Nuromol

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Nuromol®
ibuprofeno + paracetamol
Comprimido 200 mg + 500 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido revestido
Embalagens contendo 6 ou 12 comprimidos

USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 16 ANOS.

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Nuromol®contém:

Excipientes: croscarmelose sódica, celulose microcristalina, dióxido de silício, estearato de magnésio e ácido esteárico.
Revestimento comprimido: álcool polivinílico, dióxido de titânio, talco, macrogol, silicato de potássio alumínio (E555) e polisorbato.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSINAIS DE SAÚDE¹

INDICAÇÕES

Nuromol é indicado para o alívio temporário da dor leve a moderada associada à enxaqueca², dor de cabeça³, dor nas costas⁴, cólica menstrual, dor dentária, dor reumática ou muscular, dor relacionada à artrite⁵ não grave, sintomas⁶ de gripes e resfriados, dor de garganta⁷ e febre⁸.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A eficácia clínica de ibuprofeno e paracetamol foi demonstrada em dor associada a dor de cabeça³, dor de dente⁹, dismenorreia¹⁰ e febre⁸; além disso, eficácia tem sido demonstrada em pacientes com dor e febre⁸ associados com resfriado e gripe¹¹ e em modelos de dor tais como dor de garganta⁷, dor muscular ou lesão¹² de tecidos moles e dor nas costas⁴.

Estudo randomizado¹³, duplo-cego e controlado com placebo¹⁴ (NL0604) foi realizado com a associação utilizando o modelo de dor aguda dental pós-operatória. O estudo mostra que:

• Este produto proporciona alívio da dor mais eficaz do que o paracetamol 1000 mg (p <0,0001) e ibuprofeno 400 mg (p <0,05), que são clinicamente e estatisticamente significativos;
• Este produto possui rápido início de ação com “confirmação perceptível do alívio da dor” alcançada em uma média de 18,3 minutos. O início de ação foi consideravelmente mais rápida do que para 400 mg de ibuprofeno (23,8 minutos, p = 0,0015). O “alívio significativo da dor” para este produto foi obtido com uma mediana de 44,6 minutos, o que foi significativamente mais rápido do que para o ibuprofeno 400 mg (70,5 minutos, p <0,0001);
• A duração da analgesia foi significativamente maior para este produto (9,1 horas) em comparação com 500 mg de paracetamol (4 horas) ou de 1000 mg (5 horas);
• A avaliação global da terapia pelos sujeitos do estudo mostraram altos níveis de satisfação, obtendo-se 93,2% da avaliação do produto como "bom", "muito bom" ou "excelente" em alcançar o alívio da dor. A associação medicamentosa teve um desempenho significativamente melhor do que 1000 mg de paracetamol (p <0,0001) isolado.

Um estudo clínico controlado, randomizado¹⁵ e duplo-cego (NL0605) foi realizado com o produto no tratamento da dor crônica no joelho. O estudo mostrou que:

• O produto proporciona alívio da dor mais eficaz do que o paracetamol 1000 mg no tratamento de curta duração (p <0,01) e o tratamento de longo prazo (p <0,01);
• Na avaliação global do produto, os sujeitos apresentaram altos níveis de satisfação com 60,2% da avaliação do produto como "bom" ou "excelente" no tratamento em longo prazo para dor no joelho. O produto teve um desempenho significativamente melhor do que o paracetamol 1000 mg (p <0,001).

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

As ações farmacológicas de ibuprofeno e paracetamol diferem no seu local e modo de ação. Estes são complementares e possuem ação sinérgica que resulta em maior anti-nocicepção e antipirese do que os ativos isoladamente.

Propriedades Farmacodinâmicas

O ibuprofeno é um AINE que demonstrou a sua eficácia em estudos com animais em modelos de inflamação¹⁶, por inibição da síntese das prostaglandinas¹⁷. As prostaglandinas¹⁷ sensibilizam os terminais nervosos aferentes nociceptivos para mediadores, tais como a bradicinina¹⁸. O ibuprofeno, portanto, induz um efeito analgésico¹⁹ através da inibição periférica da isoenzima ciclooxigenase-2 (COX-2) com subsequente redução na sensibilização dos terminais nervosos nociceptivos. O ibuprofeno também demonstrou inibir a migração induzida de leucócitos²⁰ induzida para áreas inflamadas.

O ibuprofeno tem uma ação pronunciada no interior da medula espinal²¹ devido, em parte, à inibição da COX. A ação antipirética do ibuprofeno é produzida pela inibição central de prostaglandinas¹⁷ no hipotálamo²². O ibuprofeno também inibe reversivelmente a agregação plaquetária. Nos seres humanos, o ibuprofeno reduz a dor inflamatória, inchaços e febre⁸.

Dados experimentais sugerem que o ibuprofeno pode inibir o efeito da baixa dose de ácido acetilsalicílico sobre a agregação de plaquetas²³, quando eles são administrados concomitantemente. Em um estudo, quando uma única dose de 400 mg deibuprofeno foi tomada no prazo de 8 h antes ou 30 minutos depois da administração de ácido acetilsalicílico (81 mg), foi verificada uma diminuição do efeito deste na formação de tromboxano e na agregação plaquetária. No entanto, as limitações destes dados e as incertezas quanto a extrapolação dos dados ex vivo para a situação clínica resultam em conclusões não definitivas para o uso regular de ibuprofeno e nenhum efeito clinicamente relevante é considerado provável no caso da utilização ocasional de ibuprofeno.

O mecanismo de ação exato do paracetamol ainda não está completamente elucidado; no entanto, há evidências consideráveis que apoiam a hipótese de um efeito antinociceptivo central. Vários estudos bioquímicos apontam para a inibição da atividade central da COX-2. O paracetamol pode também estimular a atividade das vias descendente da 5-hidroxitriptamina (serotonina) que inibem as vias de transmissão do sinal²⁴ nociceptivo na espinal-medula²⁵. Evidências mostram que o paracetamol é um inibidor muito fraco das isoenzimas periféricas COX-1 e 2.

Este medicamento é especialmente adequado para o alívio da dor que necessita de analgesia não proporcionada pelo ibuprofeno 400 mg ou o paracetamol 1000 mg isolados, e alívio da dor mais rápido do que o ibuprofeno.

Propriedades Farmacocinéticas

O ibuprofeno é bem absorvido a partir do trato gastrointestinal e encontra-se amplamente ligado às proteínas²⁶ plasmáticas. Este também se difunde para o líquido sinovial²⁷. Os níveis plasmáticos de ibuprofeno, após administração deste medicamento, são detectados a partir de 5 minutos, com concentrações plasmáticas máximas alcançadas após 1-2 horas da ingestão, com estômago²⁸ vazio. Quando este medicamento é ingerido com alimento, o pico plasmático de ibuprofeno foi atingido com atraso médio de 25 minutos e com menor magnitude, porém a extensão total da absorção foi equivalente.

O ibuprofeno é metabolizado no fígado²⁹ em dois principais metabólitos³⁰ e possui excreção primária renal³¹, seja dos metabólitos³⁰ isolados ou como grandes conjugados, em conjunto com uma pequena quantidade de ibuprofeno inalterado. A excreção pelos rins³² é rápida e completa. A meia-vida de eliminação é de aproximadamente 2 horas.

Em poucos estudos o ibuprofeno aparece excretado no leite materno, em concentrações muito baixas.

Não são observadas diferenças significativas no perfil farmacocinético do ibuprofeno para população idosa.

O paracetamol é rapidamente absorvido a partir do trato gastrointestinal. Em concentrações terapêuticas usuais a ligação do paracetamol às proteínas²⁶ plasmáticas é irrelevante, porém dose-dependente. Os níveis plasmáticos de paracetamol deste produto são detectados a partir de 5 minutos, com concentrações máximas atingidas 0,5-0,67 horas após a ingestão do medicamento, com estômago²⁸ vazio. Quando este é ingerido com alimento, o pico plasmático é atingido com atraso médio de 55 minutos, porém a extensão total da absorção foi equivalente.

O paracetamol possui metabolização hepática³³ e excreção renal³¹, principalmente como conjugados de glucuronida e de sulfato, com cerca de 10% de conjugados de glutationa. Menos de 5% é excretado como paracetamol inalterado. A meia-vida de eliminação é de aproximadamente 3 horas. Um metabólito³⁴ hidroxilado menor, que é normalmente produzido em quantidades muito pequenas no fígado²⁹ por oxidases de função mista e detoxificado por conjugação com glutationa, pode acumular-se após uma superdosagem de paracetamol e causar danos ao fígado²⁹.

Não são observadas diferenças significativas no perfil farmacocinético do paracetamol para a população idosa.

Os perfis de biodisponibilidade e a farmacocinética do ibuprofeno e do paracetamol nesta associação não são alterados quando o medicamento é administrado em dose única ou repetida.

Este produto é formulado utilizando uma tecnologia que libera os ativos simultaneamente, de modo que estes possam proporcionar um efeito sinérgico.

CONTRAINDICAÇÕES

Nuromol é contraindicado para:

• pacientes com hipersensibilidade conhecida ao ibuprofeno, paracetamol ou a qualquer excipiente do produto.
• pacientes que apresentaram reações de hipersensibilidade após a administração de ácido acetilsalicílico ou de outros anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs);
• pacientes com histórico ou atual quadro de hemorragia³⁵ ou perfuração gastrintestinais, incluindo aquelas relacionadas à terapia prévia com anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs).
• pacientes com problemas de coagulação³⁶;
• pacientes com insuficiências cardíaca, hepática³³ ou renal³¹ graves;
• em uso concomitante com outros AINEs, incluindo inibidores específicos da ciclo-oxigenase-2 (COX-2) e doses de ácido acetilsalicílico superiores à 75 mg/dia, sob o risco de potencializar reações adversas.
• em uso concomitante com outros medicamentos que contenham paracetamol, sob o risco de eventos adversos graves;
• durante o terceiro trimestre de gravidez³⁷ devido ao risco de fechamento prematuro do canal arterial³⁸ fetal, com possível hipertensão³⁹ pulmonar.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Precauções gerais

O risco de overdose de paracetamol é maior em pacientes com doença hepática³³ cirrótica não-alcoólica. Orientação médica imediata deve ser procurada em caso de overdose, mesmo que o paciente se sinta bem, devido ao risco de grave lesão¹² hepática³³.

Os efeitos indesejados podem ser minimizados através da administração da menor dose eficaz durante o menor período de tempo necessário para o controle dos sintomas⁶ e pela administração da dose com alimentos.

Populações especiais

Uso em idosos: Em pacientes idosos, há um aumento da frequência de reações adversas aos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), especialmente hemorragia³⁵ e perfuração gastrointestinais, que podem ser fatais.

Alterações respiratórias: Pacientes com (ou história prévia de) asma⁴⁰ brônquica ou doença alérgica: foi relatado que AINEs podem precipitar broncoespasmo⁴¹;

Insuficiências cardíaca, renal³¹ e hepática³³: O uso de AINEs pode levar à redução dose-dependente da síntese de prostaglandinas¹⁷ e promover deterioração da função renal³¹. Pacientes em maior risco são aqueles com insuficiência renal⁴², cardíaca ou hepática³³; sob terapia com diuréticos⁴³ e pacientes idosos. A função renal³¹ deve ser monitorada nestes pacientes.

Efeitos cardiovascular e cerebrovascular

Monitoramento apropriado e atenção especial são necessários para pacientes⁴⁴ com histórico de hipertensão³⁹ e/ou falência cardíaca congestiva, pois foi relatado retenção de fluidos e edema⁴⁵ associado à administração de AINEs.

Dados clínicos sugerem que o uso de ibuprofeno, particularmente na dose mais alta (2400 mg diariamente) e em tratamento de longa duração, pode estar associado a um pequeno aumento do risco de eventos trombóticos⁴⁶, como infarto do miocárdio⁴⁷ ou derrame⁴⁸. Estudos epidemiológicos não sugerem que doses baixas de ibuprofeno (< 1200 mg diariamente) estejam associadas com o aumento do risco de eventos trombóticos⁴⁶ arteriais, particularmente infarto do miocárdio⁴⁷.

Pacientes com hipertensão³⁹ não controlada, insuficiência cardíaca congestiva⁴⁹, isquemia⁵⁰ cardíaca estabelecida, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular⁵¹ apenas podem ser tratados com ibuprofeno após avaliação cuidadosa. Avaliação similar deve ser feita antes do início do tratamento de longa duração em pacientes com fatores de risco para doença cardiovascular (isto é, hipertensão³⁹, hiperlipidemia⁵², diabetes mellitus⁵³ e tabagismo).

Hemorragia³⁵, ulceração⁵⁴ e perfuração gastrintestinais

Hemorragia³⁵, ulceração⁵⁴ e perfuração gastrintestinais, que podem ser fatais, foram relatadas em relação a todos os AINEs a qualquer momento do tratamento, com ou sem sintomas⁶ de alerta ou histórico prévio de eventos gastrintestinais graves.

