Buscoduo (Bula do profissional de saúde)
BOEHRINGER INGELHEIM DO BRASIL QUÍMICA E FARMACÊUTICA LTDA.
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Buscoduo®
butilbrometo de escopolamina + paracetamol
Comprimido
APRESENTAÇÕES
Comprimidos revestidos
Embalagens com 20 comprimidos revestidos
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido contém:
butilbrometo de escopolamina (correspondentes a 6,89 mg de escopolamina) | 10 mg |
paracetamol | 500 mg |
Excipientes: celulose microcristalina, carmelose sódica, dióxido de silício, estearato de magnésio, hipromelose, poliacrilato, macrogol, talco, dióxido de titânio, simeticona.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSINAIS DE SAÚDE1
INDICAÇÕES
BUSCODUO é indicado para o tratamento sintomático2 de estados espástico-dolorosos e cólicas3 do trato gastrintestinal, das vias biliares4, urinárias e do aparelho genital feminino5; dismenorreia6, atuando como analgésico7 e antiespasmódico.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em estudo da eficácia de butilbrometo de escopolamina associada ao paracetamol para o alívio da dor e desconforto abdominal da Síndrome8 do intestino irritável, a avaliação da melhora dos sintomas9 pelo médico ocorreu em 81 % dos pacientes (num total de 137 pacientes) em comparação com 64 % dos pacientes do grupo placebo10 (em um total de 142 pacientes que foram avaliados neste grupo do estudo). Esta diferença foi estatisticamente significante (p < 0,0001).
Schäfer E, Ewe K Behandlung der Colon11 irritable Fortschr Méd 1990; 108: 488-492.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Farmacodinâmica
BUSCODUO é uma associação de dois princípios ativos. O butilbrometo de escopolamina de BUSCODUO exerce ação espasmolítica nos músculos12 lisos dos tratos gastrintestinal, biliar e geniturinário. Como um composto de amônio quaternário, o butilbrometo de escopolamina não penetra no sistema nervoso central13. Portanto, não ocorrem efeitos colaterais14 anticolinérgicos no sistema nervoso central13. A ação anticolinérgica periférica resulta de uma ação de bloqueio ganglionar na parede visceral assim como de atividade antimuscarínica. O paracetamol de BUSCODUO tem ações antipiréticas e analgésicas, além de um efeito anti-inflamatório muito fraco. Seu mecanismo de ação não é totalmente compreendido. Ele inibe intensamente a síntese central de prostaglandinas15, mas inibe apenas fracamente a síntese periférica de prostaglandinas15. O paracetamol também inibe o efeito de pirogênios endógenos no centro de regulação de temperatura no hipotálamo16. O efeito de BUSCODUO inicia dentro de 30 a 60 minutos após a ingestão do comprimido, e dura por cerca de 4 horas.
Farmacocinética
– butilbrometo de escopolamina
Absorção:
Como um composto de amônio quaternário, o butilbrometo de escopolamina é altamente polar e, por isso, é absorvido parcialmente após a administração oral (8%). Após a administração oral de doses únicas no intervalo de 20 a 400 mg de butilbrometo de escopolamina, foram encontrados picos médios de concentração plasmática entre 0,11 ng/ml e 2,04 ng/ml em aproximadamente 2 horas. Neste mesmo intervalo de dose, os valores médios de AUC170-tz observados variaram de 0,37 a 10,7 ng.h/ml. O valor mediano de biodisponibilidade absoluta para as formas farmacêuticas drágeas18, contendo 100 mg de butilbrometo de escopolamina é menor do que 1%.
Distribuição:
Após administração intravenosa a substância é depurada rapidamente do plasma19 durante os primeiros 10 minutos, com uma meia-vida de 2-3 minutos. O volume de distribuição (Vss) é de 128 litros. Após administração oral e intravenosa o butilbrometo de escopolamina se concentra nos tecidos do trato gastrintestinal, fígado20 e rins21. Apesar de níveis sanguíneos brevemente mensuráveis e extremamente baixos, o butilbrometo de escopolamina continua disponível no local de ação em razão de sua alta afinidade tissular22. A autorradiografia confirma que o butilbrometo de escopolamina não cruza a barreira hematoencefálica. O butilbrometo de escopolamina tem baixa ligação às proteínas23 plasmáticas.
Metabolismo24 e eliminação:
A depuração total média após administração intravenosa é de cerca de 1,2 L/min, aproximadamente metade por via renal25. A meia-vida terminal de eliminação é de cerca de 5 horas.
Após a administração oral de doses únicas entre 100 e 400 mg, a meia-vida terminal de eliminação variou entre 6,2 a 10,6 horas. A principal rota metabólica é a hidrólise da ligação éster. O butilbrometo de escopolamina administrado por via oral é excretado nas fezes e na urina26. Estudos no homem demonstraram que 2 a 5% de doses radioativas são eliminadas pela via renal25 após administração oral. Aproximadamente 90% da radioatividade recuperada pode ser encontrada nas fezes após a administração oral. A excreção urinária de butilbrometo de escopolamina é menor do que 0,1% da dose. As depurações médias aparentes após doses orais de 100 a 400 mg variaram de 881 a 1420 L/min, enquanto que os volumes de distribuição correspondentes para o mesmo intervalo de dose variou de 6,13 a 11,3 x 105 L, provavelmente devido à baixa disponibilidade sistêmica. Os metabólitos27 excretados pela via renal25 ligam- se fracamente aos receptores muscarínicos e, por essa razão, acredita-se que não contribuem para o efeito do butilbrometo de escopolamina.
– Paracetamol
Absorção e distribuição:
Após administração oral, o paracetamol é rápida e quase completamente absorvido do intestino delgado28, com pico de concentrações plasmáticas ocorrendo cerca de 0,5 a 2 horas após a ingestão. O fármaco29 é rápida e igualmente distribuído para os tecidos, e cruza a barreira hematoencefálica. A biodisponibilidade absoluta após administração oral varia entre 65% e 89%, indicando um efeito de primeira passagem de cerca de 20% a 40%. O jejum acelera a absorção, mas não influencia a biodisponibilidade. A ligação a proteínas23 plasmáticas é baixa (cerca de 5% a 20%) nas doses terapêuticas.
Metabolismo24:
O paracetamol é extensamente metabolizado no fígado20, principalmente a conjugados inativos de ácido glicurônico (cerca de 60%) e sulfúrico (cerca de 35%). Em doses supraterapêuticas, a última via se torna rapidamente saturada. Uma pequena quantidade é metabolizada pelas isoenzimas do citocromo P450 (principalmente CYP2E1) levando à formação de um metabólito30 tóxico, o N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI) que é normalmente rapidamente desintoxicado pela glutationa e excretado como uma mercatopurina e conjugado de cisteína. Após superdose maciça, entretanto, os níveis de NAPQI ficam aumentados.
Eliminação:
Os conjugados glicurônicos e sulfatos são excretados completamente pela urina26 dentro de 24 horas. Menos de 5% da dose é excretada como o composto original inalterado. A depuração total é de cerca de 350 ml/min. A meia-vida plasmática é de 1,5-3 horas em doses terapêuticas. A meia-vida plasmática do paracetamol é prolongada em hepatopatia crônica e em pacientes com função renal25 gravemente comprometida.
Biodisponibilidade da associação:
Um estudo realizado em voluntários sadios sobre a biodisponibilidade do butilbrometo de escopolamina e paracetamol em 3 diferentes formulações, uma delas em comprimidos, mostrou que a biodisponibilidade de ambos os compostos foi comparável aos resultados obtidos em estudos prévios com cada um dos compostos isoladamente e que não foi observado qualquer efeito relevante da associação dos compostos na biodisponibilidade de ambos os fármacos.
CONTRAINDICAÇÕES
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao butilbrometo de escopolamina, paracetamol ou aos outros componentes da fórmula.
- Pacientes com miastenia31 gravis
- Estenose32 mecânica no trato gastrintestinal
- Íleo paralítico33 ou obstrutivo
- Megacólon34
- Insuficiência35 hepatocelular grave (Child-Pugh C).
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Não use outro produto que contenha paracetamol. Para evitar a superdosagem, assegure-se de que não esteja usando nenhum outro que contenha paracetamol, um dos componentes ativos de BUSCODUO.
No caso de dor abdominal grave inexplicável que persista ou piore, ou que ocorra junto com sintomas9 como febre36, náuseas37, vômitos38, alterações da motilidade intestinal, aumento da sensibilidade abdominal, diminuição da pressão arterial39, desmaio ou presença de sangue40 nas fezes, o paciente deve procurar o médico imediatamente.
BUSCODUO deve ser usado com cuidado nos casos de deficiência da glicose41-6-fosfato-desidrogenase; disfunção renal25; disfunção hepática42, por exemplo, por abuso crônico43 de álcool e hepatite44; na síndrome8 de Gilbert e, insuficiência35 hepatocelular (Child-Pugh A/B). Nesses casos, BUSCODUO somente deverá ser administrado sob supervisão médica e, se necessário, em dose reduzida ou em intervalos prolongados entre as administrações individuais.
O hemograma e as funções renal25 e hepática42 devem ser monitoradas após uso prolongado.
O uso extensivo de analgésicos45, especialmente em doses elevadas, pode induzir cefaleias46 que não devem ser tratadas com doses maiores da medicação.
Reações agudas e graves de hipersensibilidade (por exemplo, choque anafilático47) são observadas muito raramente. O tratamento deve ser interrompido ao primeiro sinal48 de reação de hipersensibilidade após a administração de BUSCODUO.
Pode haver lesão49 hepática42 se a dose recomendada for excedida.
A interrupção abrupta de analgésicos45 após uso prolongado em altas doses pode induzir sintomas9 de abstinência (por exemplo, cefaleia50, cansaço, nervosismo) que tipicamente se resolvem dentro de alguns dias. O retorno da utilização de analgésicos45 deve depender de orientação médica, e de desaparecimento dos sintomas9 de abstinência.
BUSCODUO não deve ser utilizado por mais do que 3 dias, a não ser por orientação médica. O médico deve ser consultado se a dor persistir ou piorar, se surgirem novos sintomas9, ou se aparecerem rubor ou edema51, pois estes podem ser sinais52 de uma condição grave.
Por causa do potencial risco de complicações anticolinérgicas, deve haver cautela em pacientes propensos a glaucoma53 de ângulo fechado, suscetíveis a obstrução urinária ou intestinal, ou propensos a taquiarritmia54. Os comprimidos revestidos não são apropriados para crianças menores de 10 anos de idade.
BUSCODUO contém 4,32 mg de sódio por comprimido, ou seja, 25,92 mg de sódio por dose diária máxima recomendada. Portanto, você deve considerar essa quantidade se você estiver sob dieta com restrição de sódio.
Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas
Estudos sobre o efeito na habilidade de dirigir e operar máquinas não foram realizados.
Gravidez55
Não há dados adequados sobre o uso de BUSCODUO durante a gravidez55.
Ampla experiência clínica com as substâncias isoladas não tem demonstrado evidências suficientes de risco durante a gravidez55.
Estudos pré-clínicos realizados em coelhos e em ratos não mostraram efeitos embriotóxicos ou teratogênicos56 após o uso de butilbrometo de escopolamina.
Dados prospectivos de superdose de paracetamol durante a gravidez55 não mostraram aumento dos riscos de malformações57. Estudos de reprodução58 para investigar o uso oral não mostraram sinais52 sugestivos de malformações57 ou toxicidade59 para o feto60. Sob condições normais de uso, o paracetamol pode ser utilizado durante a gravidez55 após revisão cuidadosa da razão risco-benefício.
Durante a gravidez55, o paracetamol não deve ser tomado por períodos prolongados, em altas doses, ou em combinação com outros medicamentos, e sua segurança não foi confirmada nestes casos. Portanto BUSCODUO não é recomendado durante a gravidez55.
BUSCODUO está classificado na categoria de risco C na gravidez55.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.
Lactação61
Ainda não foi estabelecida a segurança do uso do butilbrometo de escopolamina durante o período de lactação61. Entretanto, não foram relatados efeitos adversos para o recém-nascido. O paracetamol é liberado no leite materno, mas não parece afetar o lactente62 quando se usam doses terapêuticas.
Até o momento não foi conduzido nenhum estudo sobre efeito na fertilidade humana.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Doses normalmente inofensivas de paracetamol podem causar lesões63 hepáticas64 se administradas concomitantemente com indutores enzimáticos, tais como alguns hipnóticos e antiepilépticos (por exemplo, glutetimida, fenobarbital, fenitoína e carbamazepina), bem como a rifampicina. O mesmo se aplica ao abuso de substâncias potencialmente hepatotóxicas e de álcool.
A combinação com cloranfenicol pode prolongar a meia-vida do mesmo, podendo ocasionar um aumento de toxicidade59. A relevância clínica das interações entre paracetamol e varfarina, assim como com derivados cumarínicos, ainda não pôde ser avaliada. Portanto, o uso prolongado de paracetamol em pacientes sob tratamento com anticoagulantes65 orais somente é aconselhável sob supervisão médica.
O uso concomitante de paracetamol e zidovudina (AZT ou retrovir) aumenta a tendência de redução de leucócitos66 (neutropenia67). Portanto, BUSCODUO somente deve ser administrado com zidovudina sob orientação médica.
A ingestão de probenecida inibe a ligação do paracetamol ao ácido glicurônico, assim reduzindo a depuração de paracetamol aproximadamente por um fator 2. A dose de paracetamol deve, portanto, ser reduzida durante a administração concomitante de probenecida.
A colestiramina reduz a absorção de paracetamol.
A ingestão de paracetamol pode ter um impacto nas determinações laboratoriais de ácido úrico com ácido fosfotúngstico e de glicose41 por glicose41 oxidase-peroxidase.
Os efeitos anticolinérgicos de medicamentos como antidepressivos tricíclicos (amitriptilina, imipramina, nortriptilina) e tetracíclicos (mirtazapina, mianserina), anti-histamínicos (prometazina, dexclorfeniramina, hidroxizina), antipsicóticos (clorpromazina, flufenazina, haloperidol), quinidina, amantadina e disopiramida e outros anticolinérgicos (como o tiotrópio, ipratrópio, compostos semelhantes à atropina) podem ser intensificados por BUSCODUO.
O tratamento concomitante com antagonistas dopaminérgicos como metoclopramida pode resultar em diminuição dos efeitos de ambas as medicações no trato gastrintestinal.
Os efeitos taquicardíacos de agentes beta-adrenérgicos68 podem ser acentuados pelo uso de BUSCODUO. Quando o esvaziamento gástrico está mais lento, como quando se usa propantelina, a taxa de absorção de paracetamol pode estar reduzida e consequentemente seu início de ação ser retardado. A aceleração do esvaziamento gástrico, por exemplo, pelo uso de metoclopramida, leva a um aumento da taxa de absorção de paracetamol.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Manter em temperatura ambiente (15 ºC a 30 ºC), protegido da luz e umidade. O prazo de validade de BUSCODUO é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Os comprimidos revestidos são brancos, brilhantes, oblongos, biconvexos e com faces com bordas arredondadas. A face69 superior apresenta ranhura central com gravação bilateral 05B e a face69 inferior o logo da empresa. Seu odor é quase imperceptível.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros com quantidade suficiente de água.
Posologia
Adultos: 1 a 2 comprimidos por via oral, três vezes ao dia.
Não ultrapassar a dose diária de 6 comprimidos. BUSCODUO não deve ser utilizado por mais do que 3 dias, a não ser por orientação médica.
Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.
REAÇÕES ADVERSAS
- Reações incomuns (≥ 1/1.000 e < 1/100): sudorese70 anormal, prurido71, reação cutânea72, náusea73, boca74 seca.
- Reações raras (≥ 1/10.000 e < 1/1.000): eritema75, diminuição da pressão arterial39 incluindo choque76, taquicardia77.
