Clindoxyl (Bula do profissional de saúde)
LABORATÓRIOS STIEFEL LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Clindoxyl® gel
clindamicina + peróxido de benzoíla
Gel
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Gel
Bisnagas contendo 30 g ou 45 g
USO EXTERNO – VIA TÓPICA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada 1g de Clindoxyl® gel contém:
fosfato de clindamicina (equivalente a 10,0 mg de clindamicina) | 12,5 mg |
peróxido de benzoíla | 50,0 mg |
excipiente q.s.p. | 1 g |
Excipientes: água purificada, carbômer, dimeticona, edetato dissódico, glicerol, hidróxido de sódio, lauril sulfosuccinato dissódico, metilparabeno, poloxâmer e dióxido de silício.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE1
INDICAÇÕES
A segurança e eficácia da clindamicina 1% / peróxido de benzoíla 5% foram avaliadas em cinco estudos clínicos duplo-cegos de 1.319 pacientes com acne3 vulgar facial e lesões4 tanto inflamatórias quanto não-inflamatórias. O tratamento foi através da aplicação do gel uma vez ao dia, à noite, durante 11 semanas. Os pacientes foram avaliados e as lesões4 contadas nas semanas 2, 5, 8 e 11. A redução percentual média do número de todas as lesões4 após 11 semanas está representada na tabela abaixo:
Tabela resumida com a redução percentual média em números de lesões4 da linha de base após 11 semanas nos estudos.
|
Estudo 1 (n=120) |
Estudo 2 (n=273) |
Estudo 3 (n=280) |
Estudo 4 (n=288) |
Estudo 5** (n=358) |
Lesões4 inflamatórias |
|||||
CLN 1% / BPO 5% |
65% |
56% |
42% |
57% |
52% |
BPO |
36%* |
37%* |
32% |
57% |
41%* |
CLN |
34%* |
30%* |
38% |
49%* |
33%* |
Veículo |
19%* |
-0,4%* |
29% |
n/a |
29%* |
Lesões4 não-inflamatórias |
|||||
CLN 1% / BPO 5% |
27% |
37% |
24% |
39% |
25% |
BPO |
12% |
30% |
16% |
29%* |
23% |
CLN |
-4%* |
13%* |
11%* |
18%* |
17% |
Veículo |
-9%* |
-5%* |
17% |
n/a |
-7% |
Total de lesões4 (inflamatórias e não-inflamatórias) |
|||||
CLN 1% / BPO 5% (n=397) |
41% |
45% |
31% |
50% |
41% |
BPO (n=396) |
20% |
35% |
23% |
43% |
34% |
CLN (n=349) |
11%* |
22%* |
22%* |
33%* |
26%* |
Veículo (n=177) |
1%* |
-1%* |
22%* |
n/a |
16%* |
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS
Mecanismo de Ação
Clindamicina: A clindamicina é um antibiótico da classe das lincosamidas com ação bacteriostática contra aeróbios Gram-positivos e uma ampla gama de bactérias anaeróbicas.
As lincosamidas, tais como a clindamicina, ligam-se à subunidade ribossômica 50S de bactérias suscetíveis e previne a elongação de cadeias peptídicas por meio da interferência na peptidil transferase, suprimindo, assim, a síntese proteica. A ação da clindamicina é predominantemente bacteriostática, embora altas concentrações possam ser brandamente bactericidas contra cepas5 sensíveis. O fosfato de clindamicina é inativo in vitro e é hidrolisado in vivo em clindamicina ativa.
Peróxido de benzoíla: O peróxido de benzoíla é um agente oxidante altamente lipofílico com efeitos bactericidas e leves efeitos queratolíticos. Ele contribui na terapia combinada6 com um mecanismo bactericida não específico (a formação de espécies reativas de oxigênio) suprimindo, portanto, o surgimento de organismos resistentes ao medicamento.