O risco de hemorragia³⁵, ulceração⁵⁴ e perfuração gastrintestinais é maior com o aumento das doses do AINE, em pacientes com histórico de úlceras⁵⁵, particularmente se complicadas com hemorragia³⁵ ou perfuração, e em idosos. Esses pacientes devem iniciar o tratamento na menor dose disponível. Terapia combinada⁵⁶ com agentes protetores (ex. misoprostol ou inibidores da bomba de prótons) deve ser considerada para estes pacientes, assim como para pacientes⁴⁴ que requeiram o tratamento concomitante com baixa dose de ácido acetilsalicílico ou outros fármacos que aumentem o risco gastrintestinal.

Pacientes com histórico de toxicidade⁵⁷ gastrintestinal, particularmente idosos, devem comunicar ao seu médico qualquer sintoma⁵⁸ abdominal (especialmente hemorragia³⁵ gastrintestinal) nos estágios iniciais do tratamento.

Recomenda-se cautela aos pacientes que estão recebendo concomitantemente medicamentos que podem aumentar o risco de ulceração⁵⁴ ou sangramento tais como corticosteroides orais, anticoagulantes⁵⁹ como a varfarina, inibidores seletivos de recaptação de serotonina ou medicamentos antiplaquetários como o ácido acetilsalicílico.

Se ocorrer hemorragia³⁵ ou ulceração⁵⁴ gastrintestinais em pacientes recebendo ibuprofeno, o tratamento deve ser descontinuado. AINEs devem ser administrados com cautela em pacientes com histórico de doença gastrointestinal (colite⁶⁰ ulcerativa, Doença de Crohn⁶¹), pois estas condições podem ser exacerbadas.

Efeitos dermatológicos

Pacientes com Lupus⁶² Sistêmico⁶³ Eritematoso⁶⁴ e Doença Mista do Tecido Conjuntivo⁶⁵ podem ter maior risco de meningite asséptica⁶⁶. Reações cutâneas⁶⁷ graves, algumas delas fatais, como a dermatite⁶⁸ esfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson⁶⁹ e necrose⁷⁰ epidérmica tóxica, foram muito raramente relatadas com o uso de AINEs.

A pustulose exantemática aguda generalizada pode ocorrer com produtos contendo ibuprofeno. A erupção⁷¹ pustular aguda pode ocorrer nos primeiros 2 dias de tratamento, com febre⁸ e inúmeras pequenas pústulas⁷² não-foliculares surgindo no eritema⁷³ edematoso generalizado, localizado principalmente nas dobras da pele⁷⁴, tronco e extremidades superiores.

Aparentemente, o risco de ocorrência dessas reações adversas é maior no início da terapia. Na maioria dos casos, o início de tais reações ocorreu no primeiro mês de tratamento. A administração deste produto deve ser descontinuada aos primeiros sinais⁷⁵ de rash⁷⁶ cutâneo⁷⁷, lesões⁷⁸ nas mucosas⁷⁹ ou qualquer outro sinal²⁴ de hipersensibilidade.

Mascaramento de sintomas⁶ de infecções⁸⁰ subjacentes: Ibuprofeno pode mascarar sintomas⁶ de infecção⁸¹, que pode levar a atraso no início do tratamento apropriado, e piorar o desfecho da infecção⁸¹. Isto tem sido observado em pneumonia⁸² bacteriana adquirida na comunidade e complicações bacterianas secundárias da varicela⁸³. Quando Ibuprofeno é administrado para alívio da febre⁸ e dor em relação à infecção⁸¹, recomenda-se monitoramento da infecção⁸¹. Em uso fora do ambiente hospitalar, o paciente deve consultar o médico em caso de persistência ou piora dos sintomas⁶.

Fertilidade, Gravidez³⁷ e Lactação⁸⁴

O uso deste medicamento pode prejudicar a fertilidade e seu uso não é recomendado em mulheres que pretendem engravidar. A retirada deste medicamento deve ser considerada em mulheres que têm dificuldade para engravidar ou que estão sob investigação de infertilidade⁸⁵. 

Não existe experiência de utilização deste produto em seres humanos durante a gravidez³⁷. Anomalias congênitas⁸⁶ têm sido relatados em associação com a administração de AINEs; porém estas aparecem em baixa freqüência e não parecem seguir qualquer padrão discernível. Tendo em vista os efeitos conhecidos dos AINEs sobre o sistema cardiovascular⁸⁷ fetal (risco de fechamento do canal arterial³⁸), o uso deste medicamento é contraindicado no último trimestre da gestação. O início do trabalho de parto pode ser adiado e a duração aumentada com maior tendência de sangramento na mãe e da criança. AINEs não devem ser utilizados durante os dois primeiros trimestres da gravidez³⁷ ou no parto, a menos que o potencial benefício para a paciente supere o risco potencial para o feto⁸⁸.

