IXEL
ROCHE
IXEL®
(CLORIDRATO DE MILNACIPRANO)
ANTIDEPRESSIVO
Identificação do Produto de Ixel
Nome do produto: Ixel® Nome genérico: Cloridrato de milnacipranoForma Farmacêutica e Apresentações de Ixel
Cápsulas gelatinosas de 25 mg: embalagens com 28 cápsulas Cápsulas gelatinosas de 50 mg: embalagens com 14 e 28 cápsulas
USO ADULTO
Composição de Ixel
Ingrediente ativo: 25 mg: cada cápsula contém 25mg de cloridrato de milnaciprano (equivalente à 21,77 mg de milnaciprano base).50 mg: cada cápsula contém 50mg de cloridrato de milnaciprano (equivalente à 43,55 mg de milnaciprano base).Excipientes: fosfato de cálcio dibásico, povidona, carboximetilcelulose cálcica, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio e talco.
Informação ao Paciente de Ixel
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações abaixo. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, favor contatar seu médico.Ação esperada do medicamento
Ixel® (Cloridrato de milnaciprano) é um medicamento antidepressivo, indicado para o tratamento de estados depressivos em adultos. Seu efeito só se manifesta após vários dias de tratamento. Ixel® (Cloridrato de milnaciprano) deve ser utilizado somente sob prescrição médica. Respeite estritamente a orientação de seu médico.
Cuidados de armazenamento
Ixel® (Cloridrato de milnaciprano) deve ser mantido em sua embalagem original, até sua total utilização, e conservado em local fresco (entre 15oC e 30oC) e protegido da luz e umidade.
Prazo de validade
Este medicamento possui prazo de validade a partir da data de fabricação (vide embalagem externa do produto). Não tome o medicamento após a data de validade indicada na embalagem; pode ser prejudicial à saúde1.
Gravidez2 e lactação3
O tratamento com Ixel® (Cloridrato de milnaciprano) durante a gravidez2 deve ser evitado. Informe seu médico a ocorrência de gravidez2 ou lactação3 na vigência do tratamento ou após seu término. Informar ao médico se está amamentando. Você não deverá amamentar durante o tratamento com Ixel® (Cloridrato de milnaciprano), pois o medicamento passa para o leite materno.
Cuidados de administração
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. As cápsulas deverão ser deglutidas inteiras, com um pouco de água.
Interrupção do tratamento
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico, mesmo que se sinta melhor. O tratamento poderá durar vários meses.
Reações Adversas de Ixel
Informe seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis. Alguns efeitos desagradáveis que podem ocorrer com Ixel® (Cloridrato de milnaciprano) são: insônia ou nervosismo no início do tratamento, vertigem4, transpiração5 excessiva, ondas de calor e problemas urinários; raramente, náuseas6, vômitos7, secura da boca8, constipação9, tremores e palpitações10.TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS
Ingestão concomitante com outras substâncias Ixel® (Cloridrato de milnaciprano) não deve ser utilizado em associação com inibidores não seletivos da monoamino-oxidase (IMAOs); devem-se aguardar 2 semanas, após a interrupção de um IMAO11, para a introdução de Ixel® (Cloridrato de milnaciprano). Não ingerir bebidas alcoólicas durante o tratamento com Ixel® (Cloridrato de milnaciprano).
Contra-Indicações e Precauções de Ixel
Você não deverá tomar Ixel® (Cloridrato de milnaciprano) se for alérgico ao cloridrato de milnaciprano ou qualquer substância contida na cápsula. É importante que você informe a seu médico seus problemas de saúde1 e todos os medicamentos que estiver utilizando, antes do início ou durante o tratamento com Ixel® (Cloridrato de milnaciprano). Ixel® (Cloridrato de milnaciprano) não deve ser utilizado, se você tiver alguns problemas de saúde1 ou se estiver utilizando alguns medicamentos. Seu médico é a pessoa mais indicada para orientá-lo(a). Previna seu médico no caso de: · alergia12 conhecida ao milnaciprano ou a outros componentes da formulação; · insuficiência renal13; · adenoma14 de próstata15 ou dificuldade para urinar; · glaucoma16; · hipertensão arterial17 ou doença cardíaca; · gravidez2 e aleitamento; · outros medicamentos que estiver utilizando. Em hipótese alguma você deverá aumentar a dose recomendada por seu médico. Embora não seja esperada sedação18, Ixel® (Cloridrato de milnaciprano) pode reduzir a atenção necessária à execução de certas tarefas, como dirigir veículos ou operar máquinas, particularmente no início do tratamento. Em caso de ingestão excessiva, entre imediatamente em contato com seu médico ou procure um pronto-socorro, informando a quantidade exata ingerida do produto, horário da ingestão e eventuais sintomas19 que tenham aparecido após a ingestão.EM CASO DE DÚVIDA, CONSULTE SEU MÉDICO
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO
PARA A SAÚDE1.
