127. Flebotomia128 pode ser realizada na ocorrência de níveis excessivamente altos de hemoglobina10. Deve-se tomar cuidados adicionais de suporte de acordo com o necessário.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
Venda sob prescrição médica
MS- 1.1236.3337
Farm. Resp.: Marcos R. Pereira - CRF/SP nº 12.304
Registrado por:
JANSSEN-CILAG FARMACÊUTICA LTDA.
Avenida Presidente Juscelino Kubitschek, 2041,
São Paulo – SP CNPJ 51.780.468/0001-87
Fabricado por:
Cilag AG
Schaffhausen - Suíça
Importado por:
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
Rodovia Presidente Dutra, km 154
São José dos Campos – SP
CNPJ 51.780.468/0002-68
SAC 0800 701 1851