Efeitos farmacodinâmicos
Clindamicina: A clindamicina tem apresentado atividade in vitro contra o Propionibacterium acnes, uma bactéria7 que tem sido associada à acne3 vulgar. Resistência do P. acnes à clindamicina tem sido documentada.
Clindamicina in vitro inibe o P. acnes (concentração inibitória mínima (MIC) de 0,4 µg / mL).
Ácidos graxos livres na superfície da pele8 diminuem aproximadamente de 14% a 2% após aplicação de clindamicina. Clindamicina também reduz a inflamação9 ao inibir a quimiotaxia10 dos leucócitos11.
Peróxido de benzoíla: A eficácia do peróxido de benzoíla para o tratamento da acne3 vulgar é principalmente atribuída à sua atividade bactericida, especialmente contra o P. acnes. A atividade bactericida do peróxido de benzoíla deve-se à liberação de oxigênio ativo ou radicais livres capazes de oxidar proteínas12 bacterianas. Acredita-se que o peróxido de benzoíla também seja eficaz no tratamento da acne3 devido aos seus efeitos anti-inflamatórios e leve propriedade queratolítica.
Resistência e resistência cruzada
O tratamento da acne3 com antibióticos tópicos e orais utilizados em monoterapia, tais como clindamicina e eritromicina, tem sido associado ao desenvolvimento de resistência aos antibióticos em P. acnes, bem como na flora comensal13 (por exemplo, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). A utilização de clindamicina em monoterapia pode resultar no desenvolvimento de resistência induzida nestes microorganismos.
Peróxido de benzoíla possui efeito bactericida e não foi demonstrado que induz o aparecimento de resistência bacteriana em P. acnes. A inclusão de peróxido de benzoíla em formulações de clindamicina 1% / peróxido de benzoíla 5% tem demonstrado reduzir a contagem de P. acne3 resistentes à clindamicina.
A prevalência14 de resistência adquirida pode variar geograficamente e ao longo do tempo para os microorganismos selecionados. Informações acerca de resistência local são importantes, particularmente no tratamento de infecções15 graves.
PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorção/Distribuição/Metabolismo16
Clindamicina: fosfato de clindamicina é rapidamente hidrolisado a clindamicina por fosfatases da pele8. A clindamicina é posteriormente metabolizada para sulfóxido de clindamicina. Níveis significativos de clindamicina foram detectados em comedões de pacientes que aplicaram fosfato de clindamicina tópica durante duas semanas.
Não há evidência de que a pele8 atue como um reservatório para a clindamicina após repetidas aplicações, ou que a mesma se acumule sistemicamente.
Clindamicina é metabolizada no fígado17 em metabólitos18 ativos e inativos.
Peróxido de benzoíla: O peróxido de benzoíla é absorvido pela pele8, onde é metabolizado a ácido benzóico. Após aplicação tópica, menos de 5% da dose entra na circulação19 sistêmica como ácido benzóico.
Um estudo comparativo da farmacocinética da clindamicina gel a 1% / peróxido de benzoíla a 5% (1 g aplicado na face20 uma vez ao dia) e uma solução a 1% de
clindamicina (0,5 g aplicado na face20 duas vezes por dia) em 78 pacientes com acne3 moderada a grave indicou níveis plasmáticos médios muito baixos de clindamicina durante o período de quatro semanas (<0,5 ng / mL) para os dois grupos de tratamento.
A presença de peróxido de benzoíla na formulação não teve efeito sobre a absorção percutânea de clindamicina.
Em um estudo aberto, pacientes com acne3 vulgar moderada a grave foram tratados com aproximadamente 4 gramas de gel de clindamicina 1% e peróxido de benzoíla 5% aplicado uma vez por dia, durante 5 dias, no rosto, tórax21 superior, e parte superior das costas22 e ombros. Duas formulações foram estudadas (24 pacientes em cada grupo), uma contendo metilparabeno e a outra isenta de conservantes. A clindamicina foi lentamente absorvida após a aplicação tópica, atingindo concentrações plasmáticas máximas cerca de 6 a 8 horas da aplicação. Média geométrica da exposição máxima de clindamicina no plasma23 no dia 5 foi 1,095 ng/ml e 16,3 ng*h/mL, respectivamente, na formulação de metilparabeno, e 0,806 ng / mL e 11,4 ng*h / mL, respectivamente, na formulação isenta de conservantes.