Informação Técnica de Ixel
Características químicas e farmacológicasO milnaciprano é um inibidor não seletivo de recaptação de serotonina e noradrenalina20 (IRSN). Ao contrário dos antidepressivos tricíclicos, o milnaciprano não tem afinidade por receptores colinérgicos (muscarínicos), a1-adrenérgicos21 ou histaminérgicos H1.O milnaciprano também não tem afinidade por receptores dopaminérgicos D1 e D2 ou receptores benzodiazepínicos e opióides. Dados pré-clínicos de segurança indicam, em ingestão repetida, o fígado22 como órgão alvo em todas as espécies animais estudadas. Os primeiros efeitos tóxicos observados aparecem em doses elevadas, aproximadamente 10 vezes a dose terapêutica23 em humanos e são reversíveis.
Em humanos, a dose terapêutica23 e as concentrações plasmáticas do milnaciprano produzem, consistentemente, um nível de inibição de 50% a 90% da recaptação de noradrenalina20 e serotonina. O milnaciprano não induz modificações de repolarização ou condução cardíacas e tem pouco efeito sedativo.
Farmacocinética
Absorção O milnaciprano é bem absorvido após administração por via oral. Sua biodisponibilidade é da ordem de 85%, não sendo modificada pela alimentação. A concentração plasmática máxima (Cmáx) é atingida por volta de 2 horas (Tmáx) após a ingestão oral.
Esta concentração é da ordem de 120 ng/ml após uma ingestão única de 50 mg. O aumento da concentração plasmática é proporcional à dose até a concentração de 200 mg por dose. Após ingestões repetidas, o nível plasmático do estado de equilíbrio é atingido em 2 a 3 dias.
A variação individual é pequena.
Disribuição
A taxa de ligação a proteínas24 plasmáticas é baixa (13%) e insaturável.
O volume de distribuição do milnaciprano é de aproximadamente 5 l/kg.
Biotransformação
A biotransformação do milnaciprano é simples, limitando-se essencialmente a conjugação com ácido glicurônico. Não há metabólito25 ativo.
Eliminação
O milnaciprano tem um clearance total da ordem de 40 l/h. Sua meia-vida de eliminação plasmática é de aproximadamente 8 horas. A eliminação é essencialmente por via urinária (90% da dose ingerida), com secreção tubular do produto na forma inalterada. Após ingestões repetidas, o milnaciprano é totalmente eliminado 2 a 3 dias após a interrupção do tratamento.
Farmacocinética em situações clínicas especiais
Pacientes com insuficiência hepática26: não há modificação significativa dos parâmetros farmacocinéticos do milnaciprano. Pacientes com insuficiência renal13: neste caso, com o retardo da eliminação do milnaciprano (que é essencialmente renal27), ocorre aumento das concentrações plasmáticas, proporcional ao grau de alteração da função renal27 (vide "Posologia").
Pacientes com mais de 65 anos: os parâmetros farmacocinéticos do milnaciprano não são significativamente alterados no idoso. Convém, no entanto, levar em conta a alteração fisiológica28, decorrente da idade e da função renal27 (vide "Posologia").
As concentrações plasmáticas podem alcançar níveis mais elevados que no adulto jovem, com doses equivalentes, em razão da redução do clearance renal27.