Estudos epidemiológicos na gravidez³⁷ humana não revelaram quaisquer efeitos nocivos devido ao uso de paracetamol na dose recomendada. Entretanto, se possível, o uso deste produto deve ser evitado nos primeiros seis meses de gravidez³⁷ e é contra-indicado nos últimos três meses de gravidez³⁷.

Categoria de risco: C (1° e 2° trimestres de gravidez³⁷) e D (3° trimestre de gravidez³⁷).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³⁷.

O ibuprofeno e seus metabólitos³⁰ podem passar em quantidades muito pequenas (0,0008% da dose materna) para o leite materno. Nenhum efeito prejudicial aos bebês⁸⁹ é conhecido. O paracetamol é excretado no leite materno mas não em quantidade clinicamente significativa. Dados publicados disponíveis não contra-indicam o seu uso durante o aleitamento materno⁹⁰. Sendo assim, não é necessário interromper a amamentação⁹¹ para o tratamento a curto prazo com a dose recomendada deste medicamento.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Os efeitos indesejáveis, tais como tonturas⁹², sonolência, fadiga⁹³ e distúrbios visuais são possíveis após a administração de AINEs. Caso o paciente apresente tais efeitos, este não deve dirigir ou operar máquinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Este medicamento, assim como outros produtos que contém paracetamol, é contraindicado no uso concomitante com outros produtos contendo paracetamol, devido ao aumento no risco de sérios efeitos adversos.

Este medicamento, assim como outros produtos que contém ibuprofeno ou outros AINEs, é contraindicado no uso concomitante com:

• ácido acetilsalicílico, a não ser em doses baixas (abaixo de 75mg/dia) sob recomendação médica;
• outros AINEs, incluindo inibidores seletivos da COX-2; pois podem aumentar o risco de reações adversas.

Este medicamento, assim como outros que contem paracetamol, deve ser administrado com cautela quando em combinação com:

• Cloranfenicol: pode ocorrer aumento dos níveis plasmáticos de cloranfenicol
• Colestiramina: A velocidade de absorção do paracetamol é diminuída por este medicamento, portanto não deve-se administrar colestiramina no período de 1 hora após a ingestão de paracetamol, caso uma máxima analgesia seja necessária.
• Metoclopramida e domperidona: a velocidade de absorção do paracetamol é aumentada por estes medicamentos. Entretanto, não há necessidade de cessar o uso.
• Varfarina: o efeito anticoagulante⁹⁴ da varfarina e de outras cumarinas pode ser aumentado pelo uso prolongado de paracetamol, aumentando o risco de sangramento. Doses ocasionais não possuem efeito significativo.

O paracetamol gera falsa elevação na leitura do monitor contínuo de glicose⁹⁵ no sangue⁹⁶, comparado com o a leitura da glicemia⁹⁷ capilar⁹⁸ (teste da ponta de dedo com glicosímetro⁹⁹).

Não use outro produto que contenha PARACETAMOL.

Este medicamento, assim como outros que contém ibuprofeno, deve ser administrado com cautela quando em combinação com:

• Anticoagulantes⁵⁹: AINEs podem aumentar os efeitos de anticoagulantes⁵⁹, como, por exemplo, da varfarina.
• Anti-hipertensivos: AINEs podem reduzir o efeito de anti-hipertensivos;
• Agentes antiplaquetários e inibidores seletivos de reabsorção de serotonina (SSRIs): podem aumentar o risco de hemorragia³⁵ gastrintestinal;
• Ácido acetilsalicílico: assim como outros AINEs, geralmente não se recomenda a administração concomitante de ibuprofeno e ácido acetilsalicílico devido à possibilidade de aumento dos efeitos adversos. Dados experimentais sugerem que o ibuprofeno pode inibir o efeito antiagregante plaquetário do ácido acetilsalicílico em baixas dosagens quando administrados concomitantemente.

No entanto, estes dados são limitados, e não é possível chegar a conclusões para o uso regular de ibuprofeno, e nenhum efeito clínico relevante é considerado provável para seu uso ocasional.

• Glicosídeos cardíacos: AINEs podem exacerbar a insuficiência cardíaca¹⁰⁰, reduzir a taxa de filtração glomerular e aumentar os níveis plasmáticos de glicosídeos cardiotônicos;
• Ciclosporina: pode ocorrer aumento do risco de nefrotoxicidade¹⁰¹;
• Corticosteróides: aumento do risco de ulceração⁵⁴ ou hemorragia³⁵ gastrintestinal;
• Diuréticos⁴³: redução do efeito diurético¹⁰². Diuréticos⁴³ podem aumentar o risco de nefrotoxicidade¹⁰¹ causada pelos AINEs.
• Lítio: AINEs podem diminuir a eliminação do lítio;
• Metotrexato: eliminação diminuída do metotrexato;
• Mefepristona: AINEs não devem ser administrados por 8-12 dias após o tratamento com mifepristona, uma vez que podem reduzir o efeito da mifepristona;
• Antibióticos do grupo quinolona: dados em animais indicaram que AINEs podem aumentar o risco de convulsão¹⁰³ quando associados à antibióticos do grupo quinolona. Pacientes ingerindo AINEs e quinolonas podem ter um maior risco de desenvolver convulsões.
• Tacrolimus: possível risco de nefrotoxicidade¹⁰¹;
• Zidovudina: pode-se aumentar o risco de toxicidade⁵⁷ hematológica quando AINEs e zidovudina são administrados concomitantemente. Há evidências do aumento no risco de hematoses e hematomas¹⁰⁴ em pacientes hemofílicos HIV¹⁰⁵+ recebendo tratamento concomitante de zidovudina e ibuprofeno.

CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Nuromol comprimidos revestidos deve ser armazenado em temperatura ambiente (15–30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Nuromol apresenta-se em comprimidos revestidos de cor branca, formato oval e gravados com uma hélice de identificação.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Este medicamento deve ser administrado por via oral em terapias de curta-duração. A menor dose eficaz deve ser utilizada pelo menor período necessário para alívio dos sintomas⁶. O paciente deve consultar orientação médica se os sintomas⁶ persistirem ou apresentarem piora após 3 dias de tratamento.

Posologia

Uso adulto e pediátrico acima de 16 anos

Ingerir 1 comprimido, com água, até 3 vezes ao dia. O intervalo entre doses deve ser de pelo menos 6 horas.

Se a dose de 1 comprimido não aliviar os sintomas⁶, um máximo de 2 comprimidos pode ser administrado, com água, 3 vezes ao dia. O intervalo entre doses deve ser de pelo menos 6 horas.

Não consumir mais do que 6 comprimidos (3000 mg de paracetamol, 1200 mg de ibuprofeno) em um período de 24 horas. Para diminuir o risco de efeitos colaterais¹⁰⁶ recomenda-se que Nuromol seja ingerido com alimentos.

Uso em idosos

Nenhum ajuste de dose é necessário. Este grupo está sob maior risco de reações adversas graves, portanto, se o uso de um AINE for considerado necessário, a menor dose eficaz deve ser utilizada durante o menor período de tempo possível. O paciente deve ser monitorado regularmente para possíveis sangramentos gastrointestinais durante a terapia com AINEs.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

Estudos clínicos com este produto não indicaram nenhum outro efeito indesejável além daqueles descritos para os princípios ativos isolados. As reações adversas listadas abaixo relacionam os efeitos reportados para o uso de ibuprofeno ou paracetamol, em terapias de curta e longa-duração.

Reações comuns (≥1/100 a <1/10)

• Alterações laboratoriais: aumento da alanina aminotransferase, gamma-glutamiltransferase e testes de funções do fígado²⁹ anormais. Aumento da creatinina¹⁰⁷ sanguínea e ureia¹⁰⁸ plasmática.
• Alterações na pele e tecido subcutâneo¹⁰⁹: hiperidrose¹¹⁰

Reações incomuns (≥ 1/1.000 a <1/100)

• Alterações no sistema imune¹¹¹: hipersensibilidade com urticária¹¹² e prurido¹¹³.
• Alterações no sistema nervoso¹¹⁴: dor de cabeça³.
• Alterações gastrintestinais: dor abdominal, náusea¹¹⁵ e dispepsia¹¹⁶.
• Alterações laboratoriais: aumento da aspartato-aminotransferase, fosfatase alcalina¹¹⁷ plasmática, creatina fosfoquinase e creatinina¹⁰⁷; hemoglobina¹¹⁸ diminuída e contagem plaquetária aumentada.
• Alterações na pele e tecido subcutâneo¹⁰⁹: rash⁷⁶ cutâneo⁷⁷.

Reações raras (≥ 1/10.000 a <1/1.000):

• Alterações gastrintestinais: diarreia¹¹⁹, flatulência, constipação¹²⁰ e vômito¹²¹.

Reações muito raras (<1/10.000):

• Alterações hematológicas e do sistema linfático¹²²: desordens hematopoiéticas (agranulocitose¹²³, anemia¹²⁴, anemia¹²⁴ aplástica, anemia hemolítica¹²⁵, leucopenia¹²⁶, neutropenia¹²⁷, pancitopenia¹²⁸ e trombocitopenia¹²⁹). Primeiros sinais⁷⁵ são: febre⁸, dor de garganta⁷, úlceras⁵⁵ superficiais na boca¹³⁰, sintomas⁶ semelhantes aos da gripe¹¹, exaustão severa, sangramento inexplicável, sangramento nasal.
• Alterações no sistema imune¹¹¹: reações de hipersensibilidade severas, que podem incluir inchaço¹³¹ da face¹³², língua¹³³ e laringe¹³⁴, dispneia¹³⁵, taquicardia¹³⁶, hipotensão¹³⁷, anafilaxia¹³⁸, angioedema¹³⁹ e choque¹⁴⁰ grave.
• Alterações psiquiátricas: confusão, depressão e alucinações¹⁴¹.
• Alterações no sistema nervoso¹¹⁴: parestesia¹⁴², neurite¹⁴³ óptica e sonolência. Casos isolados de meningite asséptica⁶⁶ em pacientes com doenças autoimunes¹⁴⁴ pré-existentes (como Lúpus⁶² sistêmico⁶³ eritematoso⁶⁴ e Doença mista do tecido conjuntivo⁶⁵) durante o tratamento com ibuprofeno – com sintomas⁶ como: torcicolo¹⁴⁵, dor de cabeça³, náuseas¹⁴⁶, vômito¹²¹, febre⁸ ou desorientação – foram observados.
• Alterações gastrintestinais: Úlcera péptica¹⁴⁷, perfuração ou hemorragia³⁵ gastrointestinal, com sintomas⁶ de melena¹⁴⁸, hematêmeses (às vezes fatais, particularmente em idosos).
• Alterações visuais: distúrbios visuais.
• Alterações no sistema auditivo: zumbido e vertigem¹⁴⁹.
• Alterações hepatobiliares¹⁵⁰: disfunção hepática³³, hepatite¹⁵¹ e icterícia¹⁵². Em caso de overdose, o paracetamol pode causar falência hepática³³ aguda, insuficiência¹⁵³ ou necrose⁷⁰ hepática³³.
• Alterações na pele e tecido subcutâneo¹⁰⁹: Reações bolhosas, incluindo eritema multiforme¹⁵⁴, Síndrome de Stevens-Johnson⁶⁹ e necrose⁷⁰ epidérmica tóxica.
• Alterações renais e urinárias: nefrotoxicidade¹⁰¹ em diversas formas, incluindo nefrite¹⁵⁵ intersticial¹⁵⁶, síndrome nefrótica¹⁵⁷ e insuficiência renal⁴² aguda e crônica.
• Alterações gerais: fatiga e mal-estar.

Reações não especificadas:

• Alterações cardíacas: edema⁴⁵, hipertensão³⁹ e insuficiência cardíaca¹⁰⁰ tem sido relatado em associação com o tratamento com AINEs. Estudos clínicos e dados epidemiológicos sugerem que o uso de ibuprofeno, particularmente em alta dose (2.400 mg/dia) e em tratamento de longa duração pode ser associado com um pequeno aumento no risco de eventos trombóticos⁴⁶ arteriais (infarto do miocárdio⁴⁷ ou derrame⁴⁸).
• Alterações no sistema respiratório¹⁵⁸: asma⁴⁰, exarcebação da asma⁴⁰, broncoespasmo⁴¹ e dispneia¹³⁵.
• Alterações gastrintestinais: Estomatite¹⁵⁹ ulcerativa, exacerbação da colite⁶⁰ ulcerativa e da Doença de Crohn⁶¹ após administração. Gastrite¹⁶⁰ e pancreatite¹⁶¹.
• Alterações na pele e tecido subcutâneo¹⁰⁹: pustulose exantemática aguda generalizada, síndrome¹⁶² de hipersensibilidade induzida por medicamentos e reações de fotossensibilidade.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova associação no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa."

