Redtibin

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Este medicamento é indicado para o tratamento da:

• Síndrome² Mielodisplásica (SMD), um grupo de doenças onde a medula óssea³ produz células⁴ do sangue⁵ malformadas e não produz quantidade suficiente de células⁴ do sangue⁵ normais, tratada ou não tratada anteriormente.
• Leucemia⁶ Mieloide Aguda (LMA), um tipo de câncer⁷ que afeta as células⁴ do sangue⁵. Você irá utilizar REDTIBIN® quando for recém-diagnosticado com Leucemia⁶ Mieloide Aguda. REDTIBIN® é usado apenas em pacientes adultos.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

REDTIBIN® atua interrompendo o crescimento e causando a morte das células⁴ do câncer⁷.
A decitabina é um medicamento antineoplásico que inibe enzimas do DNA levando à supressão do tumor⁸. Em SMD, o tempo mediano para início de uma reposta clínica (melhora no número de células sanguíneas⁹) observado durante estudos clínicos foi cerca de 1,2 a 1,7 meses. Conforme observado durante estudos clínicos, o tempo mediano para atingir a melhor resposta foi mais longo, de 3,1 a 5,3 meses.
Em LMA, o tempo mediano para início da resposta clínica (melhora no número de células sanguíneas⁹) observado durante o estudo clínico Fase 3 foi de 3,7 meses. O tempo mediano para alcançar a melhor resposta foi de 4,3 meses, conforme observado no mesmo estudo clínico.
Converse com seu médico se você tiver dúvidas a respeito do funcionamento de REDTIBIN® ou sobre por que este medicamento foi prescrito para você.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento é contraindicado se você apresentar hipersensibilidade (alergia¹⁰) conhecida à decitabina ou a qualquer um dos componentes da fórmula.
Este medicamento é contraindicado durante a amamentação¹¹.
Não use REDTIBIN® se qualquer um dos casos anteriores se aplicarem a você. Se você não tiver certeza, converse com seu médico antes de usar REDTIBIN®.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Mielossupressão
No tratamento com REDTIBIN® pode ocorrer exacerbação da mielossupressão (inibição da medula óssea³) e complicações da mielossupressão, incluindo infecções¹² e sangramento, que geralmente ocorrem em pacientes que possuem Síndrome² Mielodisplásica ou Leucemia⁶ Mieloide Aguda. A mielossupressão causada pelo REDTIBIN® é reversível. Hemograma completo e contagem de plaquetas¹³ devem ser realizados regularmente quando indicados clinicamente, e antes de cada ciclo de tratamento. Na presença de mielossupressão ou de suas complicações, seu médico poderá interromper o tratamento com REDTIBIN®, reduzir a dose ou tomar medidas de suporte, como recomendado na posologia.

Insuficiência hepática¹⁴
O uso de decitabina em pacientes com insuficiência hepática¹⁴ não foi estabelecido. Deve-se ter cuidado ao administrar REDTIBIN® a pacientes com insuficiência hepática¹⁴ ou em pacientes que desenvolvam sinais¹⁵ ou sintomas¹⁶ de comprometimento hepático. Pacientes devem ser monitorados cuidadosamente.

Insuficiência renal¹⁷
O uso de decitabina em pacientes com insuficiência renal¹⁷ grave não foi estudado. Recomenda-se cautela na administração de REDTIBIN® em pacientes com insuficiência renal¹⁷ grave e estes pacientes devem ser monitorados cuidadosamente.

Doença cardíaca
A segurança e eficácia de decitabina não foram estabelecidas para pacientes¹⁸ com história de insuficiência¹⁹ cardíaca congestiva grave ou doença cardíaca clinicamente instável.
Se qualquer um dos casos anteriores se aplicarem a você ou se você não tem certeza disso, converse com seu médico antes de usar REDTIBIN®.

REDTIBIN® e vacinação
Qualquer agente terapêutico para tratamento do câncer⁷ que cause depressão da medula óssea³ pode impactar na resposta da vacinação. Como existe risco de interação, a aplicação de vacinas bacterianas atenuadas deve ocorrer após 2 semanas ou mais para minimizar tal risco. Portanto, converse com seu médico antes de tomar qualquer vacina²⁰.

