Evoxali
FARMARIN INDUSTRIA E COMERCIO LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nome comercial: EVOXALI®
Nome genérico: oxaliplatina
APRESENTAÇÕES
EVOXALI® 50mg - Cartucho com 1 frasco-ampola contendo 50,0 mg de pó liofilizado1 para reconstituição (infusão I.V.)
EVOXALI® 100mg - Cartucho com 1 frasco-ampola contendo 100,0 mg de pó liofilizado1 para reconstituição (infusão I.V.)
USO INTRAVENOSO (IV)
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
|
EVOXALI® 50 mg |
EVOXALI® 100 mg |
oxaliplatina (mg) |
50,0 |
100,0 |
excipiente* q.s.p. (mg) |
500,0 |
1000,0 |
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Este medicamento é destinado ao tratamento do câncer3 intestinal (colorretal) metastático (com metástase4) em associação às fluoropirimidinas. EVOXALI® em combinação com 5-FU/FA e bevacizumabe é indicado para tratamento de primeira linha do câncer3 colorretal metastático.
EVOXALI® está indicado em combinação com fluorouracil e ácido folínico (leucovorin) (5-FU/FA) para o tratamento adjuvante de câncer3 colorretal em pacientes que retiraram completamente o tumor5 primário, reduzindo o risco de reincidência6 do tumor5.
Não é indicado para os pacientes em estágio II sem características de alto risco.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
EVOXALI® é um medicamento quimioterápico utilizado no tratamento do câncer3 de cólon7 e reto8. Inibe o crescimento tumoral por ligar-se ao material genético das células9 (DNA), portanto impedindo sua multiplicação e proliferação.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
EVOXALI® não deve ser utilizado nos seguintes casos:
- período de amamentação10;
- história de alergia11 à oxaliplatina e a outros derivados de platina;
- pacientes com supressão da função da medula óssea12 (neutrófilos13 < 2 x 109/L e/ou contagem de plaquetas14 < 100 x 109/L) antes do primeiro ciclo de tratamento;
- doença dos nervos periféricos com redução da função antes do primeiro ciclo de tratamento.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez15.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Advertências e Precauções
EVOXALI® somente deve ser utilizado em unidades especializadas na administração de medicamentos utilizados no tratamento de câncer3 e deve ser administrado sob a supervisão de um médico capacitado, com experiência no uso de medicamentos antitumorais.
Devido à informação limitada de segurança em pacientes com redução severa da função dos rins16, a administração deve ser considerada após uma avaliação apropriada do risco/benefício para o paciente. Neste caso, a função dos rins16 deve ser rigorosamente monitorada e a dose inicial recomendada de oxaliplatina é 65 mg/m2 (vide O que devo saber antes de usar este medicamento? – Pacientes com função reduzida dos rins16).
Os pacientes com histórico de reações alérgicas a produtos contendo platina devem ser monitorados quanto aos sintomas17 alérgicos. Reações alérgicas podem ocorrer durante qualquer ciclo. No caso de ocorrer reações de natureza alérgica graves em decorrência do uso de EVOXALI®, deve-se interromper a infusão imediatamente e implementar tratamento para alívio dos sintomas17. A reintrodução de EVOXALI® nestes pacientes é contraindicada.
No caso de extravasamento de EVOXALI®, a infusão deve ser interrompida imediatamente e deve ser implementado tratamento local padrão para alívio dos sintomas17. Evite o uso de compressas frias em caso de extravasamento de EVOXALI®.
O potencial tóxico de EVOXALI® à parte sensorial do sistema nervoso periférico18 deve ser cuidadosamente monitorado, especialmente se administrado concomitantemente com outros medicamentos com toxicidade19 específica ao sistema nervoso periférico18. Uma avaliação do sistema nervoso20 deve ser realizada antes de cada administração e depois periodicamente. No caso de ocorrer sintomas17 do sistema nervoso20 (sensação anormal de ardor21, formigamento ou coceira, percebidos nas extremidades e sem motivo aparente), deve ser realizada a seguinte recomendação de ajuste na dose de EVOXALI®, baseado na duração e gravidade destes sintomas17:
- se os sintomas17 persistirem por mais de 7 dias e forem desagradáveis, ou se a sensação anormal de ardor21, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo aparente sem redução da função persistir até o próximo ciclo, a dose subsequente de EVOXALI® deve ser reduzida em 25%;
- se a sensação anormal de ardor21, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo aparente com redução da função persistir até o próximo ciclo, o tratamento com EVOXALI® deve ser interrompido;
- se os sintomas17 melhorarem após a interrupção do tratamento com EVOXALI®, a reintrodução do tratamento pode ser considerada.