A exposição sistêmica ao sulfóxido de clindamicina foi mais baixa em relação à clindamicina, uma vez que os valores médios de Cmax e ASC (área sobre a curva) foram, em média, 4 a 5 vezes mais elevados para clindamicina em comparação com sulfóxido de clindamicina. Esta proporção foi comparável entre todas as formulações, o que indica que a conversão de clindamicina para o seu metabolito24 não é afetada pela formulação.
Eliminação
Clindamicina: Clindamicina tem um tempo de meia-vida de cerca de 9 horas e é excretada na urina25 principalmente como o composto original.
Seguindo múltiplas aplicações tópicas de clindamicina gel, menos de 0,06% da dose total foi excretada na urina25.
Peróxido de benzoíla: Peróxido de benzoíla é excretado na forma de ácido benzóico na urina25.
Gel de clindamicina/peróxido de benzoíla: Um estudo comparativo da farmacocinética do gel de clindamicina a 1% / peróxido de benzoíla a 5% (1 g aplicado na face20 uma vez ao dia) e uma solução a 1% de clindamicina (0,5 g aplicado na face20 duas vezes por dia) em 78 pacientes, durante quatro semanas, indicou não haver diferenças estatisticamente significativas nos valores de clindamicina e sulfóxido de clindamicina excretados no período de 24 horas após a última dose.
CONTRAINDICAÇÕES
Clindoxyl® é contraindicado em indivíduos hipersensíveis à clindamicina, lincomicina, peróxido de benzoíla, ou qualquer componente da fórmula.
Este medicamento é contraindicado para pacientes26 com enterite regional ou histórico, colite27 ulcerativa, ou colite27 associada a antibiótico (incluindo colite27 pseudomembranosa).
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Clindoxyl® é indicado somente para uso externo.
Evite o contato de Clindoxyl® com boca28, olhos29, lábios, outras membranas mucosas30 ou pele8 irritada ou escoriada. Clindoxyl® não pode ser ingerido. Em caso de contato acidental enxágue bem com água.
Durante as primeiras semanas de tratamento com Clindoxyl®, haverá maior descamação31 e eritema32 na maioria dos pacientes. Dependendo da intensidade dessas reações adversas, os pacientes podem utilizar um creme hidratante, reduzir temporariamente a frequência de aplicação de Clindoxyl®ou descontinuar temporariamente seu uso; porém, a eficácia para frequências de administração inferiores a uma vez ao dia não foi estabelecida.A segurança e eficácia de Clindoxyl® não foram estudadas por mais de 12 semanas em ensaios clínicos33 para acne3 vulgar. O médico deve avaliar o benefício de continuar o tratamento após 12 semanas de uso ininterrupto.
É recomendado cuidado no uso simultâneo de Clindoxyl® com outros tratamentos tópicos para acne3, como peelings, agentes abrasivos e produtos que tenham forte efeito secativo e com concentrações elevadas de álcool e/ou adstringentes, devido ao possível efeito irritante cumulativo que algumas vezes pode ser grave.
Caso ocorra irritação local intensa (por exemplo, eritema32, ressecamento, coceira e ardência intensas), Clindoxyl® deve ser descontinuado.
Uma vez que o peróxido de benzoíla pode causar uma maior sensibilidade à luz solar, lâmpadas de luz ultravioleta não devem ser usadas e a exposição deliberada ou prolongada ao sol deve ser evitada ou minimizada. Quando a exposição à luz solar intensa não puder ser evitada, os pacientes devem ser aconselhados a usar um produto com filtro solar e vestir roupas protetoras.
