Medtrim

Medtrim® é indicado para o tratamento de infecções³ causadas por microrganismos sensíveis à associação dos medicamentos trimetoprima e sulfametoxazol, como certas infecções³ respiratórias, gastrintestinais, renais e do trato urinário⁴, genitais (feminino e masculino), da pele⁵, entre outros tipos de infecções³.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Medtrim® é um quimioterápico (medicamento sintetizado em laboratório para combater microrganismos ou a multiplicação desordenada de células⁶), com propriedades bactericidas (capaz de matar bactérias) e duplo mecanismo de ação.

Medtrim®contém dois compostos ativos (sulfametoxazol + trimetoprima), que agem sinergicamente (ação conjunta, em que uma substância potencializa a outra), inibindo dois passos consecutivos da formação de uma substância necessária aos microrganismos, que não conseguem mais se desenvolver.

A ação medicamentosa de Medtrim® começa logo após a primeira dose. No entanto, os microrganismos não são eliminados de imediato. Por isso, mesmo que alguns sintomas⁷, como febre⁸, dor, etc. desapareçam, é necessário continuar o tratamento pelo período estabelecido pelo seu médico.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Medtrim® não deve ser utilizado por pacientes com doença grave no fígado⁹ ou no rim¹⁰. Também está contraindicado a pacientes com alergia¹¹ à sulfonamida ou à trimetoprima ou a qualquer um dos componentes da formulação.

Medtrim® não deve ser utilizado em combinação com dofetilida (medicamento contra arritmias¹² do coração¹³) (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? – Interações medicamentosas”). Este medicamento é contraindicado para prematuros e recém-nascidos durante as primeiras seis semanas de vida.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESSE MEDICAMENTO?

Deve-se ter cuidados especiais com pacientes idosos e com problemas no rim¹⁰ e no fígado⁹, nos quais há maior probabilidade de ocorrer efeitos indesejáveis relacionados à dose ou à duração do tratamento. Em pacientes idosos ou com história de deficiência de ácido fólico ou insuficiência renal¹⁴, podem ocorrer alterações hematológicas (no sangue¹⁵) indicativas de deficiência de ácido fólico. Essas alterações são reversíveis administrando-se ácido folínico.

Para diminuir esses efeitos, recomenda-se que a duração do tratamento seja a menor possível para o paciente idoso. Em caso de comprometimento renal¹⁶, a dose deve ser ajustada. Pacientes em uso prolongado devem fazer exames de sangue¹⁵ e urina¹⁷ regularmente.

O tratamento deve ser descontinuado imediatamente caso você observe sinais¹⁸ de aparecimento de erupção¹⁹ cutânea²⁰ ou qualquer outra reação adversa grave.

Medtrim® deve ser administrado com cautela a pacientes com história de alergia¹¹ grave e asma²¹ brônquica. Infiltrados pulmonares (alterações nos pulmões²² identificadas em radiografias), tais como ocorrem em alveolite (inflamação²³ dos alvéolos²⁴, pequenos sacos aéreos que se enchem de ar durante a respiração) alérgica ou eosinofílica (por um tipo de glóbulo branco), têm sido relatados. Esses podem se manifestar por meio de sintomas⁷ como tosse ou respiração ofegante. Se tais sintomas⁷ aparecerem ou, inexplicavelmente, piorarem, o paciente deve ser reavaliado e a descontinuação da terapia com Medtrim® deve ser considerada.

Medtrim® não deve ser utilizado por pacientes com sérias alterações hematológicas (no sangue¹⁵) nem por pacientes portadores de deficiência de G6PD (desidrogenase de glicose²⁵-6-fosfato), a não ser em casos de absoluta necessidade e em doses mínimas.

Como com todos os medicamentos que contêm sulfonamidas (como o sulfametoxazol), deve-se ter cautela com pacientes com porfiria²⁶ (doença que apresenta irregularidade no metabolismo²⁷ da hemoglobina²⁸, pigmento responsável pela cor vermelha do sangue¹⁵) ou disfunção da tireoide²⁹. Medtrim® pode aumentar a excreção urinária, particularmente em pacientes com edema³⁰ (retenção de líquidos) de origem cardíaca.

