Survanta (Bula do profissional de saúde)
ABBVIE FARMACÊUTICA LTDA.
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Survanta®
beractanto
Suspensão intratraqueal 25 mg/mL
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Suspensão intratraqueal estéril
Embalagem com 01 frasco-ampola de dose única de 4 mL ou 8 mL
VIA INTRATRAQUEAL (NÃO INJETAR)
USO PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
Survanta® é composto por lipídeos e proteínas1, suspensos em solução de cloreto de sódio a 0,9%, esterilizada por calor. Survanta® não contém conservantes. As variações especificadas para os componentes lipídicos e proteicos são:
Fosfolipídeos totais | aproximadamente 25 mg/mL |
Ácidos graxos livres | 1,4 a 3,5 mg/mL |
Triglicérides2 | 0,5 a 1,75 mg/mL |
Proteínas1 | 0,1 a 1,0 mg/mL |
Excipientes: cloreto de sódio, água para injetáveis, álcool etílico, hidróxido de sódio e ácido clorídrico3.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DA SAÚDE4
INDICAÇÕES
Survanta é destinado à prevenção e tratamento (“resgate”) da Síndrome5 do Desconforto Respiratório (SDR) ou Doença da Membrana Hialina (DMH) neonatal. Survanta reduz significativamente a incidência6 de SDR, a mortalidade7 dela decorrente e as complicações por escapes de ar.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Pacientes mecanicamente ventilados
Os efeitos clínicos de beractanto foram demonstrados em 06 estudos de doses simples e 04 estudos de doses múltiplas, randomizados, multicêntricos e controlados envolvendo aproximadamente 1700 bebês8. Três estudos clínicos abertos, incluindo o Tratamento IND, envolveram mais de 8500 pacientes. Cada dose de beractanto em todos os estudos foi de 100 mg de fosfolipídeos/kg de peso de nascimento e foi baseada em experiências publicadas com Surfactante TA, uma forma farmacêutica de pó liofilizado9 de beractanto contendo a mesma composição.
Estudos de Prevenção
Bebês8 de 600 a 1250 g de peso ao nascer e com 23 a 29 semanas de idade gestacional estimada foram analisados em 02 estudos de múltipla-dose. A dose de beractanto foi administrada nos primeiros 15 minutos do nascimento para prevenir o desenvolvimento de SDR. Foram administradas até 03 doses adicionais nas primeiras 48 horas, uma a cada 06 horas, se a SDR se desenvolvesse posteriormente e em crianças que necessitaram de ventilação10 mecânica com FiO2 ≥ 0,30. Os resultados dos estudos aos 28 dias de vida são apresentados na Tabela 1 a seguir:
Tabela 1 - Estudo 01
Estudo 01 |
||||
|
beractanto |
Controle |
Valor de P |
|
Número de bebês8 estudados |
119 |
124 |
- |
|
Incidência6 de SDR (%) |
27,6 |
63,5 |
<0,001 |
|
Morte por SDR (%) |
2,5 |
19,5 |
<0,001 |
|
Morte ou DBP1 devido à SDR (%) |
48,7 |
52,8 |
0,536 |
|
Morte por qualquer razão (%) |
7,6 |
22,8 |
0,001 |
|
Escapes de ar* (%) |
5,9 |
21,7 |
0,001 |
|
Enfisema11 pulmonar intersticial12 (%) |
20,8 |
40,0 |
0,001 |
|
Estudo 02** |
||||
|
beractanto |
Controle |
Valor de P |
|
Número de bebês8 estudados |
91 |
96 |
- |
|
Incidência6 de SDR (%) |
28,6 |
48,3 |
0,007 |
|
Morte por SDR (%) |
1,1 |
10,5 |
0,006 |
|
Morte ou DBP devido à SDR (%) |
27,5 |
44,2 |
0,018 |
|
Morte por qualquer razão*** (%) |
16,5 |
13,7 |
0,633 |
|
Escapes de ar* (%) |
14,5 |
19,6 |
0,374 |
|
Enfisema11 pulmonar intersticial12 (%) |
26,5 |
33,2 |
0,298 |
|
* pneumotorax13 ou pneumopericárdio |
DBP: displasia broncopulmonar14.
