Buscoduo

(Bula do profissional de saúde)

INDICAÇÕES

BUSCODUO é indicado para o tratamento sintomático² de estados espástico-dolorosos e cólicas³ do trato gastrintestinal, das vias biliares⁴, urinárias e do aparelho genital feminino⁵; dismenorreia⁶, atuando como analgésico⁷ e antiespasmódico.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Em estudo da eficácia de butilbrometo de escopolamina associada ao paracetamol para o alívio da dor e desconforto abdominal da Síndrome⁸ do intestino irritável, a avaliação da melhora dos sintomas⁹ pelo médico ocorreu em 81 % dos pacientes (num total de 137 pacientes) em comparação com 64 % dos pacientes do grupo placebo¹⁰ (em um total de 142 pacientes que foram avaliados neste grupo do estudo). Esta diferença foi estatisticamente significante (p < 0,0001).

Schäfer E, Ewe K Behandlung der Colon¹¹ irritable Fortschr Méd 1990; 108: 488-492.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Farmacodinâmica

BUSCODUO é uma associação de dois princípios ativos. O butilbrometo de escopolamina de BUSCODUO exerce ação espasmolítica nos músculos¹² lisos dos tratos gastrintestinal, biliar e geniturinário. Como um composto de amônio quaternário, o butilbrometo de escopolamina não penetra no sistema nervoso central¹³. Portanto, não ocorrem efeitos colaterais¹⁴ anticolinérgicos no sistema nervoso central¹³. A ação anticolinérgica periférica resulta de uma ação de bloqueio ganglionar na parede visceral assim como de atividade antimuscarínica. O paracetamol de BUSCODUO tem ações antipiréticas e analgésicas, além de um efeito anti-inflamatório muito fraco. Seu mecanismo de ação não é totalmente compreendido. Ele inibe intensamente a síntese central de prostaglandinas¹⁵, mas inibe apenas fracamente a síntese periférica de prostaglandinas¹⁵. O paracetamol também inibe o efeito de pirogênios endógenos no centro de regulação de temperatura no hipotálamo¹⁶. O efeito de BUSCODUO inicia dentro de 30 a 60 minutos após a ingestão do comprimido, e dura por cerca de 4 horas.

Farmacocinética

– butilbrometo de escopolamina

Absorção:
Como um composto de amônio quaternário, o butilbrometo de escopolamina é altamente polar e, por isso, é absorvido parcialmente após a administração oral (8%). Após a administração oral de doses únicas no intervalo de 20 a 400 mg de butilbrometo de escopolamina, foram encontrados picos médios de concentração plasmática entre 0,11 ng/ml e 2,04 ng/ml em aproximadamente 2 horas. Neste mesmo intervalo de dose, os valores médios de AUC¹⁷_0-tz observados variaram de 0,37 a 10,7 ng.h/ml. O valor mediano de biodisponibilidade absoluta para as formas farmacêuticas drágeas¹⁸, contendo 100 mg de butilbrometo de escopolamina é menor do que 1%.

Distribuição:
Após administração intravenosa a substância é depurada rapidamente do plasma¹⁹ durante os primeiros 10 minutos, com uma meia-vida de 2-3 minutos. O volume de distribuição (Vss) é de 128 litros. Após administração oral e intravenosa o butilbrometo de escopolamina se concentra nos tecidos do trato gastrintestinal, fígado²⁰ e rins²¹. Apesar de níveis sanguíneos brevemente mensuráveis e extremamente baixos, o butilbrometo de escopolamina continua disponível no local de ação em razão de sua alta afinidade tissular²². A autorradiografia confirma que o butilbrometo de escopolamina não cruza a barreira hematoencefálica. O butilbrometo de escopolamina tem baixa ligação às proteínas²³ plasmáticas.

