Docelibbs

Este medicamento é destinado aos tratamentos de:

Câncer¹ de mama²

Câncer¹ de mama² adjuvante

Docelibbs® em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida é indicado para o tratamento adjuvante (após a cirurgia) de pacientes com câncer¹ de mama² operável, com linfonodo³ positivo (cujas células⁴ cancerosas já atingiram os linfonodos⁵). Docelibbs® em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida é indicado para o tratamento adjuvante (após a cirurgia) de pacientes com câncer¹ de mama² operável, linfonodo³-negativo (cujas células⁴ cancerosas ainda não atingiram os linfonodos⁵) e que tenham um ou mais fatores de alto risco, tais como: tamanho do tumor⁶ > 2 cm, idade < 35 anos, status de receptor hormonal⁷ negativo, tumor⁶ grau 2 ou 3.

A doxorrubicina e ciclofosfamida seguida de Docelibbs® em associação com trastuzumabe (AC-TH) é indicado para o tratamento adjuvante (após a cirurgia) de pacientes com câncer¹ de mama² operável cujos tumores superexpressam o receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2).

Docelibbs® em associação com trastuzumabe e carboplatina (TCH) é indicado para o tratamento adjuvante (após a cirurgia) de pacientes com câncer¹ de mama² operável cujos tumores superexpressam HER2.

Câncer¹ de mama² metastático

Docelibbs® em associação com doxorrubicina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer¹ de mama² localmente avançado ou com metástase⁸ (tumor⁶ espalhado para outras partes do corpo) que não receberam quimioterapia⁹ anterior para esta condição.

Docelibbs® em monoterapia é indicado para o tratamento de pacientes com câncer¹ de mama² localmente avançado ou com metástase⁸ após falha de terapia citotóxica. Quimioterapia⁹ anterior deve ter incluído a administração de antraciclina ou agente alquilante.

Docelibbs® em associação com capecitabina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer¹ de mama² localmente avançado ou com metástase⁸ após falha de quimioterapia⁹ citotóxica. Terapia anterior deve ter incluído a administração de antraciclina.

Docelibbs® em associação com trastuzumabe é indicado para o tratamento de pacientes com câncer¹ de mama² com metástase⁸ cujos tumores superexpressam o receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) e que anteriormente não receberam quimioterapia⁹ para doença com metástase⁸.

Câncer¹ de pulmão¹⁰ de não-pequenas células⁴

Docelibbs® é indicado para o tratamento de pacientes com câncer¹ de pulmão¹⁰ de não-pequenas células⁴ localmente avançado ou com metástase⁸, mesmo após falha de quimioterapia⁹ anterior.

Docelibbs® em associação com cisplatina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer¹ de pulmão¹⁰ de não- pequenas células⁴ não-operável, localmente avançado ou com metástase⁸ que não tenham recebido previamente quimioterapia⁹ para esta condição. (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Câncer¹ de ovário¹¹

Docelibbs® é indicado para o tratamento de tumor⁶ maligno metastático de ovário¹¹ após falha de quimioterapia⁹ de primeira linha ou subsequente.

Câncer¹ de próstata¹²

Docelibbs® em associação com prednisona ou prednisolona é indicado para o tratamento de pacientes com câncer¹ de próstata¹² com metástase⁸ resistente à castração¹³.

Docelibbs® em combinação com terapia de privação androgênica (ADT), com ou sem prednisona ou prednisolona, é indicado para o tratamento em pacientes com câncer¹ de próstata¹² metastático hormônio¹⁴-sensível.

Adenocarcinoma¹⁵ gástrico (no estômago¹⁶)

Docelibbs® em associação com cisplatina e fluoruracila é indicado para o tratamento de pacientes com tumor⁶ maligno avançado no estômago¹⁶, incluindo a junção gastroesofágica¹⁷ (região que une estômago¹⁶ e esôfago¹⁸), que não receberam quimioterapia⁹ anterior para a doença avançada.

Câncer¹ de cabeça¹⁹ e pescoço²⁰

Docelibbs® em associação com cisplatina e fluoruracila é indicado para o tratamento de indução de pacientes com tumor⁶ maligno de células⁴ escamosas de cabeça¹⁹ e pescoço²⁰ localmente avançado na cavidade oral²¹, orofaringe²², hipofaringe²³ e laringe²⁴.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O princípio ativo de Docelibbs® atua nos processos celulares impedindo que as células⁴ consigam terminar o processo de divisão e multiplicação celular, reduzindo assim a proliferação das células⁴ tumorais.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Docelibbs® não deve ser utilizado nos seguintes casos:

• Em pacientes com história de reações alérgicas severas ao docetaxel ou ao polissorbato 80;
• Em pacientes com contagem do número de neutrófilos²⁵ (quantidade de um certo tipo de células brancas do sangue²⁶) < 1.500 células⁴/mm³;
• Quando houver contraindicações a outros fármacos, estas também são aplicadas quando associados com Docelibbs®.
• Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.
• Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas.
• Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com redução severa da função do fígado²⁷.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez²⁸.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Docelibbs® deve ser administrado somente sob supervisão médica com experiência na utilização de medicamentos utilizados no tratamento do câncer¹. Deverão estar disponíveis recursos de suporte apropriados, devido à possibilidade da ocorrência de reações alérgicas. Durante a administração, recomenda-se a realização de cuidadosa monitorização das funções vitais.

Um corticosteroide oral (veja a seguir para câncer¹ de próstata¹²), como dexametasona 16 mg/dia (por exemplo: 8 mg, 2 vezes ao dia) durante 3 dias, com início no dia anterior à administração de Docelibbs®, a menos que contraindicado, pode reduzir a incidência²⁹ e a severidade da retenção de líquidos, assim como a severidade das reações alérgicas.

Docelibbs® pode causar eventos adversos sérios, incluindo morte.

A chance de morte em pessoas recebendo Docelibbs® é mais alta nos seguintes casos:

• Se o paciente tem problemas relacionados ao fígado²⁷;
• Se o paciente recebe doses elevadas de Docelibbs®;
• Se o paciente tem câncer¹ de pulmão¹⁰ de não-pequenas células⁴ e foi tratado com medicamentos quimioterápicos que contenham platina.

Este medicamento reduz o número de alguns tipos de células⁴ do sangue³⁰ em seu corpo. Devido a isso, você pode sangrar ou ter infecções³¹ mais facilmente. Para evitar esses problemas, evite o contato com pessoas próximas que estão doentes ou que tenham infecções³¹. Lave as mãos³² frequentemente. Evite os esportes brutos ou outras situações onde você poderia se machucar, cortar ou ferir. Escove seus dentes delicadamente. Tenha cuidado ao usar objetos cortantes, incluindo navalhas e alicates de unha.

Converse com seu médico antes de vacinar-se contra a gripe³³ ou com outras vacinas enquanto estiver recebendo este medicamento. Vacinas podem não funcionar tão bem, ou deixá-lo doente (com infecções³¹ graves ou fatais) enquanto estiver usando este medicamento.

O regime de pré-tratamento para câncer¹ de próstata¹² é dexametasona oral 8 mg, 12 horas, 3 horas e 1 hora antes da infusão de Docelibbs®.

Reações alérgicas

Deve-se observar rigorosamente a ocorrência de reações alérgicas, especialmente durante a primeira e a segunda administrações. Podem ocorrer reações alérgicas minutos após o início da administração de Docelibbs®, sendo que devem estar disponíveis recursos para o tratamento da pressão baixa e contração dos brônquios³⁴ e bronquíolos³⁵. Em pacientes que receberam pré-medicação, ocorreram reações severas como erupções cutâneas³⁶ e vermelhidão generalizadas, pressão muito baixa, contração dos brônquios³⁴ e bronquíolos³⁵ ou muito raramente reação alérgica³⁷ grave e fatal. Reações alérgicas requerem interrupção imediata do tratamento e terapia apropriada. O retratamento com Docelibbs® não é indicado caso ocorram reações alérgicas severas.

Pacientes que, previamente, apresentaram reações de hipersensibilidade com paclitaxel, podem desenvolver reações de hipersensibilidade potencialmente fatais ao docetaxel.

Neutropenia³⁸ (diminuição do número de neutrófilos²⁵ no sangue³⁰)

O estágio extremo da neutropenia³⁸ ocorreu com uma mediana de 7 dias, porém este intervalo pode ser menor em pacientes pré-tratados por longos períodos. Deve-se realizar frequente monitorização do exame de sangue³⁰ completo em pacientes recebendo tratamento com docetaxel. O tratamento deve ser retomado somente quando a contagem de neutrófilos²⁵ retomar um nível ≥ 1.500 células⁴/mm3 (vide item “6. Como devo usar este medicamento?”).

Os pacientes tratados com docetaxel em associação com cisplatina e fluoruracila devem receber G-CSF (fator de estimulação de colônias de granulócitos³⁹) preventivo⁴⁰ para aliviar o risco de neutropenia³⁸ complicada (acompanhada de febre⁴¹, prolongada ou infecção⁴² com neutropenia³⁸) e devem ser rigorosamente monitorizados.

Os pacientes tratados com docetaxel em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (TAC) devem receber G-CSF (fator de estimulação de colônias de granulócitos³⁹) preventivo⁴⁰ primário para diminuir o risco de neutropenia³⁸ complicada (acompanhada de febre⁴¹, prolongada ou infecção⁴² neutropênica) e devem ser rigorosamente monitorizados.

Reações gastrointestinais

Pacientes com neutropenia³⁸ devem ter cuidado, particularmente para o risco de desenvolver complicações gastrointestinais. Pode-se desenvolver enterocolite (inflamação⁴³ no intestino) a qualquer momento, podendo levar à morte logo no início do tratamento. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados para manifestações recentes de toxicidade⁴⁴ gastrointestinal severa.

Reações na pele⁴⁵

Foi observada vermelhidão na pele⁴⁵, localizada nas extremidades (palma das mãos³² e planta dos pés), com inchaço⁴⁶ seguido por descamação⁴⁷.

Sistema nervoso⁴⁸

O desenvolvimento de sinais⁴⁹ e/ou sintomas⁵⁰ neurossensoriais severos (da função da sensibilidade do sistema nervoso periférico⁵¹) foi observado e requer uma redução de dose.

Foram relatados graves sintomas⁵⁰ neurossensoriais, tais como parestesia⁵² (sensações cutâneas³⁶ subjetivas como por exemplo, frio, calor, formigamento, pressão), disestesia⁵³ (enfraquecimento ou alteração na sensibilidade dos sentidos, sobretudo do tato, entorpecimento), dor, podendo ser necessário a redução da dose ou interrupção do tratamento.

Toxicidade⁴⁴ cardíaca (do coração⁵⁴)

Foi observada redução da função cardíaca em pacientes que receberam docetaxel em associação com trastuzumabe, particularmente após quimioterapia⁹ contendo antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina). Tal reação mostrou-se de moderada a severa e foi associada com morte (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Arritmia⁵⁵ ventricular (descompasso dos batimentos no ventrículo do coração⁵⁴) incluindo taquicardia⁵⁶ ventricular (algumas vezes fatal) foi reportada em pacientes tratados com docetaxel em combinação com tratamentos incluindo doxorrubicina, fluoruracila e/ou ciclofosfamida. Recomenda-se avaliação cardíaca basal.

Distúrbios da visão⁵⁷

Edema Macular⁵⁸ Cistoide (EMC) (edema⁵⁹ na mácula⁶⁰ na retina⁶¹ que pode levar a alterações visuais) foi relatado em pacientes tratados com docetaxel, bem como com outros taxanos. Pacientes com visão⁵⁷ comprometida devem ser submetidos tão logo a um exame oftalmológico completo. Em caso de diagnóstico⁶² de EMC, o tratamento com docetaxel deve ser descontinuado e tratamento apropriado deve ser iniciado.

Câncer¹ Recorrente

Cânceres recorrentes foram relatados quando o docetaxel foi utilizado em associação com outros tratamentos anticâncer, conhecidos por estarem associados a cânceres recorrentes. Estes (incluindo leucemia⁶³ mieloide aguda, síndrome⁶⁴ mielodisplásica (ambos são tipos de câncer¹ da medula óssea⁶⁵), linfoma⁶⁶ não-Hodgkin (produção de linfócitos anormais que se originam nos gânglios linfáticos⁶⁷, tipo de câncer¹ que afeta o sistema imune⁶⁸) e câncer¹ dos rins⁶⁹ podem ocorrer vários meses ou anos após o tratamento com docetaxel. Os pacientes devem ser monitorados para câncer¹ recorrente (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Síndrome⁶⁴ da Lise⁷⁰ Tumoral

Síndrome⁶⁴ da Lise⁷⁰ Tumoral (destruição maciça de células⁴ malignas) foi relatada em pacientes tratados com docetaxel. Pacientes com risco de desenvolver Síndrome⁶⁴ da Lise⁷⁰ Tumoral devem ser monitorados a fim de gerenciar devidamente esta síndrome⁶⁴. Correção da desidratação⁷¹ e tratamento de altos níveis de ácido úrico são recomendáveis antes do início do tratamento. Informe ao seu médico, farmacêutico hospitalar ou enfermeiro se você tiver problemas nos rins⁶⁹ ou altos níveis de ácido úrico no sangue³⁰.

Excipientes

A quantidade de álcool etílico no Docelibbs® pode ser prejudicial em pacientes que sofrem de alcoolismo e também deve ser considerada em mulheres grávidas ou que estejam amamentando, em crianças e em pacientes do grupo de risco⁷², com redução da função do fígado²⁷ ou epilepsia⁷³.

Devem ser considerados possíveis efeitos sobre o Sistema Nervoso Central⁷⁴.

A quantidade de álcool etílico no Docelibbs® pode alterar o efeito de outros medicamentos.

A quantidade de álcool etílico no Docelibbs® pode prejudicar a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Risco de uso por via de administração não recomendada.

Não há estudos dos efeitos de docetaxel administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via intravenosa.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Não foram conduzidos estudos para avaliar os efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

A quantidade de álcool etílico no Docelibbs® e os efeitos colaterais⁷⁵ do produto podem prejudicar a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas. Portanto, os pacientes devem ser avisados sobre o potencial impacto dos efeitos colaterais⁷⁵ do produto na capacidade de dirigir ou operar máquinas, e devem ser avisados para não conduzirem veículos ou operarem máquinas se eles apresentarem esses efeitos colaterais⁷⁵ durante o tratamento.

Gravidez²⁸ e Lactação⁷⁶

O docetaxel pode causar dano ao feto⁷⁷ quando administrado a mulheres grávidas. Portanto, Docelibbs® não deve ser utilizado durante a gravidez²⁸. Mulheres em idade fértil que estejam em tratamento com docetaxel devem evitar a gravidez²⁸ e informar imediatamente o médico caso isto ocorra (vide item “3. Quando não devo usar este medicamento?”).

Devido às potenciais reações adversas do Docelibbs® em bebês⁷⁸ que estão sendo amamentados, a amamentação⁷⁹ deve ser descontinuada durante o tratamento com Docelibbs®.

A quantidade de álcool etílico no Docelibbs® pode ser prejudicial em mulheres grávidas ou que estejam amamentando.

Populações especiais

Pacientes pediátricos: Eficácia não foi estabelecida em crianças.

Pacientes idosos: Existe um maior risco de ocorrência de sérias reações adversas decorrentes do tratamento e também interrupção do tratamento em pacientes idosos com mais de 60 anos do que naqueles com menos de 60 anos, tratados com docetaxel e capecitabina. Em geral não há recomendações especiais para o uso de Docelibbs® em pacientes idosos. No caso de associação de Docelibbs® com capecitabina, ver as instruções recomendadas em bula pelo fabricante do produto à base de capecitabina.

Com relação aos regimes de tratamento com docetaxel em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida e trastuzumabe (AC-TH) e docetaxel em associação com carboplatina e trastuzumabe (TCH), não foi possível obter conclusões a respeito dos eventos adversos por idade, pelo baixo número de pacientes destas idades nos estudos clínicos.

Em estudos com pacientes com câncer¹ de pulmão¹⁰ de não-pequenas células⁴ tratados com docetaxel e cisplatina e que receberam quimioterapia⁹ prévia não foi observada nenhuma diferença total na efetividade quando pacientes mais idosos foram comparados aos pacientes mais jovens. Nos pacientes idosos no grupo docetaxel + cisplatina, houve uma maior tendência à diarreia⁸⁰ e neurotoxicidade de grau 3/4 (ambas mais frequentes e graves) em comparação ao grupo vinorelbina + cisplatina.

No estudo com pacientes com câncer¹ de próstata¹² tratados com docetaxel e prednisona ou prednisolona, não foram identificadas diferenças na eficácia entre pacientes idosos e mais jovens. Em pacientes tratados com docetaxel a cada 3 semanas, a incidência²⁹ de anemia⁸¹ (diminuição de glóbulos vermelhos do sangue³⁰), infecção⁴², alterações nas unhas⁸², anorexia⁸³ e perda de peso ocorreu em proporção ≥ 10% maior que em pacientes com 65 anos ou mais comparados a pacientes mais jovens.

No estudo com pacientes com câncer¹ de próstata¹² metastático e tratados com docetaxel e terapia de privação androgênica (ADT), ou ADT isolada e em outro estudo com pacientes com câncer¹ de próstata¹² metastático ou localmente avançado (alto risco), tratados com docetaxel sob cuidados básicos, nenhuma evidência de diferença no efeito do tratamento foi relatada nos dois estudos entre pacientes idosos e pacientes mais jovens.

No estudo com pacientes com câncer¹ gástrico tratados com docetaxel em associação com cisplatina e fluoruracila (TCF), o número de pacientes que tinham 65 anos de idade ou mais foi insuficiente para determinar se eles reagem diferentemente dos pacientes mais jovens. Entretanto, a incidência²⁹ de eventos adversos sérios foi mais elevada nos pacientes idosos comparada aos pacientes mais jovens. A incidência²⁹ dos seguintes eventos adversos (todos os graus): sonolência anormal, inflamações⁸⁴ na mucosa⁸⁵ da boca⁸⁶, diarreia⁸⁰, neutropenia³⁸ (diminuição do número de neutrófilos²⁵ no sangue³⁰) acompanhada de febre⁴¹/infecção⁴² com neutropenia³⁸ ocorreram nos valores ? 10% mais elevado em pacientes que tinham 65 anos de idade ou mais comparado aos pacientes mais jovens. Os pacientes idosos tratados com TCF devem ser rigorosamente monitorizados.

Nos estudos com pacientes com câncer¹ de cabeça¹⁹ e pescoço²⁰ que receberam tratamento de indução com docetaxel em associação com cisplatina e fluoruracila (TPF) não foi possível determinar se pacientes idosos responderam diferentemente dos pacientes mais jovens.

Outros grupos de risco

Retenção de líquidos: Pacientes com retenção severa de líquidos, como presença de líquido na região da membrana que reveste os pulmões⁸⁷ e cavidade do tórax⁸⁸, na membrana que reveste o coração⁵⁴ e na cavidade abdominal⁸⁹ devem ser rigorosamente monitorizados.

Pacientes com redução da função do fígado²⁷: Pacientes com níveis de enzimas hepáticas⁹⁰ acima do limite normal têm maior risco de desenvolver reações adversas severas e devem ser rigorosamente monitorizados.

No caso de alterações bastante elevadas nos níveis de certas enzimas hepáticas⁹⁰ e de bilirrubina⁹¹, não é recomendado ajuste de dose e docetaxel não deve ser utilizado, salvo se estritamente indicado pelo médico.

Converse com o seu médico caso você tenha alguma doença do fígado²⁷.

Não existem dados disponíveis em pacientes com redução da função do fígado²⁷, tratados com docetaxel em associação. A quantidade de álcool etílico no Docelibbs® deve ser considerada quando for administrada a pacientes com redução da função do fígado²⁷.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Medicamento-medicamento

O metabolismo⁹² do docetaxel pode ser modificado pela administração concomitante de medicamentos que interagem com o citocromo P450-3A, tais como ciclosporina, terfenadina, cetoconazol, eritromicina e troleandomicina. Portanto, deve- se ter cautela quando da administração concomitante destas substâncias, visto que existe risco de interação significativa. O uso concomitante de Docelibbs® com potentes inibidores da CYP3A4 (como por exemplo: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol) deve ser evitado.

No caso de coadministração com inibidores da CYP3A4, a ocorrência de reações adversas de Docelibbs® pode aumentar, como uma consequência da redução do metabolismo⁹². Se o uso concomitante de um potente inibidor da CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol) não pode ser evitado, é necessária uma supervisão médica rigorosa e ajuste de dose de Docelibbs® pode ser necessário durante o tratamento com o potente inibidor de CYP3A4. Em um estudo farmacocinético com 7 pacientes, a coadministração de docetaxel com o cetoconazol, potente inibidor da CYP3A4, levou a uma redução significativa do clearance de docetaxel em 49%.

Informe ao seu médico se você está tomando, ou tomou recentemente, qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos obtidos sem prescrição médica. Docelibbs® ou a outra medicação podem não funcionar tão bem quanto esperado e você pode estar mais susceptível a eventos adversos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁹³.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Docelibbs® é uma solução límpida, amarela e livre de partículas visíveis.

Docelibbs® deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), protegido da luz.

O congelamento não afeta adversamente o produto.

Não é recomendado o contato da solução injetável não diluída com equipamento ou dispositivos plastificantes de PVC utilizados para preparar soluções para infusão.

Uma vez adicionada à bolsa de infusão contendo PVC, conforme recomendações, a solução para infusão de Docelibbs® é estável por 9 horas (incluindo 1 hora de infusão intravenosa) se armazenada em temperatura abaixo de 25°C e entre 2°C e 8°C (não armazenar em freezer). A solução deve ser utilizada dentro de 9 horas (incluindo 1 hora de infusão intravenosa). Adicionalmente, a estabilidade física e química da solução para infusão, quando preparada em bolsa livre de PVC conforme recomendado, foi demonstrada por até 48 horas (incluindo 1 hora de infusão intravenosa) quando armazenada entre 2°C e 8°C e por 9 horas (incluindo 1 hora de infusão intravenosa) se armazenada em temperatura abaixo de 25 ° (não armazenar em freezer). A solução injetável de Docelibbs® é supersaturada, desta forma, pode cristalizar com o tempo. Se aparecerem cristais, a solução não deve mais ser utilizada, devendo ser descartada.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Por ser um medicamento que deverá ser manipulado e administrado exclusivamente por profissionais especializados, as orientações para manipulação, preparo da infusão intravenosa, administração e descarte do medicamento, bem como as posologias para os diferentes focos e períodos de tratamento estão contidas no texto de bula destinado aos profissionais de saúde⁹³. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Seu médico terá as instruções de quando administrar este medicamento para você. Entretanto, se você acha que uma dose não foi administrada, converse com seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas consideradas possíveis ou provavelmente relacionadas à administração de docetaxel foram observadas em pacientes tratados com docetaxel isoladamente (monoterapia) ou em associação, com parâmetros da função do fígado²⁷ normais.

A seguinte taxa de frequência é utilizada para as reações adversas:

Muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).