Se um paciente apresentar uma queimadura solar, esta deve estar completamente resolvida antes do uso de Clindoxyl®.
Clindoxyl® pode desbotar ou manchar os cabelos, pelos e tecidos coloridos ou tingidos. Evite o contato com pelos/cabelos, tecidos, móveis ou tapetes/carpetes.
Até o momento, não há informações de que Clindoxyl® possa causar doping.
Colite27 pseudomembranosa
Colite27 pseudomembranosa tem sido relatada em quase todos os agentes antibacterianos, incluindo a clindamicina, e pode variar em intensidade de leve a ameaça à vida, com manifestação em até diversas semanas após o término da terapia.
Embora esse evento tenha pouca probabilidade de ocorrer com a aplicação tópica de Clindoxyl®, se ocorrer diarreia34 prolongada ou significativa ou se o paciente apresentar cólicas35 abdominais, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente e o paciente deve ser examinado criteriosamente, uma vez que os sintomas36 podem indicar colite27 associada a antibióticos.
Resistência à clindamicina
O peróxido de benzoíla reduz o potencial para o surgimento de microorganismos resistentes à clindamicina. Entretanto, os pacientes com histórico recente de uso sistêmico37 ou tópico2 de clindamicina ou eritromicina são mais propensos a apresentar Propionibacterium acnes e flora comensal13 preexistentes resistentes a antimicrobianos.
Resistência cruzada
Foi demonstrada resistência cruzada entre a clindamicina e a lincomicina.
A resistência à clindamicina está associada com frequência à resistência induzida à eritromicina (Ver 6. Interações Medicamentosas).
Gravidez38 e lactação39
Categoria de risco C na gravidez38.
Fertilidade
Não existem dados sobre o efeito da clindamicina tópica ou peróxido de benzoíla na fertilidade em seres humanos.
Gravidez38
Não existem estudos bem controlados em mulheres grávidas tratadas com Clindoxyl®.
Existem poucos dados sobre o uso de clindamicina tópica ou peróxido de benzoíla isolados em mulheres grávidas.
Estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos em relação à toxicidade40 reprodutiva. Não são previstos efeitos durante a gravidez38, uma vez que a exposição sistêmica à clindamicina e ao peróxido de benzoíla é muito baixa.
No entanto, Clindoxyl® deve ser usado durante a gravidez38 somente se o benefício esperado justificar o potencial de risco para o feto41.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Lactação39: Não foram realizados estudos com Clindoxyl® durante a amamentação42.
A absorção percutânea de peróxido de benzoíla e clindamicina é baixa, no entanto não se sabe se o peróxido de benzoíla ou a clindamicina são excretados no leite materno após aplicação tópica. A clindamicina é excretada no leite humano após administração por via oral e parenteral. Clindoxyl® deve ser usado durante a lactação39 somente se o benefício esperado justificar o risco potencial para a criança.
Se usado durante a lactação39, Clindoxyl® não deve ser aplicado na área das mamas43 para evitar a ingestão acidental pelo lactente44.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Não há estudos para investigar o efeito de Clindoxyl® na capacidade de dirigir ou operar máquinas. Um efeito prejudicial sobre estas atividades não é esperado a partir do perfil de reações adversas da clindamicina ou peróxido de benzoíla.
Dados não-clínicos Carcinogênese / Mutagênese
Nenhum estudo de genotoxicidade ou mutagenicidade foi realizado com gel tópico2 de Clindoxyl®.
Clindamicina: Fosfato de clindamicina não foi genotóxico para Salmonella typhimurium, um ensaio de aberração cromossômica ou em um teste do micronúcleo em ratos.
Peróxido de benzoíla: Tanto a carcinogenicidade quanto fotocarcinogenicidade do peróxido de benzoíla têm sido extensivamente avaliadas em ratos e hamsters, por várias vias de administração, em estudos que variam entre 42 e 100 semanas de duração. A conclusão geral é que o peróxido de benzoíla não é considerado carcinogênico, nem fotocarcinogênico em produtos tópicos para a acne3, a uma concentração de 2,5% a 10%.