Metabolismo²⁴ e eliminação:
A depuração total média após administração intravenosa é de cerca de 1,2 L/min, aproximadamente metade por via renal²⁵. A meia-vida terminal de eliminação é de cerca de 5 horas.
Após a administração oral de doses únicas entre 100 e 400 mg, a meia-vida terminal de eliminação variou entre 6,2 a 10,6 horas. A principal rota metabólica é a hidrólise da ligação éster. O butilbrometo de escopolamina administrado por via oral é excretado nas fezes e na urina²⁶. Estudos no homem demonstraram que 2 a 5% de doses radioativas são eliminadas pela via renal²⁵ após administração oral. Aproximadamente 90% da radioatividade recuperada pode ser encontrada nas fezes após a administração oral. A excreção urinária de butilbrometo de escopolamina é menor do que 0,1% da dose. As depurações médias aparentes após doses orais de 100 a 400 mg variaram de 881 a 1420 L/min, enquanto que os volumes de distribuição correspondentes para o mesmo intervalo de dose variou de 6,13 a 11,3 x 105 L, provavelmente devido à baixa disponibilidade sistêmica. Os metabólitos²⁷ excretados pela via renal²⁵ ligam- se fracamente aos receptores muscarínicos e, por essa razão, acredita-se que não contribuem para o efeito do butilbrometo de escopolamina.

– Paracetamol

Absorção e distribuição:
Após administração oral, o paracetamol é rápida e quase completamente absorvido do intestino delgado²⁸, com pico de concentrações plasmáticas ocorrendo cerca de 0,5 a 2 horas após a ingestão. O fármaco²⁹ é rápida e igualmente distribuído para os tecidos, e cruza a barreira hematoencefálica. A biodisponibilidade absoluta após administração oral varia entre 65% e 89%, indicando um efeito de primeira passagem de cerca de 20% a 40%. O jejum acelera a absorção, mas não influencia a biodisponibilidade. A ligação a proteínas²³ plasmáticas é baixa (cerca de 5% a 20%) nas doses terapêuticas.

Metabolismo²⁴:
O paracetamol é extensamente metabolizado no fígado²⁰, principalmente a conjugados inativos de ácido glicurônico (cerca de 60%) e sulfúrico (cerca de 35%). Em doses supraterapêuticas, a última via se torna rapidamente saturada. Uma pequena quantidade é metabolizada pelas isoenzimas do citocromo P450 (principalmente CYP2E1) levando à formação de um metabólito³⁰ tóxico, o N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI) que é normalmente rapidamente desintoxicado pela glutationa e excretado como uma mercatopurina e conjugado de cisteína. Após superdose maciça, entretanto, os níveis de NAPQI ficam aumentados.

Eliminação:
Os conjugados glicurônicos e sulfatos são excretados completamente pela urina²⁶ dentro de 24 horas. Menos de 5% da dose é excretada como o composto original inalterado. A depuração total é de cerca de 350 ml/min. A meia-vida plasmática é de 1,5-3 horas em doses terapêuticas. A meia-vida plasmática do paracetamol é prolongada em hepatopatia crônica e em pacientes com função renal²⁵ gravemente comprometida.

Biodisponibilidade da associação:
Um estudo realizado em voluntários sadios sobre a biodisponibilidade do butilbrometo de escopolamina e paracetamol em 3 diferentes formulações, uma delas em comprimidos, mostrou que a biodisponibilidade de ambos os compostos foi comparável aos resultados obtidos em estudos prévios com cada um dos compostos isoladamente e que não foi observado qualquer efeito relevante da associação dos compostos na biodisponibilidade de ambos os fármacos.

CONTRAINDICAÇÕES

• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao butilbrometo de escopolamina, paracetamol ou aos outros componentes da fórmula.
• Pacientes com miastenia³¹ gravis
• Estenose³² mecânica no trato gastrintestinal
• Íleo paralítico³³ ou obstrutivo
• Megacólon³⁴
• Insuficiência³⁵ hepatocelular grave (Child-Pugh C).

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Não use outro produto que contenha paracetamol. Para evitar a superdosagem, assegure-se de que não esteja usando nenhum outro que contenha paracetamol, um dos componentes ativos de BUSCODUO.

No caso de dor abdominal grave inexplicável que persista ou piore, ou que ocorra junto com sintomas⁹ como febre³⁶, náuseas³⁷, vômitos³⁸, alterações da motilidade intestinal, aumento da sensibilidade abdominal, diminuição da pressão arterial³⁹, desmaio ou presença de sangue⁴⁰ nas fezes, o paciente deve procurar o médico imediatamente.

BUSCODUO deve ser usado com cuidado nos casos de deficiência da glicose⁴¹-6-fosfato-desidrogenase; disfunção renal²⁵; disfunção hepática⁴², por exemplo, por abuso crônico⁴³ de álcool e hepatite⁴⁴; na síndrome⁸ de Gilbert e, insuficiência³⁵ hepatocelular (Child-Pugh A/B). Nesses casos, BUSCODUO somente deverá ser administrado sob supervisão médica e, se necessário, em dose reduzida ou em intervalos prolongados entre as administrações individuais.

