Aprozide

APROZIDE é indicado no tratamento da hipertensão arterial² (pressão alta) em pacientes cuja pressão arterial³ não é controlada adequadamente com o uso de medicação única. Pode ser usado isoladamente ou em associação com outros medicamentos anti-hipertensivos (por exemplo, bloqueadores beta-adrenérgicos⁴, bloqueadores dos canais de cálcio de ação prolongada). APROZIDE também pode ser usado como tratamento inicial nos casos em que a hipertensão⁵ é suficientemente grave, de forma que o rápido controle da pressão arterial³ (dentro de dias ou semanas) é de extrema importância.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

APROZIDE é um medicamento que possui irbesartana e hidroclorotiazida. A associação destas duas substâncias proporciona efeito aditivo na redução da pressão arterial³.

Tempo médio de início de ação
Resposta aguda: 3 a 6 horas.
Efeito máximo: entre a 6ª e 8ª semana.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

APROZIDE é contraindicado caso você apresente hipersensibilidade (alergia⁶ ou intolerância) à irbesartana, a derivados sulfonamídicos (por exemplo, diuréticos⁷ tiazídicos) ou a qualquer outro componente da fórmula. Geralmente as reações de hipersensibilidade ocorrem com maior probabilidade em pacientes com histórico de alergia⁶ ou asma⁸ brônquica. APROZIDE é contraindicado em pacientes que não produzem urina⁹.

APROZIDE não deve ser coadministrado com medicamentos que contenham alisquireno em pacientes com diabetes¹⁰ ou que apresentem insuficiência renal¹¹ (redução da função dos rins¹²) moderada a severa.

APROZIDE também não deve ser coadministrado com inibidores da enzima¹³ conversora de angiotensina (ECA) em pacientes com nefropatia¹⁴ diabética (doença no rim¹⁵ ocasionada pela diabetes¹⁰).

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Hipotensão¹⁶ - Pacientes com depleção¹⁷ (redução) do volume

APROZIDE tem sido raramente associado à hipotensão¹⁶ (pressão baixa) em pacientes hipertensos (com pressão alta) sem outros fatores de risco para a hipotensão¹⁶. Deve ser prevista a possibilidade de ocorrer hipotensão¹⁶ sintomática¹⁸ em pacientes que desenvolvam depleção¹⁷ (redução) de sódio ou volume. A depleção¹⁷ de sódio e/ou volume deve ser corrigida antes de se iniciar o tratamento com APROZIDE. Diuréticos⁷ tiazídicos podem potencializar a ação de outros medicamentos anti- hipertensivos (vide “INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS”).

Morbidade¹⁹ e mortalidade²⁰ fetal / neonatal

Embora não haja experiência com o uso de APROZIDE em mulheres grávidas, foi relatado que a exposição em útero²¹ de inibidores da ECA (enzima¹³ responsável pela regulação da pressão arterial³) administrados a mulheres no segundo e terceiro trimestres da gravidez²² pode provocar lesões²³ e morte no feto²⁴ em desenvolvimento. Portanto, assim como para qualquer medicamento que atua diretamente no sistema renina-angiotensina-aldosterona (sistema envolvido no controle da pressão arterial³), APROZIDE não deve ser utilizado durante a gravidez²². Uma vez detectada a gravidez²² durante o tratamento, APROZIDE deve ser interrompido logo que possível.

Os diuréticos⁷ tiazídicos atravessam a barreira placentária e passam ao sangue do cordão umbilical²⁵. O uso rotineiro de diuréticos⁷ em grávidas saudáveis não é recomendado e expõe a mãe e o feto²⁴ a riscos desnecessários, incluindo icterícia²⁶ (cor amarelada da pele²⁷ e olho²⁸) fetal ou neonatal, trombocitopenia²⁹ (diminuição no número de plaquetas³⁰ sanguíneas) e possivelmente outras reações adversas que têm ocorrido em adultos.

Insuficiência Hepática³¹ e Função Renal³²

APROZIDE não é recomendado para pacientes³³ com insuficiência renal¹¹ grave (clearance de creatinina³⁴ ≤ 30 mL / min) (vide “QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?”). Em pacientes com insuficiência renal¹¹ pode ocorrer azotemia (excesso de ureia³⁵ e outros componentes nitrogenados no sangue³⁶) associada à hidroclorotiazida.

APROZIDE deve ser usado com precaução em pacientes com insuficiência hepática³¹ ou doença hepática³⁷ progressiva, uma vez que pequenas alterações no equilíbrio de fluidos e eletrólitos³⁸ podem levar a um quadro de coma³⁹ hepático.

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona

O bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona através da combinação de APROZIDE com inibidores da enzima¹³ conversora de angiotensina (ECA) ou com alisquireno não é recomendado uma vez que existe um aumento do risco de hipotensão¹⁶ (pressão baixa), hipercalemia⁴⁰ (nível alto de potássio no sangue³⁶) e alterações na função renal³². O uso deAPROZIDE em combinação com alisquireno é contraindicado em pacientes com diabetes mellitus⁴¹ ou com insuficiência renal¹¹ (redução da função dos rins¹²) (vide “QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?” e “INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS”).

O uso de APROZIDE em combinação com inibidores da ECA é contraindicado em pacientes com nefropatia¹⁴ diabética (vide “QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?” e “INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS”).

O uso de APROZIDE em pacientes com psoríase⁴² ou histórico de psoríase⁴² (doença da pele²⁷) deve ser cuidadosamente ponderado, pois pode agravar a psoríase⁴².

Gerais

Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona (sistema envolvido no controle da pressão arterial³), alterações na função renal³² durante o tratamento com APROZIDE, podem ser esperadas em pacientes suscetíveis.

Em pacientes cuja função renal³² depende da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona [pacientes hipertensos com estenose⁴³ (estreitamento) de artéria renal⁴⁴ em um ou ambos os rins¹², ou pacientes com insuficiência cardíaca congestiva⁴⁵ severa (incapacidade do coração⁴⁶ efetuar as suas funções de forma adequada)], o tratamento com outros fármacos que afetam este sistema tem sido associado com oligúria⁴⁷ (diminuição de produção de urina⁹) e/ou azotemia (excesso de ureia³⁵ e outros componentes nitrogenados no sangue³⁶) progressiva e, raramente, com insuficiência renal¹¹ (redução da função do rim¹⁵) aguda e/ou óbito⁴⁸ (morte). A possibilidade de ocorrer um efeito similar com o uso de um antagonista⁴⁹ do receptor de angiotensina II, incluindo APROZIDE, não pode ser excluída.

Os efeitos anti-hipertensivos dos diuréticos⁷ tiazídicos podem estar aumentados em pacientes submetidos à simpatectomia (remoção cirúrgica do nervo simpático⁵⁰ local).

Desequilíbrio eletrolítico e metabólico

Os diuréticos⁷ tiazídicos, inclusive a hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio hídrico ou de eletrólitos³⁸ [hipocalemia⁵¹ (diminuição da concentração de potássio no sangue³⁶), hiponatremia⁵² (diminuição da concentração de sódio no sangue³⁶) e alcalose⁵³ hipoclorêmica (diminuição extrema da concentração de cloreto)]. Embora o uso isolado de tiazídicos, especialmente em doses altas, possa provocar hipocalemia⁵¹, sua associação com irbesartana reduz a frequência de hipocalemia⁵¹ induzida por diuréticos⁷. A deficiência de cloretos é geralmente leve e usualmente não requer tratamento. A excreção de cálcio é diminuída pelos tiazídicos, que podem provocar aumento discreto e intermitente⁵⁴ do cálcio sérico. Uma hipercalcemia (nível elevado de cálcio no sangue³⁶) acentuada sugere a possibilidade de hiperparatireoidismo (disfunção da paratireóide, que desregula o metabolismo⁵⁵ do cálcio e do fósforo no organismo). O uso de tiazídicos deve ser suspenso antes de se efetuar testes funcionais das paratireoides. Os tiazídicos demonstraram aumentar a excreção urinária de magnésio, resultando em hipomagnesemia (diminuição da concentração de magnésio no sangue³⁶).