A genotoxicidade do peróxido de benzoíla foi extensivamente avaliada in vitro e in vivo. Enquanto alguns estudos in vitro mostraram fraca mutagenicidade do peróxido de benzoíla, o perfil de genotoxicidade geral não indicou relevância biológica significativa.
Gel clindamicina/peróxido de benzoíla: Num estudo de carcinogenicidade em ratos durante 2 anos, a administração tópica de gel de clindamicina 1% / peróxido de benzoíla 5% a uma dosagem de até 8.000 mg/kg/dia (24.000 mg/m2/dia) não mostrou evidência de aumento do risco carcinogênico, quando comparado com os controles.Num estudo de 52 semanas de fotocarcinogenicidade, em que camundongos sem pelo foram expostos à ambas radiação ultravioleta e gel de clindamicina 1% / peróxido de benzoíla a 5% a níveis de dosagem até 2.500 mg/kg/ dia (7.500 mg/m2/dia), uma leve redução no tempo médio para o aparecimento de tumores foi observado, em comparação com a radiação ultravioleta sozinha.
Toxicologia Reprodutiva
Fertilidade e Gravidez38: Nenhum estudo de fertilidade foi conduzido com gel tópico2 de Clindoxyl®.
Clindamicina: Estudos de fertilidade em ratos tratados por via oral com um máximo de 300 mg/kg/dia de clindamicina, não revelaram nenhum efeito sobre a fertilidade ou a capacidade de acasalamento dos animais.
Estudos de reprodução45 foram realizados em ratos e camundongos utilizando doses orais e subcutâneas de fosfato de clindamicina, cloridrato de clindamicina e palmitato de clindamicina. Estes estudos não revelaram evidências de dano fetal.
A dose mais elevada utilizada nos estudos de teratogenicidade em ratos e camundongos foi equivalente a uma dose de fosfato de clindamicina de 432 mg/kg. Para um rato, esta dose é 84 vezes maior, e para um camundongo é 42 vezes maior do que a dose esperada para um ser humano, a partir de espuma de fosfato de clindamicina com 1% de fosfato de clindamicina, com base numa comparação de mg/m2.
Peróxido de benzoíla: Num estudo combinado de toxicidade40 dose repetida e reprodução45/desenvolvimento, o peróxido de benzoíla (250, 500 ou 1000 mg/kg/dia) foi administrado via oral a ratos machos durante 29 dias e ratas durante 41-51 dias. Não houve alterações relacionadas ao tratamento observadas no período de acasalamento, taxa de acasalamento, taxa de concepção46, taxa de parto, taxa de natalidade, período de gravidez38, número de luteinização, número de implantação e a taxa de perda de embriões e fetos após o implante47. Em filhotes, o peso corporal diminuiu significativamente no grupo de alta dose. O nível de reações adversas não observadas (NOAEL) para a toxicidade40 reprodutiva foi considerado como sendo de 500 mg/kg/dia.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não são conhecidas interações com alimentos, tabaco, álcool, testes laboratoriais e interações potenciais relevantes.
Nenhum estudo formal de interação medicamentosa (droga a droga) foi realizado com gel de clindamicina/peróxido de benzoíla.
Clindoxyl® não deve ser utilizado em combinação com produtos que contenham eritromicina devido ao possível antagonismo à clindamicina.
A clindamicina apresentou propriedades de bloqueio neuromuscular que podem intensificar a ação de outros agentes de bloqueio neuromuscular. Portanto, o medicamento Clindoxyl® deve ser usado com cautela em pacientes que utilizarem tais agentes.
A aplicação concomitante de clindamicina/peróxido de benzoíla com tretinoína, isotretinoína e tazarotene deve ser evitada, uma vez que o peróxido de benzoíla pode reduzir a eficácia desses compostos e aumentar a irritação. Caso necessite de um tratamento combinado, os produtos devem ser aplicados em diferentes momentos do dia (por exemplo, um pela manhã e outro à noite).
