Advantan (Loção)

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Advantan®
aceponato de metilprednisolona
Loção 1 mg/g

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Loção
Embalagem contendo uma bisnaga com 20 g

USO TÓPICO¹
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 4 MESES

COMPOSIÇÃO:

Cada grama² de Advantan® loção contém:

Excipientes: triglicerídeos de cadeia mista, triglicerídeos esteárico-mirístico-cáprico-caprílico, álcool polioxietileno-2-estearílico, álcool polioxietileno-21-estearílico, álcool benzílico, edetato dissódico, glicerol e água purificada.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE³

INDICAÇÕES

Advantan® loção é indicado para o tratamento de eczema⁴ exógeno agudo⁵ (dermatite⁶ de contato alérgica, eczema⁴ degenerativo⁷ tóxico, eczema⁴ seborreico, eczema⁴ numular (microbiano), eczema⁴ disidrótico, eczema⁴ de estase⁸, eczema⁴ vulgar) e dermatite⁶ atópica (eczema⁴ endógeno, neurodermatite), eritema⁹ solar.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

O aceponato de metilprednisolona é um corticoide tópico¹ de quarta geração classificado como agente anti- inflamatório potente com perfil de resposta rápido e efetivo no tratamento de dermatoses inflamatórias como a dermatite⁶ atópica. Após aplicação tópica, Advantan® reduz reações cutâneas¹⁰ alérgicas e inflamatórias, bem como reações associadas à hiperproliferação, proporcionando regressão dos sintomas¹¹ objetivos (eritema⁹, edema¹², exsudação¹³) e subjetivos (prurido¹⁴, ardor¹⁵ e dor).

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

Após aplicação tópica, Advantan® reduz reações cutâneas¹⁰ alérgicas e inflamatórias, bem como reações associadas à hiperproliferação, proporcionando regressão dos sintomas¹¹ objetivos (eritema⁹, edema¹², exsudação¹³) e subjetivos (prurido¹⁴, ardor¹⁵ e dor).

Sabe-se que o aceponato de metilprednisolona liga-se ao receptor intracelular de glicocorticoide do mesmo modo que seu principal metabólito¹⁶, 17-propionato de 6α-metilprednisolona, o qual é formado após clivagem do éster na pele¹⁷.

O complexo receptor-esteroide liga-se a determinadas regiões do DNA, desencadeando, assim, uma série de efeitos biológicos.

A ligação do complexo receptor-esteroide resulta na indução da síntese de macrocortina. A macrocortina inibe a liberação do ácido araquidônico e, consequentemente, a formação de mediadores inflamatórios, tais como prostaglandinas¹⁸ e leucotrienos¹⁹.

A ação imunossupressora dos glicocorticoides pode ser explicada pela inibição da síntese de citocina²⁰ e pelo efeito antimitótico que, por enquanto, não está completamente esclarecido.

A inibição da síntese de prostaglandinas¹⁸ vasodilatadoras ou a potencialização do efeito vasoconstritor da adrenalina²¹ resulta, finalmente, na atividade vasoconstritora dos glicocorticosteroides.

Propriedades Farmacocinéticas

Após aplicação de Advantan®, o aceponato de metilprednisolona torna-se disponível na pele¹⁷. A concentração do fármaco²² no estrato córneo e nas demais camadas cutâneas¹⁰ diminui de acordo com a profundidade da pele¹⁷.

O aceponato de metilprednisolona é hidrolisado na epiderme²³ e derme²⁴, produzindo seu principal metabólito¹⁶, 17-propionato de 6α-metilprednisolona, o qual se liga mais firmemente ao receptor de corticoide do que ao fármaco²², indicando a ocorrência de uma bioativação na pele¹⁷.

A taxa e a extensão da absorção percutânea de um corticoide tópico¹ depende de uma série de fatores: estrutura química do composto, da composição do veículo (base da formulação), concentração da substância no veículo, condições de exposição (área tratada, duração da exposição, aplicação aberta ou oclusiva) e condições da pele¹⁷ (tipo e gravidade da doença cutânea²⁵, local de aplicação, etc.).