Estudos de Resgate
Bebês8 de 600 a 1750 g de peso ao nascer com SDR necessitando de ventilação10 mecânica e uma FiO2 ≥ 0,40 foram analisados em 02 estudos de resgate de múltipla dose. A dose inicial de beractanto foi administrada após o desenvolvimento de SDR e antes dos bebês8 completarem 08 horas de vida. Os bebês8 poderiam receber até 03 doses adicionais nas primeiras 48 horas, uma a cada 6 horas, se fosse necessário ventilação10 mecânica e uma FiO2 ≥ 0,30. Os resultados dos estudos aos 28 dias de vida são apresentados na Tabela 2, a seguir:
Tabela 2
Estudo 03* |
||||
|
beractanto |
Controle |
Valor de P |
|
Número de bebês8 estudados |
198 |
193 |
- |
|
Morte por SDR (%) |
11,6 |
18,1 |
0,071 |
|
Morte ou DBP devido à SDR (%) |
59,1 |
66,8 |
0,102 |
zzzzz
Morte por qualquer razão (%) |
21,7 |
26,4 |
0,285 |
|
Escapes de ar** (%) |
11,8 |
29,5 |
<0,001 |
|
Enfisema11 pulmonar intersticial12 (%) |
16,3 |
34,0 |
<0,001 |
|
Estudo 04 |
||||
|
beractanto |
Controle |
Valor de P |
|
Número de bebês8 estudados |
204 |
203 |
- |
|
Morte por SDR (%) |
6,4 |
22,3 |
<0,001 |
|
Morte ou DBP devido à SDR (%) |
43,6 |
63,4 |
<0,001 |
|
Morte por qualquer razão (%) |
15,2 |
28,2 |
0,001 |
|
Escapes de ar** (%) |
11,2 |
22,2 |
0,005 |
|
Enfisema11 pulmonar intersticial12 (%) |
20,8 |
44,4 |
<0,001 |
|
* Estudo descontinuado quando o tratamento IND foi iniciado |
Doses Fracionadas
Nos estudos clínicos que estabeleceram a segurança e eficácia, Survanta foi instilado através de um cateter que foi inserido no tubo endotraqueal do bebê, desconectando brevemente o tubo endotraqueal do ventilador. Cada dose foi administrada em quatro doses de um quarto, como descrito em “8. POSOLOGIA E MODO DE USAR”. Este método de administrar o beractanto foi comparado com dois outros métodos em um estudo clínico multicêntrico e randomizado15 envolvendo 299 bebês8 pesando 600 g ou mais com SDR necessitando ventilação10 mecânica. Os outros métodos avaliados foram:
- Duas meias-doses administradas pela inserção do cateter através do tubo endotraqueal, enquanto o tubo endotraqueal foi desconectado brevemente do ventilador. As meias-doses foram administradas nas duas posições descritas acima.
- Duas meias-doses administradas sem desconectar o tubo endotraqueal do ventilador, inserindo o cateter através de uma válvula de sucção neonatal no tubo endotraqueal. As meias-doses foram administradas nas duas posições descritas acima.
Não houve diferenças significativas entre os três grupos em média de frações inspiradas de oxigênio (FiO2), oxigênio arterial-alveolar (a/APO2) ou pressão média das vias aéreas (MAP) até 72 horas de idade, ou na incidência6 de escapes de ar pulmonar, enfisema11 pulmonar intersticial12, desobstrução do ducto arterial ou mortalidade7 até 72 horas de idade.
Técnica LISA
O método de administração LISA (Less Invasive Surfactant Administration ou Administração de Surfactante Menos Invasiva) foi avaliado em dois estudos multicêntricos e sete estudos de centro único. Um total de 745 bebês8 foram tratados com Survanta via método LISA com um adicional de 583 bebês8 tratados com Survanta via tubo endotraqueal como grupo controle. Todos os neonatos16 receberam uma dose de 100 mg/kg do peso ao nascer. As médias individuais do estudo variaram de 610 a 1865 gramas de peso de nascimento, e de 25,3 semanas a 32 semanas de idade gestacional. Os bebês8 tratados com CPAP e LISA tiveram uma redução na necessidade de ventilação10 mecânica, tempo de ventilação10 mecânica reduzido, necessidade reduzida de oxigênio, necessidade reduzida de analgésicos17 e sedativos e redução do risco de desenvolvimento de displasia broncopulmonar14 devido à SDR.