Pacientes com insuficiência renal¹⁴ grave (ou seja, com depuração da creatinina³¹ 15-30 mL/min) que estão recebendo sulfametoxazol-trimetoprima devem ser monitorados quanto aos sinais¹⁸ e sintomas⁷ de toxicidade³², tais como náuseas³³, vômitos³⁴ e hipercalemia³⁵ (elevação do potássio no sangue¹⁵).

Altas doses de TMP, como as usadas em pacientes com pneumonia³⁶ por Pneumocystis jirovecii induzem progressivo, mas reversível, aumento da concentração de potássio sérico em um número substancial de pacientes. Mesmo doses recomendadas de TMP podem causar hipercalemia³⁵, quando administradas em pacientes com doenças subjacentes do metabolismo²⁷ do potássio, insuficiência renal¹⁴ ou que estejam recebendo drogas que provocam hipercalemia³⁵. É indicado monitoramento rigoroso do potássio sérico nesses pacientes.

Gravidez³⁷ e lactação³⁸

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Você deve informar ao seu médico caso ocorra gravidez³⁷ durante o tratamento ou logo após o seu término. Dois estudos sugeriram um aumento de 2 a 3,5 vezes do risco de aborto espontâneo em mulheres tratadas apenas com trimetoprima e em combinação com sulfametoxazol durante o primeiro trimestre em comparação com nenhuma exposição a antibióticos ou exposição a penicilinas.

Uma vez que os dois compostos de Medtrim® atravessam a barreira placentária, eles podem vir a interferir no metabolismo²⁷ humano do ácido fólico, devendo ser usado na gestação somente se o risco para o feto³⁹ for justificado pelo benefício para a gestante. Caso haja necessidade de uso, toda gestante ou mulheres que pretendem engravidar devem receber concomitantemente 5 a 10 mg de ácido fólico diariamente durante o tratamento com Medtrim®. Deve-se evitar o uso de Medtrim® no último trimestre de gestação, a não ser que não exista nenhuma alternativa, devido ao risco do recém-nascido apresentar problemas neurológicos devido ao acúmulo de bilirrubina⁴⁰ no cérebro⁴¹ (kernicterus⁴²).

Os dois compostos de Medtrim® são excretados pelo leite, devendo-se levar em consideração os riscos já citados acima. Informe ao seu médico se está amamentando. Este medicamento não deve ser utilizado durante a amamentação⁴³, exceto sob orientação médica.

Atenção: Medtrim® suspensão (5mL) de 200 mg + 40 mg contém açúcar⁴⁴, portanto, deve ser usado com cautela por portadores de diabetes⁴⁵.

Até o momento, não há informações de que Medtrim® (sulfametoxazol e trimetoprima) possa causar doping.

Em caso de dúvida, consulte seu médico.

Interações medicamentosas

Devido à possibilidade de interação medicamentosa, você deve ter cautela com o uso concomitante de Medtrim® e os medicamentos ou substâncias descritos a seguir:

• diuréticos⁴⁶ (medicamentos que aumentam a quantidade de urina¹⁷ eliminada) e digoxina (medicamento para o coração¹³);
• medicamentos para doenças do sistema nervoso⁴⁷: depressores do sistema nervoso central⁴⁸, como, por exemplo, antidepressivos e fenitoína;
• medicamentos que contenham em sua fórmula: amantadina (medicamento antiviral e antiparkinsoniano), lamivudina (antirretroviral utilizado em pacientes portadores de HIV⁴⁹), ou memantina (utilizado em doença de Alzheimer⁵⁰), antidiabéticos orais⁵¹, ciclosporina (usada em transplante, por exemplo), indometacina (usada em doenças reumatológicas, por exemplo), metotrexato (usado em doenças reumatológicas, por exemplo), pirimetamina (usada em infecções³, como toxoplasmose⁵², por exemplo) e varfarina (anticoagulante⁵³).

Há evidências de que a trimetoprima interage com a dofetilida, portanto, Medtrim® não deve ser administrado em combinação com esse fármaco⁵⁴.

A exposição sistêmica a medicamentos metabolizados pelas enzimas do fígado⁹ (citocromo P450 2C8) pode aumentar quando administrado com trimetoprima (TMP) e sulfametoxazol (SMZ). Exemplos incluem paclitaxel (oncológico), amiodarona (usado em arritmias¹² cardíacas), dapsona (usado em doenças de pele⁵), repaglinida, rosiglitazona e pioglitazona (usados em diabetes⁴⁵).