Após atingir a circulação²⁶ sistêmica, o produto da hidrólise primária do aceponato de metilprednisolona, 17-propionato de 6α-metilprednisolona, é rapidamente conjugado com ácido glicurônico e, assim, inativado.

Os metabólitos²⁷ do aceponato de metilprednisolona (o principal metabólito¹⁶ é 21-glicuronídeo-17-propionato de 6α-metilprednisolona) são eliminados primariamente por via renal²⁸, com tempo de meia-vida de aproximadamente 16 horas. Após administração intravenosa, a excreção pela urina²⁹ e fezes foi completada em 7 dias. Não há acúmulo da substância ou de seus metabólitos²⁷ no corpo.

Para investigação da absorção percutânea do aceponato de metilprednisolona a partir da formulação loção, a condição da pele¹⁷ foi alterada artificialmente. Comparou-se pele¹⁷ íntegra com pele¹⁷ artificialmente inflamada (eritema⁹ produzido por UV-B) e pele¹⁷ artificialmente lesionada (remoção de estrato córneo). A extensão da absorção através da pele¹⁷ inflamada artificialmente foi muito baixa (0,24% da dose) sendo apenas levemente mais elevada que a absorção através da pele¹⁷ íntegra (0,15% da dose). A absorção percutânea do aceponato de metilprednisolona através da pele¹⁷ previamente lesionada por escoriação³⁰ resultou em valores distintamente mais elevados (15% da dose).

Para pele¹⁷ inflamada, a carga sistêmica após tratamento do corpo inteiro com aplicação de 20 g de Advantan® loção 2 vezes ao dia poderia corresponder a uma carga absorvida de aproximadamente 2 μg de aceponato de metilprednisolona por kg de peso corporal por dia.

Dados pré-clínicos de segurança

Em estudos de tolerância sistêmica com administração dérmica e subcutânea³¹ repetida, o aceponato de metilprednisolona demonstrou o perfil de ação de um típico glicocorticoide. Com base nesses resultados, pode-se concluir que não são esperadas outras reações adversas, além daquelas típicas dos glicocorticoides, com o uso terapêutico de Advantan® e loção, mesmo sob condições extremas, tais como a aplicação sobre uma superfície extensa e/ou oclusão.

Estudos de embriotoxicidade com Advantan® loção demonstraram resultados típicos de glicocorticoides, isto é, efeitos teratogênicos³² e/ou embrioletais são induzidos no sistema de teste apropriado. Em vista destes achados, deve-se ter cautela ao prescrever Advantan® loção durante a gravidez³³. Os resultados de estudos epidemiológicos estão resumidos no item “Gravidez e lactação”.

Investigações in vitro para determinação de mutação³⁴ gênica em células³⁵ de bactérias e de mamíferos e investigações in vitro e in vivo para detecção de mutações gênicas e cromossômicas não forneceram qualquer indicação de potencial genotóxico do aceponato de metilprednisolona.

Não foram realizados estudos específicos de tumorigenicidade com aceponato de metilprednisolona. O conhecimento disponível sobre a estrutura, mecanismo de ação farmacológica e os resultados dos estudos de tolerância sistêmica com administração a longo prazo não indicam qualquer aumento no risco de ocorrência de tumor³⁶. Uma vez que não ocorre exposição sistêmica imunossupressiva efetiva com a aplicação dérmica de Advantan® loção sob as condições recomendadas de uso, nenhuma influência sobre a ocorrência de tumores é esperada.

Em investigações da tolerância local de aceponato de metilprednisolona e as formulações de Advantan® sobre a pele¹⁷ e a mucosa³⁷, não foram encontrados outros achados além das reações adversas típicas conhecidas para os glicocorticoides.

O aceponato de metilprednisolona não demonstrou potencial de sensibilização na pele¹⁷ de porquinhos-da-índia.

CONTRAINDICAÇÕES

Advantan® é contraindicado para pacientes³⁸ com presença de processos tuberculosos ou sifilíticos na região a ser tratada, doenças virais (por exemplo, varicela³⁹, herpes zoster⁴⁰), rosácea, e reações cutâneas¹⁰ pós-vacinação na região a ser tratada.

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos componentes do produto.

Advantan® loção também é contraindicado em caso de dermatite⁶ perioral, úlceras⁴¹, acne⁴² vulgar e doenças cutâneas¹⁰ atróficas⁴³.

Advantan® loção é contraindicado em crianças com idade inferior a 4 meses, devido à ausência de dados clínicos nesta faixa etária. A utilização em crianças pequenas, com mais de 4 meses de idade, deve ser precedida de cuidadosa avaliação do risco/benefício.

Advantan® loção é contraindicado para menores de 4 meses.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Em patologias cutâneas¹⁰ infectadas por bactérias e/ou fungos é necessário tratamento específico adicional. Infecções⁴⁴ cutâneas¹⁰ localizadas podem ser agravadas pelo uso de glicocorticoides tópicos.

Advantan® não deve entrar em contato com os olhos⁴⁵ e feridas profundas abertas. Também se deve evitar que Advantan® loção entre em contato com mucosas⁴⁶.

Durante o uso de aceponato de metilprednisolona em unguento (0,1%) em superfícies cutâneas¹⁰ extensas (40–90% da superfície corporal) em tratamentos não-oclusivos, não foi observada alteração na função adrenocortical em crianças.

Após aplicação de aceponato de metilprednisolona em pomada (0,1%) em 60% da área da superfície cutânea²⁵ sob condições oclusivas por 22 horas, foram observadas supressão dos níveis plasmáticos de cortisol e influência sobre o ritmo circadiano⁴⁷ em voluntários adultos sadios.

A aplicação tópica de corticosteroides em grandes superfícies do corpo ou durante períodos prolongados, em particular sob oclusão, aumenta significativamente o risco de reações adversas sistêmicas. Observar que o uso de fraldas pode ser condição oclusiva.

Advantan® loção não deve ser utilizado sob condição de oclusão. Observar que o uso de fraldas pode representar condição oclusiva. Isto é especialmente relevante uma vez que o uso de Advantan® loção não é recomendado em crianças abaixo de 4 meses de idade.

A exemplo do que ocorre com os corticoides sistêmicos⁴⁸, pode-se desenvolver glaucoma⁴⁹ com o uso de corticoides tópicos (por exemplo, após aplicação de doses elevadas ou aplicação em áreas extensas por período prolongado, uso de técnica oclusiva ou aplicação sobre a pele¹⁷ ao redor dos olhos⁴⁵).

Alguns excipientes de Advantan® loção podem reduzir a eficácia de produtos feitos de látex, como preservativos e diafragmas.

Gravidez³³ e Lactação⁵⁰

Gravidez³³: Não há dados adequados sobre o uso de Advantan® em mulheres grávidas.

Estudos experimentais realizados em animais com aceponato de metilprednisolona demonstraram efeitos teratogênicos³² e/ou embriotóxicos com doses similares às doses terapêuticas (veja o item “Dados pré-clínicos de segurança”). De modo geral, deve-se evitar o uso de formulações tópicas contendo corticoides durante o primeiro trimestre de gravidez³³. Particularmente, deve-se evitar o uso de tais formulações no tratamento de áreas extensas, uso prolongado ou curativos oclusivos durante a gravidez³³.

Estudos epidemiológicos sugerem a possibilidade de aumento do risco de fendas palatinas em recém-nascidos de mulheres que foram tratadas com glicocorticosteroides durante o primeiro trimestre de gravidez³³. A indicação clínica para o tratamento com Advantan® deve ser cuidadosamente avaliada considerando-se os riscos e benefícios para a gestante.