Reações relacionadas ao sangue³⁰

Diminuição da produção de células sanguíneas⁹⁴ e outras reações adversas relacionadas ao sangue³⁰ incluem:

Muito comuns: neutropenia³⁸ (diminuição do número de neutrófilos²⁵ no sangue³⁰) (96,6% dos casos) foi a reação adversa mais frequente em pacientes que não receberam fator estimulador de colônias de granulócitos³⁹ e mostrou-se reversível e não cumulativa (atingiu-se o valor extremo inferior em média no sétimo dia e a duração mediana da neutropenia³⁸ severa foi de sete dias); neutropenia³⁸ grau 3/4 (32%) em pacientes tratadas com docetaxel e trastuzumabe; neutropenia³⁸ febril (11,8%), infecções³¹ (20%) e anemia⁸¹ (< 11 g/dL): 90,4% foram as reações ocorridas em pacientes tratados com docetaxel em monoterapia na dose de 100 mg/m2;

Comuns: infecções³¹ severas (4,6%) associadas com a contagem de neutrófilos²⁵ < 500 células⁴/mm3, trombocitopenia⁹⁵ (diminuição do número de plaquetas⁹⁶ no sangue³⁰) (7,8%), hemorragia⁹⁷ (2,4%) (raramente associada com trombocitopenia⁹⁵ severa, infecções³¹ severas (5,7%, incluindo infecção⁴² generalizada e pneumonia⁹⁸, fatal em 1,7%) e anemia⁸¹ severa (8,9% (< 8 g/dL) ocorreram em pacientes tratados com docetaxel em monoterapia na dose de 100 mg/m2);

Incomum: trombocitopenia⁹⁵ severa (0,2%); leucemia⁶³ mieloide aguda e síndrome⁶⁴ mielodisplásica (tipos de câncer¹ da medula óssea⁶⁵) podem ocorrer em pacientes que são tratados com docetaxel juntamente com certos tratamentos anticâncer.

Frequência desconhecida: linfoma⁶⁶ não-Hodgkin (produção de linfócitos anormais que se originam nos gânglios linfáticos⁶⁷, tipo de câncer¹ que afeta o sistema imune⁶⁸), câncer¹ de rim⁹⁹ e outros cânceres podem ocorrer em pacientes que são tratados com docetaxel juntamente com certos tratamentos anticâncer.

Reações alérgicas

Muito comuns: reações alérgicas (25,9%), ocorrendo geralmente dentro de poucos minutos após o início da administração de docetaxel, usualmente de intensidade leve a moderada. Os sintomas⁵⁰ frequentemente relatados com o uso de docetaxel em monoterapia na dose de 100 mg/m2 foram vermelhidão, erupção¹⁰⁰ na pele⁴⁵ com ou sem coceira, aperto no peito¹⁰¹, dor lombar, falta de ar e febre⁴¹ medicamentosa ou calafrio¹⁰².

Comuns: reações alérgicas severas (5,3%), que desapareceram após descontinuação da administração e emprego de tratamento apropriado.

Reações da pele⁴⁵

Muito comuns: alterações nas unhas⁸² (27,9%) caracterizadas por alteração na cor, dor e descolamento; reações reversíveis na pele⁴⁵ (56,6%) geralmente consideradas de intensidade leve a moderada. As reações foram caracterizadas por erupção¹⁰⁰ na pele⁴⁵, incluindo erupções localizadas principalmente nos pés e mãos³², mas também nos braços, face¹⁰³ ou tórax⁸⁸, e frequentemente associadas com coceira. Geralmente ocorreram erupções dentro de uma semana após a administração de docetaxel.

Comuns: sintomas⁵⁰ severos como erupções seguidas por descamação⁴⁷, que raramente causaram a interrupção do tratamento com docetaxel em monoterapia na dose de 100 mg/m2, foram relatados com menor frequência (5,9%).

Em alguns casos vários fatores como infecções³¹ simultâneas, uso concomitante de medicamentos e doenças pré-existentes pode ter contribuído para o desenvolvimento destas reações.

Foram relatadas reações adversas cutâneas³⁶ graves (SCAR), como a síndrome de Stevens-Johnson¹⁰⁴ (SSJ), necrólise epidérmica tóxica¹⁰⁵ (NET) e a pustulose exantemática generalizada aguda (AGEP) associadas ao tratamento com docetaxel. Os sintomas⁵⁰ de SSJ e NET podem incluir bolhas, descamação⁴⁷ ou sangramento em qualquer parte da sua pele⁴⁵ (incluindo os lábios, olhos¹⁰⁶, boca⁸⁶, nariz¹⁰⁷, genitais, mãos³² ou pés) com ou sem erupção¹⁰⁰ cutânea¹⁰⁸. Também pode ter sintomas⁵⁰ de gripe³³ ao mesmo tempo, como febre⁴¹, calafrios¹⁰⁹ ou músculos¹¹⁰ doloridos. Os sintomas⁵⁰ de AGEP podem incluir erupção¹⁰⁰ cutânea¹⁰⁸ vermelha escamosa¹¹¹ generalizada com lesões¹¹² na pele⁴⁵ (incluindo as dobras cutâneas³⁶, tronco e extremidades superiores) e bolhas acompanhadas de febre⁴¹.

Se desenvolver reações cutâneas³⁶ graves ou qualquer uma das reações listadas acima, contate imediatamente o seu médico ou profissional de saúde⁹³.

Retenção de líquidos

Reações adversas relacionadas à retenção de líquidos foram obtidas de 92 pacientes tratados com 100 mg/m2 de docetaxel em monoterapia (utilizado isoladamente).

Muito comum: retenção de líquidos em 64,1% dos pacientes que receberam 3 dias de pré-medicação;

Comuns: retenção severa de líquidos (6,5%) em pacientes que receberam 3 dias de pré-medicação.

Foram relatados eventos como inchaço⁴⁶ periférico e com menor frequência presença de líquido na região da membrana que recobre o pulmão¹⁰ e cavidade do tórax⁸⁸, na membrana que recobre o coração⁵⁴, na cavidade abdominal⁸⁹ e aumento de peso. O inchaço⁴⁶ periférico geralmente inicia-se nas extremidades inferiores e pode generalizar-se com um aumento de peso igual ou superior a 3 kg. A retenção de líquidos é cumulativa em incidência²⁹ e severidade (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Em pacientes tratados com 100 mg/m2 de docetaxel em monoterapia, a dose cumulativa mediana para interrupção do tratamento foi superior a 1.000 mg/m2 e o tempo mediano para a reversibilidade da retenção de líquidos foi de 16,4 semanas (intervalo de 0 a 42 semanas). Em pacientes tratados com pré-medicação, o início da retenção moderada e severa é retardado (dose cumulativa mediana: 818,9 mg/m2), quando comparados aos pacientes sem pré-medicação (dose cumulativa mediana: 489,7 mg/m2); contudo, relatou-se retenção de líquidos em alguns pacientes durante os primeiros ciclos do tratamento.

A retenção de líquidos não tem sido acompanhada por episódios agudos de diminuição do volume urinário ou pressão baixa.

Reações do aparelho digestivo¹¹³

As seguintes reações gastrintestinais foram relatadas em pacientes que receberam docetaxel em monoterapia na dose de 100 mg/m2:

Muito comuns: enjoo (40,5%), vômito¹¹⁴ (24,5%), diarreia⁸⁰ (40,6%), anorexia⁸³ (16,8%), estomatite¹¹⁵ (inflamação⁴³ na mucosa⁸⁵ da boca⁸⁶) (41,8%), alteração do paladar¹¹⁶ (10,1%);

Comuns: enjoo severo (4%), vômito¹¹⁴ severo (3%), diarreia⁸⁰ severa (4%), dor abdominal (7,3%, sendo 1% dos casos severa), prisão de ventre severa (9,8%), estomatite¹¹⁵ severa (5,3%), esofagite¹¹⁷ (inflamação⁴³ do esôfago¹⁸) (1%), sangramento do aparelho digestivo¹¹³ (1,4%);

Incomuns: prisão de ventre severa (0,2%), esofagite¹¹⁷ (0,4%), sangramento severo do aparelho digestivo¹¹³ (0,3%);

Rara: alteração severa do paladar¹¹⁶ (0,07%).

Reações do sistema nervoso⁴⁸

Muito comuns: sinais⁴⁹ e/ou sintomas⁵⁰ neurossensoriais de intensidade leve a moderada ocorreram em 50% dos pacientes no braço de docetaxel 100 mg/m2 em monoterapia; eventos neuromotores (relacionados ao movimento) (13,8%) principalmente caracterizados por fraqueza;

Comuns: sintomas⁵⁰ neurossensoriais severos (sensação anormal de ardor¹¹⁸, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo aparente e dor incluindo ardor¹¹⁸) foram observados em 4,1% dos pacientes com câncer¹ de mama² com metástase⁸, necessitando interrupção do tratamento em 2% dos casos; eventos neuromotores severos (4% dos casos) principalmente caracterizados por fraqueza.

Quando estes sintomas⁵⁰ ocorrerem, a dose deve ser ajustada. Em caso de persistência dos sintomas⁵⁰, o tratamento deve ser interrompido.

Reações cardiovasculares (relacionadas ao coração⁵⁴ e ao sistema vascular¹¹⁹)

Os eventos cardiovasculares em pacientes que receberam docetaxel em monoterapia na dose de 100 mg/m2 consistiram em:

Muito comuns: pressão baixa (3,8%), disritmia (4,1%) e pressão alta (2,4%).

Incomuns: insuficiência cardíaca¹²⁰ (incapacidade do coração⁵⁴ em desempenhar suas funções) (0,5%).

Reações relacionadas ao fígado²⁷

Comuns: em pacientes tratados com 100 mg/m2 de docetaxel isoladamente, foram observados aumentos dos níveis sanguíneos das enzimas transaminases (TGP/TGO), da bilirrubina⁹¹ (pigmento amarelo produto da degradação da hemoglobina¹²¹) e da enzima¹²² fosfatase alcalina¹²³, superiores a 2,5 vezes o limite superior da normalidade, em menos de 5% dos pacientes.

Outros

Em pacientes tratados com docetaxel em monoterapia na dose de 100 mg/m2 ocorreram as seguintes reações:

Muito comuns: perda de cabelo¹²⁴ (79%), fraqueza (62,6%, sendo severa em 11,2% dos casos), dor muscular (20%), falta de ar (16,1%), dor generalizada ou localizada (16,5%);

Comuns: dor nas articulações¹²⁵ (8,6%), falta de ar severa (2,7%), dor torácica (4,5%) sem qualquer envolvimento respiratório ou cardíaco; reações no local de administração, geralmente leves, ocorreram em 5,6% dos pacientes e consistiram de alteração da cor, inflamação⁴³, vermelhidão ou secura da pele⁴⁵, inflamação⁴³ da veia ou extravasamento e inchaço⁴⁶ da veia;

Incomuns: perda de cabelo¹²⁴ severa (0,5%), dor generalizada ou localizada severa (0,8%), dor torácica severa (0,4%) sem qualquer envolvimento respiratório ou cardíaco.

De uma forma geral, os padrões de eventos adversos observados nos pacientes tratados com docetaxel em terapia combinada¹²⁶ com doxorrubicina são similares àqueles observados em pacientes tratados com docetaxel isoladamente.

Terapia combinada¹²⁶ com docetaxel no tratamento adjuvante (após a cirurgia) do câncer¹ de mama² operável linfonodo³-positivo (cujas células⁴ cancerosas já atingiram os linfonodos⁵), e linfonodo³-negativo (cujas células⁴ cancerosas ainda não atingiram os linfonodos⁵) de alto risco – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes recebendo docetaxel em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (TAX 316)

Os dados a seguir referem-se a eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento (TEAEs) observados durante o período do tratamento em 744 pacientes com câncer¹ de mama² linfonodo³-positivo que foram tratados com docetaxel 75 mg/m2 a cada 3 semanas em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (TAX 316). Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Grau 3/4:

Muito comuns: anemia⁸¹ (diminuição de glóbulos vermelhos do sangue³⁰) (92,1%), neutropenia³⁸ (diminuição do número de neutrófilos²⁵ no sangue³⁰) (71,8%, G3/4: 65,3%), febre⁴¹ na ausência de infecção⁴² (36,6%), trombocitopenia⁹⁵ (diminuição do número de plaquetas⁹⁶ no sangue³⁰) (39,5%), infecção⁴² (29,2%), neutropenia³⁸ febril (24,6%), infecção⁴² neutropênica (17,3%), inchaço⁴⁶ periférico (26,6%), ganho de peso (12,5%), neuropatia¹²⁷ sensorial periférica (doença que afeta os nervos sensoriais periféricos) (23,1%), perda de cabelo¹²⁴ (97,7%), alterações na pele⁴⁵ (16,1%), alterações nas unhas⁸² (18,4%), enjoo (80,4%), estomatite¹¹⁵ (68,4%), vômito¹¹⁴ (42,5%), diarreia⁸⁰ (30,9%), alteração do paladar¹¹⁶ (27,3%), prisão de ventre (24,5%), anorexia⁸³ (19,9%), ausência de menstruação¹²⁸ (26,2%), fraqueza (79,2%; G3/4: 11,0%), dor muscular (22,8%), dor nas articulações¹²⁵ (15,1%), lacrimejamento (10,1%), fogacho (21,4%);

Comuns: reações alérgicas (9,0%), anemia⁸¹ G3/4 (4,2%), trombocitopenia⁹⁵ G3/4 (2,0%), infecção⁴² G3/4 (3,2%), neuropatia periférica¹²⁹ motora (doença que afeta os nervos periféricos motores) (2,7%), enjoo G3/4 (5,1%), estomatite¹¹⁵ G3/4 (7,1%), vômito¹¹⁴ G3/4 (4,3%), infecção⁴² neutropênica G3/4; diarreia⁸⁰ G3/4 (3,2%), anorexia⁸³ G3/4 (2,2%), dor abdominal (6,5%), tosse (3,0%), arritmia⁵⁵ cardíaca (2,8%), pressão baixa (1,5%), conjuntivite¹³⁰ (3,8%), perda de peso (2,6%).

Incomuns: inchaço⁴⁶ periférico G3/4 (0,4%), linfedema (inchaço⁴⁶ decorrente de alterações na circulação linfática¹³¹) (0,3%), perda de peso G3/4 (0,3%), desmaio (0,4%), alterações na pele⁴⁵ G3/4 (0,7%), alterações nas unhas⁸² G3/4 (0,4%), alteração do paladar¹¹⁶ G3/4 (0,7%), prisão de ventre G3/4 (0,4%), dor abdominal G3/4 (0,5%), arritmia⁵⁵ cardíaca G3/4 (0,3%), inflamação⁴³ das veias¹³² (0,9%), dor muscular G3/4 (0,8%), dor nas articulações¹²⁵ G3/4 (0,4%), lacrimejamento G3/4 (0,1%), reações alérgicas G3/4 (0,9%), sonolência (0,3%), fogacho G3/4 (0,9%).

Febre⁴¹ e Infecção⁴²

Foram observadas as seguintes reações adversas nos pacientes durante o período do estudo:

Muito comuns: febre⁴¹ na ausência de infecção⁴² (36,6%), infecção⁴² (29,2%);

Comuns: infecção⁴² G3/4 (3,2%).

Não houve óbito¹³³ devido à infecção⁴² generalizada durante o período do estudo.

Eventos no aparelho digestivo¹¹³

Além dos eventos do aparelho digestivo¹¹³ mencionados acima, 7 pacientes apresentaram perfuração ampla do intestino/inflamação⁴³ do intestino. Dois desses pacientes requereram interrupção do tratamento; não houve óbitos devido a esses eventos durante o período do estudo.

Eventos cardiovasculares

Foram relatadas as seguintes reações cardiovasculares emergentes devido ao tratamento durante o período do estudo:

Comuns: arritmia⁵⁵ (descompasso dos movimentos do coração⁵⁴), todos os graus (6,2%), pressão baixa, todos os graus (1,9%) e insuficiência cardíaca congestiva¹³⁴ (3,5%). Vinte e seis pacientes no grupo TAC desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva¹³⁴ durante o período do estudo, sendo a maioria dos casos reportada no período de acompanhamento. Dois pacientes do grupo TAC e 4 pacientes no grupo FAC (doxorrubicina em associação com fluoruracila e ciclofosfamida) faleceram devido a insuficiência cardíaca congestiva¹³⁴. O risco de insuficiência cardíaca congestiva¹³⁴ é mais alto no grupo TAC no primeiro ano de uso do medicamento

Leucemia⁶³ Mieloide Aguda (LMA)/Síndrome⁶⁴ Mielodisplásica (tipos de câncer¹ da medula óssea⁶⁵)

Após 10 anos de acompanhamento do estudo TAX316, a LMA ocorreu em 0,4% dos pacientes que receberam docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida e em 0,1% dos pacientes que receberam fluoruracila, doxorrubicina e ciclofosfamida. Um paciente do grupo TAC faleceu devido a LMA durante o período de acompanhamento (mediana de acompanhamento de 8 anos). Ocorreu Síndrome⁶⁴ Mielodisplásica em 2 dos 744 (0,3%) pacientes que receberam docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida e um dos 736 (0,1%) pacientes que receberam fluoruracila, doxorrubicina e ciclofosfamida.

Outras reações persistentes

No estudo TAX316, os eventos adversos mais comuns que iniciaram durante o período de tratamento e persistiram até o período de acompanhamento do grupo TAC estão descritos a seguir (mediana de acompanhamento de 8 anos). A maioria dos eventos adversos persistentes foram resolvidos durante o período de acompanhamento. O texto a seguir apresenta a frequência dos eventos persistentes dos pacientes (n = 744) que receberam docetaxel (75 mg/m2) em combinação com doxorrubicina (50 mg/m2) e ciclofosfamida (500 mg/m2) (TAX316).

Muito comuns: (Eventos persistentes do início do tratamento até o período de acompanhamento) alopecia¹³⁵ (perda de cabelos e pelos): 687 pacientes (92,3%); astenia¹³⁶ (fraqueza): 236 pacientes (31,7%); amenorreia¹³⁷ (ausência de menstruação¹²⁸): 202 pacientes (27,2%); edema⁵⁹ periférico (inchaço⁴⁶ nas extremidades do corpo): 119 pacientes (16,0%); neuropatia¹²⁷ sensorial periférica (doença que afeta os nervos sensoriais periféricos): 84 pacientes (11,3%). (Eventos em andamento até o fim do período de acompanhamento) amenorreia¹³⁷ ausência de menstruação¹²⁸: 121 pacientes (16,3%).

Comuns: (Eventos persistentes do início do tratamento até o período de acompanhamento) linfedema (inchaço⁴⁶ decorrente de alterações na circulação linfática¹³¹): 11 pacientes (1,5%). (Eventos em andamento até o fim do período de acompanhamento) alopecia¹³⁵ (perda de cabelos e pelos): 29 pacientes (3,9%); astenia¹³⁶ (fraqueza): 29 pacientes (3,9%); edema⁵⁹ periférico (inchaço⁴⁶ nas extremidades do corpo): 19 pacientes (2,6%); neuropatia¹²⁷ sensorial periférica (doença que afeta os nervos sensoriais periféricos): 10 pacientes (1,3%).

Incomum: (Eventos em andamento até o fim do período de acompanhamento) linfedema (inchaço⁴⁶ decorrente de alterações na circulação linfática¹³¹): 6 pacientes (0,8%).

Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes recebendo docetaxel em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (GEICAM 9805)

O texto a seguir apresenta eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento (TEAEs) observados durante o período de tratamento em 532 pacientes com câncer¹ de mama² linfonodo³-negativo que foram tratados com docetaxel 75 mg/m2 a cada 3 semanas em associação com doxorrubicina 50 mg/m2 e ciclofosfamida 500 mg/m2 (GEICAM 9805). Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Grau 3/4:

Muito comuns: anemia⁸¹ (94,7%), neutropenia³⁸ (71,1%, G3/4: 50,8%), pirexia¹³⁸ (febre⁴¹ na ausência de infecção⁴²) (17,9%), trombocitopenia⁹⁵ (12,0%), infecção⁴² (15,4%), inchaço⁴⁶ periférico (16,4%), neuropatia¹²⁷ sensorial periférica (doença que afeta os nervos sensoriais periféricos) (14,7%), perda de cabelo¹²⁴ (95,3%), alterações na pele⁴⁵ (16,5%), alterações nas unhas⁸² (19,7%), enjoo (70,7%), estomatite¹¹⁵ (54,5%), vômito¹¹⁴ (54,3%), diarreia⁸⁰ (26,3%), alteração do paladar¹¹⁶ (15,8%), prisão de ventre (19,7%), anorexia⁸³ (16,2%), dor abdominal (12,0%), ausência de menstruação¹²⁸ (20,3%), fogacho (13,3%), fraqueza (72,0%), dor muscular (19,4%), dor nas articulações¹²⁵ (16,4%), conjuntivite¹³⁰ (20,1%);

Comuns: anemia⁸¹ G3/4 (1,3%), trombocitopenia⁹⁵ G3/4 (1,1%), infecção⁴² G3/4 (1,1%), neutropenia³⁸ febril (9,6%), infecção⁴² neutropênica (6,6%, G3/4: 1,3%), reações alérgicas (3,6%), ganho de peso (3,4%), neuropatia¹²⁷ motora periférica (doença que afeta os nervos motores periféricos) (2,3%), enjoo G3/4 (4,9%), estomatite¹¹⁵ G3/4 (4,5%), vômito¹¹⁴ G3/4 (4,1%), diarreia⁸⁰ G3/4 (3,6%), tosse (2,1%), arritmia⁵⁵ (2,1%), inflamação⁴³ das veias¹³² (1,1%), fraqueza G3/4 (8,5%), lacrimejamento (5,1%);

Incomuns: reações alérgicas G3/4 (0,2%), linfedema (0,8%), perda de peso (0,8%), neuropatia¹²⁷ sensorial periférica G3/4 (0,2%), sonolência (0,2%), neurotoxicidade (0,6%), desmaio (0,6%), perda de cabelo¹²⁴ G3/4 (0,2%), alterações na pele⁴⁵ G3/4 (0,6%), alterações nas unhas⁸² G3/4 (0,6%), alteração do paladar¹¹⁶ G3/4 (0,6%), prisão de ventre G3/4 (0,8%), anorexia⁸³ G3/4 (0,6%), dor abdominal G3/4 (0,2%), arritmia⁵⁵ G3/4 (0,2%), pressão baixa (0,8%), dor muscular G3/4 (0,6%), conjuntivite¹³⁰ G3/4 (0,2%).

Os dados a seguir demonstram que a incidência²⁹ de neutropenia³⁸ grau 4, neutropenia³⁸ febril e infecção⁴² neutropênica foi diminuída em pacientes que receberam tratamento preventivo⁴⁰ primário com G-CSF após obrigatoriedade desse tratamento no braço TAC.

Complicações neutropênicas em pacientes recebendo TAC com ou sem terapia preventiva primária com G-CSF (GEICAM 9805)

Com profilaxia primária com G-CSF: N = 421, n(%):

• Muito comum: neutropenia³⁸ grau 4: 135 (32,1%);
• Comuns: neutropenia³⁸ febril: 23 (5,5%); infecção⁴² neutropênica: 21 (5,0%); infecção⁴² neutropênica grau 3/4: 5 (1,2%).

Sem profilaxia primária com G-CSF: N = 111, n(%):

• Muito comuns: neutropenia³⁸ grau 4: 104 (93,7%); neutropenia³⁸ febril: 28 (25,2%); infecção⁴² neutropênica: 14 (12,6%);
• Comum: infecção⁴² neutropênica grau 3/4: 2 (1,8%).

Dos 532 pacientes tratados com TAC, 28,2% apresentaram eventos adversos severos e relacionados ao tratamento. Reduções de dose devido à toxicidade⁴⁴ ao sangue³⁰ ocorreram em 1,5% dos ciclos. 4,7% dos pacientes descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos; febre⁴¹ na ausência de infecção⁴² e neutropenia³⁸ sendo as razões mais comuns para descontinuação. Não houve óbito¹³³ no período de 30 dias após o último tratamento do estudo. Nenhum óbito¹³³ foi considerado como relacionado a docetaxel.

Febre⁴¹ e infecção⁴²

Não houve óbitos devido à infecção⁴² generalizada.

Eventos no aparelho digestivo¹¹³

Não foram relatados casos de inflamação⁴³ do intestino/perfuração ampla do intestino. Outros eventos no aparelho digestivo¹¹³ estão relatados acima.

Eventos cardiovasculares

Três pacientes (0,6%) desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva¹³⁴ durante o período de acompanhamento. No final do período de acompanhamento (tempo mediano de acompanhamento de 10 anos e 5 meses), nenhum paciente apresentou insuficiência cardíaca congestiva¹³⁴ no grupo TAC e um paciente faleceu por causa da cardiomiopatia.

Leucemia⁶³ Aguda/Síndrome⁶⁴ Mielodisplásica (tipos de câncer¹ da medula óssea⁶⁵)

Durante o período de acompanhamento (tempo mediano de acompanhamento de 10 anos e 5 meses), leucemia⁶³ aguda ocorreu em 1 de 532 (0,2%) pacientes no braço TAC. Não houve casos relatados de pacientes no braço FAC. Nenhum paciente foi diagnosticado com síndrome⁶⁴ mielodisplásica em nenhum dos grupos de tratamento.

Reações persistentes

No estudo GEICAM 9805, os eventos adversos mais comuns que iniciaram durante o período de tratamento e persistiram no período de acompanhamento do grupo TAC, foram descritos a seguir (mediana de tempo de acompanhamento 10 anos e 5 meses). A maioria dos eventos adversos persistentes foram resolvidos durante o período de acompanhamento. O texto a seguir apresenta a frequência dos eventos persistentes dos pacientes (n = 532) que receberam docetaxel (75 mg/m2) em combinação com doxorrubicina (50 mg/m2) e ciclofosfamida (500 mg/m2) (GEICAM 9805).

Comuns: (Eventos persistentes do início do tratamento até o período de acompanhamento) alopecia¹³⁵* (perda de cabelos e pelos): 49 pacientes (9,2%); astenia¹³⁶ (fraqueza): 12 pacientes (2,3%); amenorreia¹³⁷ (ausência de menstruação¹²⁸): 18 pacientes (3,4%); neuropatia¹²⁷ sensorial periférica (doença que afeta os nervos sensoriais periféricos): 10 pacientes (1,9%). (Andamento durante o período de acompanhamento) amenorreia¹³⁷ (ausência de menstruação¹²⁸): 7 pacientes (1,3%).

Incomum: (Eventos persistentes do início do tratamento até o período de acompanhamento) linfedema: 5 pacientes (0,9%); edema⁵⁹ periférico: 4 pacientes (0,8%). (Andamento durante o período de acompanhamento) alopecia¹³⁵: 3 pacientes (0,6%); astenia¹³⁶: 2 pacientes (0,4%); linfedema (inchaço⁴⁶ decorrente de alterações na circulação linfática¹³¹): 4 pacientes (0,8%) e neuropatia¹²⁷ sensorial periférica (doença que afeta os nervos sensoriais periféricos): 3 pacientes (0,6%).

Muito raro: (Andamento durante o período de acompanhamento) alopecia¹³⁵ (perda de cabelos e pelos): 3 pacientes (0,6%); astenia¹³⁶ (fraqueza): 2 pacientes (0,4%); linfedema (inchaço⁴⁶ decorrente de alterações na circulação linfática¹³¹): 4 pacientes (0,8%); neuropatia¹²⁷ sensorial periférica (doença que afeta os nervos sensoriais periféricos): 3 pacientes (0,6%).

Obs: Nenhum paciente apresentou edema⁵⁹ periférico (inchaço⁴⁶ nas extremidades do corpo) durante o período de acompanhamento: 0 pacientes (0,0%).

*Relacionada ao fármaco¹³⁹ do estudo iniciou ou piorou durante o período de acompanhamento em 42 pacientes (7,9%).

Terapia combinada¹²⁶ com docetaxel e capecitabina para câncer¹ de mama²

Para a terapia com associação de docetaxel e capecitabina, os efeitos indesejáveis mais frequentes relacionados ao tratamento (? 5%) relatados no estudo de fase III em pacientes com câncer¹ de mama² com falha ao tratamento com antraciclina estão apresentados a seguir:

Resumo de eventos adversos ao menos remotamente relatados em ≥ 5% de pacientes tratados em associação com docetaxel e capecitabina:

Muito comuns: estomatite¹¹⁵ (67%, G3/4: 18%), diarreia⁸⁰ (64%, G3/4: 14%), enjoo (43%), vômito¹¹⁴ (33%), prisão de ventre (14%), dor abdominal (14%), má digestão¹⁴⁰ (12%), síndrome⁶⁴ mão¹⁴¹-pé (63%, G3/4: 24%), perda de cabelo¹²⁴ (41%), alterações nas unhas⁸² (14%), astenia¹³⁶ (23%), febre⁴¹ (21%), fadiga¹⁴² (21%), fraqueza (13%), alteração do paladar¹¹⁶ (15%), sensação anormal como ardor¹¹⁸, formigamento e coceira, percebidos na pele⁴⁵ e sem motivo aparente (11%), anorexia⁸³ (12%), diminuição do apetite (10%), lacrimejamento aumentado (12%), dor muscular (14%), dor nas articulações¹²⁵ (11%), inchaço⁴⁶ do membro inferior (14%), dor de garganta¹⁴³ (11%);

Comuns: enjoo (G3/4: 6%), vômito¹¹⁴ (G3/4: 4%), prisão de ventre (G3/4: 1%), dor abdominal (G3/4: 2%), dor abdominal superior (9%), boca⁸⁶ seca (5%), perda de cabelo¹²⁴ (G3/4: 6%), alterações nas unhas⁸² (G3/4: 2%), dermatite¹⁴⁴ (8%), erupção¹⁰⁰ na pele⁴⁵ com vermelhidão (8%), descoloração das unhas⁸² (6%), descolamento das unhas⁸² (5%, G3/4: 1%), astenia¹³⁶ (G3/4: 3%), febre⁴¹ (G3/4: 1%), fadiga¹⁴² (G3/4: 4%), fraqueza (G3/4: 1%), dor no membro (9%), sonolência anormal (6%), dor (6%), vertigem¹⁴⁵ (9%), dor de cabeça¹⁹ (7%), neuropatia periférica¹²⁹ (doença que afeta os nervos periféricos) (5%), anorexia⁸³ (G3/4: 1%), desidratação⁷¹ (8%, G3/4: 2%), diminuição de peso (6%), dor muscular (G3/4: 2%), dor nas articulações¹²⁵ (G3/4: 1%), dor nas costas¹⁴⁶ (7%, G3/4: 1%), inchaço⁴⁶ do membro inferior (G3/4: 1%), dor de garganta¹⁴³ (G3/4: 2%), falta de ar (7%, G3/4: 1%), tosse (6%), sangramento nasal (5%), candidíase¹⁴⁷ oral (6%);

Incomuns: erupção¹⁰⁰ na pele⁴⁵ com vermelhidão (G3/4: <1), dor no membro (G3/4: <1), alteração do paladar¹¹⁶ (G3/4: <1), sensação anormal como ardor¹¹⁸, formigamento e coceira, percebidos na pele⁴⁵ e sem motivo aparente (G3/4: <1), dor de cabeça¹⁹ (G3/4: <1), tosse (G3/4: <1), sangramento nasal (G3/4: <1), candidíase¹⁴⁷ oral (G3/4: <1).

As frequentes anormalidades de grau 3 e 4, quando da combinação de docetaxel e capecitabina, foram:

Muito comuns: neutropenia³⁸ (63%), anemia⁸¹ (10%);

Comuns: trombocitopenia⁹⁵ (3%), aumento do pigmento amarelo (bilirrubina⁹¹) no sangue³⁰ (9%).

Terapia combinada¹²⁶ com docetaxel e trastuzumabe para câncer¹ de mama²

Os dados a seguir mostram os eventos adversos (todos os graus), que foram relatados em ? 10% de pacientes tratados com docetaxel e trastuzumabe para câncer¹ de mama² metastático:

Muito comuns: astenia¹³⁶ (45%), fadiga¹⁴² (24%), inflamação⁴³ na mucosa⁸⁵ (23%), febre⁴¹ (29%), dor (12%), dor no peito¹⁰¹ (11%), gripe³³ como doença (12%), calafrios¹⁰⁹ (11%), perda de cabelo¹²⁴ (67%), alterações nas unhas⁸² (17%), erupção¹⁰⁰ (24%), vermelhidão (23%), inchaço⁴⁶ periférico (40%), aumento de peso (15%), linfedema (11%), enjoo (43%), diarreia⁸⁰ (43%), vômito¹¹⁴ (29%), prisão de ventre (27%), estomatite¹¹⁵ (20%), dor abdominal (12%), má digestão¹⁴⁰ (14%), sensação anormal como ardor¹¹⁸, formigamento e coceira, percebidos na pele⁴⁵ e sem motivo aparente (32%), dor de cabeça¹⁹ (21%), alteração do paladar¹¹⁶ (14%), perda ou diminuição de sensibilidade (11%), neutropenia³⁸ febril* ou infecção⁴² generalizada causada por neutropenia³⁸ (23%), infecção⁴² da mucosa⁸⁵ da garganta¹⁴³ próxima ao nariz¹⁰⁷ (15%), dor muscular (27%), dor nas articulações¹²⁵ (27%), dor nas extremidades (16%), dor nas costas¹⁴⁶ (10%), dor óssea (14%), tosse (13%), falta de ar (14%), dor na faringe¹⁴⁸ e na laringe²⁴ (16%), sangramento nasal (18%), corrimento nasal (12%), lacrimejamento aumentado (21%), conjuntivite¹³⁰ (12%), anorexia⁸³ (22%), insônia (11%), toxicidade⁴⁴ às unhas⁸² (11%);

Comum: sonolência anormal (7%).

*Esses números incluem pacientes com termos preferidos neutropenia³⁸ febril, infecção⁴² generalizada causada por neutropenia³⁸ ou neutropenia³⁸ que foi associada com febre⁴¹ (e uso de antibiótico).

Houve uma incidência²⁹ aumentada de eventos adversos graves (SAEs) (40% versus 31%) e eventos adversos (AEs) de grau 4 (34% versus 23%) no braço associado comparado à monoterapia com docetaxel.

Toxicidade⁴⁴ relacionada ao coração⁵⁴

Foi relatada insuficiência cardíaca¹²⁰ sintomática¹⁴⁹ em 2,2% das pacientes que receberam docetaxel e trastuzumabe comparado a 0% das pacientes tratadas somente com docetaxel. No braço com docetaxel e trastuzumabe, 64% receberam anteriormente uma antraciclina como terapia adjuvante, comparada com 55% no braço com docetaxel isolado.

Toxicidade⁴⁴ relacionada ao sangue³⁰

Foi relatada neutropenia³⁸ grau 3/4 em 32% das pacientes tratadas com docetaxel e trastuzumabe.