Interações farmacodinâmicas e interações de mecanismo indefinido

A taxa de incidência⁵⁵ e gravidade das reações adversas mielotóxicas e nefrotóxicas pode aumentar quando TMP-SMZ é administrado concomitantemente com outros medicamentos mielossupressores ou associados à disfunção renal¹⁶, como análogos de nucleosídeos, tacrolimus, azatioprina ou mercaptopurina. Pacientes que recebem TMP-SMZ concomitantemente com tais medicamentos devem ser monitorados quanto à toxicidade³² hematológica e/ou renal¹⁶.

A administração em conjunto com a clozapina (usado em esquizofrenia⁵⁶), uma substância conhecida por ter um grande potencial para causar agranulocitose⁵⁷ (diminuição dos glóbulos brancos), deve ser evitada. Devido aos efeitos poupadores de potássio de TMP e SMZ, cuidado deve ser tomado quando TMP e SMZ é administrado com outros agentes que aumentam o potássio sérico, tais como inibidores da enzima⁵⁸ conversora da angiotensina e bloqueadores dos receptores da angiotensina, diuréticos⁴⁶ poupadores de potássio, e prednisolona.

Interferência em exames de laboratório

Medtrim®, especialmente o componente TMP, pode interferir na dosagem do metotrexato sérico, dependendo da técnica utilizada para medição do fármaco⁵⁴.

A presença de TMP e SMZ pode também interferir na dosagem de creatinina³¹, ocasionando aumento de cerca de 10% nos valores da faixa de normalidade.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁵⁹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (entre 15–30°C). Proteger da luz e da umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Suspensão uniforme, de coloração branca, com odor de framboesa, isenta de material estranho.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DE CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

As suspensões de Medtrim® devem ser administradas por via oral, pela manhã e à noite, de preferência após uma refeição, e com quantidade suficiente de líquido.

O frasco de suspensão deve ser agitado antes da administração.

A posologia deve ser orientada pelo seu médico, de acordo com a sua doença. No entanto, as doses usualmente recomendadas para as suspensões de Medtrim® são:

Crianças abaixo de 12 anos

De 6 semanas a 5 meses: 2,5 mL de Medtrim® suspensão a cada 12 horas.

De 6 meses a 5 anos: 5 mL de Medtrim® suspensão a cada 12 horas.

De 6 a 12 anos: 10 mL de Medtrim® suspensão a cada 12 horas.

A posologia acima indicada corresponde, aproximadamente, à dose diária média de 6 mg de trimetoprima e 30 mg de sulfametoxazol por kg de peso. Em infecções³ graves a dosagem recomendada pode ser aumentada em 50%.

Adultos e crianças a partir de 12 anos

Dose habitual: 20 mL de Medtrim® suspensão a cada 12 horas.

Dose mínima e dose para tratamento prolongado (mais de 14 dias): 10 mL de Medtrim® suspensão a cada 12 horas.

Dose máxima (casos especialmente graves): 30 mL de Medtrim® suspensão a cada 12 horas.

Duração do tratamento

Em infecções³ agudas, Medtrim® deve ser administrado por, pelo menos, cinco dias ou até que o paciente esteja sem presença de sintomas⁷ por, pelo menos, dois dias. Se a melhora clínica não for evidente após sete dias de tratamento, o paciente deve ser reavaliado.

Esquemas de tratamento especiais são recomendados em determinadas doenças e condições clínicas dos pacientes. O seu médico saberá identificar essas situações e adotar o esquema de doses adequado.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer de tomar alguma das doses prescritas, espere até o horário da dose seguinte e retorne ao seu esquema de tratamento habitual. Não tome uma dose dobrada para compensar a que você esqueceu. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Nas doses recomendadas, Medtrim® é geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais⁶⁰ mais comuns são erupções cutâneas⁶¹ e distúrbios gastrintestinais.