Para pacientes22 que desenvolvem sensação aguda anormal de ardor21 ou formigamento na faringe23 e na laringe24 (vide Quais os males que este medicamento pode me causar?), durante ou algumas horas após uma infusão de duas horas, a próxima infusão com EVOXALI® deve ser administrada durante um período de seis horas. Para prevenir tais sensações, deve-se evitar exposição ao frio e a ingestão de alimentos e bebidas geladas ou frias durante ou algumas horas após a administração de EVOXALI®.
Sinais25 e sintomas17 de Síndrome26 de Leucoencefalopatia Posterior Reversível (RPLS, também conhecida como Síndrome26 de Encefalopatia27 Posterior Reversível - PRES) podem ser dor de cabeça28, funcionamento mental alterado, convulsões, visão29 anormal desde borrada até cegueira, associados ou não com pressão alta (vide Quais os males que este medicamento pode me causar?). O diagnóstico30 da Síndrome26 de Leucoencefalopatia Posterior Reversível é embasado mediante confirmação por imagem do cérebro31.
A toxicidade19 ao aparelho digestivo32, que se manifesta como enjoo, sensação desagradável no estômago33 e vômitos34, permite uma terapia de prevenção e/ou terapia para evitar vômitos34 (vide Quais os males que este medicamento pode me causar?). A desidratação35, obstrução funcional dos intestinos36, concentração anormalmente baixa de potássio no sangue37, acúmulo de ácido no organismo e até distúrbios nos rins16 podem estar associados com diarreia38/vômito39 severos, particularmente quando a oxaliplatina é utilizada em associação com 5-fluorouracil (5-FU).
Se ocorrer toxicidade19 no sangue37 (evidenciados por valores de contagem das células9 do sangue37 no estado basal, por exemplo: neutrófilos13 < 1,5 x 109/L ou plaquetas14 < 75 x 109/L) após um ciclo de tratamento, ou se a supressão da função da medula óssea12 estiver presente antes do início da terapia (1° ciclo), a administração do próximo ciclo ou do primeiro ciclo de tratamento deve ser adiada até que a contagem das células9 do sangue37 retorne a níveis aceitáveis. Um exame de sangue37 completo com contagem diferencial das células brancas do sangue40 deve ser realizado antes de iniciar o tratamento e antes de cada ciclo subsequente.
Existe risco de ocorrência de diarreia38/vômito39 e diminuição do número de neutrófilos13 no sangue37 após administração concomitante de EVOXALI® e 5-fluorouracil (5-FU). Nesses casos, deve-se contatar imediatamente o médico para uma conduta apropriada.
Para administração concomitante de EVOXALI® e 5-fluorouracil (com ou sem ácido folínico), os ajustes de dose usuais para as toxicidades associadas ao 5-fluorouracil devem ser aplicados.
Se ocorrer diarreia38 severa/com risco de vida, diminuição severa do número de neutrófilos13 no sangue37 (neutrófilos13 <1,0 x 109/L) ou diminuição severa no número de plaquetas14 sanguíneas (plaquetas14 < 50 x 109/L), o tratamento com EVOXALI® deve ser interrompido até a melhora ou a recuperação, e a dose de EVOXALI® deve ser reduzida em 25% nos ciclos subsequentes, além de quaisquer reduções necessárias na dose do 5-fluorouracil.
Caso ocorram sintomas17 respiratórios inexplicados, tais como: tosse sem catarro, dificuldade respiratória, ruídos respiratórios ou líquidos pulmonares radiológicos, o tratamento com EVOXALI® deve ser interrompido até que as investigações do pulmão41 tenham eliminado a possibilidade de doença intersticial42 dos pulmões43 (vide Quais os males que este medicamento pode me causar?).
No caso dos resultados de testes de função do fígado44 anormais ou pressão alta na veia porta45 que não resulte evidentemente de metástases46 no fígado44, casos muito raros de distúrbios das veias47 hepáticas48 induzidos pelo fármaco49 devem ser considerados.