Uso em Homens
Os homens devem ser aconselhados a não conceber enquanto estiverem recebendo REDTIBIN® e nos 3 meses seguintes ao término do tratamento. Devido à possibilidade de infertilidade²¹ como consequência do tratamento com REDTIBIN®, converse com seu médico sobre a possibilidade de conservação de seu esperma²² antes de iniciar o tratamento.

Pacientes idosos
Em um estudo realizado com decitabina, não foram observadas diferenças em segurança ou eficácia entre os pacientes idosos e pacientes mais jovens. Outros relatos de estudos clínicos também não identificaram diferenças de resposta entre pacientes mais idosos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade em alguns indivíduos mais idosos não pode ser descartada.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Você pode apresentar reações adversas durante o tratamento com REDTIBIN®, tais como anemia²³, fadiga²⁴ e tontura²⁵. Portanto, recomenda-se cautela se você for dirigir veículos ou operar máquinas.

Gravidez²⁶ e Amamentação¹¹
Gravidez²⁶
Você não deve receber REDTIBIN® se estiver grávida, a menos que estritamente necessário, pois o tratamento pode prejudicar o bebê. Você deve usar um método anticoncepcional eficaz durante o tratamento com REDTIBIN®. O período de tempo seguro para engravidar após o tratamento com decitabina não é conhecido.
Se este medicamento for utilizado durante a gravidez²⁶ ou se você engravidar durante o tratamento, seu médico deverá informá-la sobre o potencial dano ao feto²⁷.
Antes de iniciar o tratamento com REDTIBIN®, converse com seu médico sobre a conservação (congelamento) de oócitos caso você esteja planejando engravidar no futuro.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez²⁶.

Amamentação¹¹
Não é conhecido se a decitabina ou seus metabólitos²⁸ são excretados no leite materno. REDTIBIN® é contraindicado durante a lactação²⁹. Portanto, se o tratamento com REDTIBIN® for necessário, a amamentação¹¹ deve ser descontinuada.

Interações Medicamentosas
Converse com seu médico se você estiver usando ou usou recentemente qualquer outro medicamento. Isto inclui aqueles medicamentos adquiridos sem prescrição médica e fitoterápicos. A decitabina pode afetar a maneira como alguns medicamentos agem e também, alguns medicamentos podem afetar o modo de ação da decitabina.
Este medicamento não é indicado para crianças.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde³⁰.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Conservar REDTIBIN® temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC).
Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. O medicamento deve ser guardado em sua embalagem original.

Após reconstituição: quando não usada dentro de 15 minutos após a reconstituição, a solução deve ser preparada usando fluidos de infusão frios (2°C a 8°C) e armazenada entre 2°C e 8°C por no máximo 7 horas até a administração.
Após preparo, manter em temperatura entre 2ºC e 8ºC por até 7 horas.

REDTIBIN® é um pó liofilizado¹ estéril de cor branca a quase branca. A solução reconstituída é clara a quase incolor, livre de partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Modo de usar
REDTIBIN® deve ser administrado sob a supervisão de médicos com experiência no uso de agentes quimioterápicos. 
REDTIBIN® não é um medicamento vesicante ou irritante. Se ocorrer extravasamento de REDTIBIN®, os protocolos da Instituição para o manejo de drogas de administração intravenosa devem ser seguidos.
REDTIBIN® é administrado diluído em soro³¹ por injeção³² na veia (infusão intravenosa).
REDTIBIN® deve ser reconstituído assepticamente com 10 mL de água estéril para injetáveis. Após a reconstituição, cada mL contém aproximadamente 5,0 mg de decitabina.
Imediatamente após a reconstituição, a solução deve ser diluída com solução de cloreto de sódio a 0,9% injetável ou solução de glicose³³ a 5% injetável até uma concentração final do fármaco³⁴ de 0,1 a 1,0 mg/mL.

Posologia
O médico irá definir a dose de REDTIBIN® que você irá receber com base na sua altura e peso (área da superfície do corpo) e o tratamento será administrado durante 5 dias ou 3 dias por ciclo.
Em geral, você receberá pelo menos 4 ciclos de tratamento. O médico poderá modificar ou atrasar a dose e alterar o número total de ciclos dependendo da maneira como você responde ao tratamento.

