Bozored

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Bozored®
bortezomibe
Injetável 3,5 mg

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Pó liofilizado¹ para Injetável
embalagem com 1 frasco-ampola 

USO INTRAVENOSO E SUBCUTÂNEO²
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada frasco-ampola de Bozored® contém:

Excipiente: manitol.

Para uso intravenoso: Após a reconstituição com 3,5 mL de solução salina (0,9%), cada mL contém 1 mg de Bozored®.

Para uso subcutâneo²: Após a reconstituição com 1,4 mL de solução salina (0,9%), cada mL contém 2,5 mg de Bozored®.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

O Bozored® é indicado para o tratamento de adultos com mieloma³ múltiplo, que é um tipo de câncer⁴ de medula óssea⁵, e:

• que não receberam tratamento prévio e impossibilitados de receberem tratamento com alta dose de quimioterapia⁶ e transplante de medula óssea⁵. Nesses pacientes, o Bozored® é utilizado em combinação com melfalana e prednisona.
• que não receberam tratamento prévio e que são elegíveis a receberem tratamento de indução com alta dose de quimioterapia⁶ com transplante de medula óssea⁵. Nesses pacientes, o Bozored® é utilizado em combinação com dexametasona, ou com dexametasona e talidomida.
• que já receberam pelo menos um tratamento anterior.
• o retratamento com bortezomibe pode ser considerado para pacientes⁷ com mieloma³ múltiplo que haviam respondido previamente ao tratamento com bortezomibe. O período mínimo entre o tratamento anterior e o início do retratamento é de 6 meses.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O Bozored® pertence a um grupo de medicamentos denominados citotóxicos⁸, que são usados para matar as células⁹ cancerosas.

A eficácia do seu tratamento deve ser avaliada pelo seu médico através de exame clínico e laboratorial.

A maioria dos pacientes com mieloma³ múltiplo apresentam resposta em até 1,5 meses após o início de tratamento com bortezomibe

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O Bozored® é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade (alergia¹⁰) ao bortezomibe, boro ou manitol.

Este medicamento é contraindicado para a faixa etária pediátrica.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez¹¹.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

O Bozored® deve ser administrado sob a supervisão de médico com experiência no uso de tratamento antineoplásico.

Ocorreram casos fatais de administração inadvertida de bortezomibe pela via intratecal.

O Bozored® deve ser administrado somente pela via intravenosa ou subcutânea¹².

Bozored® NÃO DEVE SER ADMINISTRADO PELA VIA INTRATECAL.

Em geral, o perfil de segurança de pacientes tratados com bortezomibe em monoterapia foi similar ao observado em pacientes tratados com bortezomibe combinado com melfalano e prednisona.

Neuropatia periférica¹³

O tratamento com Bozored® causa neuropatia periférica¹³ (definida como qualquer forma de lesão¹⁴, inflamação¹⁵ ou degeneração¹⁶ dos nervos periféricos) que é mais comumente do tipo sensorial, ou seja, afeta a percepção da dor, do tato ou das sensações de calor e frio. Os pacientes devem ser monitorados quanto aos sintomas¹⁷ de neuropatia¹⁸, como sensação de queimação, hiperestesia (excesso de sensibilidade), hipoestesia¹⁹ (diminuição da sensibilidade), parestesia²⁰ (sensações subjetivas, por exemplo, frio, calor, formigamento, pressão, etc.), desconforto, dor ou fraqueza. Pacientes com sintomas¹⁷ pré-existentes (dormência²¹, dor ou sensação de queimação nos pés ou mãos²²) e/ou sinais²³ de neuropatia periférica¹³ podem apresentar piora da neuropatia periférica¹³ durante o tratamento com Bozored®. Pacientes que apresentarem piora ou aparecimento de neuropatia periférica¹³ podem exigir uma mudança de dose, esquema de tratamento ou via de administração para subcutânea¹² (SC).

Hipotensão arterial²⁴

Eventos de hipotensão²⁵ (pressão arterial²⁶ baixa) são observados ao longo do tratamento. Recomenda-se cautela ao tratar pacientes com história de desmaio, pacientes recebendo medicamentos associados com hipotensão²⁵ e pacientes desidratados.

Alterações cardíacas

Desenvolvimento súbito ou piora de insuficiência cardíaca²⁷ têm sido relatados. Pacientes com fatores de risco ou com doença cardíaca pré-existente devem ser cuidadosamente monitorados.

Alterações da função do fígado²⁸ (problemas hepáticos)

Têm sido relatados casos raros de falência aguda do fígado²⁸ em pacientes recebendo medicações concomitantes e com outros problemas sérios de saúde²⁹ além do mieloma³. Outros eventos adversos relatados incluem aumento das enzimas do fígado²⁸, aumento de bilirrubina³⁰ e hepatite³¹. Estas alterações podem ser reversíveis com a descontinuação do Bozored®

Problemas pulmonares

Foram relatados casos de doença pulmonar aguda de causa desconhecida em pacientes recebendo bortezomibe. Alguns desses eventos foram fatais. Na ocorrência de um evento pulmonar ou na piora de sintomas¹⁷ pulmonares já existentes, uma rápida avaliação diagnóstica deve ser realizada e os pacientes tratados apropriadamente.

Exames laboratoriais

O resultado do hemograma completo deve ser frequentemente monitorado durante o tratamento com Bozored®.

Trombocitopenia³²/ Neutropenia³³

O Bozored® está associado com trombocitopenia³² (redução do número de plaquetas³⁴ no sangue³⁵) e neutropenia³³ (redução do número de neutrófilos³⁶, um tipo de célula³⁷, no sangue³⁵). A contagem de plaquetas³⁴ deve ser realizada antes de cada dose de Bozored®. Existem relatos de sangramento gastrintestinal e intracerebral associados com a trombocitopenia³² induzida por bortezomibe

Eventos adversos gastrintestinais

O tratamento com Bozored® pode causar náusea³⁸, diarreia³⁹, constipação⁴⁰ e vômito⁴¹ que exigem, algumas vezes, uso de medicamentos anti-heméticos e antidiarreicos. A reposição de líquidos e sais deve ser realizada para evitar a desidratação⁴². Uma vez que alguns pacientes em tratamento com Bozored® podem apresentar vômito⁴¹ e/ou diarreia³⁹, os pacientes devem ser orientados sobre como proceder para evitar a desidratação⁴². Os pacientes devem ser instruídos para procurar o médico se apresentarem sintomas¹⁷ de vertigem⁴³, tontura⁴⁴ ou desmaios.

Síndrome⁴⁵ da lise⁴⁶ tumoral

Uma vez que Bozored® é um agente citotóxico⁴⁷ e pode matar células⁹ malignas rapidamente, podem ocorrer complicações da síndrome⁴⁵ da lise⁴⁶ tumoral (complicações metabólicas que podem ocorrer após o tratamento de um câncer⁴). Os pacientes sob risco de síndrome⁴⁵ da lise⁴⁶ tumoral são aqueles com carga tumoral alta antes do tratamento. Estes pacientes devem ser acompanhados de perto e as precauções apropriadas devem ser tomadas.

Pacientes com insuficiência hepática⁴⁸

O bortezomibe é metabolizado pelas enzimas do fígado²⁸ e sua concentração é aumentada em pacientes com insuficiência hepática⁴⁸ moderada ou grave. Esses pacientes devem ser tratados com doses iniciais reduzidas de Bozored® e monitorados com relação à toxicidade⁴⁹.

Síndrome⁴⁵ de encefalopatia⁵⁰ posterior reversível (SEPR)

Foram relatados casos de síndrome⁴⁵ de encefalopatia⁵⁰ posterior reversível (SEPR) em pacientes recebendo bortezomibe. SEPR é um distúrbio neurológico raro, reversível, que pode se apresentar com convulsões, hipertensão⁵¹, dor de cabeça⁵², sonolência confusão mental, cegueira, entre outros distúrbios visuais e neurológicos. Exames de imagem do cérebro⁵³ são usados para confirmar o diagnóstico⁵⁴. Em pacientes com SEPR em desenvolvimento, o Bozored® deve ser descontinuado.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

O bortezomibe demonstrou atividade clastogênica (causadora de aberrações cromossômicas estruturais) em teste in vitro de aberrações cromossômicas usando células⁹ de ovário⁵⁵ de hamster Chinês. O Bozored® pode ter um potencial efeito sobre a fertilidade masculina ou feminina.

Gravidez¹¹ e Amamentação⁵⁶

Mulheres em idade fértil devem evitar a gravidez¹¹ durante o tratamento com Bozored®.

As pacientes devem ser orientadas sobre o uso de medidas contraceptivas eficazes e para evitar a amamentação⁵⁶ durante o tratamento com Bozored®.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez¹¹.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde²⁹.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Uma vez que Bozored®e pode estar associado à fadiga⁵⁷, tontura⁴⁴, síncope⁵⁸ (desmaio), hipotensão²⁵ postural (queda da pressão arterial²⁶ ao mudar da posição sentada ou deitada para de pé), diplopia⁵⁹ (visão⁶⁰ dupla) ou visão⁶⁰ turva, você não deve dirigir veículos ou operar máquinas.

Interações medicamentosas

Pacientes devem ser monitorados quando ocorrer administração concomitante de Bozored® com potentes inibidores das enzimas do CYP3A4 (como por exemplo: cetoconazol e ritonavir). O uso concomitante de Bozored® com indutores potentes das enzimas do CYP3A4 como por exemplo rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e Erva-de-São-João) não é recomendado, já que a eficácia do Bozored® pode ser reduzida. Pacientes que estão recebendo esse tipo de tratamento com Bozored® devem ser monitorados de perto no que se refere a sinais²³ de toxicidade⁴⁹ ou eficácia reduzida.

Pacientes em tratamento com agentes antidiabéticos orais⁶¹ e que recebem Bozored® podem necessitar de monitoramento da glicemia⁶² e ajuste da dose da medicação antidiabética.

Informe seu médico se você estiver usando outros medicamentos como amiodarona, antivirais, isoniazida, nitrofurantoína, estatinas ou medicamentos que possam diminuir a pressão arterial²⁶.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

O medicamento reconstituído pode ser administrado em até 8 horas após o preparo se estiver a uma temperatura inferior a 25°C. A solução reconstituída pode ser armazenada por até 8 horas no frasco original, podendo permanecer em uma seringa⁶³ por até 3 horas nesta mesma temperatura. Não pode ser armazenado a uma temperatura maior que 30°C.

Após preparo, manter por até 8 horas no frasco original ou por até 3 horas na seringa⁶³, a uma temperatura inferior a 25°C.

Características físicas e organolépticas do produto

O Bozored® é um pó ou massa de cor branca a quase branca.
Após reconstituição, a solução resultante deve ser límpida e incolor livre de materiais externos visíveis.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O Bozored® pode ser administrado pelas vias intravenosa ou subcutânea¹².

Para as diferentes vias de administração, diferentes volumes de solução de cloreto de sódio 0,9% são utilizados para reconstituir o medicamento. Após a reconstituição, a concentração de bortezomibe por mililitro (mL) de solução para a administração subcutânea¹² (2,5 mg/mL) é maior que a concentração para a administração intravenosa (1,0 mg/mL).

Como cada via de administração tem diferentes concentrações da solução reconstituída, deve-se ter cuidado ao calcular o volume a ser administrado.

O conteúdo de cada frasco-ampola de Bozored® deve ser reconstituído apenas com solução salina normal (0,9%), de acordo com as seguintes instruções baseadas na via de administração:

O Bozored® é administrado por injeção⁶⁴ intravenosa (na veia) ou subcutânea¹², sob a supervisão de médico com experiência no uso de medicamentos citotóxicos⁸.

Quando administrado em injeção⁶⁴ intravenosa, Bozored® é injetado em bolus⁶⁵ (3–5 segundos), através de cateter intravenoso periférico ou central, seguido por lavagem com solução de cloreto de sódio 0,9%.

Para administração subcutânea¹², a solução reconstituída é injetada na coxa⁶⁶ (direita ou esquerda) ou abdome⁶⁷ (esquerdo ou direito). Os locais de injeção⁶⁴ devem ser alternados para injeções sucessivas.

Novas injeções devem ser administradas a, pelo menos, 2,5 cm do local anterior, e nunca em áreas em que o local esteja sensível, ferido, vermelho ou rígido.

Se ocorrerem reações no local da injeção⁶⁴ após a administração subcutânea¹² de Bozored®, uma solução menos concentrada de Bozored® (1 mg/mL ao invés de 2,5 mg/mL) pode ser administrada por via subcutânea¹², ou alterada para injeção⁶⁴ intravenosa.

Como cada via de administração apresenta diferente concentração da solução reconstituída, deve-se ter cuidado no momento de calcular o volume a ser administrado.

Devem decorrer pelo menos 72 horas entre as administrações consecutivas de Bozored®. Ocorreram casos fatais de administração inadvertida de bortezomibe pela via intratecal.

O Bozored® deve ser administrado somente pela via intravenosa e subcutânea¹².

BORTEZOMIBE NÃO DEVE SER ADMINISTRADO PELA VIA INTRATECAL.

O retratamento com bortezomibe pode ser considerado para pacientes⁷ com mieloma³ múltiplo que haviam respondido previamente ao tratamento com bortezomibe. O período mínimo entre o tratamento anterior e o início do retratamento é de 6 meses. Qualquer paciente que responde ao primeiro tratamento com bortezomibe (resposta completa ou parcial) é elegível ao retratamento. Pacientes refratários⁶⁸ ao primeiro tratamento com bortezomibe não são elegíveis. A decisão de tratar é baseada na presença de sintomas¹⁷ e não é baseada na progressão dos sinais²³.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

POSOLOGIA

Monoterapia

Mieloma³ Múltiplo recidivado Dose Recomendada

A dose recomendada de Bozored® é de 1,3 mg/m²/dose administrada 2 vezes por semana durante 2 semanas (dias 1, 4, 8 e 11), seguido por um período de repouso de 10 dias (Dias 12 a 21).

Este período de 3 semanas é considerado como um ciclo de tratamento. Para extensão do tratamento além de 8 ciclos, Bozored® pode ser administrado no esquema padrão ou no esquema de manutenção de uma vez por semana por 4 semanas (Dias 1, 8, 15 e 22), seguido por um período de repouso de 13 dias (Dias 23 a 35).

Deve ser observado intervalo de pelo menos 72 horas entre as doses consecutivas de Bozored®.

Em estudos clínicos, pacientes com resposta completa (CR) confirmada receberam 2 ciclos adicionais de bortezomibe. Recomenda-se que pacientes que respondem ao Bozored® recebam até 8 ciclos de tratamento.

Modificação da dose e reinício do tratamento

O tratamento com Bozored® deve ser interrompido ao início de qualquer evidência de toxicidade⁴⁹ não hematológica de Grau 3 ou hematológica de Grau 4, excluindo neuropatia¹⁸. Após a remissão dos sintomas¹⁷ de toxicidade⁴⁹, o tratamento com bortezomibe pode ser reiniciado com dose 25% menor (1,3 mg/m²/dose reduzida para 1,0 mg/m²/dose; 1,0 mg/m²/dose reduzida para 0,7 mg/m²/dose). A Tabela 1 a seguir contém a recomendação para modificação da dose em pacientes que apresentarem dor neuropática⁶⁹ e/ou neuropatia¹⁸ sensorial periférica relacionada ao bortezomibe. Neuropatia autonômica⁷⁰ severa resultando na interrupção ou descontinuação do tratamento foi reportada. Pacientes com neuropatia¹⁸ grave pré-existente devem ser tratados com Bozored® somente após avaliação cuidadosa do risco-benefício.

Tabela 1. Recomendação para modificação da dose de bortezomibe na presença de dor neuropática⁶⁹ e/ou neuropatia periférica¹³ sensorial ou motora relacionada ao tratamento.

^a Classificação baseada no NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v 4.0.
^b AVD instrumentais: Refere-se a preparar refeições, comprar mantimentos ou roupas, usar o telefone, administrar o dinheiro etc.
^c AVD de autocuidados: refere-se a tomar banho, vestir e despir-se, alimentar-se, usar o banheiro, tomar medicamentos e não estar acamado.

Obs.: A redução da dose de Bozored®, recomendada quando da ocorrência de dor neuropática⁶⁹ e/ou neuropatia¹⁸ sensorial periférica relacionada ao tratamento, pode levar à redução da eficácia do tratamento.

Terapia combinada⁷¹

Mieloma³ múltiplo não tratado previamente – Pacientes não elegíveis a transplante de células-tronco⁷² Dose recomendada em combinação com melfalana e prednisona

O Bozored® para injeção⁶⁴ é administrado em combinação com melfalana e prednisona, por 9 ciclos de 6 semanas de tratamento. Nos Ciclos 1 a 4, Bozored® é administrado 2 (duas) vezes por semana (Dias 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32). Nos Ciclos 5 a 9, Bozored® é administrado uma vez por semana (Dias 1, 8, 22 e 29).

Tabela 2. Regime de dose recomendada para bortezomibe quando usado em combinação com melfalana e prednisona para pacientes⁷ sem tratamento anterior para mieloma³ múltiplo e não elegíveis a transplante de medula óssea⁵.

Guia de manuseio de dose para terapia combinada⁷¹ com melfalana e prednisona

Modificação de dose e reinicio quando Bozored® é administrado em combinação com melfalana e prednisona.

Antes de iniciar um novo ciclo de terapia:

• Contagem de plaquetas³⁴ deve ser ≥ 70 x 10⁹/L e a contagem absoluta de neutrófilos³⁶ deve ser ≥ 1,0 x 10⁹/L
• Toxicidade⁴⁹ não-hematológica deve ser resolvida até Grau 1 ou condição basal.

Tabela 3. Modificação de dose durante os ciclos subsequentes

Para informação adicional relacionada a melfalana e prednisona, veja informações de bula do fabricante. Para os ajustes da dose de Bozored®, deverão ser seguidas as diretrizes de modificação da dose descritas em relação à monoterapia.

Dose recomendada para pacientes⁷ que não receberam tratamento prévio e que são elegíveis a transplante de medula óssea⁵

Terapia combinada⁷¹ com dexametasona: O Bozored® é administrado por injeção⁶⁴ intravenosa na dose recomendada de 1,3 mg/m² com base na área de superfície corporal duas vezes por semana durante duas semanas nos Dias 1, 4, 8, e 11, seguido por um período de repouso de 10 dias nos Dias 12 a 21. Este período de 3 semanas é considerado um ciclo de tratamento. São administrados quatro ciclos de tratamento com Bozored®. Devem decorrer pelo menos 72 horas entre as doses consecutivas de Bozored®.

A dexametasona é administrada por via oral na dose de 40 mg nos Dias 1, 2, 3, 4 e Dias 8, 9, 10, 11 do ciclo de tratamento com Bozored®.

Terapia combinada⁷¹ com dexametasona e talidomida: O Bozored® é administrado através de injeção⁶⁴ intravenosa na dose recomendada de 1,3 mg/m² com base na área de superfície corporal duas vezes por semana durante duas semanas nos Dias 1, 4, 8, e 11, seguido por um período de repouso de 17 dias nos Dias 12 a 28. Este período de 4 semanas é considerado um ciclo de tratamento. São administrados quatro ciclos de tratamento com Bozored®.

Recomenda-se que os pacientes com pelo menos resposta parcial recebam 2 ciclos adicionais. Devem decorrer pelo menos 72 horas entre as doses consecutivas de Bozored®.

A dexametasona é administrada por via oral na dose de 40 mg nos Dias 1, 2, 3, 4 e Dias 8, 9, 10, 11 dos ciclos de tratamento com Bozored®.

A talidomida é administrada por via oral na dose de 50 mg por dia nos Dias 1 a 14 e, se tolerado, a dose é aumentada para 100 mg nos dias 15 a 28, e posteriormente pode ser aumentada para 200 mg por dia.

Tabela 4. Posologia para terapia combinada⁷¹ com bortezomibe para pacientes⁷ com mieloma³ múltiplo sem tratamento prévio elegíveis a transplante de medula óssea⁵.

Vc = bortezomibe
Dx = dexametasona
T = talidomida

^a A dose de talidomida é aumentada para 100 mg a partir da semana 3 do Ciclo 1 apenas se a dose de 50 mg for tolerada e para 200 mg do ciclo 2 em diante se a dose de 100 mg for tolerada.
^b Até 6 ciclos podem ser administrados aos pacientes que atingirem pelo menos uma resposta parcial após 4 ciclos.

A talidomida é uma substância ativa teratogênica⁷³ humana conhecida, que causa malformações⁷⁴ severas de risco à vida. A talidomida é contraindicada durante a gestação e em mulheres férteis, exceto se todas as condições do programa de prevenção de gestações da talidomida forem atendidas. Os pacientes que recebem Bozored® em combinação com talidomida deverão aderir ao programa de prevenção de gestações da talidomida. Consulte a bula da talidomida para informações adicionais.

Ajustes de dose para pacientes⁷ elegíveis a transplante

Para ajustes de dose de Bozored® para neuropatia¹⁸ consulte a Tabela 1.

Adicionalmente, quando Bozored® é administrado em combinação com outros medicamentos quimioterápicos, devem ser consideradas reduções de dose apropriadas para estes medicamentos no caso de toxicidades, de acordo com as recomendações nas bulas desses produtos.

Retratamento de mieloma³ múltiplo

Pacientes que haviam respondido previamente ao tratamento com bortezomibe (isolado ou em combinação) e que apresentaram recaída podem iniciar o retratamento com a última dose tolerada. Veja regime de dose em “Monoterapia”.

Populações especiais

Pacientes com insuficiência renal⁷⁵: Não é necessário ajuste da dose de Bozored® em pacientes com insuficiência renal⁷⁵. Uma vez que a diálise⁷⁶ pode reduzir a concentração de bortezomibe, o medicamento deve ser administrado após o procedimento de diálise⁷⁶.

Pacientes com insuficiência hepática⁴⁸: Pacientes com insuficiência hepática⁴⁸ leve não requerem ajuste de dose inicial e devem ser tratados de acordo com a posologia recomendada de Bozored®. Pacientes com insuficiência hepática⁴⁸ moderada ou grave devem iniciar o tratamento com Bozored® utilizando uma dose reduzida de 0,7 mg/m² por injeção⁶⁴ durante o primeiro ciclo e subsequentes aumentos gradativos da dose para 1,0 mg/m² ou reduções de dose para 0,5 mg/m² podem ser considerados, com base na tolerância do paciente (veja Tabela 5).

Tabela 5. Modificação da dose inicial recomendada para bortezomibe em pacientes com insuficiência hepática⁴⁸

Abreviações:
TGOS = transaminase glutâmico oxoloacética sérica;
AST = aspartato aminotransferase;
ULN = acima do limite da faixa de normalidade.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

O Bozored® é um medicamento injetável utilizado sob orientação e supervisão médica.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas a medicamentos relatadas em estudos de pacientes com mieloma³ são:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Distúrbios do sangue³⁵ e do sistema linfático⁷⁷: trombocitopenia³² (diminuição do número de plaquetas³⁴), anemia⁷⁸, neutropenia³³ (diminuição do número de neutrófilos³⁶).
• Distúrbios oftalmológicos: visão⁶⁰ turva.
• Distúrbios gastrintestinais: constipação⁴⁰, diarreia³⁹, náusea³⁸, vômito⁴¹, dor gastrintestinal e abdominal, dispepsia⁷⁹ (desconforto na região do estômago⁸⁰).
• Distúrbios gerais e condições no local de administração: astenia⁸¹ (fraqueza muscular), fraqueza, fadiga⁵⁷, pirexia⁸² (febre⁸³), rigidez, edema⁸⁴ de extremidades inferiores.
• Infecções⁸⁵ e infestações: infecção⁸⁶ do trato respiratório superior, inferior e pulmões⁸⁷, nasofaringite, herpes zoster⁸⁸.
• Distúrbios metabólicos e nutricionais: redução do apetite e anorexia⁸⁹, desidratação⁴².
• Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo⁹⁰: dor nos membros, mialgia⁹¹ (dor muscular), artralgia⁹² (dor nas articulações⁹³).
• Distúrbios do sistema nervoso⁹⁴: neuropatia periférica¹³ (dor e/ou formigamento nas extremidades), parestesia²⁰ e disestesia⁹⁵ (enfraquecimento ou alteração na sensibilidade dos sentidos), tontura⁴⁴ (excluindo vertigem⁴³), dor de cabeça⁵², disgeusia⁹⁶ (distorção ou diminuição do paladar⁹⁷).
• Distúrbios psiquiátricos: ansiedade, insônia.
• Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino⁹⁸: tosse, dispneia⁹⁹ (falta de ar).
• Distúrbios da pele¹⁰⁰ e do tecido subcutâneo¹⁰¹: erupção¹⁰² cutânea¹⁰³ que pode ser prurítico, eritematoso¹⁰⁴ (lesões¹⁰⁵ de pele¹⁰⁰ que podem gerar coceira ou vermelhidão).
• Distúrbios vasculares¹⁰⁶: hipotensão²⁵ (pressão arterial²⁶ baixa).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Distúrbios do sangue³⁵ e do sistema linfático⁷⁷: leucopenia¹⁰⁷ (diminuição de leucócitos¹⁰⁸), linfopenia (diminuição do número de linfócitos), pancitopenia¹⁰⁹ (diminuição de todas células⁹ do sangue³⁵).
• Distúrbios cardíacos: taquicardia¹¹⁰ (aceleração dos batimentos cardíacos), fibrilação atrial (alteração do ritmo cardíaco), palpitações¹¹¹, desenvolvimento agudo¹¹² ou exacerbação de insuficiência cardíaca²⁷, incluindo insuficiência cardíaca²⁷ crônica, edema pulmonar¹¹³
• Distúrbios oftalmológicos: infecção⁸⁶ e irritação conjuntiva¹¹⁴.
• Distúrbios gastrintestinais: dor faringolaríngea, refluxo gastrintestinal, eructação¹¹⁵, distensão abdominal, estomatite¹¹⁶ e ulceração¹¹⁷ na boca¹¹⁸, disfagia¹¹⁹ (dificuldade de deglutição¹²⁰), hemorragia¹²¹ gastrintestinal (trato superior e inferior) e retal.
• Distúrbios gerais e condições no local de administração: letargia¹²² (sonolência), mal-estar, neuralgia¹²³ (dor nos nervos sem estímulo), dor no peito¹²⁴.
• Infecções⁸⁵ e infestações: pneumonia¹²⁵, herpes simples, bronquite, sinusite¹²⁶, faringite¹²⁷, candidíase¹²⁸ oral, infecção⁸⁶ do trato urinário¹²⁹, infecção⁸⁶ relacionada ao cateter, sepse¹³⁰ e bacteremia¹³¹, gastroenterite¹³².
• Lesão¹⁴, envenenamento e complicações do procedimento: complicações relacionadas ao cateter. Investigações: aumento da ALT (alanina aminotransferase) e AST (alanina aspartatotransferase), aumento da fosfatase alcalina¹³³, aumento da GGT (gama-glutamiltransferase).
• Distúrbios metabólicos e nutricionais: hiperglicemia¹³⁴ (aumento do açúcar¹³⁵ no sangue³⁵), hipoglicemia¹³⁶ (diminuição do açúcar¹³⁵ no sangue³⁵), hiponatremia¹³⁷ (diminuição do sódio no sangue³⁵).
• Distúrbios do sistema nervoso⁹⁴: polineuropatia, síncope⁵⁸ (desmaio).
• Distúrbios renais e urinários: insuficiência¹³⁸ ou falência renal¹³⁹, hematúria¹⁴⁰ (presença de sangue³⁵ na urina¹⁴¹). Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino⁹⁸: epistaxe¹⁴² (sangramento nasal), dispneia⁹⁹ do exercício, derrame¹⁴³ pleural (acúmulo de líquido ao redor do pulmão¹⁴⁴), rinorreia¹⁴⁵ (descarga nasal).
• Distúrbios da pele¹⁰⁰ e do tecido subcutâneo¹⁰¹: urticária¹⁴⁶ (coceira com vermelhidão).
• Distúrbios vasculares¹⁰⁶: hipotensão²⁵ postural (queda da pressão arterial²⁶ ao mudar da posição sentada ou deitada para de pé), petéquias¹⁴⁷ (ponto vermelho no corpo causado por pequena hemorragia¹²¹ no vaso sanguíneo).

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Distúrbios do sangue³⁵ e do sistema linfático⁷⁷: neutropenia³³ febril (paciente com febre⁸³ e diminuição de neutrófilos³⁶).
• Distúrbios cardíacos: arritmias¹⁴⁸ (alteração do ritmo cardíaco), choque¹⁴⁹ cardiogênico, aparecimento de redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo, “Flutter” atrial (alteração do ritmo cardíaco), bradicardia¹⁵⁰ (diminuição dos batimentos cardíacos).
• Distúrbios do ouvido e labirinto¹⁵¹: audição prejudicada.
• Distúrbios gastrintestinais: ulceração¹¹⁷ da língua¹⁵², ânsia de vômito⁴¹, hemametese (vômito⁴¹ com sangue³⁵), petéquias¹⁴⁷ na mucosa¹⁵³ oral (pontos vermelhos na mucosa¹⁵³ da boca¹¹⁸), íleo paralítico¹⁵⁴ (parada dos movimentos intestinais).
• Distúrbios gerais e condições no local de administração: irritação e dor no local de administração, flebite¹⁵⁵ (inflamação¹⁵ das veias¹⁵⁶) no local de administração.
• Distúrbios do fígado²⁸ e sistema biliar: aumento da bilirrubina³⁰, testes de função hepática¹⁵⁷ anormais, hepatite³¹.
• Distúrbios do sistema imunológico¹⁵⁸: hipersensibilidade (alergia¹⁰) ao medicamento.
• Infecções⁸⁵ e infestações: neuralgia¹²³ pós-herpética.
• Distúrbios metabólicos e nutricionais: síndrome⁴⁵ da lise⁴⁶ tumoral.
• Distúrbios do sistema nervos: convulsões, perda da consciência, ageusia (falta de paladar⁹⁷).
• Distúrbios renais e urinários: dificuldade de micção¹⁵⁹.
• Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino⁹⁸: hemoptise¹⁶⁰ (tosse com sangue³⁵).
• Distúrbios vasculares¹⁰⁶: hemorragia¹²¹ cerebral.

Experiência pós-comercialização

Eventos adversos ao medicamento clinicamente significativos estão listados a seguir se não tiverem sido relatados anteriormente.

As frequências apresentadas a seguir refletem as taxas de relatos para reações adversas ao medicamento provenientes da experiência de pós-comercialização mundial de bortezomibe. As frequências a seguir refletem taxas de relato e, portanto, estimativas mais precisas da incidência¹⁶¹ não podem ser feitas. As reações adversas ao medicamento estão listadas por frequência.

Reação incomum (>1/1000 e ≤1/100):

• Distúrbios gastrintestinais: obstrução intestinal.

Reação rara (> 1/10.000 e ≤1/1.000):

• Distúrbios do sangue³⁵ e sistema linfático⁷⁷: coagulação¹⁶² intravascular¹⁶³ disseminada (distúrbio da coagulação¹⁶² do sangue³⁵);
• Distúrbios cardíacos: bloqueio completo atrioventricular, tamponamento cardíaco; Distúrbios do ouvido e labirinto¹⁵¹: surdez bilateral;
• Distúrbios oftalmológicos: herpes oftálmica, neuropatia¹⁸ óptica, cegueira, calázio/blefarite¹⁶⁴ (inflamação¹⁵ da pálpebra);
• Distúrbios gastrintestinais: colite¹⁶⁵ isquêmica (inflamação¹⁵ grave do intestino), pancreatite¹⁶⁶ aguda; Infecções⁸⁵ e infestações: meningoencefalite¹⁶⁷ herpética, choque¹⁴⁹ séptico;
• Distúrbios do sistema imunológico¹⁵⁸: angioedema¹⁶⁸ (alergia¹⁰ grave);
• Distúrbios do sistema nervoso⁹⁴: encefalopatia⁵⁰, neuropatia autonômica⁷⁰, síndrome⁴⁵ de encefalopatia⁵⁰ posterior reversível;
• Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino⁹⁸: doença pulmonar infiltrativa difusa aguda, hipertensão⁵¹ pulmonar;
• Distúrbios da pele¹⁰⁰ e do tecido subcutâneo¹⁰¹: dermatose¹⁶⁹ neutrofílica febril aguda (Síndrome⁴⁵ de Sweet).

Reação muito rara (≤1/10.000, incluindo relatos isolados):

• Distúrbios da pele¹⁰⁰ e do tecido subcutâneo¹⁰¹: Síndrome de Stevens-Johnson¹⁷⁰ e necrólise epidérmica tóxica¹⁷¹; Infecções⁸⁵ e infestações: leucoencefalopatia multifocal progressivaa.
• Distúrbios do sistema imunológico¹⁵⁸: reação anafilática¹⁷²
• Distúrbios do sangue³⁵ e do sistema linfático⁷⁷: microangiopatia trombótica¹⁷³ (formação de coágulos)

^a Casos muito raros de infecção⁸⁶ pelo vírus¹⁷⁴ John Cunningham (JC) com causalidade desconhecida, resultando em LMP (Leucoencefalopatia multifocal progressiva) e morte foram relatados em pacientes tratados com bortezomibe.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento. Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica¹⁷⁵ no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Na presença de dose excessiva você deve procurar o médico. Os sinais vitais¹⁷⁶ devem ser monitorados e devem ser adotadas medidas de suporte adequadas para manter a pressão arterial²⁶ e a temperatura corporal. Não existe antídoto¹⁷⁷ específico conhecido para uma dose excessiva de Bozored®.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

USO RESTRITO A HOSPITAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS - 1.5143.0027.001-9
Farmacêutico Responsável: Fabíola F. Rorato CRF SP N°: 38.718

Fabricado por:
Dr. Reddy's Laboratories Ltd.
FTO Unit VII,
Plot No. P 1 to P 9, Phase – III
VSEZ, Duvvada, Visakhapatnam District, 530 046, Andhra Pradesh, Índia.

Importado por:
Dr. Reddy's Farmacêutica do Brasil Ltda.
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