O hemograma e as funções renal²⁵ e hepática⁴² devem ser monitoradas após uso prolongado.

O uso extensivo de analgésicos⁴⁵, especialmente em doses elevadas, pode induzir cefaleias⁴⁶ que não devem ser tratadas com doses maiores da medicação.

Reações agudas e graves de hipersensibilidade (por exemplo, choque anafilático⁴⁷) são observadas muito raramente. O tratamento deve ser interrompido ao primeiro sinal⁴⁸ de reação de hipersensibilidade após a administração de BUSCODUO.

Pode haver lesão⁴⁹ hepática⁴² se a dose recomendada for excedida.

A interrupção abrupta de analgésicos⁴⁵ após uso prolongado em altas doses pode induzir sintomas⁹ de abstinência (por exemplo, cefaleia⁵⁰, cansaço, nervosismo) que tipicamente se resolvem dentro de alguns dias. O retorno da utilização de analgésicos⁴⁵ deve depender de orientação médica, e de desaparecimento dos sintomas⁹ de abstinência.

BUSCODUO não deve ser utilizado por mais do que 3 dias, a não ser por orientação médica. O médico deve ser consultado se a dor persistir ou piorar, se surgirem novos sintomas⁹, ou se aparecerem rubor ou edema⁵¹, pois estes podem ser sinais⁵² de uma condição grave.

Por causa do potencial risco de complicações anticolinérgicas, deve haver cautela em pacientes propensos a glaucoma⁵³ de ângulo fechado, suscetíveis a obstrução urinária ou intestinal, ou propensos a taquiarritmia⁵⁴. Os comprimidos revestidos não são apropriados para crianças menores de 10 anos de idade.

BUSCODUO contém 4,32 mg de sódio por comprimido, ou seja, 25,92 mg de sódio por dose diária máxima recomendada. Portanto, você deve considerar essa quantidade se você estiver sob dieta com restrição de sódio.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Estudos sobre o efeito na habilidade de dirigir e operar máquinas não foram realizados.

Gravidez⁵⁵

Não há dados adequados sobre o uso de BUSCODUO durante a gravidez⁵⁵.

Ampla experiência clínica com as substâncias isoladas não tem demonstrado evidências suficientes de risco durante a gravidez⁵⁵.
Estudos pré-clínicos realizados em coelhos e em ratos não mostraram efeitos embriotóxicos ou teratogênicos⁵⁶ após o uso de butilbrometo de escopolamina.
Dados prospectivos de superdose de paracetamol durante a gravidez⁵⁵ não mostraram aumento dos riscos de malformações⁵⁷. Estudos de reprodução⁵⁸ para investigar o uso oral não mostraram sinais⁵² sugestivos de malformações⁵⁷ ou toxicidade⁵⁹ para o feto⁶⁰. Sob condições normais de uso, o paracetamol pode ser utilizado durante a gravidez⁵⁵ após revisão cuidadosa da razão risco-benefício.

Durante a gravidez⁵⁵, o paracetamol não deve ser tomado por períodos prolongados, em altas doses, ou em combinação com outros medicamentos, e sua segurança não foi confirmada nestes casos. Portanto BUSCODUO não é recomendado durante a gravidez⁵⁵.

BUSCODUO está classificado na categoria de risco C na gravidez⁵⁵.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

Lactação⁶¹

Ainda não foi estabelecida a segurança do uso do butilbrometo de escopolamina durante o período de lactação⁶¹. Entretanto, não foram relatados efeitos adversos para o recém-nascido. O paracetamol é liberado no leite materno, mas não parece afetar o lactente⁶² quando se usam doses terapêuticas.

Até o momento não foi conduzido nenhum estudo sobre efeito na fertilidade humana.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Doses normalmente inofensivas de paracetamol podem causar lesões⁶³ hepáticas⁶⁴ se administradas concomitantemente com indutores enzimáticos, tais como alguns hipnóticos e antiepilépticos (por exemplo, glutetimida, fenobarbital, fenitoína e carbamazepina), bem como a rifampicina. O mesmo se aplica ao abuso de substâncias potencialmente hepatotóxicas e de álcool.