Para os detalhes de ajuste de dose de bevacizumabe, consulte as informações contidas na bula deste produto.
Incompatibilidades
- EVOXALI® NÃO deve ser misturado com qualquer outro produto na mesma bolsa de infusão ou NÃO deve ser administrado simultaneamente pela mesma linha de infusão.
- EVOXALI® NÃO deve ser utilizado em associação com soluções ou produtos de pH básico, em particular 5-fluorouracil (5-FU), soluções básicas, preparações de ácido folínico (FA) contendo trometamol como excipiente e sais de trometamol de outras substâncias ativas. Soluções ou produtos de pH básico afetarão desfavoravelmente a estabilidade da oxaliplatina.
- NÃO se deve utilizar agulhas ou equipamentos contendo partes de alumínio que podem entrar em contato com a solução. O alumínio pode degradar combinações de platina.
- NÃO se deve utilizar solução de cloreto de sódio ou outra solução contendo cloreto para diluir oxaliplatina.
Pacientes pediátricos
Não foi estabelecida a efetividade de oxaliplatina como agente único nas populações pediátricas que foram avaliadas em estudos clínicos.
Gravidez15 e lactação50
Até o momento não existem dados disponíveis com relação à segurança de oxaliplatina em mulheres grávidas. Baseado em dados de estudos pré-clínicos, o uso de oxaliplatina é provavelmente letal e/ou causa malformação51 do feto52 humano na dose terapêutica53 recomendada e, portanto, não é recomendado durante a gravidez15 e deve ser somente considerado depois que a paciente for informada apropriadamente sobre os riscos ao feto52 e com consentimento da paciente.
Assim como com outros agentes utilizados no tratamento quimioterápico contra o câncer3, medidas efetivas para evitar gravidez15 devem ser tomadas em pacientes potencialmente férteis antes do início do tratamento do câncer3 com EVOXALI®.
Não foi estudada a passagem da oxaliplatina para o leite materno. A amamentação10 é contraindicada durante o tratamento com oxaliplatina.
Pacientes idosos
Existem poucos estudos sobre a utilização do medicamento em idosos, entretanto, estes parecem ser mais susceptíveis ao medicamento.
Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Nenhum estudo sobre os efeitos na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas foi realizado. Entretanto, o tratamento com oxaliplatina resultando em um aumento no risco de tontura54, enjoo, sensação desagradável no estômago33 e vômito39 e outros sintomas17 do sistema nervoso20 que afetam a locomoção e o equilíbrio podem levar a uma influência pequena ou moderada na habilidade de dirigir e operar máquinas.
As anormalidades na visão29, em particular perda de visão29 transitória (reversível após a interrupção do tratamento), podem afetar a habilidade de dirigir e operar máquinas. Portanto, deve-se ter cuidado com o potencial efeito destes eventos na habilidade de dirigir ou operar máquinas.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
medicamento-medicamento
Não foram observadas interações medicamentosas entra a oxaliplatina e outros medicamentos. Devido à incompatibilidade com cloreto de sódio e com soluções básicas (em particular a 5- fluoruracil,leucovorin e o trometamol), o EVOXALI® (oxaliplatina) não deve ser misturado com essas substâncias ou administrado pela mesma via venosa. Vacinas de vírus55 vivos ou bactérias não devem ser administradas em pacientes que recebem tratamento com agente quimioterápico
medicamento-exame laboratorial
Não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência da oxaliplatina em exames laboratoriais.
medicamento-alimento
Não há dados disponíveis até o momento sobre a interação entre alimentos e a oxaliplatina.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde56.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
EVOXALI® deve ser mantido em sua embalagem original. Conservar em temperatura inferior a 25°C. Proteger da luz.
Após o preparo da reconstituição, a solução deve ser mantida a 25°C e utilizada dentro de 48 horas.
Após diluição com glicose57 a 5%, o produto é estável química e fisicamente por 48 horas da diluição ocorrida em condições assépticas validadas e controladas mantido em temperatura refrigerada (5°C ± 3°C) ou por 10 horas mantido em temperatura ambiente (25°C ± 2°C) sem proteção da luz. Do ponto de vista microbiológico58, a preparação da infusão deve ser utilizada imediatamente. Caso esta preparação não seja utilizada imediatamente, o tempo de armazenagem e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características do medicamento
O produto EVOXALI® apresenta-se como uma massa esponjosa de cor branca. Após reconstituição apresenta-se como uma solução límpida e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Somente deve ser administrado em adultos.
EVOXALI® deve ser utilizado por via intravenosa (IV).
Por ser um medicamento de manipulação e administração exclusivas por profissionais especializados, as orientações para manipulação, reconstituição do pó liófilo, preparo da infusão intravenosa, administração do medicamento e descarte estão contidas no texto de bula destinado aos profissionais de saúde56. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.
A dose recomendada de EVOXALI® para câncer3 de cólon7 no cenário adjuvante é de 85 mg/m2 intravenosamente repetido a cada 2 semanas em associação com fluoropirimidinas por 12 ciclos (6 meses).
A dose recomendada de EVOXALI® para o tratamento do câncer3 colorretal metastático/avançado é de 85 mg/m2 intravenosamente repetido a cada 2 semanas até progressão da doença ou toxicidade19 inaceitável.
A dose administrada deve ser ajustada de acordo com a tolerabilidade de cada paciente (vide O que devo saber antes de usar este medicamento?).
Quando utilizado em combinação com 5-FU/FA e bevacizumabe, a oxaliplatina deve ser administrada após o bevacizumabe, mas antes da administração de 5-FU.
Não há estudos dos efeitos de oxaliplatina administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa, conforme recomendado pelo médico.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Seu médico terá as instruções de quando administrar este medicamento para você.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
A incidência59 das reações adversas está classificada conforme segue: Reação muito comum (> 1/10), Reação comum (> 1/100 e ≤ 1/10), Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100), Reação rara (> 1/10.000 e ≤ 1/1.000), Reação muito rara (≤ 1/10.000) e reações sem frequência conhecida, relatadas no período pós comercialização.
Cardiovasculares
Reação Muito Comum (>1/10): Edema60 (5% monoterapia; 15% terapia combinada61).
Reação Comum (> 1/100 e ≤ 1/10): Taquicardia62 (2% a 5%).
Reação sem frequência conhecida: Vasoespasmo Coronariano (síndrome26 de Kounis), Intervalo QT prolongado, Torsales de pointes, Angioedema63.
Dermatológicas
Reação Muito Comum (>1/10): Alopecia64 (3% monoterapia; 67% terapia combinada61), Síndrome26 mão65-pé (1% monoterapia; 13% terapia combinada61).
Gastrointestinais
Reação Muito Comum (>1/10): Dor abdominal (monoterapia, 31%; terapia combinada61, até 39%), Constipação66 (terapia combinada61, até 32%), Diarreia38 (monoterapia, 46%; terapia combinada61, 76%), Diarreia38 graus 3 e 4 (monoterapia, 4%; terapia combinada61, 11% a 25%), Perda de apetite (monoterapia, 20%; terapia combinada61, até 35%), Náusea67 (monoterapia, 64%; terapia combinada61 83%), Estomatite68 (monoterapia, 14%; terapia combinada61, até 42%), Vômito39 (monoterapia, 37%; terapia combinada61, até 64%), Leucopenia69 (Monoterapia, 13%; terapia combinada61, até 85%). Reações sem frequência conhecida, relatadas durante período de vigilância pós comercialização: Obstrução íleo70 intestinal, Colite71 (incluindo diarreia38 associada ao Clostridum difficile), Pancretatite aguda.
Hematológicas
Reação muito comum (>1/10): Anemia72 (monoterapia, 64%; terapia combinada61, até 81%), Neutropenia73 (todos os graus) (monoterapia, 7%; terapia combinada61, até 81%), Neutropenia73, graus 3 e 4 (pacientes adultos, terapia combinada61, até 53%), Neutropenia73 febril (terapia combinada61, até 12%), Distúrbio granulocitopênico graus 3 e 4 (39-45%), Esplenomegalia74 (67%), Trombocitopenia75 (monoterapia, 30%; terapia combinada61, até 85%), Leucopenia69 (todos os graus) (monoterapia, 13%; terapia combinada61, até 77%), Leucopenia69 (grau 3 ou 4) (terapia combinada61, 13% a 24%).
Reação Comum (> 1/100 e ≤ 1/10): Anemia72, graus 3 ou 4 (monoterapia, 1%; terapia combinada61, até 3%); Trombocitopenia75, graus 3 e 4 (monoterapia, 3%; terapia combinada61, até 5%).
Reações sem frequência conhecida: Anemia hemolítica76 imuno-alérgica, Trombocitopenia75 imuno-alérgica.
Hepáticas48
Reação muito comum (>1/10): Fosfatase alcalina77 anormal (pacientes adultos, terapia combinada61, 14 a 16%), Bilirrubina78 anormal (monoterapia, 13%; terapia combinada61, até 20%), ALT/TGP anormal (monoterapia, 36%; terapia combinada61, 5 a 31%), AST/TGP anormal (monoterapia, 54%; terapia combinada61, 11 a 47%), Aumento da função hepática79 (pacientes adultos, terapia combinada61, 42 a 57%).
Reações sem frequência conhecida: hipertensão80 portal, doença veno-oclusiva hepática79 (Síndrome26 da obstrução sinusoidal).
Imunológicas
Reação muito comum (>1/10): Reação de hipersensibilidade - erupções cutâneas81, urticária82, eritema83, prurido84, rubor da face85, diarreia38 associada à perfusão, falta de ar, sudorese86, dor no peito87, desorientação, síncope88, hipotensão89 e broncoespasmo90 (monoterapia, graus 3 e 4, 1 a 3%; terapia combinada61, todos os graus, 6 a 12%).
Reação sem frequência conhecida: reação à infusão.
Músculo-esqueléticas
Reação muito comum (>1/10): Dor nas costas91 (monoterapia, 11%; terapia combinada61, 19%).
Reações sem frequência conhecida: rabdomiólise92.
Neurológicas
Reação muito comum (>1/10): Disestesia93 faringolaringeal (1 a 38%), Neuropatia94 aguda ou persistente (neuropatia94 geral, 69 a 92%; neuropatia94 aguda, 56%; neuropatia94 persistente, 21 a 60%); neuropatias periféricas sensitivas agravadas pelo frio, parestesia95 (62 a 77%).
Reação rara (> 1/10.000 e ≤ 1/1.000): Síndrome26 de leucoencefalopatia posterior reversível (<0,1%).
Reação sem frequência conhecida: Ataque isquêmico96 transitório.
Respiratórias
Reação muito comum (>1/10): Tosse (monoterapia, 11%; terapia combinada61, 35%), dispneia97 (monoterapia, 13%; terapia combinada61, até 20%).
Reação incomum (> 1/1.000 e ≤ 1/100): Fibrose98 pulmonar.
Reação sem frequência conhecida: pneumonite99 grave.
Renais
Reação comum (1/100 e ≤ 1/10): nefrotoxicidade100 (5 a 10%).
Reação sem frequência conhecida: Insuficiência renal101 aguda, Síndrome26 hemolítico urêmica, nefrite102 intersticial42 aguda, acidose103 tubular renal104.
Outras
Reação muito comum (>1/10): Fadiga105 (monoterapia, 61%; terapia combinada61, até 70%), Febre106 (monoterapia, 25%; terapia combinada61, até 29%). Reação comum (>1/100 e ≤ 1/10): Visão29 anormal (5 a 6%).
Reação sem frequência conhecida: Perda de visão29 transitória, Perda de audição, Sepse107.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Não se conhece antídoto108 específico para oxaliplatina. Pode ser esperado um aumento da intensidade dos efeitos colaterais109, em caso de superdose. Deve ser iniciado o monitoramento dos parâmetros sanguíneos e deve ser administrado tratamento para alívio dos sintomas17.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorre médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS.
MS - 1.1688.0020
Farmacêutico Responsável: Victor Luiz Kari Quental - CRF-SP n° 26.638
Registrado e Importado por:
Farmarin Indústria e Comércio Ltda.
Rua Pedro de Toledo, 600 - Guarulhos -SP
CNPJ: 58.635.830/0001-75
Fabricado por:
Fármaco49 Uruguayo S.A.
Avenida Dámaso Antonio Larrañaga, 4479 Montevidéu, Uruguai
SAC 0800 101 106