- Reações muito raras (< 1/10.000): reações graves na pele78 (tais como Síndrome de Stevens-Johnson79, necrólise epidérmica tóxica80 e pustulose exantemática generalizada aguda) relacionadas ao paracetamol.
- Reações com frequência desconhecida: pancitopenia81, agranulocitose82, trombocitopenia83, leucopenia84, choque76 e reação anafilática85, erupção86 cutânea72 medicamentosa, dispneia87, hipersensibilidade, edema angioneurótico88, urticária89, rash90, exantema91, broncoespasmo92 (especialmente em pacientes com histórico de asma93 brônquica e alergia94), aumento de transaminases, retenção urinária95.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Em razão da superdose de paracetamol, pessoas idosas, crianças pequenas, pacientes com problemas hepáticos, com consumo crônico43 de álcool ou desnutrição96 crônica, assim como pacientes com coadministração de medicações indutoras enzimáticas, possuem um maior risco de intoxicação, inclusive com óbito97.
Sintomas9 (butilbrometo de escopolamina): No caso de uma superdose foram observados sintomas9 relativos a efeitos anticolinérgicos.
Sintomas9 (paracetamol): Os sintomas9 normalmente ocorrem durante as primeiras 24 horas e incluem palidez, náuseas37, vômitos38, anorexia98, e dor abdominal. Os pacientes podem então ter uma melhora subjetiva temporária, mas a dor leve possivelmente indicativa de dano hepático pode persistir. Uma única dose de paracetamol de aproximadamente 6 g ou mais em adultos ou 140 mg/kg em crianças pode causar necrose99 hepatocelular. Isto pode levar a uma necrose99 completa e irreversível e subsequentemente a insuficiência35 hepatocelular, acidose metabólica100 e encefalopatia101, que por sua vez pode progredir para coma102 e óbito97. Foram observadas elevações concomitantes das transaminases hepáticas64 (AST, ALT), da desidrogenase láctica103 e da bilirrubina104, e aumento do tempo de protrombina105, com ocorrência 12-48 horas após a ingestão. Os sintomas9 clínicos de dano hepático aparecem normalmente após 2 dias, e atingem seu máximo após 4-6 dias. Insuficiência renal106 aguda com necrose99 tubular aguda pode se desenvolver mesmo na ausência de lesão49 hepática42 grave. Outros sintomas9 não hepáticos como anormalidades miocárdicas e pancreatite107 também foram descritas em pacientes com superdose de paracetamol.
Tratamento (butilbrometo de escopolamina): Caso necessário, devem ser administrados medicamentos parassimpaticomiméticos. Deve ser solicitada orientação oftalmológica urgente em caso de glaucoma53. As complicações cardiovasculares devem ser tratadas segundo princípios terapêuticos usuais. Em caso de paralisia108 respiratória, devem ser considerados intubação e respiração artificial109. Pode ser necessária cateterização na ocorrência de retenção urinária95. Além disto, devem ser utilizadas medidas apropriadas de suporte conforme necessário.
Tratamento (paracetamol): Quando ocorre suspeita de intoxicação por paracetamol é indicada a administração intravenosa de doadores do grupo SH como N-acetilcisteína110 nas primeiras 10 horas após a ingestão. Embora a N-acetilcisteína110 seja mais eficaz se iniciada neste período, também pode oferecer algum grau de proteção se administrada após 48 horas da ingestão; neste caso, pode ser usada por mais tempo. A concentração plasmática de paracetamol pode ser diminuída por diálise111. Recomenda-se a determinação da concentração plasmática de paracetamol. Outras medidas dependerão da gravidade, natureza e evolução dos sintomas9 clínicos da intoxicação por paracetamol e devem seguir os protocolos de terapia intensiva112.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas9 procure orientação médica.
MS 1.0367.0096
Farm. Resp.: Dímitra Apostolopoulou – CRF-SP 08828
Boehringer Ingelheim do Brasil Quím. e Farm. Ltda.
Rod. Régis Bittencourt, km 286
Itapecerica da Serra – SP
CNPJ 60.831.658/0021-10
Indústria Brasileira
SAC 0800 701 6633