Glionil

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Glionil
glibenclamida
Comprimido 5 mg

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido
Embalagem contendo 30 comprimidos

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Glionil contém:

Excipientes: amido, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, lactose¹, dióxido de silício e estearato de magnésio.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DA SAÚDE²:

INDICAÇÕES

Este medicamento é destinado ao tratamento oral do Diabetes mellitus³ não insulino-dependente (tipo 2 ou diabetes⁴ do adulto), quando os níveis sanguíneos de glicose⁵ não podem ser controlados apenas por dieta, exercício físico e redução de peso.

RESULTADO DE EFICÁCIA

A eficácia de glibenclamida no controle do diabetes tipo 2⁶ pode ser comprovada no estudo multicêntrico envolvendo 15 centros de pesquisa, 4075 pacientes, divididos em vários grupos de análises, dentre eles, grupos usando metformina⁷, insulina⁸ e glibenclamida. Clauson, et al demonstraram, em um estudo randomizado⁹ envolvendo 39 pacientes acompanhados por um ano, que a glibenclamida é eficaz e melhora o controle da glicemia¹⁰ a longo prazo. Fischer, et al comprovaram também a eficácia de glibenclamida em seu estudo com 77 pacientes diabéticos tipo 2, estudo este randomizado¹¹, duplo cego placebo¹² controlado por 16 semanas, ou seja, comprovou uma melhora substancial no controle da glicose⁵. Liu, et al comprovaram a eficácia de glibenclamida em conjunto com insulina⁸ no controle glicêmico dos mesmos, estudando pacientes diabéticos não insulino-dependentes por 12 meses. Liu D. também afirma que essa terapia combinada¹³ induz a produção maior de insulina⁸ endógena.

Martin, et al publicaram um estudo de coorte¹⁴ multicêntrico envolvendo 91 pacientes com diabetes tipo 2⁶ por 1 ano, com resultados de eficácia da glibenclamida, diminuindo o peso dos pacientes e melhorando o controle de glicemia¹⁰.

Referências Bibliográficas

1. UK Prospective Diabetes⁴ Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes⁴ (UKPDS 34). Lancet. 1998 Sep;352(9131):854–65.
2. Clauson P, et al. Daytime glibenclamide and bedtime NPH insulin compared to intensive insulin treatment in secondary sulphonylurea failure: a 1-year follow-up. Diabet Med. 1996 May;13(5):471–7.
3. Fischer S, et al. Influence of treatment with acarbose¹⁵ or glibenclamide on insulin sensitivity in type 2 diabetic patients. Diabetes⁴ Obes Metab. 2003 Jan;5(1):38-44.
4. Liu D, et al. Combined insulin-glibenclamide therapy of NIDDM patients in primary health care. A follow-up study of its compliance and efficacy and a review of the literature. Scand J Prim Health Care. 1990 Dec;8(4):213–7.
5. Martin S, et al. Change in patients' body weight after 12 months of treatment with glimepiride or glibenclamide in Type 2 diabetes⁴: a multicentre retrospective cohort study. Diabetologia. 2003 Dec;46(12):1611–7.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Mecanismo de ação

Glionil apresenta como princípio ativo a glibenclamida, antidiabético oral¹⁶ do grupo das sulfonilureias¹⁷, dotado de potente ação hipoglicemiante¹⁸. Tanto em pessoas saudáveis quanto em pacientes com Diabetes mellitus³ não insulino-dependentes (tipo 2), a glibenclamida reduz a concentração plasmática de glicose⁵ através da estimulação da liberação de insulina⁸ pelas células¹⁹ beta do pâncreas²⁰. Este efeito funciona em interação com a glicose⁵ (melhora da resposta das células¹⁹ beta ao estímulo fisiológico²¹ da glicose⁵). A glibenclamida também apresenta efeitos extrapancreáticos: ela reduz a produção de glicose⁵ hepática²² e melhora a ligação e a sensibilidade da insulina⁸ nos tecidos periféricos.

Propriedades farmacodinâmicas

Após dose única matinal, o efeito hipoglicemiante¹⁸ permanece detectável por, aproximadamente, 24 horas. Durante o tratamento em longo prazo, o efeito hipoglicemiante¹⁸ da glibenclamida se mantém, enquanto que os níveis de insulina⁸ voltam ao valor normal. A glibenclamida apresenta uma leve ação diurética e aumenta a depuração de água livre.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção: A glibenclamida é rapidamente absorvida após administração oral. A absorção da glibenclamida não é significativamente afetada pelos alimentos. É bem absorvida pelo trato gastrintestinal; os níveis séricos máximos ocorrem cerca de 2 a 4 horas após a dose oral e persistem por 24 horas. O início da ação ocorre em aproximadamente em 1 hora a 90 minutos.

Distribuição: A biodisponibilidade de glibenclamida a partir dos comprimidos é de, aproximadamente, 70%. O pico de concentração plasmática é atingido após 2 a 4 horas.

A meia-vida sérica de glibenclamida após administração oral é de aproximadamente 2 a 5 horas, embora alguns estudos sugiram que em pacientes com Diabetes mellitus³ possa haver meia-vida mais prolongada de 8 a 10 horas.

Não ocorre acúmulo de glibenclamida.

A ligação da glibenclamida às proteínas²³ plasmáticas é maior que 98%; in vitro, esta ligação é predominantemente não iônica.

Metabolismo²⁴: A glibenclamida é completamente metabolizada pelo fígado²⁵. O principal metabólito²⁶ é o 4-trans-hidroxiglibenclamida; outro é o 3-cis-hidroxiglibenclamida. Os metabólitos²⁷ da glibenclamida apresentam alguma contribuição para o efeito redutor da glicemia¹⁰ no sangue²⁸.

Excreção: Os metabólitos²⁷ da glibenclamida são excretados por via urinária e biliar. Aproximadamente 50% da dose são excretadas na urina²⁹ e 50% por via biliar. A excreção se completa após 45 a 72 horas.

Farmacocinética em Populações Especiais

• Pacientes com Insuficiência Renal³⁰: Em pacientes com insuficiência renal³⁰, há aumento da excreção de metabólitos²⁷ na bile³¹. Este aumento é dependente da gravidade da insuficiência renal³⁰.
• Gestantes e Lactantes³²: A glibenclamida atravessa a placenta em pequenas quantidades. Assim como outras sulfonilureias¹⁷, a glibenclamida é presumivelmente excretada no leite materno.

CONTRAINDICAÇÕES

Glionil não deve ser administrado:

• em pacientes com Diabetes mellitus³ insulino-dependente (tipo 1 ou diabetes juvenil³³), por exemplo, diabéticos com histórico de cetoacidose;
• no tratamento de cetoacidose diabética³⁴;
• no tratamento de pré-coma³⁵ ou coma³⁵ diabético;
• em pacientes com disfunção renal³⁶ e/ou hepática²² graves;
• em pacientes com hipersensibilidade a glibenclamida ou a qualquer um dos componentes da fórmula;
• em mulheres grávidas;
• em mulheres lactantes³²;
• em pacientes tratados com bosentana (vide “Interações Medicamentosas”).

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com disfunção renal³⁶ e/ou hepática²² graves.

Este medicamento é contraindicado na faixa etária pediátrica.

Categoria de risco na gravidez³⁷: categoria C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

ADVERTÊNCIAS

Estudos epidemiológicos sugerem que a administração de glibenclamida está associada com aumento do risco de mortalidade³⁸ cardiovascular quando comparado ao tratamento com metformina⁷ ou glicazida. Este risco é especialmente observado em pacientes com doença coronariana³⁹ diagnosticada.

Os sinais⁴⁰ clínicos da hiperglicemia⁴¹ são: diurese⁴² frequente, sede intensa, boca⁴³ seca, pele⁴⁴ seca.

E os sinais⁴⁰ clínicos da hipoglicemia⁴⁵ são: fome intensa, sudorese⁴⁶, tremor, agitação, irritabilidade, cefaleias⁴⁷, distúrbios do sono, depressão do humor e distúrbios neurológicos transitórios (ex.: alterações da fala, visão⁴⁸ e sensação de paralisia⁴⁹).

Em situações excepcionais de estresse (por exemplo, traumas, cirurgias, infecções⁵⁰ febris), o controle da glicemia¹⁰ pode não ser adequado e a substituição temporária por insulina⁸ pode ser necessária para manter um bom controle metabólico.

As pessoas alérgicas a outros derivados de sulfonamidas também podem desenvolver uma reação alérgica⁵¹ à glibenclamida.

PRECAUÇÕES

Para atingir o objetivo do tratamento com Glionil, isto é, controle adequado da glicemia¹⁰ plasmática, a aderência à dieta, a prática de exercícios físicos regulares e suficientes e, se necessário, a redução de peso, são tão necessários quanto à administração regular de Glionil.

Durante o tratamento com Glionil os níveis de glicose⁵ no sangue²⁸ e na urina²⁹ devem ser medidos regularmente. Além disso, recomenda-se a realização de determinações regulares da proporção de hemoglobina glicada⁵².

O monitoramento dos níveis de glicose⁵ no plasma⁵³, e urina²⁹ também auxiliam na detecção de falha terapêutica⁵⁴, tanto primária quanto secundária.

De acordo com as diretrizes atuais (por exemplo, o consenso europeu para Diabetes mellitus³ não insulino dependente NIDDM), o monitoramento de alguns outros parâmetros também é recomendado.

Quando iniciar o tratamento, o paciente deve ser informado quanto aos efeitos e aos riscos de Glionil e quanto às interações com a dieta e exercícios físicos; deve-se ressaltar a importância da cooperação adequada por parte do paciente.

Assim como com qualquer outro medicamento redutor de glicose⁵ no sangue²⁸, é necessário que o paciente e o médico estejam cientes do risco de hipoglicemia⁴⁵.

Os fatores que favorecem a hipoglicemia⁴⁵ incluem:

• relutância (mais comumente em paciente idosos) ou incapacidade do paciente cooperar;
• subnutrição, horários irregulares das refeições ou refeições perdidas;
• desequilíbrio entre esforço físico e ingestão de carboidratos;
• alterações na dieta;
• disfunção renal³⁶;
• disfunção hepática²² grave;
• superdosagem com Glionil;
• distúrbios descompensados do sistema endócrino⁵⁵ afetando o metabolismo²⁴ dos carboidratos e da contrarregulação da hipoglicemia⁴⁵ (como por exemplo, em certos distúrbios da função tireoidiana e insuficiência⁵⁶ na pituitária anterior ou adrenocortical);
• uso concomitante com outros medicamentos (vide “Interações Medicamentosas”);
• tratamento com Glionil na ausência de qualquer indicação.

O paciente deve informar seu médico sobre os fatores citados acima e sobre episódios de hipoglicemia⁴⁵, uma vez que eles podem indicar a necessidade de um monitoramento cuidadoso.

Se tais fatores de risco de hipoglicemia⁴⁵ estiverem presentes, pode ser necessário uma alteração na dosagem de Glionil ou do tratamento completo. Isto também se aplica em casos de surgimento de doença durante o tratamento ou toda vez que o estilo de vida do paciente mudar.

Os pacientes idosos são particularmente susceptíveis à ação hipoglicêmica de medicamentos redutores de glicose⁵. Pode ser difícil reconhecer hipoglicemia⁴⁵ em idosos. As doses iniciais e de manutenção devem ser conservadoras para evitar reações de hipoglicemia⁴⁵.

Estes sintomas⁵⁷ de hipoglicemia⁴⁵, que refletem a contrarregulação adrenérgica corpórea (vide “Reações Adversas”), podem ser mais leves ou ausentes quando a hipoglicemia⁴⁵ se desenvolve gradualmente, quando há neuropatia autonômica⁵⁸ ou quando o paciente está recebendo tratamento concomitante com betabloqueadores, clonidina, reserpina, guanitidina ou outros medicamentos simpatolíticos.

A hipoglicemia⁴⁵ quase sempre pode ser rapidamente corrigida através da ingestão imediata de carboidratos (glicose⁵ ou açúcar⁵⁹ tais como açúcar⁵⁹ puro, suco de frutas ou chá adoçados com açúcar⁵⁹). Para esta finalidade os pacientes devem sempre levar consigo um mínimo de 20 g de glicose⁵. Eles podem necessitar de auxílio de outras pessoas para evitar complicações.

Os adoçantes artificiais não são eficazes no controle da glicemia¹⁰.

Apesar das medidas de controle terem sucesso inicialmente, a hipoglicemia⁴⁵ pode ocorrer novamente. Os pacientes devem, portanto, permanecer sob constante observação.

A hipoglicemia⁴⁵ severa ou episódios prolongados, os quais somente podem ser temporariamente controlados utilizando açúcar⁵⁹, requerem tratamento imediato e acompanhamento médico e, em alguns casos, cuidados hospitalares.

Se outras doenças surgirem durante o tratamento com Glionil, o médico que está orientando o tratamento deve ser imediatamente informado.

Se tratado por outro médico (por exemplo, internações hospitalares após acidente, doença em um feriado), o paciente deve informá-lo que é diabético e qual é o seu tratamento.

O tratamento dos pacientes com deficiência de G6PD (glicose⁵-6-fosfato-desidrogenase) com sulfoniluréias¹⁷ pode levar à anemia hemolítica⁶⁰. Uma vez que a glibenclamida pertence à classe das sulfoniluréias¹⁷, deve-se ter cautela em pacientes com deficiência de G6PD, e deve ser considerada, a utilização de um agente alternativo não-sulfoniluréia.

Gravidez³⁷ e Lactação⁶¹

Glionil não deve ser administrado durante a gravidez³⁷ (vide “Contraindicações”). O tratamento com Glionil deverá ser substituído por insulina⁸ durante a gravidez³⁷. As pacientes que planejam engravidar devem informar ao seu médico. Recomenda-se que para estas pacientes, o tratamento seja substituído por insulina⁸.

Para prevenir uma possível ingestão através do leite materno, Glionil não deve ser administrado durante a lactação⁶¹. Se necessário, o tratamento com Glionil deverá ser substituído por insulina⁸, ou deverá interromper a amamentação⁶².

População Especial

Pacientes idosos: A hipoglicemia⁴⁵ ocorre com maior frequência em pacientes idosos que usam glibenclamida. Recomenda- se o uso de doses conservadoras em pacientes idosos para evitar hipoglicemia⁴⁵.

Outros grupos de risco: Glionil não deve ser utilizado por pacientes com disfunção renal³⁶ e/ou hepática²² graves.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

O tratamento de diabetes⁴ com Glionil requer monitoramento constante. O estado de alerta e o tempo de reação podem ser prejudicados por episódios de hipo ou hiperglicemia⁴¹ especialmente no início ou após alteração no tratamento ou quando Glionil não é ingerido regularmente. Isto pode, por exemplo, afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas.

Dados de Segurança Pré-clínicos

Toxicidade⁶³ Aguda: Segue abaixo a LD50 por administração oral:

A LD50 para injeção⁶⁴ intraperitoneal: Rato 6,3 a 8,4g/kg de peso corpóreo

Toxicidade⁶³ Crônica: Doses orais diárias de 11 mg/kg de peso corpóreo (200ppm) em ratos e 20 mg/kg de peso corpóreo por 18 meses em cachorros foram toleradas sem sinal⁶⁵ de toxicidade⁶³.

Carcinogênese: Um estudo de oncogenicidade em camundongos administrando doses iguais ou inferiores a 3000 mg/kg de peso corpóreo, diariamente por 2 anos não demonstrou promoção ou indução de carcinogenicidade.

Mutagênese: Um estudo de mutagenicidade em teste de Salmonela/microssoma (teste de Ames) não indicou mutagenicidade. Isto é confirmado através de várias investigações adicionais de mutagenicidade descritas na literatura.

Teratogênese⁶⁶: Os estudos de teratogenicidade em ratos e coelhos não apresentaram indicação de qualquer efeito teratogênico⁶⁷ da glibenclamida. Entretanto, após doses muito elevadas (cem vezes a dose terapêutica⁵⁴ diária máxima) administradas na fase de organogênese, foram observadas lesões⁶⁸ embriotóxicas (malformações⁶⁹ do olho⁷⁰). Tais lesões⁶⁸ podem ser interpretadas como consequência da redução excessiva da glicemia¹⁰ plasmática e também podem ser causadas por hipoglicemia⁴⁵ induzida pela insulina⁸.

Após administração de doses muito elevadas de glibenclamida em ratas durante a gestação e lactação⁶¹, foram descritas deformações dos ossos longos⁷¹ dos membros da prole. Estes resultados são considerados como sendo efeitos peri- e/ou pós-natal.

Quando doses excessivas são administradas em coelhas, morte fetal intrauterina foi mais frequente do que nos controles e ocorreram abortos. Existem resultados contraditórios com relação à incidência⁷² aumentada de óbito⁷³ embriofetal intrauterino após administração de doses extremamente altas em ratas e camundongos fêmeas.

Foram observadas malformações⁶⁹ em crianças de mulheres tratadas com glibenclamida durante a gravidez³⁷. Uma relação causal com a glibenclamida não pode ser excluída. Neste contexto, é importante apontar que um aumento na incidência⁷² de malformações⁶⁹ é conhecido em mulheres com controle insatisfatório do diabetes⁴, independente do tipo de tratamento.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O uso concomitante de Glionil com outros fármacos pode levar à atenuação ou aumento indesejado de sua ação hipoglicemiante¹⁸. Por esta razão, outros fármacos não devem ser usados sem o conhecimento do médico.

Associações não recomendadas

bosentana: observou-se um aumento na incidência⁷² de elevação das enzimas hepáticas⁷⁴ em pacientes recebendo glibenclamida concomitantemente com bosentana. Tanto a glibenclamida quanto a bosentana inibem a bomba de liberação de sal biliar, levando a um acúmulo intracelular de sais biliares citotóxicos⁷⁵. Portanto, esta associação não deve ser utilizada (vide “Advertência e Precauções”).

Interações que devem ser consideradas

Os pacientes que fazem uso de alguns medicamentos ou param de usá-los durante o tratamento com Glionil podem apresentar alterações no controle da glicemia¹⁰.

A glibenclamida é metabolizada principalmente pelo CYP 2C9 e em menor extensão pelo CYP 3A4. Isto deve ser levado em consideração quando a glibenclamida é coadministrada com indutores ou inibidores do CYP 2C9.

Potencialização do efeito hipoglicemiante¹⁸ de Glionil, em alguns casos hipoglicemia⁴⁵, pode ocorrer quando se usa os seguintes medicamentos: insulina⁸ e outros hipoglicemiantes orais⁷⁶, inibidores da ECA, esteróides anabolizantes e hormônios sexuais masculinos, cloranfenicol, derivados cumarínicos, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluramina, feniramidol, fibratos, fluoxetina, ifosfamidas, inibidores da MAO⁷⁷, miconazol, ácido paramino-salicílico, pentoxifilina (uso parenteral em altas doses), fenilbutazona, azapropazone, oxifembutazona, probenicida, quinolonas; salicilatos, sulfimpirazona, sulfonamidas, agentes simpatolíticos tais como beta-bloqueadores, e guanetidina, claritromicina, tetraciclina, tritoqualina e trofosfamida.

A atenuação do efeito hipoglicemiante¹⁸ de Glionil e consequente elevação do nível de glicose⁵ podem ocorrer quando há o uso concomitante dos seguintes medicamentos: acetazolamida, barbitúricos, corticosteroides, diazóxido, diuréticos⁷⁸, epinefrina (adrenalina⁷⁹), e outras medicações simpaticomiméticas, glucagon⁸⁰, laxativos⁸¹ (após uso prolongado), ácido nicotínico (em altas doses), estrogênio e progestágenos, fenotiazínicos, fenitoína, hormônios tireoidianos e rifampicina.

Pode ocorrer potencialização ou redução de efeito de Glionil em pacientes fazendo uso concomitante de antagonistas do receptor H2, clonidina e reserpina.

Sob a influência de drogas simpatolíticas, tais como beta-bloqueadores, clonidina, guanetidina e reserpina, os sinais⁴⁰ da contrarregulação adrenérgica da hipoglicemia⁴⁵ podem ser reduzidos ou tornarem-se ausentes.

O uso de Glionil pode potencializar ou diminuir os efeitos dos derivados cumarínicos.

Glionil pode elevar a concentração plasmática da ciclosporina e potencialmente levar a um aumento da sua toxicidade⁶³. Portanto, recomenda-se o monitoramento e um ajuste na dose da ciclosporina quando estes medicamentos forem coadministrados.

O colesevelam se liga à glibenclamida e reduz a absorção da glibenclamida no trato gastrintestinal. Não foi observada interação quando a glibenclamida é administrada pelo menos 4 horas antes do colesevelam. Portanto, a glibenclamida deve ser administrada pelo menos 4 horas antes da administração do colesevelam.

Álcool: a ingestão aguda ou crônica de bebidas alcoólicas pode atenuar ou aumentar a ação hipoglicemiante¹⁸ de Glionil de maneira imprevisível.

Alimentos: até o momento não há dados disponíveis sobre a interferência de alimentos na ação de Glionil.

Testes laboratoriais: não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de Glionil em testes laboratoriais.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C). Proteger da luz e umidade.

Prazo de validade: 24 meses

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Glionil apresenta-se como comprimido circular, semiabaulado, sulcado e branco.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

A princípio, a dose de Glionil é determinada pelo nível de glicemia¹⁰ desejado. A dosagem de glibenclamida deve ser a menor dose eficaz possível. O tratamento com Glionil deve ser iniciado e monitorado pelo médico. O paciente deve tomar Glionil nos horários e doses prescritos pelo médico. Erros de ingestão, como por exemplo, esquecimento de uma dose, nunca poderá ser compensado tomando-se uma dose maior mais tarde. Medidas para lidar com estes erros (em especial, caso esquecer uma dose ou ignorar uma refeição) ou no caso, uma dose não pode ser ingerida no tempo prescrito, deve ser discutido e acordado antecipadamente entre médico e paciente.

Glionil deve ser administrado por via oral, inteiro, sem mastigar, com quantidade suficiente de líquido.

Dose Inicial e Titulação da Dose

Dose inicial usual: ½ a 1 comprimido de Glionil 5 mg uma vez ao dia.

Recomenda-se que o tratamento seja iniciado com a menor dose eficaz possível. Isto se aplica particularmente aos pacientes que apresentam uma tendência a hipoglicemia⁴⁵ (vide “Advertências e Precauções”) ou que pesam menos que 50 kg.

Se necessário, a dose diária pode ser aumentada gradativamente, isto é, em incrementos de no máximo ½ comprimido de Glionil 5 mg em intervalos de uma a duas semanas, e que este aumento seja guiado através do monitoramento da glicemia¹⁰ plasmática.

Variação de dose em pacientes com diabetes⁴ bem controlada; doses máximas

Dose única usual: ½ a 2 comprimidos de Glionil 5 mg. Uma dose única de 2 comprimidos de Glionil 5 mg não deve ser excedida. Doses maiores devem ser divididas em no mínimo duas doses.

Dose diária usual: 1 ou 2 comprimidos. Exceder a dose diária total de 3 comprimidos não é recomendado, uma vez que doses diárias maiores, de até 4 comprimidos de Glionil 5 mg, são mais eficazes apenas em casos excepcionais.

Distribuição das doses

As doses e os horários devem ser decididos pelo médico levando-se em consideração o estilo de vida do paciente.

Normalmente uma dose única diária de Glionil é suficiente.

É recomendado que doses diárias de até 2 comprimidos de Glionil 5 mg sejam administradas antes do desjejum (café da manhã) substancial ou antes da primeira refeição principal, e qualquer porção remanescente da dose diária total seja administrada antes do jantar. É muito importante não pular as refeições depois de ter tomado um comprimido.

Dose em adultos jovens com Diabetes mellitus³ tipo 2

A dose é basicamente a mesma que para os adultos mais velhos.

Ajuste de dose secundário

Como a melhora do controle do diabetes⁴ é, por si própria, associada a uma maior sensibilidade à insulina⁸, as necessidades de glibenclamida podem diminuir com a evolução do tratamento. Para evitar hipoglicemia⁴⁵, reduções momentâneas ou a suspensão do tratamento com Glionil devem ser consideradas. Correções de dosagem devem ser também consideradas sempre que:

• o peso do paciente se altera;
• o estilo de vida do paciente se altera;
• surgem outros fatores os quais causam aumento da susceptibilidade⁸² a hipo ou hiperglicemia⁴¹ (vide “Advertências e Precauções”).

Duração do tratamento

O tratamento com Glionil é normalmente de longo prazo.

Substituição de outro hipoglicemiante¹⁸ oral por Glionil

Não existe nenhuma relação de dose entre Glionil e outros hipoglicemiantes orais⁷⁶. Quando houver a substituição por Glionil, recomenda-se que seja adotado o mesmo procedimento utilizado para dose inicial, iniciando com doses diárias de ½ a 1 comprimido de Glionil 5 mg. Este procedimento se aplica até mesmo nos casos onde o paciente está trocando uma dose máxima de outro hipoglicemiante¹⁸ oral por Glionil.

Deve-se considerar a potência e a duração da ação do agente hipoglicemiante¹⁸ previamente utilizado. Um intervalo na medicação pode ser necessário para evitar qualquer potencialização de efeitos, implicando em risco de hipoglicemia⁴⁵.

A dosagem é prescrita através dos resultados de exames laboratoriais (doseamento de glicose⁵ no sangue²⁸ e na urina²⁹).

Risco de uso por via de administração não recomendada

Não há estudos dos efeitos de Glionil administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Este medicamento não deve ser mastigado.

Os comprimidos de Glionil devem ser engolidos sem mastigar com uma quantidade suficiente de líquido, como por exemplo, metade de um copo.

REAÇÕES ADVERSAS

As frequências das reações adversas estão listadas a seguir de acordo com a seguinte convenção:

Distúrbios de Metabolismo²⁴ e Nutrição⁸³

Hipoglicemia⁴⁵ (reação muito comum), às vezes prolongada e até mesmo com risco de vida, pode ocorrer como resultado da ação redutora da glicose sanguínea⁸⁴ de Glionil. Isto ocorre quando existe um desequilíbrio entre a dose de Glionil, ingestão de carboidratos (dieta), realização de exercício físico e outros fatores que interfiram no metabolismo²⁴.

Os possíveis sintomas⁵⁷ de hipoglicemia⁴⁵ incluem: dor de cabeça⁸⁵, fome exagerada, náusea⁸⁶, vômito⁸⁷, cansaço, fadiga⁸⁸, distúrbios do sono, inquietação, agressividade, incapacidade de concentração, vigilância e reação, depressão, confusão, distúrbios de fala, afasia⁸⁹, distúrbios visuais, tremor, paresia⁹⁰, distúrbios sensoriais, tontura⁹¹, desamparo, perda do autocontrole, delírio⁹², convulsões cerebrais, sonolência e perda de consciência incluindo coma³⁵, respiração superficial e bradicardia⁹³.

Além disso, podem estar presentes sinais⁴⁰ de contrarregulação adrenérgica, tais como sudorese⁴⁶, pele⁴⁴ pegajosa, ansiedade, taquicardia⁹⁴, hipertensão⁹⁵, palpitações⁹⁶, angina⁹⁷ pectoris e arritmias⁹⁸ cardíacas.

O quadro clínico de um ataque hipoglicêmico severo (reação muito comum), pode assemelhar-se ao de um derrame⁹⁹.

Os sintomas⁵⁷ de hipoglicemia⁴⁵ quase sempre diminuem quando a hipoglicemia⁴⁵ é corrigida. Em casos isolados, a concentração sérica de sódio pode diminuir (frequência desconhecida).

Distúrbios Visuais

Especialmente no início do tratamento podem ocorrer distúrbios visuais temporários (frequências desconhecidas) devido à alteração dos níveis de glicose sanguínea⁸⁴. A causa é uma alteração temporária na turgidez e, portanto, do índice refrativo das lentes, o qual é dependente da glicemia¹⁰.

Distúrbios Gastrintestinais

Podem ocorrer sintomas⁵⁷ gastrintestinais tais como: dor abdominal (reação comum), vômitos¹⁰⁰ (frequência desconhecida), diarreias (reação comum), náuseas¹⁰¹ (reação comum) e distensão abdominal (reação incomum). Entretanto, apesar da manutenção do tratamento, estes sintomas⁵⁷ frequentemente diminuem e normalmente não há necessidade de descontinuar o tratamento com Glionil.

Distúrbios Hepatobiliares¹⁰²

Pode haver hepatite¹⁰³ (frequência desconhecida), elevação do nível das enzimas hepáticas⁷⁴ (frequência desconhecida) e/ou colestase¹⁰⁴ e icterícia¹⁰⁵ (frequências desconhecidas), as quais podem regredir depois da suspensão de Glionil, embora possam levar a risco de vida por insuficiência hepática¹⁰⁶ (frequência desconhecida).

Distúrbios Hematológicos e no Sistema Linfático¹⁰⁷

Podem ocorrer alterações hematológicas potencialmente graves. Elas podem incluir casos de trombocitopenia¹⁰⁸ leve a severa, apresentando como púrpura¹⁰⁹, pancitopenia¹¹⁰ (devido a mielossupressão), agranulocitose¹¹¹, leucopenia¹¹², eritrocitopenia, granulocitopenia, e anemia hemolítica⁶⁰ (todas as reações descritas são de frequências desconhecidas). A princípio, estas reações são reversíveis com a suspensão do tratamento com Glionil.

Distúrbios do Sistema Imunológico¹¹³

Podem ocorrer reações de hipersensibilidade, reações alérgicas ou pseudoalérgicas (frequência desconhecidas); podem ser diretamente devido à glibenclamida, mas também podem ser desencadeadas pelos excipientes. A alergia¹¹⁴ aos derivados de sulfonamida também pode ser responsável por reações alérgicas à glibenclamida. Reações leves na forma de urticária¹¹⁵ (frequência desconhecida) podem evoluir para reações graves que implicam em risco de vida com dispneia¹¹⁶ e queda da pressão arterial¹¹⁷, algumas vezes evoluindo para choque¹¹⁸ (frequência desconhecida). Em casos de urticária¹¹⁵, o médico deverá ser imediatamente notificado.

Distúrbios da Pele e Tecido Subcutâneo¹¹⁹

Foram observados, prurido¹²⁰ (frequência desconhecida), erupções cutâneas¹²¹ (reação comum), reações bolhosas (frequência desconhecida), eritema multiforme¹²² (frequência desconhecida), dermatite¹²³ esfoliativa (frequência desconhecida). Pode ocorrer hipersensibilidade da pele⁴⁴ à luz (frequência desconhecida). Em casos isolados pode surgir vasculite¹²⁴ alérgica (frequência desconhecida) e, em algumas circunstâncias, pode implicar em risco de vida.

Investigações

A glibenclamida, como todas as sulfoniluréias¹⁷, pode causar ganho de peso (reação comum).

Se estas reações ocorrerem, o médico deve decidir se a terapia com Glionil deve ser descontinuada ou não.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE

Sintomas⁵⁷

A superdose aguda, bem como o tratamento com elevadas doses de glibenclamida a longo prazo podem levar a hipoglicemia⁴⁵ severa prolongada, com risco de vida.

Tratamento

Tão logo a superdose de Glionil seja identificada, o médico deverá ser notificado imediatamente e o paciente deve ingerir açúcar⁵⁹ imediatamente, se possível na forma de glicose⁵, a menos que o médico já tenha assumido o tratamento desta superdose.

Um monitoramento cuidadoso é essencial e deve ser dispensado ao paciente até que o médico considere que o paciente esteja fora de perigo. É importante lembrar que os sinais⁴⁰ clínicos da hipoglicemia⁴⁵ podem ocorrer novamente após sinais⁴⁰ de uma recuperação inicial.

Algumas vezes, pode ser necessária a internação hospitalar, mesmo por medida de precaução. Em particular, superdoses significativas e reações severas com sintomas⁵⁷ como perda de consciência ou outros distúrbios neurológicos sérios são emergências médicas e requerem tratamento e internação imediatos.

Se o paciente estiver inconsciente, indica-se uma injeção⁶⁴ intravenosa de solução de glicose⁵ concentrada (por exemplo, para adultos, iniciar com 40 mL de solução a 20 %). Alternativamente em adultos, a administração de glucagon⁸⁰, por exemplo, em doses de 0,5 a 1,0 mg IV, SC ou IM, pode ser considerada.

Em particular quando houver o tratamento de hipoglicemia⁴⁵ em bebês¹²⁵ e crianças pequenas, a dose de glicose⁵ administrada deve ser cuidadosamente ajustada em vista da possibilidade de produzir uma hiperglicemia⁴¹ perigosa, e esta administração deve ser controlada através do monitoramento cuidadoso da glicemia¹⁰.

Os pacientes que ingeriram uma quantidade de Glionil que possam implicar em risco de vida, requerem atendimento médico de urgência¹²⁶ para desintoxicação (por exemplo, lavagem gástrica¹²⁷ e o uso de carvão ativado).

Após a conclusão da reposição aguda de glicose⁵, geralmente é necessária a administração de infusão de concentrações mínimas de glicose⁵ intravenosa, para evitar a recorrência¹²⁸ de hipoglicemia⁴⁵. Os níveis glicêmicos do paciente devem ser cuidadosamente monitorados por no mínimo 24 horas. Em casos severos com curso prolongado, a hipoglicemia⁴⁵ ou a recaída da hipoglicemia⁴⁵ pode persistir por vários dias.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

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