Alguns pacientes tratados com diuréticos⁷ tiazídicos podem apresentar aumento do ácido úrico no sangue³⁶ e crise aguda de gota⁵⁶ (doença caracterizada pela inflamação⁵⁷ das articulações⁵⁸). A administração de tiazídicos pode aumentar a necessidade de insulina⁵⁹ em diabéticos e pode tornar manifesto um diabetes mellitus⁴¹ latente. O uso de tiazídicos tem sido associado a um aumento dos níveis de colesterol⁶⁰ e triglicerídeos; entretanto, a dose de 12,5 mg de hidroclorotiazida contida no APROZIDE foi relacionada a efeitos mínimos ou ausentes.

Em pacientes sob risco de alterações dos eletrólitos³⁸ ou do metabolismo⁵⁵, pode ser necessária a monitoração de parâmetros laboratoriais.

Lúpus⁶¹ eritematoso⁶² sistêmico⁶³ (doença multissistêmica devido a alterações no sistema autoimune⁶⁴)

Foi relatado agravamento ou ativação de lúpus⁶¹ eritematoso⁶² sistêmico⁶³ com o uso de diuréticos⁷ tiazídicos.

Glaucoma⁶⁵ (aumento da pressão intraocular⁶⁶) agudo⁶⁷ de ângulo fechado secundário e/ou miopia⁶⁸ (visão⁶⁹ curta) aguda

A hidroclorotiazida é uma sulfonamida. A sulfonamida ou derivados de sulfonamida são medicamentos que podem causar uma reação idiossincrática (reação individual a determinado produto), que podem resultar em glaucoma⁶⁵ agudo⁶⁷ de ângulo fechado secundário e/ou miopia⁶⁸ aguda. Os sintomas⁷⁰ incluem início agudo⁶⁷ de diminuição da acuidade visual⁷¹ ou dor ocular, que geralmente ocorrem dentro de horas ou semanas após o início do medicamento. Se não for tratado, o glaucoma⁶⁵ agudo⁶⁷ de ângulo fechado pode levar à perda permanente da visão⁶⁹. O tratamento primário é descontinuar a administração do medicamento o mais rápido possível. Podem ser considerados tratamentos médicos ou cirúrgicos imediatos se a pressão do olho²⁸ permanecer descontrolada. Os fatores de risco para o desenvolvimento do glaucoma⁶⁵ agudo⁶⁷ de ângulo fechado pode incluir uma história de alergia⁶ à sulfonamida ou penicilina (vide “QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODEM ME CAUSAR?”).

Gravidez²² e amamentação⁷²

APROZIDE deve ser descontinuado, logo que possível, quando for detectada gravidez²² (vide “O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? – Morbidade¹⁹ e mortalidade²⁰ fetal/neonatal”).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez²².

A irbesartana é excretada no leite de ratas lactantes⁷³. Não está determinado se a irbesartana ou seus metabólitos⁷⁴ são excretados no leite humano. A hidroclorotiazida é excretada no leite humano. Os tiazídicos em altas doses causam eliminação intensa de urina⁹ podendo inibir a produção de leite. Não é recomendado o uso de APROZIDE durante a amamentação⁷². Considerando-se o risco potencial para a criança, deve-se avaliar a descontinuação do tratamento ou da amamentação⁷², levando-se em conta a importância do APROZIDE no tratamento da mãe.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Os efeitos de APROZIDE na habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas não foram especificamente estudados, mas com base em suas propriedades farmacodinâmicas, é improvável que APROZIDE afete esta habilidade. Quando dirigir ou operar máquinas, deve-se levar em consideração que durante o tratamento da hipertensão⁵, pode ocorrer tontura⁷⁵ ocasional.

Este medicamento pode causar doping.

NTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Medicamento-Medicamento

Com base nos dados in vitro não são esperadas interações entre a irbesartana e substâncias cujo metabolismo⁵⁵ depende das isoenzimas do citocromo P450 (sistema de enzimas do fígado⁷⁶), CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4. A irbesartana é metabolizada principalmente pelo CYP2C9, no entanto, durante estudos de interação clínica não foram observadas interações farmacodinâmicas e farmacocinéticas significativas com o uso concomitante de irbesartana e varfarina (fármaco⁷⁷ metabolizado pelo CYP2C9). A irbesartana não afeta a farmacocinética da digoxina ou da sinvastatina. A coadministração de nifedipina ou de hidroclorotiazida não afeta a farmacocinética da irbesartana.

A combinação de APROZIDE com medicamentos que contenham alisquireno é contraindicada em pacientes com diabetes mellitus⁴¹ ou com insuficiência renal¹¹ (redução da função dos rins¹²) moderada a severa e não é recomendada em outros pacientes (vide “QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?” e “O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?”).

Inibidores da enzima¹³ conversora de angiotensina (ECA): a combinação de APROZIDE com os inibidores da ECA é contraindicada em pacientes com nefropatia¹⁴ diabética e não é recomendada para os demais pacientes (vide “QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?” e “O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?”).

Com base na experiência com o uso de outros medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina, o uso concomitante de Diurético⁷⁸ poupador do potássio, suplementos de potássio, substitutos salinos contendo potássio ou outros medicamentos que possam aumentar o potássio sérico, a irbesartana pode aumentar os níveis do potássio sérico, às vezes de forma grave e requer um monitoramento cuidadoso dos níveis de potássio sérico. O uso concomitante com hidroclorotiazida pode reduzir a frequência desse efeito.

Em pacientes idosos, com diminuição de volume (incluindo aqueles em tratamento com diuréticos⁷) ou com comprometimento da função renal³², a administração concomitante de agentes anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (COX-2), com os antagonistas dos receptores da angiotensina II, incluindo a irbesartana, pode resultar em deterioração da função renal³², incluindo possível insuficiência renal¹¹ (redução da função dos rins¹²) aguda. Estes efeitos são normalmente reversíveis. Sua função renal³² deve ser monitorada periodicamente se você estiver sob tratamento com irbesartana e AINE. O efeito anti-hipertensivo dos antagonistas do receptor da angiotensina II, incluindo a irbesartana, pode ser atenuado pelos AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2.

Diuréticos⁷ tiazídicos podem ser potencializados por álcool, barbitúricos e narcóticos, com possibilidade de surgir hipotensão¹⁶ ortostática (queda súbita da pressão arterial³ quando um indivíduo assume a posição ereta).

Os tiazídicos podem aumentar a glicemia⁷⁹ (concentração de açúcar⁸⁰ no sangue³⁶) e, portanto, pode ser necessário ajustar a dose de antidiabéticos orais⁸¹ e insulina⁵⁹, em pacientes diabéticos.

A hidroclorotiazida pode elevar o nível sanguíneo de ácido úrico, tornando necessário o ajuste posológico de medicação antigotosa.

A hipocalemia⁵¹ (diminuição da concentração de potássio no sangue³⁶) induzida por diuréticos⁷ pode acentuar arritmias⁸² cardíacas (descompasso dos batimentos do coração⁴⁶) com glicosídeos cardíacos (por exemplo, a digoxina) e outros medicamentos antiarrítmicos (por exemplo, o sotalol).

Os diuréticos⁷ tiazídicos podem aumentar os níveis de cálcio no sangue³⁶ devido à redução da excreção. Caso seja prescrito cálcio ou medicamentos poupadores de cálcio (por exemplo, na terapia com vitamina⁸³ D), deve-se monitorar os níveis de cálcio no plasma⁸⁴ e ajustar a dosagem de cálcio adequadamente.

A resina colestiramina e o cloridrato de colestipol podem retardar ou diminuir a absorção da hidroclorotiazida. APROZIDE deve ser administrado pelo menos 1 hora antes ou 4 horas após esses medicamentos.

Aumentos nas concentrações de lítio no plasma⁸⁴ (componente líquido do sangue³⁶, no qual as células⁸⁵ do sangue³⁶ estão suspensas) e intoxicação por lítio têm sido reportados com o uso concomitante à irbesartana. Se você faz uso de lítio e APROVEL, seus níveis de lítio devem ser monitorados.

Os diuréticos⁷ reduzem a eliminação de lítio pelos rins¹² e aumentam o risco de toxicidade⁸⁶ desse composto. A administração concomitante de APROZIDE e lítio deve ser feita com cautela e recomenda-se monitorização frequente dos níveis de lítio no sangue³⁶.

Em alguns pacientes, os inibidores da síntese de prostaglandinas⁸⁷ endógena (p.ex. os anti-inflamatórios não esteroidais - AINES) podem reduzir os efeitos dos diuréticos⁷ tiazídicos.

O componente tiazídico de APROZIDE pode potencializar a ação de outros anti-hipertensivos, especialmente dos bloqueadores adrenérgicos⁴ periféricos ou ganglionares. A hidroclorotiazida pode interagir com diazóxido; a glicemia⁷⁹, os níveis sanguíneos de ácido úrico e a pressão arterial³ devem ser monitorados.

Os efeitos de relaxantes musculares não-despolarizantes, pré-anestésicos e anestésicos usados em cirurgia (por exemplo, a tubocurarina) podem ser potencializados pela hidroclorotiazida; pode ser necessário o ajuste de dose. Os pré-anestésicos e anestésicos devem ser administrados em doses reduzidas e, se possível, a terapia com hidroclorotiazida deve ser descontinuada uma semana antes da cirurgia.

O uso concomitante de carbamazepina e hidroclorotiazida está associado com o risco de hiponatremia⁵² sintomática¹⁸. Durante o uso concomitante os eletrólitos³⁸ devem ser monitorados. Se possível, outra classe de diuréticos⁷ deve ser usada.

Medicamento - Alimento

Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de alimentos na ação de APROZIDE.

Medicamento - Exame Laboratorial

Não houve alterações clinicamente significativas nos testes laboratoriais que ocorreram nos estudos clínicos com APROZIDE.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁸⁸.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

APROZIDE deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15-30ºC). Proteger da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

APROZIDE 150 mg / 12,5 mg e APROZIDE 300 mg / 12,5 mg

Comprimido revestido de coloração pêssego, oval e biconvexo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Modo de Usar

Os comprimidos devem ser administrados por via oral, inteiros, sem mastigar, com quantidade suficiente de líquido, com ou sem alimentos.

Posologia

APROZIDE (300 mg de irbesartana/12,5 mg de hidroclorotiazida) pode ser administrado em dose única diária à pacientes cuja pressão arterial³ não é adequadamente controlada em monoterapia com 300 mg de irbesartana.

APROZIDE (150 mg de irbesartana/12,5 mg de hidroclorotiazida) pode ser iniciado em pacientes que não estiverem controlados adequadamente com monoterapia de hidroclorotiazida ou de monoterapia com 150 mg de irbesartana. Os pacientes que não responderem adequadamente ao APROZIDE (150 mg de irbesartana/12,5 mg de hidroclorotiazida) podem passar a utilizar o APROZIDE (300 mg de irbesartana/12,5 mg de hidroclorotiazida) e, posteriormente, utilizar 300 mg de irbesartana/25 mg de hidroclorotiazida. Doses superiores a 300 mg de irbesartana/25 mg de hidroclorotiazida não são recomendadas. Caso a pressão arterial³ não seja adequadamente controlada com APROZIDE sozinho, pode-se associar outro medicamento anti-hipertensivo (p.ex. bloqueador beta-adrenérgico⁸⁹, bloqueador do canal de cálcio com ação prolongada).

