Restasis

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Restasis®
ciclosporina 
Emulsão oftálmica

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Emulsão Oftálmica Estéril
Caixa contendo 30 flaconetes de dose única, cada flaconete contém 0,4 mL de emulsão

VIA DE ADMINISTRAÇÃO TÓPICA OCULAR
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada mL de Restasis® contém:

Veículo: glicerina, óleo de rícino, polissorbato 80, carbômer 1342, água purificada e hidróxido de sódio para ajuste do pH.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE¹

INDICAÇÕES

Restasis® emulsão oftálmica é indicada para aumentar a produção de lágrimas em pacientes cuja produção é supostamente suprimida devido à inflamação² ocular associada à ceratoconjuntivite seca (síndrome³ do olho⁴ seco).

O aumento da produção de lágrimas não foi observado em pacientes recebendo medicamentos tópicos oculares anti-inflamatórios ou usando tampões para ocluir o sistema de drenagem⁵ lacrimal.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Foram realizados estudos clínicos^1,2,3 multicêntricos, duplo-mascarados, de grupos paralelos, randomizados, veículo-controlado para avaliar a segurança e eficácia da emulsão oftálmica de ciclosporina 0,05% e 0,1% com 1 gota⁶ administrada em cada olho⁴ duas vezes ao dia em pacientes com ceratoconjuntivite seca leve a moderada. Os pacientes foram randomizados para ciclosporina 0,05% ou 0,1% ou seu veículo comum (contendo óleo de rícino 1,25%) numa proporção de 1:1:1. Nestes estudos, após a fase inicial do tratamento mascarado de 6 meses de duração, todos os pacientes foram elegíveis para continuar com a terapia de ciclosporina (aqueles alocados para veículo na fase inicial do tratamento passaram a receber ciclosporina 0,1% de forma mascarada).

Todos os estudos demonstraram a eficácia da emulsão oftálmica de ciclosporina 0,05% e 0,1% no tratamento de pacientes com ceratoconjuntivite seca moderada a severa. Melhoras em relação aos valores basais em ambas as variáveis objetivas e subjetivas de eficácia foram evidentes logo no Mês 1 do tratamento. A superioridade estatística sobre o veículo foi demonstrada por alguns parâmetros de eficácia em alguns momentos em todos os estudos. O veículo não superou a ciclosporina em nenhum momento.

1. 192371-002 A multicenter, double-masked, randomized, vehiclecontrolled, parallel-group study of the safety and efficacy of cyclosporine 0.05% and 0.1% ophthalmic emulsions used twice daily for up to one year in patients withmoderate to severe keratoconjunctivitis sicca. Allergan, 1998.
2. 192371-003 A multicenter, double-masked, randomized, vehiclecontrolled, parallel-group study of the safety and efficacy of cyclosporine 0.05% and 0.1% ophthalmic emulsions used twice daily for up to one year in patients with moderate to severe keratoconjunctivitis sicca. Allergan, 1998.
3. 192371-501 6 month, randomised multicentre, double masked, and vehicle controlled study with ciclosporin 0.05% and 0.1% 18 month extension phase with patients continuing to receive ciclosporin 0.05% or 0.1% as in first 6 months. Vehicle patients switched to ciclosporin 0.1%

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Farmacodinâmica

A ceratoconjuntivite seca (síndrome³ crônica do olho⁴ seco) é uma síndrome³ de múltiplas etiologias, que apresentam em comum uma inflamação² baseada no sistema imune⁷ das glândulas⁸ lacrimais e da superfície ocular.

A emulsão tópica de ciclosporina apresenta atividade anti-inflamatória/imunomoduladora por inibir a ativação do NF-kB, um fator nuclear envolvido na regulação dos genes de citocinas⁹ de resposta imune e pró-inflamatória, como TNF, IL-1, IL-2, e IL-8. Ele impede a síntese e/ou secreção de diversas citocinas⁹ pró-inflamatórias TH1, como IL-2, IL-6, IFN-γ, IL-8 e TNF-α. Sabe-se que ele aumenta a secreção de citocinas⁹ anti-inflamatórias do tipo TH2, incluindo IL-13. Acredita-se que a IL-13 seja uma das principais proteínas¹⁰ envolvidas na regulação da produção de TH2 (citocina¹¹ anti-inflamatória).

Embora a ciclosporina afete uma série de mecanismos imune, ela permite que a função crítica da imunidade¹² do hospedeiro fique intacta.

A superfície ocular ainda pode ter como mecanismo de defesa as células¹³ T, bem como células¹³ B, fagócitos¹⁴ e outras células¹³ de resposta imune. A evidência para integridade do sistema imune⁷ da superfície ocular é demonstrada pela ausência de infecções¹⁵ oculares oportunistas encontradas em animais e humanos.

Farmacocinética

As concentrações sanguíneas de ciclosporina foram medidas utilizando cromatografia líquida de alta pressão associado à espectrofotometria de massas com limite de quantificação de 0,1 ng/mL. As concentrações sanguíneas de ciclosporina em todas as amostras colhidas, após administração tópica ocular de Restasis®, duas vezes ao dia, durante 12 meses, em humanos, estiveram abaixo do limite inferior de quantificação (0,1 ng/mL) em todos os indivíduos. Não houve acúmulo detectável da droga no sangue¹⁶ durante 12 meses de tratamento com Restasis®.

CONTRAINDICAÇÕES

Restasis® emulsão oftálmica é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à ciclosporina ou aos demais componentes da fórmula do produto.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes portadores de infecção¹⁷ ativa ocular.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Restasis® é de uso tópico¹⁸ ocular.

A fim de se evitar contaminação, não tocar a ponta do flaconete nos olhos¹⁹, nos dedos nem em qualquer outra superfície.

Restasis® emulsão oftálmica, não foi estudado em pacientes com histórico de ceratite herpética recorrente.

Gravidez²⁰ e Lactação²¹

Categoria de risco na gravidez²⁰: C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais²² no feto²³, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez²⁰.

Não foram realizados estudos adequados e bem controlados em mulheres durante a gestação. A emulsão oftálmica de ciclosporina 0,05% não é absorvida sistematicamente se administrada por via tópica ocular, e o uso materno não é esperado que resulte em exposição fetal à substância.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

A ciclosporina administrada por via sistêmica é excretada pelo leite humano, mas não foram realizados estudos sobre a excreção no leite humano após administração tópica. Embora as concentrações sanguíneas não sejam detectáveis após aplicação tópica, recomenda-se cautela ao administrar Restasis® emulsão oftálmica a mulheres que estejam amamentando.

Populações especiais

Pacientes pediátricos: A segurança e eficácia de Restasis® emulsão oftálmica não foi estudada em pacientes pediátricos.

Pacientes idosos: Não foram observadas diferenças na segurança e eficácia deste medicamento entre pacientes mais jovens e idosos.

Pacientes que utilizam lentes de contato

Restasis® não deve ser utilizado durante o uso de lentes de contato. Caso o paciente esteja utilizando lentes de contato, este deve ser orientado a retirá-las antes da aplicação de Restasis® em um ou ambos os olhos¹⁹, e recolocá-las depois de no mínimo 15 minutos após a administração do colírio²⁴.

Pacientes que utilizam mais de um medicamento oftálmico

Quando mais de um colírio²⁴ estiver sendo utilizado pelo paciente, deve ser respeitado o intervalo de pelo menos cinco minutos entre a administração dos medicamentos.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Como acontece com qualquer tratamento ocular, se ocorrer visão²⁵ turva transitória no momento da instilação, o paciente deve esperar até que a visão²⁵ normalize antes de conduzir ou utilizar máquinas. Efeitos não teratogênicos²⁶

Foram observados efeitos adversos em estudos sobre reprodução²⁷ em ratos e coelhos apenas com níveis de doses tóxicas para as mães. Nas doses tóxicas (dose de 30 mg/kg/dia em ratos e doses de 100 mg/kg/dia em coelhos) a ciclosporina em solução oral, USP, foi embriotóxica e fetotóxica conforme indicado pelo aumento da mortalidade²⁸ pré- e pós-natal e redução do peso fetal juntamente com retardo de ossificação. Essas doses são 30.000 e 100.000 vezes maiores, respectivamente, do que a dose humana diária de uma gota⁶ (28.5 μL) de Restasis® em cada olho⁴ (0,001 mg/kg), considerando que toda a dose é absorvida. Não foi observada evidência de toxicidade²⁹ embriofetal em ratos e coelhos recebendo ciclosporina nas doses orais de até 17 mg/kg/dia ou 30 mg/kg/dia, respectivamente, durante a organogênese. Essas doses em ratos e coelhos são aproximadamente 17.000 e 30.000 vezes maiores, respectivamente, do que a dose diária recomendada para humanos.

Carcinogênese, mutagênese e danos à fertilidade

Foram realizados estudos de carcinogenicidade com a ciclosporina sistêmica em ratos e camundongos machos e fêmeas. Em estudo sobre administração oral (dieta) em camundongos, durante 78 semanas, com doses de 1, 4 e 16 mg/kg/dia, evidência de tendência estatisticamente significativa foi encontrada para linfomas linfocíticos nas fêmeas, e, a incidência³⁰ de carcinomas hepatocelulares nos machos que receberam doses intermediárias foi significativamente maior que nos controles. Em estudo em ratos, sobre administração oral (dieta) durante 24 meses, de doses de 0,5; 2; e 8 mg/kg/dia, a incidência³⁰ de insulinomas foi significativamente superior à dos controles no nível de doses baixas. Os carcinomas hepatocelulares e insulinomas não foram relacionados às doses. As baixas doses em camundongos e ratos foram aproximadamente 1.000 e 500 vezes maiores do que as doses humanas diárias de uma gota⁶ (28,5 μL) de Restasis® duas vezes ao dia em cada olho⁴ em um indivíduo de 60 kg (0,001 mg/kg/dia), considerando que toda a dose é absorvida.

A ciclosporina não apresentou atividade mutagênica / genotóxica no teste de Ames, no teste V79-HGPRT, no teste micronuclear em camundongos e hamster chinês, testes de aberração cromossômica em medula óssea³¹ de hamster chinês, determinação letal dominante em camundongos, e teste de reparação do DNA em esperma³² de camundongos tratados. Um estudo analisando a indução de permutações de cromátides irmãs (SCE = sister chromatide exchange) pela ciclosporina utilizando linfócitos humanos in vitro indicou um possível efeito (isto é, indução de SCE).

Não houve prejuízo na fertilidade em estudos realizados com ratos machos e fêmeas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não foram realizados estudos específicos com Restasis® emulsão oftálmica para avaliar a interação com outros medicamentos.

Medicamentos que afetam o citocromo P-450 3A podem alterar o metabolismo³³ da ciclosporina. Contudo, não são esperadas interações medicamentosas entre o uso de Restasis® e medicamentos sistêmicos³⁴, uma vez que, após aplicação oftálmica, não foi observada absorção sistêmica detectável de Restasis®.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Restasis® deve ser armazenado em temperatura ambiente (entre 15–30°C). Orientar o paciente a manter os flaconetes na cama plástica.

O prazo de validade do medicamento é de 24 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, deve ser utilizado imediatamente.

Características físicas e organolépticas do produto

Restasis® é uma emulsão uniforme branca, opaca a ligeiramente translúcida.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Este medicamento é de uso tópico¹⁸ ocular.

O paciente deve ser orientado a ter certeza que o flaconete está intacto antes de usar.

Antes de usar, o flaconete deve ser invertido algumas vezes até obter uma emulsão uniforme, opaca e branca. Para abrir, deve girar totalmente a ponteira; esta não deve ser puxada.

O colírio²⁴ deve ser aplicado imediatamente após a abertura do flaconete. O flaconete que foi aberto não deve ser reutilizado; este deve ser descartado.

A dose usual para tratamento do olho⁴ seco é de 1 gota⁶ no(s) olho⁴(s) afetado(s) duas vezes ao dia, com intervalo aproximado de 12 horas entre as aplicações.

Depois de aberto e utilizado, o flaconete deve ser descartado. Não reutilizar.

Os pacientes devem ser orientados a não descontinuar o tratamento prematuramente.

REAÇÕES ADVERSAS

Como acontece com qualquer medicamento, podem ocorrer reações adversas com a aplicação de Restasis® emulsão oftálmica. As reações adversas oculares relatadas mais comumente com Restasis®, por ordem de frequência foram:

Reação muito comum (> 1/10): ardor³⁵ ocular.

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): cefaleia³⁶, irritação nos olhos¹⁹, sensação de corpo estranho nos olhos¹⁹, hiperemia³⁷ ocular/conjuntival, dor nos olhos¹⁹, pontada nos olhos¹⁹, secreção nos olhos¹⁹, fotofobia³⁸, prurido³⁹ ocular, distúrbios visuais (visão²⁵ borrada), olho⁴ seco.

Reação incomum (> 1/1.000 e < 1/100): tontura⁴⁰, ceratite ulcerativa, edema⁴¹ palpebral, eritema⁴² palpebral, lacrimejamento aumentado, náuseas⁴³, rash⁴⁴ cutâneo⁴⁵.

Pós-comercialização

Outras reações adversas foram reportadas após a comercialização de Restasis® e podem potencialmente ocorrer são: inchaço⁴⁶ dos olhos¹⁹, hipersensibilidade, danos superficiais ao olho⁴ (por exemplo em casos em que a ponta do flaconete entra em contato com o olho⁴), prurido³⁹ e sensação de queimação. Raros casos incluíram também angioedema⁴⁷ grave, inchaço⁴⁶ da face⁴⁸, inchaço⁴⁶ da língua⁴⁹, edema⁴¹ faringeal e dispneia⁵⁰.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE

É pouco provável que ocorra overdose sistêmica após administração ocular de Restasis®. Devido à baixa concentração sistêmica de ciclosporina após tratamento tópico¹⁸ com Restasis®, a probabilidade de ocorrer intoxicação sistêmica por superdosagem tópica em humanos é muito baixa.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

Reg. ANVISA/MS - 1.0147.0160
Farm. Resp.: Elizabeth Mesquita CRF-SP nº 14.337

Fabricado por:
Allergan Sales, LLC – Waco, Texas – EUA

Importado, Embalado e Distribuído por:
Allergan Produtos Farmacêuticos LTDA Guarulhos – São Paulo
Indústria Brasileira

Registrado por:
Allergan Produtos Farmacêuticos LTDA Av. Dr. Cardoso de Melo, 1855
Bloco 1 – 13º andar – Vila Olímpia
São Paulo – CEP 04548-005 CNPJ: 43.426.626/0001-77

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