O uso tópico2 de preparações que contenham peróxido de benzoíla concomitantemente com produtos tópicos que contenham sulfonamidas pode fazer com que os
pelos faciais e a pele8 mudem temporariamente de cor (amarela/laranja).
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Clindoxyl® deve ser conservado sob refrigeração, temperatura entre 2°C e 8°C. Não deve ser congelado. O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação. Manter o produto bem fechado.
Após aberto, válido por 30 dias.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Clindoxyl® apresenta-se na forma de gel na cor branca a ligeiramente amarelado.
Não descarte medicamentos no esgoto ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico sobre como descartar medicamentos que não são mais necessários. Essas ações ajudarão a proteger o meio ambiente.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Clindoxyl® é somente para uso tópico2.
- Remover a maquiagem completamente, se aplicável.
- Lavar as mãos48 e todas as áreas afetadas com sabonete suave e água morna.
- Enxaguar bem e secar as áreas onde o produto será aplicado.
- Aplicar uma fina camada do produto sobre toda a área afetada da pele8 (não apenas sobre as lesões4), à noite antes de deitar ou conforme orientação médica.
- As mãos48 devem ser lavadas após a aplicação.
Aplicar o produto com cuidado para que não entre em contato com os olhos29, narinas ou boca28.
O uso contínuo do produto é normalmente necessário para manter uma resposta clínica satisfatória (ou seja, pode não agir adequadamente se não for aplicado todos os dias). O produto deve ser usado durante o período determinado pelo médico, mesmo que ocorra a melhora dos sintomas36 da acne3 depois de alguns dias do início do tratamento.
Se o gel não deslizar na pele8 facilmente é porque uma quantidade excessiva está sendo aplicada. Os pacientes também podem utilizar um creme hidratante se necessário.
Caso ocorra ressecamento ou descamação31 excessiva, deve-se reduzir a frequência de aplicação ou interrompê-la temporariamente.
Pacientes devem ser avisados que a aplicação excessiva não leva à maior eficácia, mas pode aumentar o risco de irritação da pele8.
Crianças: A segurança e eficácia da clindamicina/peróxido de benzoíla não foram estabelecidas em crianças com menos de 12 anos de idade, desta forma, o medicamento não é recomendado para esta população.
Idosos: Não existem recomendações específicas para o uso em idosos.
Insuficiência renal49 e hepática50: Nenhum ajuste de dose é necessário. Como a absorção percutânea de clindamicina/peróxido de benzoíla é baixa após aplicação tópica, não espera-se que a insuficiência renal49 e hepática50 leve à exposição sistêmica de importância clínica.
REAÇÕES ADVERSAS
Reações adversas a medicamentos (RAMs) estão resumidas abaixo para clindomicina/peróxido de benzoíla tópica como uma combinação incluindo qualquer RAMs adicional que foi relatada para os ingredientes ativos sozinhos, peróxido de benzoíla ou clindamicina.
As reações adversas estão listadas pelo sistema de classificação de órgão MedDRA e por frequência. As frequências estão definidas como: muito comum (>1/10), comum (>1/100 e <1/10), incomum (>1/1.000 e <1/100), rara (>1/10.000 e <1/1.000) e muito rara (<1/10.000).
Dados de estudos clínicos
A segurança e eficácia do gel de clindamicina 1% / peróxido de benzoíla 5% foram avaliadas em cinco ensaios clínicos33 randomizados duplo-cegos com 1.319 pacientes (397 utilizando gel clindamicina 1% / peróxido de benzoíla 5%) com acne3 vulgar facial. Pacientes com 12 anos ou mais foram tratados uma vez por dia à noite por 11 semanas. Todas as RAMs relatadas com gel clindamicina 1% / peróxido de benzoíla 5% destes estudos estão representados na tabela a seguir:
Resumo das RAMs com gel CLN 1% / BPO 5% gel nos estudos clínicos controlados (N=397) (Estudos 1, 2, 3, 4 e 5).