Terapia inicial (hipertensão arterial² grave)

A dose usual de início do tratamento com APROZIDE é 150 mg/12,5 mg uma vez ao dia. A dose pode ser aumentada após 1 a 2 semanas de tratamento para um máximo de 300 mg/25 mg uma vez ao dia, conforme necessário para o controle da pressão arterial³.

Não há estudos dos efeitos de APROZIDE administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via oral.

Populações especiais

Pacientes com depleção¹⁷ (diminuição) de volume intravascular⁹⁰

Em pacientes com depleção¹⁷ acentuada de volume e/ou de sódio, tais como aqueles tratados com doses altas de diuréticos⁷, devem ser corrigidas essas condições antes de ser administrado APROZIDE (vide “O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? – Hipotensão¹⁶ – Pacientes com depleção¹⁷ de sódio e/ou volume sanguíneo”).

Pacientes idosos e pacientes com comprometimento dos rins¹² ou do fígado⁷⁶

Geralmente não é necessária a redução da posologia em idosos ou em pacientes com insuficiência renal¹¹ leve a moderada.

Entretanto, considerando-se a presença de hidroclorotiazida, não se recomenda o uso de APROZIDE em pacientes com insuficiência renal¹¹ severa (vide “O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? – Comprometimento da função hepática³⁷ e renal”).

Geralmente não há necessidade de se reduzir a dose em caso de comprometimento hepático leve ou moderado. Contudo, devido à presença de hidroclorotiazida, recomenda-se cautela no uso de APROZIDE em pacientes com insuficiência⁹¹ hepática³⁷ severa (vide “O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? – Comprometimento da função hepática³⁷ e renal”).

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso esqueça-se de administrar uma dose, administre-a assim que possível, no entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento);
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento);
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento);
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).

A associação de irbesartana e hidroclorotiazida foi avaliada quanto à sua segurança - em cerca de 2.750 pessoas em estudos clínicos, incluindo 1.540 hipertensos tratados por mais de 6 meses e cerca de 960 tratados por 1 ano ou mais. Os eventos adversos em pacientes tratados com APROZIDE foram geralmente leves e transitórios, sem relação com a dose. A incidência⁹² das reações adversas não foi relacionada à idade, sexo ou raça.

A descontinuação do tratamento devido a qualquer evento adverso clínico ou laboratorial ocorreu em 3,6% nos pacientes tratados com a associação e em 6,8% naqueles que receberam placebo⁹³ (fármaco⁷⁷ ou procedimento inerte) (p=0,023), em estudos clínicos controlados com placebo⁹³ envolvendo 898 pacientes tratados com o APROZIDE (com duração usual do tratamento de 2 a 3 meses).

As reações adversas (eventos adversos clínicos provável ou possivelmente relacionados ao tratamento, ou com relação incerta) que ocorreram em pelo menos 1% dos pacientes tratados com irbesartana/ hidroclorotiazida (n=898) em estudos controlados estão descritas a seguir:

Reações adversas apresentadas em estudos controlados com placebo⁹³ na hipertensão⁵:

• Reações comuns: cansaço*, náusea⁹⁴ (enjoo)/vômito⁹⁵, micção⁹⁶ anormal, tontura⁷⁵, dor de cabeça⁹⁷.
• Reações incomuns: fraqueza, edema⁹⁸ (inchaço⁹⁹), erupção¹⁰⁰ cutânea¹⁰¹ (rash¹⁰²), disfunção sexual, boca¹⁰³ seca, dor muscular/óssea.

* Diferenças estatisticamente significativas entre APROZIDE e placebo⁹³ nos grupos tratados (p=0,03)

Outras reações adversas (eventos clínicos de relação provável, possível ou incerta com o tratamento), que ocorreram com frequência entre 0,5% e <1% e que tiveram incidência⁹² ligeiramente maior nos pacientes tratados com a associação do que com placebo⁹³, incluem: diarreia¹⁰⁴, tontura⁷⁵ (ortostática – ao assumir a posição ereta), rubor (vermelhidão), alterações da libido¹⁰⁵, taquicardia¹⁰⁶ (aceleração do ritmo cardíaco), edema⁹⁸ (inchaço⁹⁹) das extremidades. Em nenhum dos eventos houve diferença estatisticamente significativa entre os pacientes tratados com a associação e o placebo⁹³.