Efeitos Clínicos Agudos
Pode ocorrer notada melhora na oxigenação dentro de minutos após a administração de beractanto. Todos os estudos clínicos controlados com beractanto promoveram informações quanto aos efeitos agudos de beractanto sobre a razão de oxigênio arterial-alveolar (a/APO2), FiO2 e pressão média das vias aéreas (MAP) durante as primeiras 48 a 72 horas de vida. Melhorias significativas destas variáveis foram sustentadas por 48 a 72 horas em bebês8 tratados com beractanto em quatro estudos de resgate de dose simples e dois estudos de resgate de doses múltiplas. Nos estudos de prevenção de dose simples, a FiO2 melhorou significativamente.
Referências Bibliográficas:
Caso haja interesse em conhecer as referências bibliográficas e/ou estudos clínicos disponíveis para este medicamento, por favor, entre em contato com a Central de Relacionamento – AbbVie Line através do telefone 0800 022 2843.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Descrição
Survanta é uma suspensão estéril, não pirogênica, de surfactante pulmonar, para uso intratraqueal. É um extrato natural de pulmões18 bovinos, suplementado com três lipídios sintéticos derivados e proteínas1 associadas a surfactante, tais como o palmitato de colfoscerila (dipalmitoilfosfatidilcolina), ácido palmítico e tripalmitina para padronizar a composição e imitar as propriedades de diminuição de tensão superficial do surfactante natural dos pulmões18. A composição resultante provê 25 mg/mL de fosfolipídeos e menos de 1,0 mg/mL de proteínas1. Seu conteúdo de proteínas1 consiste de duas proteínas1 hidrofóbicas de baixo peso molecular, associadas ao surfactante, conhecidas como SP-B e SP-C. Não contém a proteína hidrofílica de alto peso molecular, conhecida como SP-A. Survanta suspensão intratraqueal é apresentado como um líquido opaco esbranquiçado a marrom claro.
Farmacologia19 clínica
O surfactante pulmonar endógeno diminui a tensão da superfície alveolar durante a respiração, estabilizando os alvéolos20 contra colapsos em pressões transpulmonares no repouso. A deficiência do surfactante pulmonar causa a Síndrome5 do Desconforto Respiratório (SDR) em neonatos16 prematuros. Survanta repõe o surfactante e restabelece a atividade da superfície alveolar nos pulmões18 desses neonatos16.
Atividade
In vitro, Survanta diminui a tensão superficial mínima dos alvéolos20 para menos de 08 dinas/cm, conforme medido pelo surfactômetro de bolha21 pulsante e estabilizador de superfície Wilhelmy. In situ22, Survanta restabelece a complacência pulmonar em pulmões18 extirpados de ratos com deficiência de surfactante provocada artificialmente. In vivo, uma dose única de Survanta melhora a medida da pressão-volume dos pulmões18, a complacência pulmonar e a oxigenação em coelhos e ovelhas prematuros.
Metabolismo23 animal
Survanta é administrado diretamente nos órgãos-alvos, os pulmões18, onde o efeito biofísico ocorre na superfície alveolar. Em coelhos e cordeiros prematuros com deficiência de surfactante, a depuração alveolar de componentes lipídicos radiomarcados do Survanta é rápida. A maioria das doses incorpora-se ao pulmão24 dentro de horas após a administração, e os lipídios seguem as mesmas vias de reutilização e reciclagem do surfactante endógeno. Em animais adultos surfactante-suficientes, a depuração do Survanta é mais rápida do que em animais jovens e prematuros. Existe menos reutilização e reciclagem de
surfactante em animais adultos. Experimentos limitados em animais não demonstraram efeitos do Survanta no metabolismo23 do surfactante endógeno. Incorporação do precursor e subsequente secreção de fosfatidilcolina saturada em ovelhas prematuras não é alterada pelo tratamento com Survanta. Não há informação disponível sobre o metabolismo23 de proteínas1 associadas ao surfactante do Survanta. O metabolismo23 em humanos não foi estudado.
CONTRAINDICAÇÕES
Não foram definidas por estudos clínicos contraindicações específicas para Survanta.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Survanta deve ser utilizado somente pela via intratraqueal.