Terapia combinada¹²⁶ com docetaxel para o tratamento adjuvante de pacientes com câncer¹ de mama² operável cujos tumores superexpressam HER2 e que receberam ou AC-TH ou TCH – Eventos adversos (AEs) relacionados ao tratamento do estudo, ocorrendo em qualquer período durante o estudo: segurança populacional (incidência²⁹ ≥ 5% para os AEs não cardíacos; incidência²⁹ ≥ 1% para os AEs cardíacos)

Pacientes que receberam AC-TH:

• Muito comuns: perda de cabelo¹²⁴ (98,0%), hemoglobinab (97,0%), enjoo (87,2%), leucócitosb (87,0%, G3/4: 60,2%), neutrófilosb (86,3%, G3/4: 71,3%), fadiga¹⁴² (81,3%), estomatite¹¹⁵/faringite¹⁵⁰ (65,0%), vômito¹¹⁴ (55,3%), TGP (ALT – enzima¹²² do fígado²⁷)b (54,2%), retenção de líquidob,c (52,2%), dor muscular (50,9%), diarreia⁸⁰ (45,3%), neuropatia¹²⁷ sensorial (44,8%), TGO (AST – enzima¹²² do fígado²⁷)b (42,5%), dor nas articulações¹²⁵ (39,7%), alterações nas unhas⁸² (39,6%), plaquetasb (32,8%), fluxo menstrual irregular (29,1%, G3/4: 19,9%), alteração do paladar¹¹⁶ (27,2%), prisão de ventre (27,1%), erupção¹⁰⁰/descamação⁴⁷ (25,9%), fogachos/rubor (21,5%), lacrimejamento (21,3%), fosfatase alcalinab (19,3%), anorexia⁸³ (19,2%), má digestão¹⁴⁰/azia¹⁵¹ (19,0%), dor de cabeça¹⁹ (16,4%), falta de ar (15,5%), aumento de peso (14,9%), infecção⁴² sem neutropenia³⁸ (12,6%), dor abdominal ou cólica (12,4%), insônia (11,1%), neutropenia³⁸ acompanhada de febre⁴¹ (10,9%, G3/4: 10,9%), febre⁴¹ (sem neutropenia³⁸) (10,9%);
• Comuns: hemoglobinab (G3/4: 3,2%), enjoo (G3/4: 5,3%), fadiga¹⁴² (G3/4: 6,6%), estomatite¹¹⁵/faringite¹⁵⁰ (G3/4: 3,0%), vômito¹¹⁴ (G3/4: 6,4%), TGP (ALT)b (G3/4: 1,8%), retenção de líquidob,c (G3/4: 1,5%), dor muscular (G3/4: 4,9%), diarreia⁸⁰ (G3/4: 5,1%), neuropatia¹²⁷ sensorial (G3/4: 1,9%), dor nas articulações¹²⁵ (G3/4: 3,0%), plaquetasb (G3/4: 1,2%), erupção¹⁰⁰/descamação⁴⁷ (G3/4: 1,3%), falta de ar (G3/4: 1,5%), infecção⁴² sem neutropenia³⁸ (G3/4: 1,9%), reação alérgica³⁷ (9,8%, G3/4: 1,4%), dor óssea (9,7%), infecção⁴² com neutropenia³⁸ (9,2%, G3/4: 9,2%), dord (8,1%), conjuntivite¹³⁰ (8,1%), vertigem¹⁴⁵/tonteira (7,3%), creatininab (6,7%), reação mão¹⁴¹-pé (6,7%, G3/4: 1,4%), sangramento nasal (6,7%), perda de peso (6,6%), pele⁴⁵ seca (6,5%), tosse (6,2%), rinited (6,0%), tremor/calafrio¹⁰² (5,9%), infecção⁴² com contagem absoluta de neutrófilos²⁵ desconhecida (5,5%, G3/4: 5,5%), neuropatia¹²⁷-motora (5,3%), bilirrubinab (5,1%), reação no local da injeção¹⁵² (4,7%), boca⁸⁶ seca (4,0%), função cardíaca ventricular esquerda (3,5%), palpitações¹⁵³ (3,4%) taquicardia⁵⁶ sinusal (1,8%);
• Incomuns: TGO (AST)b (G3/4: 0,8%) prisão de ventre (G3/4: 0,9%), lacrimejamento (G3/4: 0,3%), fosfatase alcalinab (G3/4: 0,3%), anorexia⁸³ (G3/4: 0,5%), má digestão¹⁴⁰/azia¹⁵¹ (G3/4: 0,3%), dor de cabeça¹⁹ (G3/4: 0,6%), aumento de peso (G3/4: 0,3%), dor abdominal ou cólica (G3/4: 0,4%), insônia (G3/4: 0,1%), febre⁴¹ (sem neutropenia³⁸) (G3/4: 0,4%), dor óssea (G3/4: 0,4%), dord (G3/4: 0,4%), vertigem¹⁴⁵/tonteira (G3/4: 0,7%), creatininab (G3/4: 0,5%), tosse (G3/4: 0,2%), rinited (G3/4: 0,1%), neuropatia¹²⁷-motora (G3/4: 0,4%), bilirrubinab (G3/4: 0,4%), reação no local da injeção¹⁵² (G3/4: 0,1%), função cardíaca ventricular esquerda (G3/4: 0,5%), pressão baixa (0,9%).

Pacientes que receberam TCH:

• Muito comuns: perda de cabelo¹²⁴ (95,8%), hemoglobinab (96,3%), enjoo (80,8%), leucócitosb (83,0%, G3/4: 48,0%), neutrófilosb (81,3%, G3/4: 65,9%), fadiga¹⁴² (80,4%), estomatite¹¹⁵/faringite¹⁵⁰ (51,8%), vômito¹¹⁴ (39,4%), TGP (ALT – enzima¹²² do fígado²⁷)b (53,1%), retenção de líquidob,c (51,0%), dor muscular (33,4%), diarreia⁸⁰ (55,8%), neuropatia¹²⁷ sensorial (29,9%), TGO (AST – enzima¹²² do fígado²⁷)b (38,0%), dor nas articulações¹²⁵ (21,8%), alterações nas unhas⁸² (23,3%), plaquetasb (63,2%), fluxo menstrual irregular (32,2%, G3/4: 21,4%), alteração do paladar¹¹⁶ (29,5%), prisão de ventre (22,0%), erupção¹⁰⁰/descamação⁴⁷ (22,8%), fogachos/rubor (18,2%), lacrimejamento (10,3%), fosfatase alcalinab (20,4%), anorexia⁸³ (21,0%), má digestão¹⁴⁰/azia¹⁵¹ (20,0%), dor de cabeça¹⁹ (15,2%), falta de ar (14,9%), aumento de peso (14,6%), dor abdominal ou cólica (13,4%), reação alérgica³⁷ (13,2%);
• Comuns: hemoglobinab (G3/4: 5,8%), enjoo (G3/4: 4,6%), fadiga¹⁴² (G3/4: 6,9%), estomatite¹¹⁵/faringite¹⁵⁰ (G3/4: 1,4%), vômito¹¹⁴ (G3/4: 3,0%), TGP (ALT)b (G3/4: 2,4%), retenção de líquidob,c (G3/4: 1,4%), dor muscular (G3/4: 1,4%), diarreia⁸⁰ (G3/4: 4,9%), TGO (AST)b (G3/4: 1,0%), dor nas articulações¹²⁵ (G3/4: 1,0%), plaquetasb (G3/4: 5,4%), falta de ar (G3/4: 1,7%), infecção⁴² sem neutropenia³⁸ (9,3%, G3/4: 1,5%), insônia (8,8%), neutropenia³⁸ febril (9,8%, G3/4: 9,8%), febre⁴¹ sem neutropenia³⁸ (6,6%), reação alérgica³⁷ (G3/4: 2,5%), dor nos ossos (6,3%), infecção⁴² com neutropenia³⁸ grau 3/4 (7,7%, G3/4: 7,7%), dord (5,4%), conjuntivite¹³⁰ (3,3%), vertigem¹⁴⁵/tonteira (6,6%), creatininab (9,7%), reação mão¹⁴¹-pé (2,7%), sangramento nasal (9,8%), perda de peso (5,3%), pele⁴⁵ seca (3,9%), tosse (3,4%), rinited (4,5%), tremor/calafrio¹⁰² (5,1%), infecção⁴² com contagem absoluta de neutrófilos²⁵ desconhecida (3,6%, G3/4: 3,6%), neuropatia¹²⁷-motora (3,6%), bilirrubinab (5,8%), reação no local da injeção¹⁵² (5,8%), boca⁸⁶ seca (2,7%), função cardíaca ventricular esquerda (1,4%), palpitações¹⁵³ (4,5%) taquicardia⁵⁶ sinusal (2,2%), pressão baixa (1,2%);
• Incomuns: neuropatia¹²⁷ sensorial (G3/4: 0,6%), prisão de ventre (G3/4: 0,6%), erupção¹⁰⁰/descamação⁴⁷ (G3/4: 0,4%), fosfatase alcalinab (G3/4: 0,3%), anorexia⁸³ (G3/4: 0,5%), má digestão¹⁴⁰/azia¹⁵¹ (G3/4: 0,4%), dor de cabeça¹⁹ (G3/4: 0,3%), aumento de peso (G3/4: 0,2%), dor abdominal ou cólica (G3/4: 0,5%), febre⁴¹ (sem neutropenia³⁸) (G3/4: 0,3%), dor óssea (G3/4: 0,1%), vertigem¹⁴⁵/tonteira (G3/4: 0,4%), creatininab (G3/4: 0,6%), sangramento nasal (G3/4: 0,4%), perda de peso (G3/4: 0,1%), neuropatia¹²⁷-motora (G3/4: 0,3%), bilirrubinab (G3/4: 0,4%), reação no local da injeção¹⁵² (G3/4: 0,2%), função cardíaca ventricular esquerda (G3/4: 0,1%), pressão baixa (G3/4: 0,2%).

AC-TH = doxorrubicina e ciclofosfamida, seguida de docetaxel em associação com trastuzumabe. TCH = docetaxel em associação com trastuzumabe e carboplatina.

b Independente de causalidade.

c Eventos adversos (AEs) retenção de líquido são definidos como somente inchaço⁴⁶ ou somente aumento de peso ou somente inchaço⁴⁶ no pulmão¹⁰ ou aumento de peso e inchaço⁴⁶ ou inchaço⁴⁶ e inchaço⁴⁶ no pulmão¹⁰ ou inchaço⁴⁶ + aumento de peso + inchaço⁴⁶ no pulmão¹⁰.

Retenção de líquido corresponde a inchaço⁴⁶ no termo NCI-CTC.

d Termo COSTART.

Os 3 anos de incidência²⁹ cumulativa de todos os eventos cardíacos sintomáticos foi 2,36% e 1,16% nos braços AC-TH e TCH, respectivamente (versus 0,52% no braço controle AC-T). Os 3 anos de incidência²⁹ cumulativa de eventos ICC (insuficiência cardíaca congestiva¹³⁴) (Grau 3 ou 4) foi 1,9% e 0,4% nos braços AC-TH e TCH, respectivamente (versus 0,3% no braço controle AC-T).

Terapia combinada¹²⁶ com docetaxel em câncer¹ de pulmão¹⁰ de não-pequenas células⁴ (NSCLC) – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes com câncer¹ de pulmão¹⁰ de não-pequenas células⁴ recebendo docetaxel em associação com cisplatina (Cis)

Os eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento estão mostrados abaixo:

• Muito comuns: neutropeniad,c (91,1%, G3/4: 74,8%), anemia⁸¹ (88,6%), trombocitopeniac (14,9%), infecção⁴² (14,3%), febre⁴¹ na ausência de infecção⁴² (17,2%), reação alérgicaa (10,6%), alterações nas unhasb (13,3%), pele⁴⁵ (11,1%), retenção de líquidob (25,9%), enjoo/vômito¹¹⁴ (73,9%, G3/4: 12,1%), diarreia⁸⁰ (41,1%), anorexiab (28,8%), estomatite¹¹⁵ (23,4%),

  neurossensorial (40,4%), neuromotor (12,8%), perda de cabelo¹²⁴ (73,6%), asteniab (51,5%), dor muscularb (13,8%);

• Comuns: anemia⁸¹ (G3/4: 6,9%), trombocitopeniac (G3/4: 2,7%), infecção⁴² (G3/4: 5,7%), febre⁴¹ na ausência de infecção⁴² (G3/4: 1,2%), neutropenia³⁸ febrilc (4,9%), reações alérgicasa (G3/4: 2,5%), diarreia⁸⁰ (G3/4: 6,4%), anorexiab (todos os AEs severos) (4,9%), estomatite¹¹⁵ (G3/4: 2,0%), prisão de ventre (9,4%), neurossensorial (G3/4: 3,7%), neuromotor (G3/4: 2,0%), asteniab (todos os AEs severos) (9,9%), reações no local de infusão (6,2%), dor (5,4%);

• Incomuns: alterações nas unhasb (todos os AEs severos) (0,7%), retenção de líquidob (todos os AEs severos) (0,7%), perda de cabelo¹²⁴ (G3: 0,7%), dor muscularb (todos os AEs severos) (0,5%).

a Substitui o termo NCI “alergia”.

b Termo COSTART e sistema de graduação.

c Incidências são apresentadas independente de relação.

d Ciclos onde pacientes receberam G-CSF foram considerados não avaliáveis para neutropenia³⁸, a menos que neutropenia³⁸ fosse equivalente a Grau 4.

Terapia associada com docetaxel em pacientes com câncer¹ de próstata¹² metastático resistente à castração¹³ – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes com câncer¹ de próstata¹² que receberam docetaxel em associação com prednisona ou prednisolona (TAX327)

Os seguintes dados estão baseados na experiência de pacientes que foram tratados com docetaxel 75 mg/m2 a cada 3 semanas em associação com prednisona ou prednisolona 5 mg oral duas vezes ao dia (TAX 327). Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Grau 3/4 (G3/4):

Muito comuns: anemia⁸¹ (66,5%), infecção⁴² (12,0%), neutropenia³⁸ (40,9%; G3/4: 32,0%), retenção de líquidos (24,4%), neuropatia¹²⁷ sensorial (27,4%), perda de cabelo¹²⁴ (65,1%), alterações nas unhas⁸² (28,3%), enjoo (35,5%), diarreia⁸⁰ (24,1%), estomatite¹¹⁵/faringite¹⁵⁰ (17,8%), distúrbios do paladar¹¹⁶ (17,5%), vômito¹¹⁴ (13,3%), anorexia⁸³ (12,7%), fadiga¹⁴² (42,8%);

Comuns: anemia⁸¹ G3/4 (4,9%), infecção⁴² G3/4 (3,3%), trombocitopenia⁹⁵ (3,4%), neutropenia³⁸ febril (2,7%), sangramento nasal (3,0%), reações alérgicas (6,9%), neuropatia¹²⁷ sensorial G3/4 (1,2%), neuropatia¹²⁷ motora (3,9%), erupções na pele⁴⁵/descamação⁴⁷ (3,3%), enjoo G3/4 (2,4%), diarreia⁸⁰ G3/4 (1,2%), vômito¹¹⁴ G3/4 (1,2%), tosse (1,2%), falta de ar (4,5%), função do ventrículo esquerdo do coração⁵⁴ (3,9%), fadiga¹⁴² G3/4 (3,9%), dor muscular (6,9%), lacrimejamento (9,3%), dor nas articulações¹²⁵ (3,0%);

Incomuns: trombocitopenia⁹⁵ G3/4 (0,6%), reações alérgicas G3/4 (0,6%), retenção de líquidos G3/4 (0,6%), erupções na pele⁴⁵/descamação⁴⁷ G3/4 (0,3%), estomatite¹¹⁵/faringite¹⁵⁰ G3/4 (0,9%), anorexia⁸³ G3/4 (0,6%), falta de ar G3/4 (0,6%), função do ventrículo esquerdo do coração⁵⁴ G3/4 (0,3%), dor muscular G3/4 (0,3%), lacrimejamento G3/4 (0,6%), dor nas articulações¹²⁵ G3/4 (0,3%).

Terapia associada com docetaxel em pacientes com câncer¹ localmente avançado e de alto risco ou câncer¹ de próstata¹² metastático hormônio¹⁴-sensível

Os seguintes dados estão baseados na experiência de 550 pacientes, que foram tratados com docetaxel 75 mg/m² a cada 3 semanas em combinação com prednisona ou prednisolona e sob cuidados básicos (STAMPEDE – MRC PR08). Tais eventos adversos são, independentemente do relacionamento causal, de Grau 3 ou mais:

Muito comuns: distúrbio endócrinoa (incluindo impotência¹⁵⁴ e fogachos) (10%), neutropenia³⁸ febrila (15%), neutropeniaa (neutrofilia) (12%),

Comuns: distúrbio gerala (incluindo letargia¹⁵⁵, febre⁴¹ e astenia¹³⁶) (7%), distúrbio musculoesqueléticoa (incluindo dor no osso e dor generalizada) (6%), distúrbio gastrointestinala (incluindo diarreia⁸⁰, dor abdominal, constipação¹⁵⁶, e vômito¹¹⁴) (8%), distúrbio renala (incluindo insuficiência renal¹⁵⁷ e infecção⁴² no trato urinário¹⁵⁸) (4%), distúrbio respiratórioa (incluindo dispneia¹⁵⁹, infecção⁴² no trato respiratório superior) (5%), distúrbio cardíacoa (incluindo hipertensão¹⁶⁰ e infarto do miocárdio¹⁶¹) (3%), outros distúrbios do sistema nervosoa (incluindo neuropatia periférica¹²⁹) (3%), alterações na unhaa (1%).

A análise foi feita pelo tratamento efetivo iniciado (independentemente do braço de estudo designado).

a Apenas Grau 3 ou maior foi relatado, e foram reportados os eventos adversos em todo o estudo, incluindo o período de acompanhamento.

Terapia combinada¹²⁶ com docetaxel no adenocarcinoma¹⁵ gástrico – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes com adenocarcinoma¹⁵ gástrico recebendo docetaxel em combinação com cisplatina e fluoruracila (TAX 325)

Os dados a seguir estão baseados na experiência de 221 pacientes com adenocarcinoma¹⁵ gástrico avançado e nenhuma história de quimioterapia⁹ prévia para a doença avançada, que foram tratados com docetaxel 75 mg/m2 em associação com cisplatina e fluoruracila (TAX 325). Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Grau 3/4 (G3/4).

Muito comuns: anemia⁸¹ (96,8%; G3/4: 18,2%), neutropenia³⁸ (95,5%, G3/4: 82,3%), febre⁴¹ na ausência de infecção⁴² (30,8%), trombocitopenia⁹⁵ (25,5%), infecção⁴² (16,7%, G3/4: 12,7%), neutropenia³⁸ febril (15,9%), infecção⁴² neutropênica (14,1%), retenção de líquidos (14,9%), letargia¹⁵⁵ (56,1%, G3/4: 18,6%), neurossensorial (38,0%), perda de cabelo¹²⁴ (66,5%), enjoo (71,9%, G3/4: 14,5%), vômito¹¹⁴ (61,1%, G3/4: 14,5%), anorexia⁸³ (44,8%, G3/4: 10,4%), estomatite¹¹⁵ (59,3%, G3/4: 20,8%), diarreia⁸⁰ (74,7%, G3/4: 19,5%), prisão de ventre (10,0%);

Comuns: febre⁴¹ na ausência de infecção⁴² G3/4 (1,8%), trombocitopenia⁹⁵ G3/4 (7,7%), reações alérgicas (9,0%, G3/4: 1,8%), neurossensorial G3/4 (7,7%), neuromotor (relacionado ao movimento) (6,3%, G3/4: 1,8%), tontura¹⁶² (8,1%, G3/4: 2,7%), perda de cabelo¹²⁴ (5,0%), erupção¹⁰⁰/coceira (8,1%), alterações nas unhas⁸² (8,1%), descamação⁴⁷ da pele⁴⁵ (1,8%), inflamação⁴³ do esôfago¹⁸/dificuldade para engolir/dor para engolir (9,0%), dor no aparelho digestivo¹¹³/câimbra (7,7%, G3/4: 1,4%), disritmias cardíacas (1,8%), lacrimejamento (8,1%), audição alterada (4,1%);

Incomuns: erupção¹⁰⁰/coceira G3/4 (0,5%), prisão de ventre (0,9%), inflamação⁴³ do esôfago¹⁸/dificuldade para engolir/dor para engolir (0,9%), disritmias cardíacas G3/4 (0,9%).

Neutropenia³⁸ febril ou infecção⁴² neutropênica

Muito comuns: a neutropenia³⁸ febril e/ou infecção⁴² neutropênica ocorreram em 28,6% dos pacientes independente da utilização do G-CSF. O G-CSF foi utilizado para a profilaxia secundária em somente 18,6% dos pacientes (10% dos ciclos) para o braço TCF. A neutropenia³⁸ febril e/ou infecção⁴² neutropênica ocorreram em valores mais baixos, 12,2% quando os pacientes receberam G-CSF profilático e 26,9% sem G-CSF profilático.

Terapia combinada¹²⁶ com docetaxel para câncer¹ de cabeça¹⁹ e pescoço²⁰ (SCCHN) – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes com SCCHN recebendo docetaxel em associação com cisplatina e fluoruracila (TAX 323)

São apresentados, a seguir, os dados de segurança obtidos em 174 pacientes com carcinoma¹⁶³ de células⁴ escamosas inoperável de cabeça¹⁹ e pescoço²⁰ localmente avançado (SCCHN), que foram tratados com docetaxel 75 mg/m2 em associação com cisplatina e fluoruracila.

Muito comuns: neutropenia³⁸ (93,1%, G3/4: 76,3%), anemia⁸¹ (89,1%), trombocitopenia⁹⁵ (23,6%), infecção⁴² (15,5%), febre⁴¹ na ausência de infecção⁴² (14,4%), infecção⁴² neutropênica (11,0%), retenção de líquido (20,1%), retenção de líquido (somente inchaço⁴⁶) (12,6%), sonolência anormal (37,9%), neurossensorial (16,7%), perda de cabelo¹²⁴ (79,9%, G3/4: 10,9%), enjoo (43,7%), estomatite¹¹⁵ (42,0%), diarreia⁸⁰ (29,3%), vômito¹¹⁴ (25,9%), anorexia⁸³ (15,5%), alteração do paladar¹¹⁶ e do olfato (10,3%);

Comuns: anemia⁸¹ (G3/4: 9,2%), trombocitopenia⁹⁵ (G3/4: 5,2%), infecção⁴² (G3/4: 6,3%), neutropenia³⁸ febrila (5,2%), alergia¹⁶⁴ (2,9%), retenção de líquido (somente aumento de peso) (5,7%), sonolência anormal (G3/4: 3,4%), vertigem¹⁴⁵ (1,1%), erupção¹⁰⁰/coceira (8,6%), pele⁴⁵ seca (5,2%), descamação⁴⁷ (4,0%), estomatite¹¹⁵ (G3/4: 4,0%), diarreia⁸⁰ (G3/4: 2,9%), prisão de ventre (6,9%), esofagite¹¹⁷/disfagia¹⁶⁵ (dificuldade para engolir)/odinofagia¹⁶⁶ (dor para engolir) (5,7%), dor gastrintestinal/cólica (5,2%), azia¹⁵¹ (4,0%), sangramento gastrintestinal (1,1%), isquemia¹⁶⁷ do miocárdio¹⁶⁸ (1,7%, G3/4: 1,7%), alteração venosa (1,1%), dor muscular (6,3%), dor do câncer¹ (1,1%), lacrimejamento (1,7%), conjuntivite¹³⁰ (1,1%), audição alterada (5,7%), perda de peso (9,8%);

Incomuns: febre⁴¹ na ausência de infecção⁴² (G3/4: 0,6%), alteração neurossensorial (G3/4: 0,6%), descamação⁴⁷ (G3/4: 0,6%), enjoo (G3/4: 0,6%), vômito¹¹⁴ (G3/4: 0,6%), anorexia⁸³ (G3/4: 0,6%), esofagite¹¹⁷/disfagia¹⁶⁵/odinofagia¹⁶⁶ (G3/4: 0,6%), sangramento gastrintestinal (G3/4: 0,6%), disritmia cardíaca (0,6%, G3/4: 0,6%), alteração venosa (G3/4: 0,6%), dor muscular (G3/4: 0,6%), dor do câncer¹ (G3/4: 0,6%).

a Neutropenia³⁸ febril: febre⁴¹ grau ? 2 concomitante com neutropenia³⁸ grau 4 requerendo antibióticos IV e/ou hospitalização

Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes com SCCHN recebendo docetaxel em associação com cisplatina e fluoruracila (TAX 324)

São apresentados, a seguir, os dados de segurança obtidos em 251 pacientes com tumor⁶ maligno de células⁴ escamosas de cabeça¹⁹ e pescoço²⁰ localmente avançado que foram tratados com docetaxel 75 mg/m2 em associação com cisplatina e fluoruracila.

Muito comuns: neutropenia³⁸ (94,8%, G3/4: 83,5%), anemia⁸¹ (90,0%, G3/4: 12,4%), trombocitopenia⁹⁵ (27,5%), infecção⁴² (13,1%), febre⁴¹ na ausência de infecção⁴² (26,3%), neutropenia³⁸ febrila (12,1%), retenção de líquido (13,1%), retenção de líquido (somente inchaço⁴⁶) (12,0%), sonolência anormal (58,6%), neurossensorial (11,6%), perda de cabelo¹²⁴ (67,7%), erupção¹⁰⁰/coceira (12,7%), enjoo (75,7%, G3/4: 13,9%), estomatite¹¹⁵ (64,5%, G3/4: 20,7%), diarreia⁸⁰ (42,2%), vômito¹¹⁴ (56,2%), anorexia⁸³ (37,8%, G3/4: 12,0%), prisão de ventre (13,9%), esofagite¹¹⁷/disfagia¹⁶⁵/odinofagia¹⁶⁶ (21,9%, G3/4: 12,0%), alteração do paladar¹¹⁶ e do olfato (19,5%), audição alterada (11,2%), perda de peso (11,2%);

Comuns: trombocitopenia⁹⁵ (G3/4: 4,0%), infecção⁴² (G3/4: 3,6%), febre⁴¹ na ausência de infecção⁴² (G3/4: 3,6%), infecção⁴² neutropênica (6,5%), retenção de líquido (G3/4: 1,2%), retenção de líquido (somente inchaço⁴⁶) (G3/4: 1,2%), sonolência anormal (G3/4: 4,0%), neurossensorial (G3/4: 1,2%), neuromotor (7,2%), vertigem¹⁴⁵ (9,6%, G3/4: 2,0%), perda de cabelo¹²⁴ (G3/4: 4,0%), pele⁴⁵ seca (2,8%), descamação⁴⁷ (2,0%), diarreia⁸⁰ (G3/4: 6,8%), vômito¹¹⁴ (G3/4: 8,4%), dor gastrintestinal, cólica (6,0%, G3/4: 1,2%), azia¹⁵¹ (8,8%), sangramento gastrintestinal (2,0%), disritmia cardíaca (3,2%), dor muscular (5,2%), dor do câncer¹ (3,2%, G3/4: 1,2%), lacrimejamento (1,6%), audição alterada (G3/4: 1,2%);

Incomuns: alergia¹⁶⁴ (0,4%), retenção de líquido (somente ganho de peso) (0,4%), neuromotor (G3/4: 0,4%), pele⁴⁵ seca (G3/4: 0,4%), prisão de ventre (G3/4: 0,4%), azia¹⁵¹ (G3/4: 0,8%), sangramento gastrintestinal (G3/4: 0,4%), alteração do paladar¹¹⁶ e do olfato (G3/4: 0,4%), disritmia cardíaca (G3/4: 0,2%), isquemia¹⁶⁷ do miocárdio¹⁶⁸ (0,8%, G3/4: 0,8%), distúrbio venoso (0,8%, G3/4: 0,4%), dor muscular (G3/4: 0,4%), conjuntivite¹³⁰ (0,8%).

Os TEAEs clinicamente importantes foram determinados baseados na frequência, severidade e impacto clínico do evento adverso.

a Neutropenia³⁸ febril: febre⁴¹ grau ? 2 concomitante com neutropenia³⁸ grau 4 requerendo antibióticos IV e/ou hospitalização.

Experiência pós-comercialização

Reações alérgicas

Foram relatados raros casos de reação alérgica³⁷ grave. Estes casos, muito raramente, resultaram em um efeito fatal em pacientes que receberam pré-medicação.

Reações de hipersensibilidade com desfecho potencialmente fatal (frequência desconhecida) foram reportadas com docetaxel em pacientes que previamente apresentaram reações de hipersensibilidade ao paclitaxel.

Reações na pele⁴⁵

Casos de lúpus¹⁶⁹ eritematoso¹⁷⁰ cutâneo¹⁷¹ (doença multissistêmica autoimune¹⁷²) e erupções bolhosas como eritema multiforme¹⁷³, reações adversas cutâneas³⁶ severas como a síndrome de Stevens-Johnson¹⁰⁴ (forma grave de reação alérgica³⁷ caracterizada por bolhas em mucosas¹⁷⁴ e grandes áreas do corpo), necrólise epidérmica tóxica¹⁰⁵ (grandes extensões da pele⁴⁵ ficam vermelhas e morrem) e pustulose exantemática generalizada aguda tem sido relatadas com docetaxel. Alterações parecidas com endurecimento da pele⁴⁵ usualmente precedido por inchaço⁴⁶ em extremidades decorrente de alterações na circulação linfática¹³¹ têm sido relatados com docetaxel. Em alguns casos vários fatores como infecções³¹ simultâneas, uso concomitante de medicamentos e doenças pré-existentes pode ter contribuído para o desenvolvimento destas reações. Foram reportados casos de alopecia¹³⁵ (perda de cabelos e pelos) permanente (frequência desconhecida).

Retenção de líquidos

Desidratação⁷¹ e acúmulo anormal de líquido nos pulmões⁸⁷ têm sido raramente relatados.

Reações do aparelho digestivo¹¹³

Enterocolite (inflamação⁴³ do intestino) (frequência desconhecida), incluindo colite¹⁷⁵ (inflamação⁴³ do intestino grosso¹⁷⁶), colite¹⁷⁵ isquêmica (inflamação⁴³ do intestino grosso¹⁷⁶ por problemas de circulação¹⁷⁷) e enterocolite neutropênica (inflamação⁴³ do ceco¹⁷⁸, parte inicial do intestino grosso¹⁷⁶, com morte celular, rapidamente progressiva e potencialmente fatal), foram reportadas com desfecho potencialmente fatal (frequência desconhecida).

Foram relatados raros casos de desidratação⁷¹ resultante de eventos gastrintestinais, incluindo enterocolite e perfuração gastrintestinal.

Casos raros de obstrução intestinal e do íleo¹⁷⁹ foram reportados.

Reações do sistema nervoso⁴⁸

Observou-se raramente casos de convulsão¹⁸⁰ ou perda transitória da consciência com a administração de docetaxel. Algumas vezes estas reações aparecem durante a administração do medicamento.

Reações cardiovasculares

Foram relatados raros episódios de obstrução de um vaso sanguíneo por um coágulo¹⁸¹ de sangue³⁰ e infarto do miocárdio¹⁶¹. Arritmia⁵⁵ ventricular (descompasso dos batimentos do ventrículo do coração⁵⁴), incluindo taquicardia⁵⁶ ventricular (de frequência desconhecida) algumas vezes fatal, foi reportada em pacientes tratados com docetaxel em combinação com tratamentos incluindo doxorrubicina, fluoruracila e/ou ciclofosfamida.

Reações relacionadas ao fígado²⁷

Foram relatados casos muito raros de hepatite¹⁸², algumas vezes fatal, principalmente em pacientes com distúrbios pré- existentes do fígado²⁷.

Distúrbios auditivos e do labirinto¹⁸³

Foram relatados raros casos de dano à audição, distúrbios auditivos e/ou perda na audição, incluindo casos associados com outras drogas que causam dano ao sistema auditivo.

Distúrbios da visão⁵⁷

Foram relatados raros casos de lacrimejamento com ou sem conjuntivite¹³⁰ e casos muito raros de obstrução do canal lacrimal resultando no lacrimejamento excessivo, principalmente em pacientes recebendo terapia combinada¹²⁶ com outros agentes antitumorais.

Foram relatados raros casos de distúrbios visuais transitórios (flashes, feixes de luz e sensação de luzes piscando), ocorrendo tipicamente durante a administração do medicamento e em associação com reações alérgicas. Estes raros casos foram reversíveis com a interrupção da administração.

Casos de Edema Macular⁵⁸ Cistoide (EMC) têm sido reportados em pacientes tratados com docetaxel, bem como com outros taxanos.

Distúrbios respiratórios, do tórax⁸⁸ e do mediastino¹⁸⁴

Casos de síndrome⁶⁴ de dificuldade respiratória aguda, pneumonia⁹⁸ intersticial¹⁸⁵/pneumonite¹⁸⁶, doença intersticial¹⁸⁵ pulmonar, fibrose¹⁸⁷ pulmonar, insuficiência respiratória¹⁸⁸ (dificuldade respiratória) e fenômenos de reaparecimento dos efeitos da radiação foram relatados raramente podendo ser fatais. Foram relatados raros casos de pneumonite¹⁸⁶ actínica¹⁸⁹ (decorrente de exposição à radiação) em pacientes recebendo radioterapia¹⁹⁰ concomitante.

Distúrbios gerais e condições dos locais de administração

Reação de recall no local de injeção¹⁵² (recorrência¹⁹¹ da reação cutânea¹⁰⁸ em um local de extravasamento anterior após administração de docetaxel em um local diferente) foi observada no local de extravasamento prévio (frequência desconhecida).

Distúrbios do sangue³⁰ e do sistema linfático¹⁹²

Foi relatada coagulação¹⁹³ intravascular¹⁹⁴ disseminada (CID – desordem que altera todo o sistema de coagulação¹⁹³ do sangue³⁰), geralmente em associação com infecção⁴² generalizada ou redução da função de múltiplos órgãos.

Tumores benignos, malignos e não especificados (incluindo cistos e pólipos¹⁹⁵)

Cânceres recorrentes (frequência desconhecida), incluindo linfoma⁶⁶ não-Hodgkin (produção de linfócitos anormais que se originam nos gânglios linfáticos⁶⁷, tipo de câncer¹ que afeta o sistema imune⁶⁸) e câncer¹ de rim⁹⁹, foram relatados em associação com docetaxel quando utilizado em combinação com outros tratamentos anticâncer, conhecidos por estarem associados a cânceres recorrentes. Leucemia⁶³ mieloide e síndrome⁶⁴ mielodisplásica (tipos de câncer¹ da medula óssea⁶⁵) foram relatadas (frequência incomum) em estudos clínicos principais em câncer¹ de mama² com o regime TAC.

Desordens dos rins⁶⁹ e da urina¹⁹⁶

Foram relatadas redução da função e falência dos rins⁶⁹. A maioria desses casos foi associada com drogas concomitantes que causam dano aos rins⁶⁹.

Informe ao seu médico, farmacêutico hospitalar ou enfermeiro se você tiver problemas nos rins⁶⁹ ou altos níveis de ácido úrico no sangue³⁰. Se, após a infusão com Docelibbs®, você sofrer de dor na lateral do corpo, ou redução da quantidade ou escurecimento da urina¹⁹⁶, informe imediatamente ao seu médico.

Distúrbios do metabolismo⁹² e nutrição¹⁹⁷

Casos de desequilíbrio eletrolítico foram reportados. Casos de hiponatremia¹⁹⁸ (redução dos níveis de sódio no sangue³⁰) foram reportados, na sua maioria associados com desidratação⁷¹, vômitos¹⁹⁹ e pneumonia⁹⁸. Hipocalemia²⁰⁰ (redução dos níveis de potássio no sangue³⁰), hipomagnesemia (diminuição de magnésio no sangue³⁰) e hipocalcemia²⁰¹ (redução nos níveis de cálcio no sangue³⁰) foram observados, usualmente em associação com distúrbios gastrintestinais, em particular diarreia⁸⁰. Síndrome⁶⁴ da Lise⁷⁰ Tumoral (destruição maciça de células⁴ malignas), às vezes fatal, foi relatada. Se você apresentar dor na lateral do seu corpo, ou redução da quantidade ou escurecimento da urina¹⁹⁶, você deve informar ao seu médico imediatamente, uma vez que pode ser fatal à vida devido à falência dos rins⁶⁹ e problemas cardíacos.

Distúrbios musculoesqueléticos

Casos de miosite (inflamação⁴³ dos músculos¹¹⁰) foram reportados com o uso de docetaxel.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica²⁰² no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Poucos casos de superdose com docetaxel foram relatados. Em caso de superdose, o paciente deve ser mantido em unidade especializada com monitorização cuidadosa das funções vitais. Não existe antídoto²⁰³ que possa ser utilizado em caso de superdose. As complicações primárias antecipadas da superdose consistem de supressão da medula óssea⁶⁵ (diminuição da produção de células sanguíneas⁹⁴), toxicidade⁴⁴ ao sistema nervoso periférico⁵¹ e inflamação⁴³ das mucosas¹⁷⁴. Os pacientes devem

receber tratamento com G-CSF o mais precocemente possível após o diagnóstico⁶² de superdose. Se necessário, devem ser empregadas outras medidas apropriadas para alívio dos sintomas⁵⁰.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

USO RESTRITO A HOSPITAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

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