As reações adversas que ocorreram com incidência⁹² levemente maior em pacientes tratados com irbesartana isoladamente, em comparação ao placebo⁹³, e com frequência entre 0,5% e < 1% mas sem significância estatística, foram: anormalidades do ECG (eletrocardiograma¹⁰⁷), prurido¹⁰⁸ (coceira), dor abdominal e fraqueza nas extremidades.

Outras reações adversas de interesse clínico com frequência menor que 0,5% e que tiveram incidência⁹² ligeiramente maior nos pacientes tratados com a associação do que com o grupo placebo⁹³ foram hipotensão¹⁶ (pressão baixa) e síncope¹⁰⁹ (desmaio).

Terapia inicial

As reações adversas nos estudos de hipertensão⁵ moderada e severa descritos abaixo são similares às reações adversas descritas acima nos estudos de hipertensão⁵.

Em estudo clínico em pacientes com hipertensão arterial² moderada (PAD entre 90 e 110 mmHg) os tipos e a incidência⁹² de reações adversas reportadas pelos pacientes tratados com APROZIDE como terapia inicial foram semelhantes às relatadas por pacientes tratados inicialmente com irbesartana ou hidroclorotiazida em monoterapia. Não houve caso de síncope¹⁰⁹ no grupo tratado com APROZIDE, e foi reportado um caso de síncope¹⁰⁹ no grupo tratado com monoterapia de hidroclorotiazida.

A incidência⁹² das reações adversas pré-determinadas para APROZIDE, irbesartana e hidroclorotiazida foram, respectivamente: hipotensão¹⁶ 0,9%, 0% e 0%; tontura⁷⁵ 3,0%, 3,8% e 1,0%; dor de cabeça⁹⁷ 5,5%, 3,8% e 4,8%; hipercalemia⁴⁰ 1,2%, 0% e 1,0%; hipocalemia⁵¹ 0,9%, 0% e 0%. A taxa de descontinuação do tratamento em razão das reações adversas foram, respectivamente, 6,7%, 3,8% e 4,8%.

Em um estudo clínico em pacientes com hipertensão arterial² severa (PAD ≥ 110 mmHg), o padrão geral das reações adversas reportadas durante 7 semanas de acompanhamento foram semelhantes em pacientes tratados com APROZIDE como terapia inicial e irbesartana como terapia inicial.

Para APROZIDE e irbesartana foi, respectivamente, síncope¹⁰⁹ 0% e 0%, hipotensão¹⁶ 0,6% e 0%, tontura⁷⁵ 3,6% e 4,0%, dor de cabeça⁹⁷ 4,3% e 6,6%, hipercalemia⁴⁰ 0,2% e 0%, hipocalemia⁵¹ 0,6% e 0,4%. A taxa de descontinuação do tratamento em razão das reações adversas foi, respectivamente, 2,1% e 2,2%.

Experiência pós-comercialização

Reações de hipersensibilidade [angioedema¹¹⁰ (inchaço⁹⁹ em região subcutânea¹¹¹ ou em mucosas¹¹², geralmente de origem alérgica), urticária¹¹³ (erupção¹⁰⁰ na pele²⁷, geralmente de origem alérgica, que causa coceira), reações anafiláticas¹¹⁴ (reação alérgica¹¹⁵ grave e imediata), incluindo choque anafilático¹¹⁶ (reação alérgica¹¹⁵ grave)] foram relatados a partir da comercialização da irbesartana em monoterapia, assim como ocorre com outros antagonistas do receptor da angiotensina II.