SUPERDOSE

PARACETAMOL

Danos hepáticos são possíveis em adultos que ingerirem 10 g (equivalente a 20 comprimidos) ou mais de paracetamol. A ingestão de 5 g (equivalente a 10 comprimidos) ou mais de paracetamol pode levar a lesão¹² hepática³³ em pacientes que apresentem um ou mais dos seguintes fatores de risco:

• estar em tratamento a longo prazo com a carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipericão ou outras drogas que induzem enzimas hepáticas¹⁶³
• consumir álcool em excesso regularmente;
• possuir condição de saúde¹ que promova depleção¹⁶⁴ de glutationa, como distúrbios alimentares, fibrose cística¹⁶⁵, HIV¹⁰⁵, infecção⁸¹, inanição ou caquexia¹⁶⁶

Sintomas⁶

Os sintomas⁶ de overdose de paracetamol nas primeiras 24 horas incluem palidez, náuseas¹⁴⁶, vômitos¹⁶⁷, anorexia¹⁶⁸ e dor abdominal. Os danos hepáticos podem se tornar aparentes de 12 a 48 horas após a ingestão, com alterações nos testes de função hepática³³. Anormalidades no metabolismo¹⁶⁹ da glicose⁹⁵ e acidose metabólica¹⁷⁰ podem ocorrer. Em caso de intoxicação grave, a insuficiência hepática¹⁷¹ pode progredir para encefalopatia¹⁷², hemorragia³⁵, hipoglicemia¹⁷³, edema⁴⁵ cerebral e morte. A falência renal³¹ aguda com necrose⁷⁰ tubular aguda (fortemente indicada por dor lombar, hematúria¹⁷⁴ e proteinúria¹⁷⁵) pode desenvolver-se mesmo na ausência de lesão¹² hepática³³ grave. Casos de arritmia¹⁷⁶ cardíaca e pancreatite¹⁶¹ foram relatados.

Tratamento

O tratamento imediato é essencial na gestão da overdose de paracetamol. Apesar da ausência de sintomas⁶ iniciais significativos, os pacientes devem ser encaminhados para o hospital com urgência¹⁷⁷ para atendimento médico. Os sintomas⁶ podem limitar-se a náuseas¹⁴⁶ ou vômitos¹⁶⁷ e podem não refletir a gravidade da overdose ou o risco de lesão¹² dos órgãos. A conduta deve seguir as diretrizes de tratamento estabelecidos.

O tratamento com carvão ativado deve ser considerado até 1 hora após o evento de overdose. A concentração plasmática de paracetamol deve ser medida 4 horas ou mais após a ingestão (concentrações anteriores não são confiáveis). O tratamento com N-acetilcisteína¹⁷⁸ pode ser empregado até 24 horas após a ingestão de paracetamol, no entanto o efeito protetor máximo é obtido até 8 horas pós-ingestão. A eficácia do antídoto¹⁷⁹ diminui drasticamente após este tempo. Se necessário, deve-se administrar por via intravenosa a N-acetilcisteína¹⁷⁸ juntamente com a posologia estabelecida. O uso de metionina oral pode ser uma alternativa adequada para áreas remotas, fora do hospital. Os pacientes que apresentarem disfunção hepática³³ grave após 24 horas desde a ingestão devem receber tratamento de acordo com as diretrizes estabelecidas.

IBUPROFENO

Sintomas⁶

A maioria dos pacientes que ingerirem quantidades clinicamente importantes dos AINEs irá desenvolver não mais do que náusea¹¹⁵, vômito¹²¹, dor epigástrica, ou, mais raramente, diarréia¹¹⁹. Zumbido no ouvido¹⁸⁰, dor de cabeça³ e sangramento gastrointestinal também são possíveis. Em intoxicação mais grave é observada toxicidade⁵⁷ no sistema nervoso central¹⁸¹, manifestando-se como sonolência, ocasionalmente excitação e desorientação ou coma¹⁸². Ocasionalmente os pacientes desenvolvem convulsões. Em caso de intoxicação grave, pode ocorrer acidose metabólica¹⁷⁰ e o tempo de protrombina¹⁸³/INR pode ser prolongado, devido provavelmente à interferência na ação dos fatores de coagulação³⁶. Insuficiência hepática¹⁷¹ e renal³¹ aguda podem ocorrer em casos de desidratação¹⁸⁴ concomitante. Em pacientes asmáticos a exarcebação do quadro é possível.

Tratamento

O tratamento do quadro de intoxicação deve ser de suporte sintomático¹⁸⁵ e incluir a manutenção das vias aéreas desobstruídas e a monitoramento dos sinais⁷⁵ cardíacos e vitais.

O tratamento com carvão ativado deve ser considerado até 1 hora após o evento de overdose.

Em caso de convulsões frequentes ou prolongadas, deve-se utilizar diazepam ou lorazepam intravenoso.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas⁶ procure orientação médica.
 

MS nº 1.7390.0010
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