Indicações de Ixel
Tratamento de estados depressivos em adultos (depressão maior em adultos).Contra-Indicações de Ixel
O milnaciprano é contra-indicado nas seguintes condições: · Hipersensibilidade conhecida ao milnaciprano ou a outros componentes da formulação; ·Em pacientes com menos de 15 anos, por falta de dados clínicos;
Em associação com inibidores não seletivos da MAO29 (IMAOs), inibidores seletivos da MAO29 B, digitálicos e agonistas 5HT1D (sumatriptano). É conveniente aguardar um intervalo de pelo menos 15 dias entre a interrupção do tratamento com um inibidor da MAO29 e a introdução de milnaciprano (vide "Interações medicamentosas");
De modo geral, este medicamento também não deve ser usado nas seguintes condições:Em associação com adrenalina30 e noradrenalina20 por via parenteral, ou clonidina e compostos similares, digoxina e inibidores seletivos da MAO29 A (vide "Precauções e advertências" e "Interações medicamentosas"); ·
Em hipertrofia31 prostática e outros distúrbios gênito-urinários ;
Na gravidez2 e lactação3: por medida de precaução, é preferível não usar o milnaciprano durante a gravidez2, pois não existem informações suficientes sobre seus efeitos sobre o feto;32 como o milnaciprano passa para o leite em pequenas quantidades, seu uso é contra-indicado durante a amamentação33.
Precauções e Advertências de Ixel
Como no tratamento com outros antidepressivos, o risco de suicídio em pacientes deprimidos persiste no início do tratamento, pois o efeito na inibição psicomotora34 pode preceder a ação antidepressiva do medicamento. Pacientes com insônia ou nervosismo no início do tratamento podem necessitar tratamento sintomático35 adjuvante transitório.Em caso de evidente ciclagem para mania, o tratamento com milnaciprano deve ser descontinuado e, na maioria dos casos, um agente antipsicótico sedativo ser introduzido. Embora interação com álcool não tenha sido evidenciada, recomenda-se evitar a ingestão de álcool, como com qualquer medicamento psicotrópico36.
O milnaciprano deve ser prescrito com prudência nos seguintes casos:
Em pacientes com insuficiência renal13: a posologia deve ser reduzida, em razão do prolongamento da meia-vida de eliminação (vide "Posologia");
Em pacientes hipertensos ou cardiopatas: recomenda-se reforçar a vigilância clínica, uma vez que o milnaciprano pode aumentar discretamente a freqüência cardíaca em alguns pacientes;
Em pacientes com glaucoma16 de ângulo aberto.
Gravidez2 e lactação3
Estudos em animais evidenciaram a passagem de pequena quantidade de milnaciprano pela placenta. Atualmente, não há dados relevantes que demonstrem efeitos teratogênicos37 ou tóxicos do milnaciprano para o feto38 quando este é administrado durante a gravidez2.
Na ausência de efeitos teratogênicos37 demonstrados nos estudos em animais, malformações39 em humanos não são esperadas. Entretanto, por medida de precaução, é preferível não administrar o milnaciprano durante a gravidez2. Como pequenas quantidades do milnaciprano são excretadas no leite materno, a amamentação33 é contra-indicada.
Efeitos na capacidade de digir veículos e operar máquinas Embora nenhuma alteração da função cognitiva40 ou psicomotora34 tenha sido observada em voluntários sadios, este medicamento pode reduzir a capacidade física e mental necessária para a execução de tarefas como operar máquinas ou dirigir veículos.
Interações Medicamentosas de Ixel
Associações contra-indicadas: Com inibidores não seletivos da MAO29 (tranilcipromina)Existe o risco do desenvolvimento de síndrome serotoninérgica41*. Deve haver um intervalo de duas semanas entre o término de tratamento com um IMAO11 e o início do tratamento com o milnaciprano e pelo menos uma semana entre a interrupção do milnaciprano e o início de tratamento com um IMAO11.
Síndrome serotoninérgica41: alguns casos de superdose ou certos medicamentos (como o lítio) podem causar síndrome serotoninérgica41, requerendo interrupção imediata do tratamento com milnaciprano.