Survanta PODE AFETAR RAPIDAMENTE A OXIGENAÇÃO E A COMPLACÊNCIA PULMONAR. Portanto, seu uso deve ser restrito a instalações clínicas rigorosamente supervisionadas, com disponibilidade imediata de pessoal médico e de enfermagem experientes em intubação, procedimentos de ventilação10 e cuidados gerais de neonatos16 prematuros. O responsável pela administração de Survanta deve permanecer com o neonato25 o tempo necessário para assegurar sua estabilidade. Neonatos16 recebendo Survanta devem ser frequentemente monitorizados através de medidas arteriais ou transcutâneas de oxigênio e dióxido de carbono sistêmicos26.
DURANTE O PROCEDIMENTO DE ADMINISTRAÇÃO, FORAM REPORTADOS EPISÓDIOS TRANSITÓRIOS DE BRADICARDIA27 E DIMINUIÇÃO DA SATURAÇÃO DE OXIGÊNIO. Neste caso, interromper a administração e adotar medidas apropriadas para aliviar essa condição. Após estabilização do neonato25, reiniciar o procedimento de administração.
Gerais
Roncos, estertores bolhosos ou crepitantes podem ocorrer transitoriamente após a administração de Survanta. Geralmente não é necessária aspiração endotraqueal ou outras medidas, a menos que sinais28 claros de obstrução das vias aéreas estejam presentes. Uma elevada probabilidade de sepse29 nosocomial pós- tratamento foi observada em estudos clínicos controlados em neonatos16 tratados com beractanto. O elevado risco de sepse29, entretanto, não foi associado com taxa de mortalidade7 aumentada nesses neonatos16. Os organismos causadores foram similares em neonatos16 tratados e em neonatos16 controles, não havendo diferença significativa entre grupos na frequência de infecções30 pós-tratamento com exceção da sepse29.
O uso de Survanta em neonatos16 com peso abaixo de 600 g ou acima de 1.750 g não foi avaliado em estudos controlados. Não existe experiência com o uso de Survanta associado a terapias experimentais para SDR (ex: ventilação10 de alta frequência ou oxigenação de membrana extracorpórea).
Não existem informações sobre os efeitos de doses diferentes de 100 mg de fosfolipídeos/kg, mais de 04 doses, doses mais frequentes do que a cada 06 horas, ou administração após 48 horas de vida.
Cuidados e advertências para populações especiais
O beractanto não é indicado para uso adulto. Também não se sabe se o beractanto pode causar dano ao feto31 quando administrado a mulheres grávidas ou se pode comprometer a capacidade reprodutiva.
Gravidez32 e Lactação33
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Categoria de Risco na gravidez32: C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais34 no feto31, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez32.
Carcinogênese, mutagênese, dano à fertilidade: Survanta em até 500 mg de fosfolipídeos/kg/dia foi administrado subcutaneamente em ratos prematuros por 05 dias. Os ratos se reproduziram normalmente, não havendo efeitos adversos observáveis em seus descendentes.
Estudos de mutagenicidade foram negativos. Estudos de carcinogenicidade não foram realizados com Survanta.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Nenhuma interação foi observada entre o beractanto e medicamentos comumente utilizados em cuidados intensivos neonatais como catecolaminas, indometacina, tolazolina, pancurônio, fenobarbital, opiáceos, antibióticos e nutrientes parenterais. Medicamentos administrados no período pré-natal, como tocolíticos35 e corticosteroides, também não interferem com o uso do beractanto no neonato25.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Conservar Survanta sob refrigeração (temperatura entre 2 e 8°C). Proteger da luz. Manter o frasco no cartucho até o momento antes do uso. Frascos utilizados que contêm sobras do medicamento devem ser desprezados. Frascos não utilizados e não abertos de Survanta deixados à temperatura ambiente, podem retornar para o refrigerador até 24 horas após o aquecimento e estocados para uso futuro. Survanta não deve retornar à temperatura ambiente e ser novamente refrigerado por mais de uma vez.
Prazo de validade: Se armazenado nas condições recomendadas, o produto é válido por 18 meses a partir de sua data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Survanta é uma suspensão estéril e não pirogênica de surfactante pulmonar. Apresenta-se como um líquido opaco de coloração esbranquiçada a marrom clara.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Instruções Importantes para Administração
PARA ADMINISTRAÇÃO INTRATRAQUEAL SOMENTE. PRODUTO DE USO ÚNICO.
Survanta deve ser administrado sob a supervisão de profissionais qualificados, com experiência em intubação, procedimentos de ventilação10 e cuidados gerais de neonatos16 prematuros. O procedimento é facilitado se uma pessoa administrar a dose enquanto outra pessoa posicionar e monitorar o neonato25.
Uma melhora acentuada na oxigenação, com consequente redução das necessidades de ventilação10, geralmente ocorre minutos após a instilação do surfactante. Portanto, uma observação clínica frequente e cuidadosa, além da monitorização rigorosa da oxigenação sistêmica e pressão ventilatória são essenciais para evitar hiperóxia.
Prevenção: em neonatos16 prematuros com peso corporal abaixo de 1.250 g ou com evidência de deficiência de surfactante, administrar Survanta assim que possível, preferencialmente dentro de 15 minutos pós-parto.
Tratamento: para tratar neonatos16 com SDR confirmada por raio-X e com necessidade de ventilação10 mecânica, administrar Survanta assim que possível, preferencialmente antes de completar 08 horas de vida.
Preparação da Suspensão de Survanta
Survanta deve ser inspecionado visualmente quanto à descoloração, antes da administração. Se surgir algum sedimento durante o armazenamento, rode o frasco suavemente (não agite) para dispersar novamente. Não filtrar Survanta. Alguma espuma poderá ser observada na superfície do líquido durante o manuseio e é inerente à natureza do produto.
Antes da administração, o produto deve ser deixado por pelo menos 20 minutos a temperatura ambiente, ou aquecido nas mãos36 por pelo menos 08 minutos. Métodos artificiais de aquecimento não devem ser utilizados. Quando uma dose de prevenção for administrada, a preparação do Survanta deve ser iniciada antes do nascimento do neonato25.
Cada frasco de uso único de Survanta deve ser introduzido apenas uma vez. Frascos usados com medicamento residual devem ser descartados.
Survanta não requer reconstituição ou exposição ao ultrassom antes do uso.
Procedimentos gerais de administração Com base no procedimento selecionado, cada dose pode ser administrada em bolus37 único ou dividida em doses fracionadas.
Cada dose fracionada pode ser administrada em duas metades de doses ou em quatro quartos de dose com o neonato25 em uma posição diferente.
Para administrar Survanta em duas metades de dose, as posições recomendadas são (ver ilustrações):
- Com o neonato25 na posição supina, cabeça38 e corpo virados aproximadamente 45° para a direita;
- Com o neonato25 na posição supina, cabeça38 e corpo virados aproximadamente 45° para a esquerda.
Para administrar Survanta em quatro quartos de dose, as posições recomendadas são (ver ilustrações):
- Cabeça38 e corpo inclinados 5-10° para baixo, com a cabeça38 virada para a direita (facilita a distribuição no quadrante superior direito);
- Cabeça38 e corpo inclinados 5-10° para baixo, com a cabeça38 virada para a esquerda (facilita a distribuição no quadrante superior esquerdo);
- Cabeça38 e corpo inclinados 5-10° para cima, com a cabeça38 virada para a direita (facilita a distribuição no quadrante inferior direito);
- Cabeça38 e corpo inclinados 5-10° para cima, com a cabeça38 virada para a esquerda (facilita a distribuição no quadrante inferior esquerdo).
ADMINISTRAÇÃO
Instilação Através de Cateter End-Hole em Pacientes Ventilados Mecanicamente
Retirar lentamente o conteúdo total de surfactante do frasco com uma seringa39 plástica, utilizando agulha de calibre grande (no mínimo 20G).
Conectar o cateter n° 5 French de orifício terminal à seringa39. Preencher o cateter com Survanta e desprezar o excesso do produto, a fim de que apenas a dose total a ser administrada permaneça na seringa39.
Antes da administração de Survanta, assegurar a adequada disposição e permeabilidade40 do tubo endotraqueal. A critério do médico, o tubo endotraqueal pode ser aspirado antes de administrar Survanta. O neonato25 deve ser estabilizado antes de prosseguir com a administração.
Posicionar o neonato25 adequadamente em uma das posições recomendadas.
Insira o cateter nº 5 French End-hole no tubo endotraqueal. O comprimento do cateter deve ser diminuído fazendo com que a ponta do cateter se projete um pouco além do tubo endotraqueal acima da carina do neonato25. Survanta não deve ser instilado nos brônquios41.
Injetar suavemente a primeira dose fracionada através do cateter durante 2 a 3 segundos.
Após administração da primeira dose fracionada, remover o cateter do tubo endotraqueal e ventilar manualmente o paciente por 30 segundos ou até que ele esteja clinicamente estável. Ventilar com oxigênio suficiente para prevenir cianose42, e pressão positiva suficiente para fornecer adequada troca de ar e movimentação da parede do tórax43.
Quando o neonato25 estiver estável, reposicionar o paciente para instilação da próxima dose fracionada.
Instilar as doses fracionadas restantes utilizando os mesmos procedimentos. Após a instilação da última dose fracionada, remover o cateter sem esvaziá-lo. Não aspirar o neonato25 por 1 hora após a administração, a menos que ocorram sinais28 significativos de obstrução das vias aéreas.
Instilação Através do Lúmen44 Secundário de um Tubo Endotraqueal com Dois Lúmens em Pacientes Ventilados Mecanicamente
Certificar que o neonato25 está intubado com o tubo endotraqueal de dois lúmens de tamanho apropriado. Retirar lentamente a dose total do frasco com uma seringa39 de plástico através de uma agulha de grande calibre (por exemplo, pelo menos calibre 20).
Antes de administrar Survanta, assegure a colocação adequada e a permeabilidade40 do tubo endotraqueal. A critério do médico, o tubo endotraqueal pode ser aspirado antes de administrar Survanta. O neonato25 deve estar estabilizado antes de prosseguir com a dosagem.
Conectar a seringa39 contendo Survanta ao lúmen44 secundário. Posicionar o neonato25 apropriadamente em uma das posições recomendadas e gentilmente injetar a primeira dose fracionada através do lúmen44 secundário durante dois a três segundos sem interromper a ventilação10. Se for ventilado manualmente, ventilar o neonato25 por pelo menos 30 segundos ou até que ele fique estável. Ventilar com oxigênio suficiente para prevenir cianose42 e pressão positiva suficiente para proporcionar troca de ar adequada e excursão (ou movimentação) da parede torácica45.
Reposicionar o neonato25 para a instilação da próxima dose fracionada. Instilar as doses fracionadas restantes usando os mesmos procedimentos.
Após a instilação da dose final fracionada, remover a seringa39 do lúmen44 secundário, injetar 0,5 mL de ar para esvaziar o lúmen44 secundário e tampá-lo
Instilação em Pacientes Respirando Espontaneamente
Intubação Surfactante Extubação (INSURE – INtubation-SURfactant-Extubation): Após a intubação e a cateterização, conforme descrito acima, colocar o neonato25 em uma posição neutra e gentilmente injetar a dose em bolus37 por 1 a 3 minutos na sala de parto ou posteriormente, após a admissão na unidade neonatal. Após a instilação do surfactante, use uma técnica de retirada e prossiga com a extubação e a instalação do CPAP (Pressão Nasal Positiva Contínua) conforme indicado clinicamente.
Administração menos invasiva do surfactante (LISA): Um cateter de pequeno diâmetro pode ser usado para administrar a dose sem intubação. Nesses casos, colocar o cateter diretamente na traqueia46 com visualização das cordas vocais47 por laringoscopia e injetar gentilmente a dose em bolus37 único por 1 a 3 minutos. Após a instilação, retire imediatamente o cateter. Assegure a respiração espontânea contínua e continue o tratamento com CPAP durante todo o procedimento.
POSOLOGIA
A dose de Survanta é de 100 mg de fosfolipídeos/kg de peso corporal (4 mL/kg).
Na estratégia de prevenção, administrar a dose o mais rapidamente possível após o nascimento, preferencialmente dentro de 15 minutos.
Na estratégia de resgate, a primeira dose deve ser administrada o mais rapidamente possível após a confirmação da SDR por achados radiográficos ou clínicos, preferencialmente com 8 horas de vida.
Quatro doses de Survanta podem ser administradas nas primeiras 48 horas de vida. As doses não devem ser administradas com intervalo inferior a 6 horas entre elas.
A necessidade de doses adicionais de Survanta é determinada pela evidência de dificuldade respiratória persistente. A confirmação radiográfica da SDR deve ser obtida antes da administração de doses adicionais àqueles que receberam uma dose de prevenção.
REAÇÕES ADVERSAS
Estudos Clínicos
Pacientes ventilados mecanicamente
As reações adversas mais frequentes estão associadas ao procedimento de administração do medicamento, que requer prévia intubação endotraqueal do paciente.
Em estudos clínicos controlados de múltiplas doses, cada dose de beractanto foi dividida em quatro quartos. Cada quarto de dose foi instilado através de um cateter inserido no tubo endotraqueal do neonato25, desconectando-o rapidamente do ventilador. Bradicardia27 transitória foi observada em 11,9% das administrações. Dessaturação de oxigênio ocorreu em 9,8% das administrações.
Outras reações durante o procedimento de administração ocorreram em menos de 1% das doses e incluíram refluxo de tubo endotraqueal, palidez, vasoconstrição48, hipotensão49, bloqueio do tubo endotraqueal, hipertensão50, hipocapnia, hipercapnia51 e apneia52. Nenhum caso de morte foi observado durante o procedimento de administração e todas as reações desapareceram com tratamento sintomático53.
Um estudo clínico comparou o regime de administração em quatro quartos de dose com o mesmo procedimento, utilizando-se apenas duas metades de dose e outro procedimento utilizando-se duas metades de dose com ventilação10 ininterrupta, acompanhada pela inserção do cateter através de uma válvula de sucção neonatal no tubo endotraqueal. Com a primeira dose, observou-se significativamente menos refluxo no tubo endotraqueal no grupo com regime em quartos de dose (p=0,007) do que no grupo com ventilação10 ininterrupta. Também, com a primeira dose, houve significativamente menos dessaturação de oxigênio no grupo com ventilação10 ininterrupta (p=0,008) do que no grupo que recebeu duas metades de dose. Não foram observadas diferenças nestes eventos após doses repetidas e nenhuma alteração foi observada na frequência cardíaca após qualquer dose. Ver o item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR para informações adicionais.
A ocorrência de doenças concomitantes comuns em neonatos16 prematuros foi avaliada em estudos controlados. As frequências em todos os estudos controlados encontram-se na Tabela 3.
Tabela 3 – Estudos controlados (todos) |
|||
Evento Concomitante |
Survanta ® |
Controle |
Valor de p* |
Persistência do canal arterial54 |
46,9 |
47,1 |
0,814 |
Hemorragia55 intracraniana |
48,1 |
45,2 |
0,241 |
Hemorragia55 intracraniana grave |
24,1 |
23,3 |
0,693 |
Escapes de ar pulmonar |
10,9 |
24,7 |
<0,001 |
Enfisema11 pulmonar intersticial12 |
20,2 |
38,4 |
<0,001 |
Enterocolite necrotizante |
6,1 |
5,3 |
0,427 |
Apneia52 |
65,4 |
59,6 |
0,283 |
Apneia52 grave |
46,1 |
42,5 |
0,114 |
Sepse29 pós-tratamento |
20,7 |
16,1 |
0,019 |
Infecção56 pós-tratamento |
10,2 |
9,1 |
0,345 |
Hemorragia55 pulmonar |
7,2 |
5,3 |
0,166 |
*valores de p comparando grupos em estudos controlados. |
Quando da análise conjunta de todos os estudos controlados, não houve diferença quanto à hemorragia55 intracraniana. Entretanto, em um dos estudos com dose única de tratamento e em um dos estudos de múltiplas doses de prevenção, a frequência de hemorragia55 intracraniana foi significativamente maior nos pacientes do grupo Survanta quando comparado ao grupo controle (63,3% vs 30,8%, P = 0,001; e 48,8% vs 34,2%, P = 0,047, respectivamente). A frequência em um estudo envolvendo aproximadamente 8100 pacientes foi menor que nos estudos controlados.
Em estudos clínicos controlados, não houve efeitos de beractanto nos testes laboratoriais comuns: contagem de glóbulos brancos, sódio, potássio, bilirrubina57 e creatinina58 séricos.
Mais de 4300 amostras séricas de aproximadamente 1500 pacientes pré e pós-tratamento foram analisadas através de ensaio imunoenzimático pelo método “western blot” para anticorpos59 de proteínas1 SP-B e SP-C associadas ao surfactante. Anticorpos59 para IgG ou IgM não foram detectados.