A combinação com cloranfenicol pode prolongar a meia-vida do mesmo, podendo ocasionar um aumento de toxicidade⁵⁹. A relevância clínica das interações entre paracetamol e varfarina, assim como com derivados cumarínicos, ainda não pôde ser avaliada. Portanto, o uso prolongado de paracetamol em pacientes sob tratamento com anticoagulantes⁶⁵ orais somente é aconselhável sob supervisão médica.

O uso concomitante de paracetamol e zidovudina (AZT ou retrovir) aumenta a tendência de redução de leucócitos⁶⁶ (neutropenia⁶⁷). Portanto, BUSCODUO somente deve ser administrado com zidovudina sob orientação médica.

A ingestão de probenecida inibe a ligação do paracetamol ao ácido glicurônico, assim reduzindo a depuração de paracetamol aproximadamente por um fator 2. A dose de paracetamol deve, portanto, ser reduzida durante a administração concomitante de probenecida.

A colestiramina reduz a absorção de paracetamol.

A ingestão de paracetamol pode ter um impacto nas determinações laboratoriais de ácido úrico com ácido fosfotúngstico e de glicose⁴¹ por glicose⁴¹ oxidase-peroxidase.

Os efeitos anticolinérgicos de medicamentos como antidepressivos tricíclicos (amitriptilina, imipramina, nortriptilina) e tetracíclicos (mirtazapina, mianserina), anti-histamínicos (prometazina, dexclorfeniramina, hidroxizina), antipsicóticos (clorpromazina, flufenazina, haloperidol), quinidina, amantadina e disopiramida e outros anticolinérgicos (como o tiotrópio, ipratrópio, compostos semelhantes à atropina) podem ser intensificados por BUSCODUO.

O tratamento concomitante com antagonistas dopaminérgicos como metoclopramida pode resultar em diminuição dos efeitos de ambas as medicações no trato gastrintestinal.

Os efeitos taquicardíacos de agentes beta-adrenérgicos⁶⁸ podem ser acentuados pelo uso de BUSCODUO. Quando o esvaziamento gástrico está mais lento, como quando se usa propantelina, a taxa de absorção de paracetamol pode estar reduzida e consequentemente seu início de ação ser retardado. A aceleração do esvaziamento gástrico, por exemplo, pelo uso de metoclopramida, leva a um aumento da taxa de absorção de paracetamol.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Manter em temperatura ambiente (15 ºC a 30 ºC), protegido da luz e umidade. O prazo de validade de BUSCODUO é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Os comprimidos revestidos são brancos, brilhantes, oblongos, biconvexos e com faces com bordas arredondadas. A face⁶⁹ superior apresenta ranhura central com gravação bilateral 05B e a face⁶⁹ inferior o logo da empresa. Seu odor é quase imperceptível.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Os comprimidos devem ser ingeridos inteiros com quantidade suficiente de água.

Posologia

Adultos: 1 a 2 comprimidos por via oral, três vezes ao dia.
Não ultrapassar a dose diária de 6 comprimidos. BUSCODUO não deve ser utilizado por mais do que 3 dias, a não ser por orientação médica.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

• Reações incomuns (≥ 1/1.000 e < 1/100): sudorese⁷⁰ anormal, prurido⁷¹, reação cutânea⁷², náusea⁷³, boca⁷⁴ seca.
• Reações raras (≥ 1/10.000 e < 1/1.000): eritema⁷⁵, diminuição da pressão arterial³⁹ incluindo choque⁷⁶, taquicardia⁷⁷.
• Reações muito raras (< 1/10.000): reações graves na pele⁷⁸ (tais como Síndrome de Stevens-Johnson⁷⁹, necrólise epidérmica tóxica⁸⁰ e pustulose exantemática generalizada aguda) relacionadas ao paracetamol.
• Reações com frequência desconhecida: pancitopenia⁸¹, agranulocitose⁸², trombocitopenia⁸³, leucopenia⁸⁴, choque⁷⁶ e reação anafilática⁸⁵, erupção⁸⁶ cutânea⁷² medicamentosa, dispneia⁸⁷, hipersensibilidade, edema angioneurótico⁸⁸, urticária⁸⁹, rash⁹⁰, exantema⁹¹, broncoespasmo⁹² (especialmente em pacientes com histórico de asma⁹³ brônquica e alergia⁹⁴), aumento de transaminases, retenção urinária⁹⁵.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE