Erleada

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

ERLEADA® é indicado para o tratamento de pacientes com:

• Câncer¹ de próstata² que se espalhou para outras partes do corpo e que ainda respondem a medicamentos que diminuem a testosterona.
• Câncer¹ de próstata² que não se espalhou para outras partes do corpo, após falha à terapia de privação de androgênios (um hormônio³ sexual).

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A apalutamida inibe seletivamente o receptor de andrógenos⁴ diminuindo a produção de andrógenos⁴ (hormônio³ sexual). Em modelos de ratos com câncer¹ de próstata², a administração de apalutamida causa diminuição da proliferação de células⁵ tumorais e aumento da apoptose⁶ (morte de células⁵) levando a uma potente atividade antitumoral.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

ERLEADA® é contraindicado em mulheres grávidas ou que podem engravidar.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Eventos cardiovasculares Isquêmicos e Eventos Cerebrovasculares Isquêmicos
Eventos cardiovasculares isquêmicos e eventos cerebrovasculares isquêmicos ocorreram em pacientes que receberam ERLEADA®. Seu médico deverá monitorar os sinais⁷ e sintomas⁸ para doença cardíaca isquêmica e eventos cerebrovasculares isquêmicos, e otimizar o gerenciamento de fatores de risco, como hipertensão⁹, diabetes¹⁰ ou dislipidemia.

Quedas e fraturas
Quedas e fraturas ocorreram em pacientes que receberam ERLEADA®. Seu médico irá realizar uma avaliação quanto ao risco de fratura¹¹ e queda e a necessidade do uso de agentes inibidores da reabsorção óssea.

Convulsão¹²
ERLEADA® deverá ser interrompido se você desenvolver uma convulsão¹² durante o tratamento. Ocorreram convulsões em 0,2% dos pacientes que receberam ERLEADA® em estudos clínicos.

Fertilidade
A fertilidade masculina provavelmente será prejudicada pelo tratamento com a apalutamida.

Gravidez¹³, aleitamento materno¹⁴ e fertilidade
ERLEADA® está contraindicado em mulheres que estão ou podem engravidar. Com base em sua ação, ERLEADA® pode causar dano fetal quando administrado durante a gravidez¹³. Não há dados disponíveis com o uso de ERLEADA® durante a gravidez¹³.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Contracepção¹⁵
ERLEADA® pode ser prejudicial para um feto¹⁶ em desenvolvimento. Se você tiver relações sexuais com parceiras mulheres que possam engravidar, use preservativo juntamente com outro método anticonceptivo altamente eficaz durante o tratamento e durante 3 meses após a última dose de ERLEADA®.

Amamentação¹⁷
Não há dados sobre a presença de apalutamida ou seus metabólitos¹⁸ no leite humano, sobre o efeito sobre o bebê amamentado ou o sobre efeito na produção de leite.

Infertilidade¹⁹
ERLEADA® pode prejudicar a fertilidade nos homens com potencial reprodutivo.

Efeitos na capacidade de conduzir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos da ERLEADA® sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. Não é esperado que ERLEADA® afete a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Interações medicamentosas

Medicamentos que inibem CYP2C8, CYP3A4 (enzimas hepáticas²⁰)
O efeito da coadministração de ERLEADA® com gemfibrozil (inibidor forte de CYP2C8) e ERLEADA® com itraconazol (inibidor forte de CYP3A4) foi estudado. No entanto, nenhum ajuste de dose inicial é necessário, seu médico pode considerar reduzir a dose de ERLEADA® com base na tolerabilidade.

Medicamentos que induzem CYP3A4 ou CYP2C8 (enzimas hepáticas²⁰)
Os efeitos dos indutores de CYP3A4 ou CYP2C8 na apalutamida não foram avaliados in vivo. As simulações sugerem que a rifampicina (indutor forte CYP3A4 e indutor moderado de CYP2C8) podem diminuir a concentração máxima atingida após a administração e a absorção total de apalutamida.

Agentes de redução de ácido
Não se espera que os agentes de redução de ácido afetem a solubilidade e a biodisponibilidade da apalutamida.

Medicamentos que afetam os transportadores
A apalutamida é completamente absorvida após administração oral, P-gp (um transportador) não limita a absorção de apalutamida e, portanto, não se espera que a inibição ou a indução de transportadores afetem a biodisponibilidade da apalutamida.

Efeito de ERLEADA® em Enzimas Metabolizadoras de Medicamentos
ERLEADA® é um forte indutor de CYP3A4 e CYP2C19, e um indutor fraco de CYP2C9 (enzimas hepáticas²⁰). O uso concomitante de ERLEADA® com medicamentos que são principalmente metabolizados por essas enzimas pode resultar em menor exposição a esses medicamentos. O seu médico substituirá estes medicamentos sempre que possível ou avaliará a perda de eficácia se a medicação for continuada. Se for administrado com varfarina, seu médico deve monitorar a Relação Internacional Normalizada (INR) durante o tratamento ERLEADA®.
A administração concomitante de ERLEADA® com medicamentos que são substratos de UGT (uma enzima²¹ hepática²²) pode resultar em menor exposição a esses medicamentos. Seu médico deve ter cuidado quando os substratos de UGT são coadministrados com ERLEADA® e irá avaliar a perda de eficácia.