Órgão** |
Muito comum |
Comum |
Incomum |
Sistema nervoso51* |
|
|
Parestesia52 |
Pele e tecido subcutâneo53* |
Eritema32, descamação31, ressecamento (Geralmente relatada como leve em termos de gravidade) |
Ardência |
Dermatite54, prurido55, rash56 eritematoso57, piora da acne3 |
*No local da aplicação.
** MedDRA SOC
Além das RAMs mencionados na tabela acima, em um estudo pivotal conduzido com de clindamicina 1%/ peróxido de benzoíla 3% gel tópico2, reações de fotossenssibilidade no local de aplicação foram comumente reportadas.
Além das RAMs mencionadas na tabela acima, em estudos conduzidos com clindomicina tópica, dor de cabeça58 e dor no local de aplicação foram comumente reportadas.
A tolerabilidade local
Durante os cinco ensaios clínicos33 com gel de clindamicina 1% / peróxido de benzoíla 5%, todos os pacientes foram avaliados para eritema32 facial, descamação31, ardência, e ressecamento na seguinte escala: 0 = ausente, 1 = leve, 2 = moderado e 3 = grave. A porcentagem de pacientes que tiveram sintomas36 antes do tratamento (na linha de base) e durante o tratamento foram as seguintes:
Avaliação da tolerabilidade local para os indivíduos (n = 397) que utilizaram gel de clindamicina 1% / peróxido de benzoíla 5% durante os estudos de fase 3:
|
Antes do tratamento |
Durante o tratamento |
||||
Leve |
Moderado |
Grave |
Leve |
Moderado |
Grave |
|
Eritema32 |
28% |
3% |
0 |
26% |
5% |
0 |
Descamação31 |
6% |
<1% |
0 |
17% |
2% |
0 |
Ardência |
3% |
<1% |
0 |
5% |
<1% |
0 |
Ressecamento |
6% |
<1% |
0 |
15% |
1% |
0 |
Dados Pós-Comercialização
Órgão* |
Raras |
Sistema imunológico59 |
Reações alérgicas, incluindo hipersensibilidade e anafilaxia60 |
Gastrointestinais |
Colite27 (incluindo colite27 pseudomembranosa), diarreia34 hemorrágica61, diarreia34, dores abdominais |
Tecido62 cutâneo63 e subcutâneo64** |
Urticária65 |
Desordens gerais e alterações no local da aplicação |
Reações no local da aplicação, incluindo descoloração |
* MedDRA SOC
**No local da aplicação.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
A aplicação em excesso de Clindoxyl® pode resultar em irritação intensa. Nesse caso, descontinue o uso e aguarde até que a pele8 se recupere. O peróxido de benzoíla aplicado por via tópica geralmente não é absorvido em quantidade suficiente para produzir efeitos sistêmicos66.
A superdosagem de clindamicina aplicada por via tópica pode resultar na absorção de quantidade suficiente para produzir efeitos sistêmicos66.
Em caso de ingestão acidental de Clindoxyl®, reações adversas gastrintestinais semelhantes àquelas observadas com a clindamicina administrada sistemicamente podem ser observadas.
Tratamento
Medidas sintomáticas adequadas devem ser tomadas para proporcionar alívio da irritação causada pela aplicação por via tópica em excesso. A ingestão acidental deve ser tratada clinicamente, ou conforme recomendado pelo centro de intoxicações nacional, quando disponível.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
Reg. MS: 1.0675.0069
Farmacêutica Responsável: Soraya Nogueira Marques – CRF-SP n° 71.235
Registrado e fabricado por:
Laboratórios Stiefel Ltda.
R. Prof. João C. Salem, 1.077 – Guarulhos – SP
CNPJ 63.064.653/0001-54
Indústria Brasileira
SAC 0800 7012233