Os seguintes eventos adversos foram relatados durante o período de pós-comercialização: vertigem¹¹⁷ (tontura⁷⁵), astenia¹¹⁸ (fraqueza), hipercalemia⁴⁰ (nível alto de potássio no sangue³⁶), mialgia¹¹⁹ (dor muscular), icterícia²⁶ (cor amarelada da pele²⁷ e olhos¹²⁰), elevação dos testes de função hepática³⁷, hepatite¹²¹ (inflamação⁵⁷ do fígado⁷⁶), tinido (zumbido no ouvido¹²²), trombocitopenia²⁹ (diminuição no número de plaquetas³⁰ sanguíneas) (incluindo púrpura¹²³ trombocitopênica), psoríase⁴² (e agravamento da psoríase⁴²) (vide “O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?”), fotossensibilidade (sensibilidade exagerada da pele²⁷ à luz) e diminuição da função renal³², incluindo casos de falência dos rins¹² em pacientes sob risco.

Outras reações adversas clínicas relatadas com o uso isolado de hidroclorotiazida (relacionadas ou não ao tratamento) incluem: perda da fome, irritação do estômago¹²⁴, diarreia¹⁰⁴, prisão de ventre, icterícia²⁶ (coloração amarelada da pele²⁷ e das membranas mucosas¹¹²), pancreatite¹²⁵ (inflamação⁵⁷ no pâncreas¹²⁶), sialoadenite (processo inflamatório das glândulas salivares¹²⁷), tontura⁷⁵, parestesia¹²⁸ (formigamento de extremidades), xantopsia (perturbação visual na qual os objetos aparecem amarelos), leucopenia¹²⁹ (redução de leucócitos¹³⁰ no sangue³⁶), neutropenia¹³¹/ agranulocitose¹³² (diminuição do número de neutrófilos¹³³/ leucócitos¹³⁰ no sangue³⁶), trombocitopenia²⁹ (diminuição no número de plaquetas³⁰ sanguíneas), anemia¹³⁴ aplástica (diminuição da produção de glóbulos vermelhos do sangue³⁶), anemia hemolítica¹³⁵ (tipo de anemia¹³⁴ com diminuição do número de glóbulos vermelhos do sangue³⁶), reação de fotossensibilidade (sensibilidade exagerada da pele²⁷ à luz), febre¹³⁶, urticária¹¹³, vasculite¹³⁷ necrotizante (inflamação⁵⁷ de vasos sanguíneos¹³⁸ ou linfáticos), [vasculite¹³⁷ (inflamação⁵⁷ da parede de um vaso), vasculite¹³⁷ cutânea¹⁰¹] distúrbios respiratórios (incluindo pneumonite¹³⁹ (inflamação⁵⁷ dos pulmões¹⁴⁰) e edema pulmonar¹⁴¹), reações anafiláticas¹¹⁴ (reação alérgica¹¹⁵ severa e súbita), necrólise epidérmica tóxica¹⁴² (grandes extensões da pele²⁷ ficam vermelhas e morrem), hiperglicemia¹⁴³ (nível alto de açúcar⁸⁰ no sangue³⁶), glicosúria¹⁴⁴ (presença de glicose¹⁴⁵ na urina⁹), hiperuricemia (aumento da concentração do ácido úrico no sangue³⁶), distúrbios eletrolíticos [incluindo hiponatremia⁵² (deficiência de sódio no sangue³⁶) e hipocalemia⁵¹], disfunção renal³², nefrite¹⁴⁶ (inflamação⁵⁷ dos rins¹²) intersticial¹⁴⁷, espasmo¹⁴⁸ muscular, fraqueza, inquietação, distúrbios oculares (visão⁶⁹ turva transitória, glaucoma⁶⁵ agudo⁶⁷ de ângulo fechado secundário e/ou miopia⁶⁸ aguda) (vide “O QUE DEVO SABER ANTES DE TOMAR ESTE MEDICAMENTO”).

Não se verificaram alterações clinicamente significativas em exames de laboratório, nos estudos clínicos controlados com APROZIDE.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?