Efeito da apalutamida em Proteínas²³ Transportadoras de medicamentos
O uso concomitante de ERLEADA® com medicamentos que são substratos das proteínas²³ transportadoras de medicamento, P-glicoproteína (P-gp), proteína de resistência ao câncer¹ de mama²⁴ (BCRP) e polipéptido de transporte de ánions orgânicos 1B1 (OATP1B1), pode resultar em menor exposição desses medicamentos. O seu médico deve ter cuidado quando os substratos de P-gp, BCRP ou OATP1B1 são coadministrados com ERLEADA® e irá avaliar a perda de eficácia se a medicação for continuada.

Hormônio³ liberador de gonadotrofina (GnRH)
Em pacientes com mCPSC recebendo acetato de leuprorrelina (um análogo de GnHR) co-administrado com apalutamida, os dados de farmacocinética indicaram que a apalutamida não teve efeito aparente na exposição da leuprorrelina no estado estacionário.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde²⁵.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

ERLEADA® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC) em sua embalagem original. Não descartar o agente dissecante. Proteger da luz e da umidade.

Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Válido por 6 semanas após aberto.

Aspecto físico

Os comprimidos revestidos de ERLEADA® 60 mg são amarelados a verde acinzentados, de forma oblonga com marcação "AR 60" de um lado do comprimido.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

A dose recomendada de ERLEADA® é 240 mg (quatro comprimidos revestidos de 60 mg) admistrados via oral uma vez ao dia. Os comprimidos revestidos devem ser deglutidos inteiros. ERLEADA® pode ser tomado com ou sem comida.

Os pacientes também devem receber um análogo do hormônio³ liberador de gonadotrofinas (GnRH) concomitantemente ou devem ter uma orquiectomia²⁶ bilateral (retirada cirúrgica dos testículos²⁷).

Modificação da dose

Se você apresentar uma toxicidade²⁸ >= de grau 3 (seu médico irá dizer como identificá-lo) ou um efeito adverso intolerável, seu médico suspenderá o uso do produto até que os sintomas⁸ melhorem para <= Grau 1 ou grau original, então seu médico decidirá retomar com a mesma dose ou dose reduzida (180 mg ou 120 mg), se justificado.

Populações especiais

Pediatria (17 anos de idade e menor)
A segurança e eficácia de ERLEADA® em crianças não foram avaliadas.
Não há uso relevante de ERLEADA® em pacientes pediátricos com idade igual ou inferior a 17 anos.
Não é recomendado o uso de apalutamida nesta população.

Idosos (65 anos de idade e mais velhos)
Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre idosos e indivíduos mais jovens.

Insuficiência renal²⁹
Com base em estudos, não foi observada diferença significativa em indivíduos com insuficiência renal²⁹ leve a moderada pré-existente em comparação com indivíduos com função renal³⁰ normal. Não é necessário um ajuste de dose para pacientes³¹ com insuficiência renal²⁹ leve a moderada. Não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência renal²⁹ grave ou renal³⁰ terminal.
Não é recomendado o uso de apalutamida nesta população.

Insuficiência hepática³²
Um estudo com indivíduos com insuficiência hepática³² leve ou moderada versus pacientes saudáveis com função hepática²² normal, mostrou que a exposição sistêmica de apalutamida e N-desmetil-apalutamida foi semelhante. Não é necessário um ajuste de dosagem para pacientes³¹ com insuficiência hepática³² leve ou moderada. Não há dados disponíveis em pacientes com insuficiência hepática³² grave.
Não é recomendado o uso de apalutamida nesta população.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer uma dose, tome o mais rápido possível no mesmo dia com um retorno ao horário normal no dia seguinte. Você não deve tomar comprimidos extras para compensar a dose perdida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Dentro de cada agrupamento de freqüência, os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de seriedade.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): fadiga³³ (cansaço), artralgia³⁴ (dor articular), erupção³⁵ cutânea³⁶, ondas de calor, hipertensão⁹, diarreia³⁷, queda, fratura¹¹ e perda de peso.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): espasmos³⁸ musculares, prurido³⁹, paladar⁴⁰ alterado, hipercolesterolemia⁴¹, hipertrigliceridemia, doença cardíaca isquêmica, eventos cerebrovasculares isquêmicos e hipotireoidismo⁴².

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): convulsão¹².

Dados de pós-comercialização
Em adição as reações adversas apresentadas reportadas durante os estudos clínicos, as reações a seguir foram reportadas durante o monitoramento de mercado. Como essas reações foram relatadas voluntariamente em uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): diminuição de apetite.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): Síndrome⁴³ de Stevens- Johnson/ necrólise epidérmica tóxica⁴⁴.

Reação desconhecida (não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis): doença intersticial⁴⁵ pulmonar.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento.

Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica⁴⁶ no país, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?