A síndrome serotoninérgica41 manifesta-se pelo desenvolvimento simultâneo ou seqüencial (às vezes abrupto) de um conjunto de sintomas19 que podem requerer hospitalização ou mesmo levar à morte. Os seguintes sintomas19 podem ocorrer: - psiquiátricos: agitação, confusão mental, hipomania, eventualmente coma42; - motores: mioclonias, tremores, hiperreflexia43, rigidez, hiperatividade; - vegetativos: hipotensão44 ou hipertensão arterial17, taquicardia45, calafrios46, hipertermia, diaforese47; - gastrintestinais: náusea48, vômitos7, cólicas49, diarréia50. O rigoroso respeito às doses preconizadas é um fator essencial na prevenção do aparecimento dessa síndrome51.
Com inibidores seletivos da MAO29 B (selegilina)
Existe o risco de crises hipertensivas. Deve haver um intervalo de duas semanas entre a interrupção do IMAO11-B e o início do tratamento com milnaciprano e pelo menos uma semana entre a interrupção do milnaciprano e o início do tratamento com IMAO11-B.
Com agonistas 5 HT1D (sumatriptano)
Por extrapolação com inibidores seletivos de recaptação da serotonina, existe o risco de hipertensão arterial17 e vasoconstrição52 arterial coronariana, por potencialização de efeitos serotoninérgicos. Deve-se aguardar um intervalo de uma semana entre a interrupção do milnaciprano e o início do tratamento com sumatriptano.
Com digitálicos (digoxina)
Risco de potencialização de efeitos hemodinâmicos, particularmente por via parenteral.
Associações desaconselhadas:
Com adrenalina30, noradrenalina20 (simpatomiméticos alfa e beta).
Em caso de ação sistêmica, por via parenteral: risco de crises hipertensivas, com possíveis arritmias53 (inibição da entrada de adrenalina30 ou de noradrenalina20 na fibra simpática). · Com clonidina e compostos similares: inibição do efeito antihipertensivo da clonidina (antagonismo de receptores adrenérgicos21).
Inibidores seletivos da MAO29 A (moclobemida): risco de desenvolvimento de síndrome serotoninérgica41*. Se esta associação não puder ser evitada, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado. Iniciar o tratamento combinado, com a mínima dose recomendada.
Associações que requerem precauções de uso:
Com adrenalina30, noradrenalina20 (simpatomiméticos alfa e beta).
No caso de injeção subcutânea54 ou gengival, com indicação hemostática: Risco de crise hipertensiva com possibilidade de arritmias53 cardíacas (inibição da entrada de adrenalina30 ou noradrenalina20 na fibra simpática). Deve-se limitar a administração a menos de 0,1 mg de adrenalina30 em 10 minutos ou 0,3 mg em uma hora, no adulto.
Lítio:
Risco de desenvolvimento de síndrome serotoninérgica41*. O paciente deve ser monitorado regularmente.
Reações Adversas de Ixel
Os efeitos indesejáveis observados durante o tratamento com milnaciprano ocorrem principalmente na primeira ou nas duas primeiras semanas de tratamento e regridem, subsequentemente, com a melhora da depressão. São geralmente benignos e só raramente levam à interrupção do tratamento. Os efeitos indesejáveis mais comumente relatados, em monoterapia ou em associação com outros psicotrópicos55, durante estudos clínicos e que ocorreram menos freqüentemente nos pacientes tratados com placebo56, são: vertigem4, diaforese47, ansiedade, fogachos e disúria57. Os efeitos indesejáveis relatados com menor freqüência são: náusea48, vômitos7, xerostomia58, constipação9, tremores e palpitações10. Observou-se que pacientes com história de distúrbio cardiovascular ou uso concomitante de medicamento cardiológico podem ter maior incidência59 de eventos adversos cardiovasculares (hipertensão60, hipotensão44, hipotensão44 postural e palpitações10).Excepcionalmente, podem ocorrer:
síndrome serotoninérgica41, em associação com outros medicamentos (vide "Interações medicamentosas");
elevação moderada de transaminases, sem impacto clínico. Além disso, certos efeitos indesejáveis são relacionados à própria natureza da depressão:
eliminação da inibição psicomotora34, com risco de suicídio;
ciclagem do humor, com episódio de mania;
reativação de delírios, em pacientes psicóticos;
sintomas19 de ansiedade paroxística (com antidepressivos psicoestimulantes).