Entretanto, efeitos colaterais⁶⁰ adicionais já foram descritos em frequência variável nos pacientes expostos à medicação. As categorias utilizadas como padrões de frequência (número de eventos relatados / número

de pacientes expostos à medicação) são as seguintes:

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

 

Efeitos adversos relatados nos pacientes tratados com trimetoprima + sulfametoxazol:

Classe de sistema orgânico	Comum	Incomum	Raro	Muito raro	Desconhecido
Distúrbios do sangue15 e sistema linfático62			Leucopenia63 (redução dos glóbulos brancos do sangue15), granulocitopenia, trombocitopenia64, anemia65 (megaloblástica, hemolítica / autoimune66, aplástica) (falta de glóbulos vermelhos no sangue15 por falta de produção na medula óssea67, por destruição ou funcionamento inadequado das hemácias68 existentes)	Meta- hemoglobinemia (hemoglobina28 defeituosa), agranulocitose57, pancitopenia69 (redução de todas as células6 do sangue15)
Distúrbios cardíacos				Miocardite70 (inflamação23 do músculo do coração13) alérgica
Distúrbios congênitos71 (característica adquirida pelo					Aborto espontâneo
bebê durante o período em que permaneceu em gestação) e gravidez37, puerpério72 (fase pós-parto), e condições perinatais (período entre as 22 semanas de gravidez37 e os 7 dias completos após o nascimento)
Distúrbios do ouvido e labirinto73				Zumbido, vertigem74
Distúrbios oculares				Uveíte75 (inflamação23 de uma das camadas do olho76)	Vasculite77 retiniana
Distúrbios gastrintestinais	Náuseas33, vômitos34	Diarreia78, enterocolitepseu domembranosa (um tipo de inflamação23 intestinal, geralmente provocada pela multiplicação exagerada de alguns tipos de bactéria79)	Glossite80 (inflamação23 na língua81), estomatite82 (inflamação23 na mucosa83 da boca84)		Pancreatite85 aguda
Distúrbios hepatobiliares86	Transaminases elevadas	Bilirrubina40 elevada, hepatite87	Colestase88 (redução de eliminação da bile89)	Necrose90 hepática91	Síndrome92 do Desaparecimento do ducto biliar
Distúrbios do sistema imunológico93				Reações alérgicas/ Hipersensibilidad e (reações tipo alérgicas), como febre8, angioedema94, reações anafilactoides (reações que lembram anafilaxia95, porém com mecanismo diferente; podem cursar com inchaços, reações cutâneas61, coceira, dificuldade para respirar e dores abdominais), doença do soro96 (reação mais tardia, com febre8, coceira, dores nas articulações97 e, eventualmente, lesões98 renais)
Infecções3 e infestações		Infecções3 fúngicas99, como candidíase100 (às vezes chamada de “sapinho”)
Investigações					Hipercalemia35 (elevação do potássio no sangue15), hiponatremia101 (redução do sódio no sangue15)
Distúrbios de nutrição102 e metabolismo27			Hipoglicemia103 (redução da glicose25 no sangue15)
Distúrbios do Tecido conectivo104 e musculoesquel ético				Rabdomiólise105 (necrose90 das células6 dos músculos106)	Artralgia107 (dores nas articulações97), mialgia108 (dores musculares)
Distúrbios do sistema nervoso47		Convulsões (ataques em que a pessoa se debate)	Neuropatia109 (afecção110 dos nervos) (incluindo neurite111 periférica – inflamação23 dos pequenos ramos nervosos das extremidades), parestesia112 (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência113)	Ataxia114 (falta de coordenação de movimento), meningite asséptica115(inflama ção das meninges116, revestimento do cérebro41, não provocada por germes) / sintomas7 como demeningite	Vasculite77 cerebral
Transtornos psiquiátricos			Alucinações117
Distúrbios renais eurinários	Uréia118 elevada, Creatinina31 sérica elevada	Insuficiência renal14	Cristalúria (concentração aumentada de cristais na urina17)	Nefrite119 intersticial120 (inflamação23 dos rins121), aumento da diurese122 (quantidade de urina17)
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino123				Infiltrações pulmonares (alterações nos pulmões22 identificadas em radiografias)	Vasculite77 pulmonar
Distúrbios de pele5 e do tecido subcutâneo124	Erupção19 Medicamentos a fixa, dermatite125 esfoliativa, erupção19 cutânea20, exantema126 maculo-papular, exantema126 morbiliforme, eritema127, prurido128	Urticária129		Eritema multiforme130, fotossensibilidade , síndrome92 de Stevens Johnson, necrólise epidérmica tóxica131, erupção19 cutânea20 com eosinofilia132 e sintomas7 sistêmicos133
Distúrbios vasculares134				Púrpura135 (lesões98 hemorrágicas136, que aparecem na pele5 e, eventualmente, em outros órgãos, decorrentes de falta de plaquetas137), púrpura135 de Henoch- Schönlein	Vasculite77, vasculite77 necrotizante, granulomatose com poliangeíte poliarterite nodosa

Descrição de eventos adversos selecionados

A maioria das alterações hematológicas observadas tem sido leve, assintomática e reversível na retirada da terapia.