Categoria de risco C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação⁵⁰: Em ratas foi demonstrado que o aceponato de metilprednisolona praticamente não é transferido aos neonatos⁵¹ pelo leite. Foi reportado que corticosteroides administrados sistematicamente foram encontrados no leite humano, entretanto, não se sabe se o aceponato de metilprednisolona é secretado no leite humano da mesma forma. Não é conhecido se a administração tópica de Advantan® poderia resultar em absorção sistêmica suficiente de aceponato de metilprednisolona para produzir quantidades detectáveis no leite humano. Portanto, deve-se ter cautela quando Advantan® for administrado a mulheres lactantes⁵².

Não se deve aplicar Advantan® loção sobre as mamas⁵³ em mulheres lactantes⁵².

O tratamento de áreas extensas, uso prolongado e curativos oclusivos devem ser evitados durante a lactação⁵⁰.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Advantan® não exerce influência sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não são conhecidas até o momento.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

O prazo de validade de Advantan® loção é de 36 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Advantan® loção apresenta-se como uma emulsão branca e opaca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Salvo recomendação médica em contrário, Advantan® deve ser usado conforme as recomendações abaixo.

Advantan® loção

Aplicar uma camada fina da loção uma vez ao dia nas regiões afetadas, friccionando levemente. Advantan® loção deve ser usado somente pelo período necessário. De modo geral, a duração do tratamento não deve exceder 2 semanas.

Se ocorrer ressecamento cutâneo⁵⁴ excessivo com o uso da loção, dependendo do tipo individual de pele¹⁷ envolvido, recomenda-se a utilização de um adjuvante terapêutico neutro (emulsão A/O ou de um unguento de fase única) como um agente emoliente da pele¹⁷.

Não é necessário ajuste de dose para administração de Advantan® loção a crianças acima de 4 meses de idade e adolescentes. A segurança do uso de Advantan® loção em crianças abaixo de 4 meses de idade não foi estabelecida. Nenhum dado está disponível.

REAÇÕES ADVERSAS

Em estudos clínicos, as reações adversas observadas mais frequentemente incluem queimação no local da aplicação para Advantan® loção.

As frequências das reações adversas observadas em estudos clínicos e descritas abaixo estão definidas de acordo com a convenção de frequência MedDRA: muito comum (≥1/10); comum (≥1/100 a <1/10); incomum (≥1/1.000 a <1/100), rara (≥1/10.000 a <1/1.000); muito rara (<1/10.000), incluindo relatos isolados e de frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Foi utilizado MedDRA versão 12.0.

Como ocorre com outros corticoides para aplicação tópica, as seguintes reações adversas podem ocorrer: atrofia⁶⁰ da pele¹⁷, estria cutânea²⁵, hipertricose⁶¹, telangiectasia⁶², dermatite⁶ perioral, despigmentação da pele¹⁷ no local da aplicação e/ou reações alérgicas cutâneas¹⁰ a qualquer um dos componentes da formulação. Efeitos sistêmicos⁴⁸ devido à absorção podem ocorrer quando formulações tópicas contendo corticoides são aplicadas.

Com o uso de Advantan® loção pode ocorrer foliculite, acne⁴² e eritema⁹ no local da aplicação; o uso de Advantan® loção também pode causar ressecamento no local da aplicação.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Os resultados de estudos de toxicidade⁶³ aguda não indicaram qualquer risco de intoxicação aguda após uma única aplicação tópica de uma superdose (aplicação sobre uma área extensa sob condições favoráveis de absorção) ou ingestão oral inadvertida.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS 1.8569.0010
Farm. Resp.: Patricia Racy Dias - CRF-SP 31.855

Fabricado por: 
LEO Pharma Manufacturing Italy S.r.l. Segrate, Itália

Registrado por:
LEO Pharma Ltda.
Av. Eng. Luis Carlos Berrini, 1645, Cj. 71
CEP 04571-011 - São Paulo - SP
CNPJ 11.424.477/0001-10

Importado e comercializado por:
LEO Pharma Ltda. Itapevi, São Paulo
CNPJ 11.424.477/0002-00

SAC 0800 779 7799