Posologia de Ixel
A dose recomendada é de 100 mg por dia, fracionada em duas administrações de 50 mg (1 cápsula), pela manhã e à noite, de preferência às refeições. Pacientes idosos: o ajuste da dose não é necessário, se a função renal27 for normal. Pacientes com insuficiência renal13: o ajuste da dose é necessário. Recomenda-se reduzir a dose diária para 50 mg ou 25 mg, de acordo com o grau de alteração da função renal27. Nesse caso, utilizar cápsulas de 25 mg. Recomenda-se a seguinte adaptação posológica:Clearance de creatinina61 (Clcr) (min/min.) Posologia/24h
Clcr ³ 60 _______________________________50 mg x 2
60 Clcr ³______________________________30 25 mg x 2
30 Clcr ³ 10 ___________________________25 mg
Duração do tratamento:
o tratamento farmacológico de um episódio depressivo em geral dura vários meses (no mínimo 6 meses). Tratamentos adjuvantes: a associação de um medicamento sedativo ou ansiolítico pode ser útil no início do tratamento, a fim de prevenir o aparecimento ou a piora de sintomas19 de ansiedade. No entanto, os ansiolíticos não protegem obrigatoriamente o paciente de tendências suicidas. Modo de usar: a cápsula gelatinosa deve ser deglutida inteira, sem mastigar, com um pouco de água.
Superdosagem de Ixel
Alguns casos de superdose foram observados com milnaciprano, sem nunca resultar em morte do paciente. Em doses elevadas, o efeito emético pode limitar consideravelmente o risco de superdose. Com a dose de 200 mg, os seguintes efeitos indesejáveis são observados freqüentemente ( 10%): náusea48, diaforese47 e constipação9. Com doses de 800 mg a 1 g, em monoterapia, os principais sintomas19 observados foram: vômitos7, distúrbios respiratórios (crises de apnéia62) e taquicardia45. Após doses maciças (1,9 g a 2,8 g), em associação com outros fármacos (principalmente benzodiazepínicos) os seguintes sintomas19 adicionais ocorrem: sonolência, hipercapnia63 e alterações da consciência. Toxicidade64 cardíaca não foi relatada. Tratamento em caso de superdosagem: Não existe antídoto65 específico para o milnaciprano. O tratamento deve ser sintomático35, com lavagem gástrica66, o mais rapidamente possível após a ingestão oral. Monitoração médica deve ser mantida por no mínimo 24 horas.Pacientes idosos
O ajuste posológico não é necessário, se a função renal27 for normal, pois os parâmetros farmacocinéticos do milnaciprano não são significativamente alterados no idoso. No entanto, em pacientes com mais de 65 anos, deve-se considerar a possibilidade de alteração fisiológica28 da função renal27, decorrente da idade. Se houver redução do "clearance" de creatinina61, recomenda-se o ajuste da dose diária total, de acordo com o valor do "clearance" de creatinina61 (vide "Posologia"). Não se recomenda o uso do milnaciprano em pacientes com hipertrofia31 prostática ou outros distúrbios gênito-urinários Recomenda-se prudência, ao se prescrever o milnaciprano para pacientes67 com insuficiência renal13 (vide "Posologia") ou glaucoma16 de ângulo aberto. Em pacientes hipertensos ou cardiopatas, recomenda-se reforçar a vigilância clínica, uma vez que o milnaciprano pode aumentar discretamente a freqüência cardíaca.
ATENÇÃO: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA, QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS, AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS. EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.
IXEL - Laboratório
ROCHE
Av. Engenheiro Billings, 1729 - Jaguaré
São Paulo/SP
- CEP: 05321-900
Tel: 0800 7720 289
Fax: 0800 7720 292
Site: http://www.roche.com/
Estrada dos Bandeirantes, 2020
CEP: 22710-104
Rio de Janeiro - RJ
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