Esquema de Tratamento da Leucemia⁶ Mieloide Aguda
Em um ciclo de tratamento, REDTIBIN® é administrado na dose de 20 mg/m2 de superfície corporal, por infusão intravenosa durante uma hora, repetida diariamente durante 5 dias consecutivos (isto é, um total de doses por ciclo de tratamento). A dose total diária não deve exceder 20 mg/m2 e a dose total por ciclo de tratamento não deve exceder 100 mg/m2. O ciclo deve ser repetido a cada 4 semanas, dependendo da resposta clínica do paciente e da toxicidade³⁵ observada. Se uma dose for omitida, o tratamento deve ser retomado o mais rapidamente possível. Este esquema posológico pode ser administrado em ambiente ambulatorial.

Esquema de Tratamento das Síndromes Mielodisplásicas
A decitabina pode ser administrada em uma posologia de 20 mg/m2 com infusão IV de 1 hora, diariamente por 5 dias consecutivos (ou seja, um total de 5 doses por ciclo). A quantidade total por curso é de 100 mg/m2. Não haverá escalonamento de dose para a decitabina. Os ciclos serão administrados a cada 4 semanas. A dose total diária não deverá exceder 20 mg/m2 e a dose total por ciclo de tratamento não deve exceder 100 mg/m2.
Em alguns casos, a resposta à decitabina é somente observada após múltiplos cursos de tratamento. Portanto, para maximizar a possibilidade de resposta ao tratamento, recomenda-se que os pacientes sejam tratados por um mínimo de 4 ciclos. Entretanto, a remissão completa ou parcial pode levar mais de 4 ciclos. O tratamento pode ser continuado enquanto o paciente se beneficiar, isto é, na ausência evidente de progressão da doença ou de toxicidade³⁵ intolerável.
Antes de cada dose de decitabina, o paciente poderá ser avaliado em relação a possíveis toxicidades que possam ter ocorrido após as doses anteriores e que são pelo menos possivelmente relacionadas, na opinião do médico. Todas as toxicidades estabelecidas previamente ou novas toxicidades observadas a qualquer momento podem ser gerenciadas conforme descrito a seguir.

Manejo da mielossupressão e complicações associadas
A mielossupressão (inibição da medula óssea³) e os eventos adversos relacionados à mesma como trombocitopenia³⁶ (diminuição do número de plaquetas¹³), anemia²³, neutropenia³⁷ (diminuição do número de neutrófilos³⁸) e neutropenia³⁷ febril (diminuição do número de neutrófilos³⁸ com temperatura corporal ≥ 38,5ºC) são comuns tanto em pacientes em tratamento como não tratados para síndrome² mielodisplásica e leucemia⁶ mieloide aguda. Complicações da mielossupressão incluem infecções¹² e sangramentos. O tratamento deve ser modificado em pacientes com mielossupressão e complicações associadas, conforme descrito a seguir:

Leucemia⁶ mieloide aguda
O tratamento deve ser atrasado a critério médico se o paciente apresentar complicações associadas à mielossupressão, tais como as descritas a seguir:

• neutropenia³⁷ febril (temperatura ≥ 38,5ºC e contagem absoluta de neutrófilos³⁸ <1000/ mcL).
• infecção³⁹ ativa de origem viral, bacteriana ou fúngica⁴⁰ (isto é, exigindo anti-infecciosos intravenosos ou tratamento de suporte intensivo)
• sangramento (gastrintestinal, genito-urinária, pulmonar, com plaquetas¹³ <25.000/mcL ou qualquer hemorragia⁴¹ do sistema nervoso central⁴²).
• O tratamento com REDTIBIN® pode ser retomado assim que estas condições apresentarem melhora ou se estabilizarem com tratamento adequado (terapia anti-infecciosa, transfusões ou fatores de crescimento).

A redução da dose não é recomendada.

Síndrome² mielodisplásica
Esquema posológico de 5 dias
A redução da dose não é recomendada nesta configuração clínica para otimizar o benefício ao paciente. A dose deve ser atrasada da seguinte forma:

a) Esquema posológico de 5 dias
A redução da dose não é recomendada nesta configuração clínica para otimizar o benefício ao paciente. A dose deve ser atrasada da seguinte forma:

a.1) Modificação da dose nos primeiros 3 ciclos
Durante os primeiros ciclos de tratamento, citopenias (diminuição de células sanguíneas⁹) moderadas a graves são comuns e podem não representar progressão da Síndrome² Mielodisplásica. As citopenias prétratamento podem não melhorar até depois do ciclo 3.
Para os três primeiros ciclos, a fim de otimizar o benefício ao paciente na presença de neutropenia³⁷ moderada (contagem absoluta de neutrófilos³⁸ < 1000/mcL), devem ser feitas todas as tentativas para manter o tratamento com dose completa e com intervalo padrão entre os ciclos. A profilaxia antimicrobiana concomitante, de acordo com as diretrizes institucionais, deve ser administrada até a recuperação dos granulócitos⁴³ para um valor acima de 500/mcL. O médico deve considerar, também, a necessidade da administração precoce de fatores de crescimento durante este período, para a prevenção ou o tratamento de infecções¹² em pacientes com Síndrome² Mielodisplásica. De forma similar, para otimizar o benefício para o paciente na presença de contagem de plaquetas¹³ <25.000/mcL, devem ser feitas todas as tentativas para manter o tratamento com dose completa, com intervalo padrão entre os ciclos e administração concomitante de transfusão⁴⁴ de plaquetas¹³ no caso de sangramentos.

a.2) Modificação de dose após o Ciclo 3
A dose de decitabina pode ser atrasada nos casos em que qualquer uma das seguintes toxicidades sejam consideradas ao menos possivelmente relacionadas ao tratamento:

• Complicações graves associadas à mielossupressão grave (infecções¹² que não são resolvidas com tratamento anti-infeccioso adequado e sangramento não resolvido com tratamento adequado);
• Mielossupressão prolongada, definida como medula⁴⁵ hipocelular (celularidade de 5% ou menos) sem evidência de progressão da doença por 6 semanas ou mais após o início do ciclo de tratamento.

Se a recuperação da contagem absoluta de neutrófilos³⁸ >1.000/mcL e plaquetas¹³ >50.000/mcL necessitar de mais de 8 semanas, o tratamento deve ser descontinuado e o paciente deve ser avaliado quanto à progressão da doença (por aspirados de medula óssea³) dentro de 7 dias após o término das 8 semanas. Para os pacientes que receberam tratamento por pelo menos 6 ciclos e que continuaram a obter benefícios da terapia, um atraso prolongado além de 8 semanas pode ser permitido, na ausência de progressão da doença, a critério do médico.

b) Esquema posológico de 3 dias
b.1) Modificação da dose nos primeiros 3 ciclos
Durante os primeiros ciclos de tratamento, citopenias (diminuição de células sanguíneas⁹) moderadas a graves são comuns e podem não representar progressão da síndrome² mielodisplásica. As citopenias prétratamento podem não melhorar até após o Ciclo 3.
Para os três primeiros ciclos, a fim de otimizar o benefício ao paciente na presença de contagem absoluta de neutrófilos³⁸ <1.000/mcL), devem ser feitas todas as tentativas para manter o tratamento com a dose completa e no intervalo padrão entre os ciclos. A profilaxia antimicrobiana concomitante, de acordo com as diretrizes institucionais, pode ser administrada até a recuperação dos granulócitos⁴³ para um valor acima de 500/mcL. O médico deve considerar também a necessidade da administração precoce de fatores de crescimento durante este período, para a prevenção ou o tratamento de infecções¹² em pacientes com Síndrome² Mielodisplásica.
De forma semelhante, para otimizar o benefício para o paciente na presença de contagem de plaquetas¹³ <25.000/mcL, devem ser feitas todas as tentativas para manter o tratamento com a dose completa no intervalo padrão entre os ciclos e com a administração concomitante de transfusão⁴⁴ de plaquetas¹³ no caso de eventos hemorrágicos⁴⁶.

b.2) Modificação da dose após o Ciclo 3
Se a recuperação da contagem absoluta de neutrófilos³⁸ >1.000/mcL e plaquetas¹³ >50.000/mcL de um ciclo de tratamento anterior com REDTIBIN®, com citopenia (s) (diminuição de células sanguíneas⁹) persistente (s) sendo considerada(s) relacionada(s) à administração do medicamento, ocorrer em mais de 6 semanas, então, o próximo ciclo de REDTIBIN® deve ser atrasado e a dose reduzida pelo algoritmo a seguir. Toda redução da dose que ocorrer deve permanecer em efeito durante o tratamento, não devendo haver re-escalonamento da dose.

• Recuperação exigindo mais de 6 semanas, mas menos de 8 semanas - a administração de REDTIBIN® deve ser atrasada por até 2 semanas e a dose reduzida para 11 mg/m2 a cada 8 horas (33 mg/m2 /dia, 99 mg/m2 /ciclo) ao reiniciar o tratamento.
• Recuperação exigindo mais de 8 semanas, mas menos de 10 semanas - a dose de REDTIBIN® deve ser atrasada por até mais duas semanas e reduzida para 11 mg/m2 a cada 8 horas (ou seja, 33 mg/m2 /dia, 99mg/m2 /ciclo) ao reiniciar o tratamento e mantida nos ciclos subsequentes, conforme clinicamente indicado.
• Recuperação exigindo mais de 10 semanas – o tratamento deve ser descontinuado e os pacientes devem ser avaliados quanto à progressão da doença (por aspiração da medula óssea³) dentro de 7 dias após o término das 10 semanas. Entretanto, para pacientes¹⁸ que foram tratados por pelo menos 6 ciclos e que continuam a se beneficiar do tratamento, um atraso prolongado além das 10 semanas pode ser permitido, na ausência de progressão, a critério do médico responsável pelo tratamento.

Populações especiais
Pacientes pediátricos: A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Insuficiência hepática¹⁴: Não foram conduzidos estudos em pacientes com insuficiência hepática¹⁴ A necessidade de ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática¹⁴ não foi avaliada. Se ocorrer piora da função hepática⁴⁷, os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente.

Insuficiência renal¹⁷: Não foram conduzidos estudos em pacientes com insuficiência renal¹⁷. No entanto, os dados de estudos clínicos que incluíram pacientes com insuficiência¹⁹ leve a moderada não indicaram necessidade de ajustar a dose. Pacientes com insuficiência renal¹⁷ grave foram excluídos destes estudos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se uma dose for omitida, o tratamento deve ser retomado o mais rapidamente possível.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas relatadas durante os estudos clínicos com decitabina estão listadas a seguir por categoria de frequência.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): pneumonia⁴⁸, infecções¹² do trato urinário⁴⁹, outras infecções¹² (todas as infecções¹² virais, bacterianas, fúngicas⁵⁰, incluindo fatais), neutropenia³⁷ febril (diminuição do número de leucócitos⁵¹ e temperatura ≥ 38,5ºC), neutropenia³⁷ (diminuição do número de neutrófilos³⁸), trombocitopenia³⁶ (diminuição da contagem de plaquetas¹³), anemia²³, leucopenia⁵² (diminuição do número de leucócitos⁵¹), dor de cabeça⁵³, epistaxe⁵⁴ (sangramento nasal), diarreia⁵⁵, vômito⁵⁶, estomatite⁵⁷, náusea⁵⁸, pirexia⁵⁹ (febre⁶⁰).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): choque⁶¹ séptico, sepse⁶², sinusite⁶³, pancitopenia⁶⁴ (diminuição de todas as células sanguíneas⁹), hipersensibilidade (alergia¹⁰), incluindo reação anafilática⁶⁵.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): dermatose⁶⁶ neutrofílica febril aguda (síndrome² de Sweet).

Experiência pós-comercialização
Além das reações adversas notificadas durante estudos clínicos e listadas acima, as seguintes reações adversas foram relatadas durante a experiência pós-comercialização. Como essas reações foram relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento. As reações adversas estão listadas a seguir por categoria de frequência.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): função hepática⁴⁷ anormal, hiperbilirrubinemia (níveis elevados de bilirrubina⁶⁷ no sangue⁵)

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?