Como com qualquer medicamento, reações alérgicas podem ocorrer em pacientes com hipersensibilidade aos componentes do medicamento. As reações de pele⁵ mais comuns observadas com Medtrim® foram geralmente leves e rapidamente reversíveis após a retirada da medicação.

Infiltrações pulmonares relatadas no contexto da alveolite alérgica ou eosinofílica podem se manifestar através de sintomas⁷ como tosse ou falta de ar (vide item Advertências e Precauções).

Altas doses de TMP, como usado em pacientes com pneumonia³⁶ por Pneumocystis jirovecii, induzem a progressivo, mas reversível, aumento de concentração sérica de potássio em um número substancial de pacientes. Mesmo em doses recomendadas, TMP podem causar hipercalemia³⁵ quando administradas a pacientes com doenças subjacentes de metabolismo²⁷ do potássio ou insuficiência renal¹⁴, ou que estão recebendo medicamentos que induzem hipercalemia³⁵ (vide item Advertências e Precauções).

Foram notificados casos de hipoglicemia¹⁰³ em pacientes não diabéticos tratados com SMZ-TMP, geralmente após alguns dias de terapia (vide item Interações Medicamentosas). Pacientes com deficiência de função renal¹⁶, doença hepática⁹¹ ou desnutrição¹³⁸ ou recebendo altas doses de TMP-SMZ estão particularmente em risco.

Vários dos pacientes com pancreatite⁸⁵ aguda tinham doenças graves, que incluem a AIDS (síndrome⁹² de imunodeficiência¹³⁹ adquirida).

Segurança de sulfametoxazol + trimetoprima em pacientes infectados pelo HIV⁴⁹

Os pacientes portadores de HIV⁴⁹ têm o espectro de possíveis eventos adversos similar ao espectro dos pacientes não infectados. Entretanto, alguns eventos adversos podem ocorrer com frequência maior e com quadros clínicos diferenciados nesta população.

Essas diferenças relacionam-se aos seguintes sistemas:

Classe de sistema orgânico	Muito comum	Incomum
Distúrbios do sangue15 e sistema linfático62	Leucopenia63, granulocitopenia, trombocitopenia64
Distúrbios gastrointestinais	Anorexia140, náuseas33, vômitos34, diarreia78.
Distúrbios gerais e condições no local de administração	Febre8 (geralmente em conjunto com exantema126 maculopapular141)
Distúrbios hepatobiliares86	Transaminases elevadas
Investigações	Hipercalemia35	Hiponatremia101
Distúrbios de nutrição102 e metabolismo27		Hipoglicemia103
Distúrbios de pele5 e do tecido subcutâneo124	Exantema126 maculopapular141, prurido128

Em ordem de frequência, foram encontrados efeitos gastrintestinais (náuseas³³, lesões⁹⁸ na boca⁸⁴, diarreia⁷⁸), reações de pele⁵ e zumbidos nos ouvidos, que desapareceram com a suspensão do tratamento. Alterações no exame de sangue¹⁵ também podem surgir de forma leve e sem sintomas⁷, desaparecendo com a suspensão do tratamento.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Em caso de ingestão aguda (rápida e intensa) de doses excessivas, intencional ou acidentalmente, podem ocorrer os seguintes sintomas⁷: náuseas³³, vômito¹⁴², diarreia⁷⁸, cefaleia¹⁴³, vertigens¹⁴⁴, tontura¹⁴⁵ e distúrbios mentais e visuais. Nessa situação, deve-se provocar vômito¹⁴² rapidamente, para eliminar a maior quantidade possível do medicamento ingerido.

Em caso de superdose crônica (ingestão de quantidade maior que a indicada, por longo período), podem ocorrer alterações no sangue¹⁵.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS