Sprycel

O Sprycel é um medicamento de prescrição médica usado para tratar adultos com:

• Leucemia² Mieloide Crônica Cromossomo³ Philadelphia-positivo (LMC Ph+) na fase crônica recém-diagnosticada.
• Leucemia² Mieloide Crônica Cromossomo³ Philadelphia-positivo (LMC Ph+), que não estão mais se beneficiando com, ou têm intolerância à terapia anterior incluindo mesilato de imatinibe.
• Leucemia² Linfoblástica Aguda Cromossomo³ Philadelphia-positivo (LLA Ph+), que não estão mais se beneficiando com, ou têm intolerância à terapia anterior.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O princípio ativo do Sprycel é o dasatinibe. O dasatinibe age reduzindo a atividade das proteínas⁴ dentro das células⁵ leucêmicas de pacientes adultos com Leucemia² Mieloide Crônica Cromossomo³ Philadelphia- positivo (LMC Ph+) ou Leucemia² Linfoblástica Aguda Cromossomo³ Philadelphia-positivo (LLA Ph+). Essas proteínas⁴ são responsáveis pelo crescimento descontrolado das células⁵ da leucemia². Ao inibir essas proteínas⁴, o Sprycel mata as células⁵ leucêmicas na medula óssea⁶ e permite que a produção normal de células⁵ vermelhas, brancas e plaquetas⁷ seja retomada.

As pessoas respondem de forma diferente ao tratamento e a sua resposta ao tratamento com Sprycel poderá depender de diversos fatores, incluindo a fase da doença e tratamentos anteriores. Os objetivos gerais de tratamento para pacientes⁸ tratados com Sprycel incluem a redução do número de células⁵ de leucemia² e melhora da contagem de células sanguíneas⁹. Durante o tratamento com Sprycel, seu médico irá monitorar o progresso realizando exames laboratoriais de rotina para avaliar sua contagem de células sanguíneas⁹.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Sprycel é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao dasatinibe ou a qualquer outro componente da formulação.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Informe seu médico sobre todas as suas condições de saúde¹⁰, inclusive se você tiver algum problema no fígado¹¹, coração¹² ou pulmão¹³, for intolerante à lactose¹ ou se tiver vida sexual ativa. Informe também se já teve hepatite¹⁴ B, ou se esteve exposto a alguma forma de contágio¹⁵, como: contato com o sangue¹⁶, ou com secreções corporais de indivíduos contaminados com o vírus¹⁷ da hepatite¹⁴ B. Aconselha-se o uso de métodos contraceptivos durante o tratamento para homens e mulheres em idade fértil.

Populações especiais

Uso Pediátrico: A segurança e eficácia do Sprycel em pacientes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.

Uso em Idosos: Dos 2712 pacientes nos estudos clínicos de Sprycel, 617 (23%) tinham 65 anos de idade ou mais e 123 (5%) tinham 75 anos ou mais. Nenhuma diferença na eficácia foi observada entre a população de pacientes mais velhos e mais jovens. O perfil de segurança de Sprycel na população geriátrica foi similar à população mais jovem, entretanto pacientes com 65 anos de idade ou mais foram mais propensos a apresentar eventos adversos, incluindo eventos de retenção de líquidos e dispneia¹⁸ (falta de ar).

Gravidez¹⁹ e Lactação²⁰

Sprycel pode causar danos ao feto²¹ quando administrado a mulheres gestantes. As mulheres devem evitar a gravidez¹⁹ durante o tratamento com Sprycel.

Informe seu médico imediatamente se ficar grávida ou planejar engravidar durante o tratamento com Sprycel.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez¹⁹.

Amamentação²²: Não se sabe se o Sprycel é excretado pelo leite materno e se pode prejudicar seu bebê. Dado que muitas drogas são excretadas no leite materno e dado o potencial de efeitos colaterais²³ sérios de Sprycel em lactentes²⁴, discuta com seu médico para decidir se interrompe a amamentação²² ou descontinua o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a sua saúde¹⁰. Não amamente se você estiver tomando Sprycel.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Nenhum estudo sobre o efeito na capacidade de dirigir e operar máquinas foi realizado. Recomenda-se cautela na condução de veículos ou operação de máquinas.

Interações Medicamentosas

Informe seu médico sobre todos os demais medicamentos que estiver tomando, incluindo medicamentos de venda sob prescrição médica e os sem exigência de prescrição médica, vitaminas, antiácidos²⁵ e suplementos com ervas.

Sprycel é eliminado do seu corpo através do fígado¹¹. O uso simultâneo do Sprycel com certos medicamentos pode alterar os níveis do Sprycel na corrente sanguínea. Da mesma forma, os níveis de outros medicamentos na corrente sanguínea podem ser afetados pelo Sprycel. Grandes alterações nos níveis desses medicamentos na sua corrente sanguínea podem estar associadas com um aumento dos efeitos colaterais²³ ou uma redução da atividade dos medicamentos que você está tomando, inclusive do próprio Sprycel.

Exemplos de medicamentos que aumentam os níveis do Sprycel na sua corrente sanguínea são cetoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, atazanavir, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol.

Exemplos de medicamentos que diminuem os níveis do Sprycel na sua corrente sanguínea são dexametazona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina e fenobarbital. A Erva de São João também pode diminuir os níveis de Sprycel, seu uso deve ser evitado.

Medicamentos cujos níveis podem ser alterados pelo Sprycel são alfentanil, astemizil, terfenadina, cisaprida, ciclosporina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus e alcalóides de ergot.

A absorção do Sprycel para a corrente sanguínea é melhor atingida na presença de um estômago²⁶ ácido. Você deve evitar tomar medicamentos que reduzam a acidez estomacal, tais como cimetidina, famotidina, ranitidina, omeprazol, pantoprazol sódico, esomeprazol, rabeprazol e lansoprazol durante o tratamento com Sprycel. Medicamentos que neutralizam a acidez estomacal, como hidróxido de alumínio/ hidróxido de magnésio, carbonato de cálcio ou carbonato de cálcio e magnésio, podem ser tomados até duas horas antes ou duas horas depois do Sprycel.

Uma vez que a terapia com Sprycel pode estar associada com sangramento, informe seu médico se você estiver fazendo uso regular de agentes que interferem com a coagulação²⁷, deixando o sangue¹⁶ mais fluido (fino), incluindo medicamentos como a varfarina sódica ou ácido acetilsalicílico.

Interações Medicamento-Alimento

Suco de toranja (grapefruit) pode aumentar a concentração plasmática de dasatinibe e deve ser evitado.

A Erva de São João pode diminuir as concentrações plasmáticas de dasatinibe de maneira imprevisível e deve ser evitada.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde¹⁰.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Os comprimidos de Sprycel devem ser armazenados à temperatura ambiente (15–30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

• Comprimidos de 20 mg: comprimidos revestidos de coloração branca a quase branca, biconvexos, redondos com “BMS” impresso em um lado e “527” no outro lado.
• Comprimidos de 100 mg: comprimidos revestidos de coloração branca a quase branca, biconvexos, ovais com “BMS 100” impresso em um lado e “852” no outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

É muito importante que você tome Sprycel exatamente como seu médico indicar.

A dose usual para fase crônica da Leucemia² Mieloide Crônica Cromossomo³ Philadelphia-positivo (LMC Ph+) é de 100 mg administrada oralmente uma vez ao dia.

A dose usual para a fase acelerada ou crise blástica da LMC Ph+ ou Leucemia² Linfoblástica Aguda Cromossomo³ Philadelphia-positivo (LLA Ph+) é de 140 mg administrada oralmente uma vez ao dia. Sprycel pode ser tomado junto ou não com a alimentação, pela manhã ou pela noite. Procure tomar o Sprycel na mesma hora todos os dias.

Dependendo da resposta ao tratamento e dos efeitos colaterais²³ que você apresentar, seu médico poderá ajustar a dose do Sprycel aumentando-a ou reduzindo-a ou poderá suspender temporariamente o tratamento com Sprycel.

Você não deve mudar a dose ou parar de tomar Sprycel sem antes conversar com o seu médico. Como usar

Engula o comprimido de Sprycel inteiro, com água. Não quebre, corte, esmague ou mastigue os comprimidos.

Manuseio e Descarte

Procedimentos para o manuseio correto e descarte de medicamentos contra o câncer²⁸ devem ser considerados. Foram publicadas diversas diretrizes sobre o assunto.

Sprycel comprimidos consiste de um comprimido central (contendo a substância ativa), revestido por uma camada de filme para impedir a exposição à substância ativa. Mulheres grávidas devem evitar a exposição aos comprimidos amassados e/ou quebrados.

Risco de uso por via de administração não recomendada

Para segurança e eficácia desta apresentação, Sprycel não deve ser administrado por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não pode ser partido, aberto ou mastigado.

Sprycel não deve ser tomado com toranja (grapefruit) ou suco de toranja (vide Interações Medicamento- Alimento).

O QUE EU DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você se esquecer de tomar uma dose de Sprycel, tome a próxima dose no horário marcado. Não tome duas doses ao mesmo tempo. Ligue para o seu médico se não tiver certeza do que deve fazer.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As informações a seguir descrevem os efeitos colaterais²³ mais importantes dos quais você deve estar ciente. Você deve informar seu médico de todos os sintomas²⁹ não esperados.

Diminuição do número de Células Sanguíneas⁹: O tratamento com Sprycel pode estar associado com baixas contagens de células⁵ vermelhas (anemia³⁰), células⁵ brancas (neutropenia³¹) ou plaquetas⁷ (trombocitopenia³²).

Seu médico irá checar as contagens das células sanguíneas⁹ regularmente durante o tratamento com Sprycel e poderá ajustar sua dose de Sprycel ou suspender temporariamente o medicamento caso as contagens estejam baixas demais. Se você apresentar febre³³ quando estiver tomando Sprycel, procure seu médico imediatamente.

Sangramento: O tratamento com Sprycel pode estar associado com sangramento. Os sangramentos mais graves observados em estudos clínicos incluíram sangramento cerebral, levando à morte 1% dos pacientes nos estudos clínicos, e sangramento gastrointestinal. As hemorragias³⁴ menos graves incluíram sangramentos pelo nariz³⁵, das gengivas, hematomas³⁶ na pele³⁷ e sangramento menstrual excessivo. Você deverá informar seu médico imediatamente caso apresente sangramentos ou manchas roxas de qualquer gravidade, que surjam espontaneamente ou sejam decorrentes de traumas leves, enquanto estiver tomando Sprycel.

Retenção de Líquidos: O tratamento com Sprycel pode estar associado com retenção de líquidos nas pernas e ao redor dos olhos³⁸. Nos casos mais graves, pode haver acúmulo de líquido nos pulmões³⁹, membrana que reveste o coração¹² (derrame⁴⁰ pleural) ou cavidade abdominal⁴¹. Se você apresentar inchaço⁴², ganho de peso ou falta de ar, isso pode ser o resultado de retenção de líquidos e você deve informar tais sintomas²⁹ imediatamente para o seu médico.

Problemas pulmonares: Sprycel pode causar alterações nos vasos sanguíneos⁴³ que irrigam os pulmões³⁹. Informe seu médico se você sentir falta de ar ou fadiga⁴⁴ após o início do tratamento com Sprycel.

Reações adversas cardíacas: As reações adversas cardíacas de falência cardíaca congestiva/ disfunção cardíaca, derrame⁴⁰ pleural, arritmias⁴⁵, palpitações⁴⁶, prolongamento do intervalo QT e infarto do miocárdio⁴⁷ (incluindo fatal) foram reportadas em pacientes tomando Sprycel. Eventos cardíacos adversos foram mais frequentes em pacientes com fatores de risco ou com histórica médica prévia de doença cardíaca. Pacientes com fatores de risco ou história de doença cardíaca devem ser monitorados cuidadosamente para sinais⁴⁸ e sintomas²⁹ consistentes com disfunção cardíaca e deve ser avaliado e tratado apropriadamente.

Reações Dermatológicas Graves: Casos individuais de reações dermatológicas mucocutâneas graves, incluindo síndrome de Stevens-Johnson⁴⁹ e eritema multiforme⁵⁰, foram reportados com o uso de Sprycel.

Sprycel deve ser descontinuado permanentemente em pacientes com experiência de reação mucocutânea grave durante o tratamento se nenhuma outra etiologia⁵¹ for identificada.

Outros efeitos colaterais²³ comuns do tratamento com Sprycel incluem diarreia⁵², dor de cabeça⁵³, falta de ar, cansaço e dor muscular. Você deverá informar seu médico caso apresente um destes sintomas²⁹. Outros efeitos colaterais²³ são: retenção de líquidos, pneumonia⁵⁴, febre³³, infecção⁵⁵ e insuficiência cardíaca⁵⁶.

A maioria dos pacientes tratados com Sprycel apresentou algum tipo de efeito colateral⁵⁷ em algum momento. O medicamento foi suspenso em decorrência de efeitos colaterais²³ em 15% dos pacientes com LMC na fase crônica, 16% em LMC Ph+ na fase acelerada, 15% em LMC na fase mieloide blástica e 8% em LMC em fase linfoide⁵⁸ blástica, e 8% em LLA Ph+.

Os seguintes efeitos colaterais²³ foram relatados em pacientes nos estudos clínicos com Sprycel em uma frequência muito comum (≥ 10%), comum (1% - <10%), incomum (0,1% - <1%) ou raro (<0,1%). Estes eventos são incluídos com base na relevância clínica. 

Distúrbios gastrointestinais
Muito comum	diarreia52, náusea59, vômito60, dor abdominal
Comum	sangramento gastrointestinal, inflamação61 das mucosas62 (incluindo mucosite63/estomatite64), dispepsia65 (indigestão), distensão abdominal (aumento do volume do abdome66), constipação67 (prisão de ventre), gastrite68, colite69 (inflamação61 no intestino, incluindo colite69 neutropênica), patologias dos tecidos moles da via oral
Incomum	ascite70 (acúmulos de líquidos livre no abdômen), disfagia71 (dificuldade para engolir alimentos), fissura72 anal (rompimento da pele37 do ânus73), úlcera74 gastrointestinal superior, esofagite75 (inflamação61 no esôfago76), pancreatite77 (inflamação61 no pâncreas78), doença do refluxo gastroesofágico79
Raro	gastroenteropatia perdedora de proteínas4 (dificuldade de absorção de proteínas4), íleo paralítico80 (dificuldade na mobilidade intestinal), pancreatite77 aguda (inflamação61 no pâncreas78), fístula81 anal
Distúrbios gerais e condições no local de administração
Muito comum	cansaço, febre33, edema82 periférico, edema82 facial
Comum	astenia83 (fraqueza), dor, dor no peito84, edema82 generalizado, arrepios
Incomum	mal-estar, outro edema82 superficial
Raro	alteração de marcha
Distúrbios da pele37 e tecidos subcutâneos
Muito comum	vermelhidão
Comum	prurido85 (coceira), alopecia86 (queda de cabelo87), acne88, pele37 seca, hiper-hidrose (excesso de suor), urticária89 (reação alérgica90 com placas91 na pele37 e coceira), dermatite92 (incluindo eczema93)
Incomum	distúrbio de pigmentação (alteração da coloração da pele37), úlcera74 da pele37, condições bolhosas, reação de fotossensibilidade, distúrbio nas unhas94, dermatose95 neutrofílica, paniculite (inflamação61 da pele37), síndrome96 de eritrodisestesia palmo-plantar, alteração capilar97
Raro	vasculite98 leucocitoclástica (inflamação61 alérgica nos vasos), fibrose99 cutânea100
Desconhecido	síndrome96 de Stevens-Johnsona
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino101
Muito comum	derrame40 pleural, dispneia18 (falta de ar)
Comum	edema pulmonar102, infiltração pulmonar, pneumonite103 (inflamação61 do pulmão13), hipertensão104 pulmonar, tosse
Incomum	asma105, broncoespasmo106 (estreitamento da luz do brônquio107 que provoca falta de ar e chiado no peito84), disfonia108 (alteração na voz), hipertensão arterial109 pulmonar
Raro	síndrome96 da angústia respiratória aguda, embolismo110 pulmonar (bloqueio da artéria pulmonar111 ou de suas ramificações)
Desconhecido	doença pulmonar intersticial112
Distúrbios do sistema nervoso113
Muito comum	cefaleia114
Comum	neuropatia115 (disfunção dos nervos, incluindo nervos periféricos), tontura116, disgeusia117 (alteração do paladar118), sonolência
Incomum	sangramento no sistema nervoso central119, amnésia120, tremor, síncope121 (desmaio), distúrbio de equilíbrio
Raro	convulsões, acidente vascular cerebral122, ataque isquêmico123 transitório, neurite124 óptica (inflamação61 do nervo óptico), paralisia125 do 7º nervo, demência126, ataxia127 (falta de coordenação voluntária dos músculos128)
Distúrbios do sangue16 e sistema linfático129
Muito comum	mielosupressão (diminuição do número de células sanguíneas9, incluindo anemia30, neutropenia31 e trombocitopenia32)
Comum	neutropenia31 febril
Incomum	linfoadenopatia130 (alteração nos gânglios linfáticos131), linfopenia (diminuição do número células brancas do sangue132)
Raro	aplasia pura de células5 vermelhas
Distúrbios músculo esqueléticos e do tecido conjuntivo133
Muito comum	dor músculo-esquelética
Comum	artralgia134 (dor em articulações135), mialgia136 (dor muscular), fraqueza muscular, rigidez muscular esquelética, espasmo137 muscular
Incomum	rabdomiólise138 (ruptura do músculo esquelético139), tendinite140 (inflamação61 nos tendões141), inflamação61 muscular, osteonecrose, artrite142
Investigações
Comum	aumento do peso, diminuição do peso
Incomum	aumento da enzima143 creatino-fosfoquinase sanguínea, aumento da enzima143 gama- glutamiltransferase
Infecções144 e infestações
Muito comum	infecção55 (incluindo bacteriana, viral, fúngica145 e não específica)
Comum	pneumonia54 (incluindo bacteriana, viral e fúngica145), infecções144/ inflamação61 do trato respiratório superior, infecção55 pelo vírus17 do herpes, infecção55 enterocolite; septicemia146 (incluindo relatos incomuns de resultados fatais)
Desconhecido	Reativação da hepatite14 B
Distúrbios do metabolismo147 e nutrição148
Comum	distúrbios do apetite, hiperuricemia (aumento do ácido úrico no sangue16)
Incomum	hipoalbuminemia149, síndrome96 da lise150 tumoral (complicações metabólicas causadas pela lise150 de uma massiva de células5 do tumor151), desidratação152, hipercolesterolemia153
Raro	diabetes mellitus154
Distúrbios cardíacos
Comum	derrame40 pericárdico, insuficiência cardíaca congestiva155/ disfunção cardíaca, arritmias45 (incluindo taquicardia156), palpitações46
Incomum	angina157 pectoris (dor no peito84), cardiomegalia158 (aumento do tamanho do coração12), pericardite159 (inflamação61 da membrana que envolve o coração12), arritmia160 ventricular (incluindo taquicardia156 ventricular), infarto do miocárdio47 (incluindo resultados fatais), prolongamento do intervalo QT, eletrocardiograma161 da onda T anormal, aumento da troponina
Raro	cor pulmonale, miocardite162 (inflamação61 do músculo cardíaco163), síndrome96 coronariana aguda, parada cardíaca, prolongamento do intervalo PR do eletrocardiograma161, doença arterial coronariana, pleuropericardite (inflamação61 das membranas que envolvem o pulmão13 e o coração12)
Desconhecido	fibrilação atrial / flutter atrialb
Distúrbios oculares
Comum	distúrbio visual (incluindo perturbação visual, visão164 obscurecida, e acuidade visual165 reduzida), vista seca
Incomum	conjuntivite166, deficiência visual, fotofobia167 (sensibilidade excessiva à luz), aumento do lacrimejamento
Distúrbios vasculares168
Muito comum	sangramento
Comum	rubores, hipertensão104 (pressão alta)
Incomum	hipotensão169 (pressão baixa), tromboflebite170 (inflamação61 na veia), trombose171
Raro	livedo reticulares172, trombose venosa profunda173, embolismo110
Desconhecido	microangiopatia trombótica174 (MAT)
Distúrbios psiquiátricos
Comum	insônia, depressão
Incomum	ansiedade, instabilidade emocional, confusão, redução da libido175
Gravidez19, Puerpério176 e Condições pré-natais
Raro	aborto
Distúrbios do sistema reprodutivo e mamas177
incomum	ginecomastia178 (crescimento das mamas177 nos homens), desordem menstrual
Lesões179, intoxicações e complicações do procedimento
Comum	contusão180
Distúrbios do ouvido e labirinto181
Comum	tinitus (zumbido)
Incomum	vertigem182 (tontura116), perda da audição
Distúrbios hepatobiliares183
Incomum	colestase184, colecistite185 (inflamação61 na vesícula186), hepatite14
Distúrbios renais e urinários
Incomum	frequência urinária, insuficiência renal187, proteinúria188 (excreção de proteínas4 pelos rins189)
Raro	falência renal190
Desconhecido	síndrome nefrítica191
Distúrbios imunológicos
Incomum	hipersensibilidade (incluindo eritema nodoso192)
Distúrbios endócrinos
Incomum	hipotireoidismo193 (diminuição dos hormônios da tireoide194)
Raro	hipertireoidismo195 (aumento dos hormônios da tireoide194), tireoidite (inflamação61 da glândula196 tireoide194)

^a No período pós-comercialização foram relatados casos individuais de síndrome de Stevens-Johnson⁴⁹. Não foi possível determinar se estas reações mucocutâneas adversas estavam diretamente relacionadas a Sprycel ou a medicações concomitantes.
^b Tipicamente reportado em pacientes idosos ou em pacientes com fatores de confusão, incluindo significantes distúrbios cardiovasculares ou cardíacos simultâneos ou subjacentes, ou outras comorbidades¹⁹⁷ significantes (por ex.: infecção⁵⁵ grave / sepse¹⁹⁸, anormalidades eletrolíticas).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?