Sabe-se que ocorrem diversas outras complicações em neonatos16 prematuros. As seguintes condições foram relatadas nos estudos clínicos controlados. As frequências das complicações não foram diferentes entre neonatos16 tratados e os neonatos16 controles e nenhuma das complicações foi atribuída ao Survanta.
- Distúrbios do sangue60 e do sistema linfático61: coagulopatia, trombocitopenia62, coagulação63 intravascular64 disseminada.
- Distúrbios endócrinos: hemorragia55 adrenal, secreção inapropriada do hormônio65 antidiurético.
- Distúrbios do metabolismo23 e nutricionais: hiperfosfatemia, intolerância alimentar.
- Distúrbios do sistema nervoso66: convulsões.
- Distúrbios cardíacos: taquicardia67, taquicardia67 ventricular, insuficiência cardíaca68, parada cardiorrespiratória, aumento do pulso apical, circulação69 fetal persistente, retorno venoso70 pulmonar total anômalo.
- Distúrbios vasculares71: hipotensão49, hipertensão50, trombose72 aórtica, embolia73 gasosa.
- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: consolidação do pulmão24, sangramento proveniente do tubo endotraqueal, deterioração após desmame, descompensação respiratória, estenose74 subglótica, paralisia75 diafragmática, insuficiência respiratória76.
- Distúrbios gastrointestinais: distensão abdominal, hemorragia55 gastrointestinal, perfurações intestinais, vôlvulo, infarto77 intestinal, úlcera78 de estresse, hérnia79 inguinal.
- Distúrbios hepatobiliares80: insuficiência hepática81.
- Distúrbios renais e urinários: insuficiência renal82 e hematúria83.
- Distúrbios gerais e condições no local da administração: febre84, deterioração.
Experiência pós-comercialização
Nenhuma complicação ou sequela85 de terapia em longo prazo foi observada com Survanta.
Estudos de dose única
As avaliações ajustadas de acompanhamento de seis meses de idade de 232 neonatos16 (115 tratados) não demonstraram diferenças clinicamente importantes entre os grupos de tratamento nas sequelas86 pulmonar e neurológica, incidência6 ou gravidade da retinopatia da prematuridade, reinternações, crescimento ou manifestações alérgicas.
Estudos de dose múltipla
Avaliações ajustadas de acompanhamento de seis meses de idade foram concluídas em 631 (345 tratados) de 916 neonatos16 sobreviventes. Houve significativamente menos paralisia75 cerebral e necessidade de oxigênio suplementar em neonatos16 de Survanta do que os neonatos16 do grupo de controle. Chiado no momento do exame foi mais frequente entre os neonatos16 de Survanta, embora não houvesse diferença na terapia broncodilatadora.
Os dados finais de doze meses de acompanhamento dos estudos de dose múltipla estão disponíveis em 521 (272 tratados) de 909 neonatos16 sobreviventes. Houve significativamente menos chiado em neonatos16 de Survanta do que os neonatos16 do grupo de controle, em contraste com os resultados de seis meses. Não houve diferença na incidência6 de paralisia75 cerebral aos doze meses.
Foram completadas as avaliações de idade ajustadas para vinte e quatro meses em 429 (226 tratados) de 906 neonatos16 sobreviventes. Havia significativamente menos neonatos16 de Survanta com roncos, chiados e taquipneia87 no momento do exame. Nenhuma outra diferença foi encontrada.
Técnicas INSURE e LISA
Os resultados de segurança com as técnicas INSURE e LISA foram comparáveis aos dos grupos controle, embora a bradicardia27 e hipoxemia88 tenham sido relatadas com maior frequência em alguns casos com LISA.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
SUPERDOSE
Casos de superdosagem com Survanta não foram relatados. Baseado em dados obtidos de estudos animais, a superdosagem pode resultar em obstrução aguda das vias aéreas. O tratamento deve ser sintomático53 e de suporte.
Roncos, estertores bolhosos ou crepitantes podem ocorrer transitoriamente após a administração de Survanta. Geralmente não é necessária aspiração endotraqueal ou outras medidas, a menos que sinais28 claros de obstrução das vias aéreas estejam presentes.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
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