Dorilen Dip

(Bula do profissional de saúde)

INDICAÇÕES

Este medicamento é indicado como analgésico² e antitérmico³.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A ação antipirética e analgésica da dipirona oral foi avaliada em estudos clínicos duplo-cego.

Em um estudo duplo-cego⁴ com pacientes com febre tifoide⁵, 25 pacientes receberam 500 mg de dipirona VO e 28 receberam 500 mg de paracetamol VO. A temperatura retal e os registros de pulso foram monitorados a cada 30 minutos. Efeitos antipiréticos⁶ foram observados no grupo dipirona e paracetamol aos 30 e 60 minutos respectivamente. Foram calculadas a área sob a curva tempo-temperatura tanto para a dipirona (148ºC·h) quanto para o paracetamol (128ºC·h), a diferença entre as áreas foi significativamente maior para os pacientes que receberam dipirona. O total de antipirese nos dois grupos foi calculado pelos escores das somas de redução de temperatura até 6 horas após administração da medicação, que foi maior que 300 para os pacientes recebendo dipirona e menor que 300 para os pacientes que receberam paracetamol (p < 0,05) (Ajgaonkar VS, 1988).

A ação analgésica da dipirona oral versus placebo⁷ foi avaliada em estudo clínico multicêntrico, randomizado⁸, duplo-cego, cruzado, controlado por placebo⁷, envolvendo 73 pacientes com crise de enxaqueca⁹ com ou sem aura, selecionados para receber 1 g de dipirona via oral ou placebo⁷. A intensidade da dor foi medida através da escala verbal de dor antes e 1, 2, 4 e 24 h após o tratamento. Melhora significativa da dor foi observada com dipirona, comparativamente ao placebo⁷ em todos os pontos medidos. As percentagens de "alívio da dor" obtidas 1, 2 e 4 horas após a ingestão oral de 1 g de dipirona variaram de 42% a 57,1% vs 19,6% a 28,6% para o placebo⁷ (p < 0,001) (Tulunay et al, 2004).

Doses orais únicas de dipirona 500 mg e 1 g versus ácido acetilsalicílico (AAS) 1 g foram comparadas em estudo clínico multicêntrico, randomizado⁸, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado com placebo⁷ e comparador ativo, envolvendo 417 pacientes com cefaleia¹⁰ tensional episódica. O intervalo de tempo resultante da soma da média ponderada da diferença de intensidade da dor sobre ambos os episódios chegou a 12,20, 12,64, 10,56 e 8,10 para 500 mg e 1 g de dipirona, 1 g de AAS e placebo⁷, respectivamente. (p < 0,0001 para ambos os grupos dipirona e p < 0,0150 para AAS versus placebo⁷). Observou-se uma tendência para início mais precoce de alívio da dor mais profunda com dipirona 500 mg e 1 g sobre 1 g de AAS. Todos os medicamentos foram seguros e bem tolerados (Martínez-Martín et al, 2001).

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

• Ajgaonkar VS, Marathe SN, Virani AR. Dipyrone versus paracetamol: a double-blind study in typhoid fever. J Int Med Res. 1988 May-Jun;16(3):225-30.
• Tulunay FC, Ergün H, Gülmez SE, Ozbenli T, Ozmenoglu M, Boz C, ErdemogluAK,Varlikbas A, Göksan B, Inan L. The efficacy and safety of dipyrone (Novalgin)tablets in the treatment of acute migraine attacks: a doubleblind, cross-over,randomized, placebo⁷-controlled, multi-center study. Funct Neurol. 2004 Jul- Sep;19(3):197-202. PubMed PMID: 15595715.
• Martínez-Martín P, Raffaelli E Jr, Titus F, Despuig J, Fragoso YD, Díez-Tejedor E, Liaño H, Leira R, Cornet ME, van Toor BS, Cámara J, Peil H, Vix JM, Ortiz P; Co-operative Study Group. Efficacy and safety of metamizol vs. acetylsalicylic acid in patients with moderate episodic tension-type headache: a randomized, double-blind, placebo⁷- and active-controlled, multicentre study. Cephalalgia. 2001 Jun;21(5):604-10.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

A dipirona é um derivado pirazolônico não narcótico com efeitos analgésico², antipirético¹¹ e espasmolítico.

A dipirona é uma pró-droga cuja metabolização gera a formação de vários metabólitos¹² entre os quais há 2 com propriedades analgésicas: 4-metil-aminoantipirina (4-MAA) e o 4-amino-antipirina (4-AA).

Como a inibição da ciclo-oxigenase (COX-1, COX-2 ou ambas) não é suficiente para explicar este efeito antinociceptivo, outros mecanismos alternativos foram propostos, tais como: inibição de síntese de prostaglandinas¹³ preferencialmente no sistema nervoso central¹⁴, dessensibilizacão dos nociceptores periféricos envolvendo atividade via óxido nítrico-GMPc no nociceptor, uma possível variante de COX-1 do sistema nervoso central¹⁴ seria o alvo específico e, mais recentemente, a proposta de que a dipirona inibiria uma outra isoforma da ciclo-oxigenase, a COX-3.

Os efeitos analgésico² e antipirético¹¹ podem ser esperados em 30 a 60 minutos após a administração e geralmente duram cerca de 4 horas.

Propriedades farmacocinéticas

A farmacocinética da dipirona e de seus metabólitos¹² não está completamente elucidada, mas as seguintes informações podem ser fornecidas:

Após administração oral, a dipirona é completamente hidrolisada em sua porção ativa, 4-N-metilaminoantipirina (MAA). A biodisponibilidade absoluta da MAA é de aproximadamente 90%, sendo um pouco maior após administração oral quando comparada à administração intravenosa. A farmacocinética da MAA não se altera em qualquer extensão quando a dipirona é administrada concomitantemente a alimentos.

Principalmente a MAA, mas também a 4-aminoantipirina (AA), contribuem para o efeito clínico. Os valores de AUC¹⁵ para AA constituem aproximadamente 25% do valor de AUC¹⁵ para MAA. Os metabólitos¹² 4- Nacetilaminoantipirina (AAA) e 4-N-formilaminoantipirina (FAA) parecem não apresentar efeito clínico. São observadas farmacocinéticas não-lineares para todos os metabólitos¹². São necessários estudos adicionais antes que se chegue a uma conclusão sobre o significado clínico destes resultados. O acúmulo de metabólitos¹² apresenta pequena relevância clínica em tratamentos de curto prazo.

O grau de ligação às proteínas¹⁶ plasmáticas é de 58% para MAA, 48% para AA, 18% para FAA e 14% para AAA. Após administração intravenosa, a meia-vida plasmática é de aproximadamente 14 minutos para a dipirona. Aproximadamente 96% e 6% da dose radiomarcada administrada por via intravenosa foram excretadas na urina¹⁷ e fezes, respectivamente. Foram identificados 85% dos metabólitos¹² que são excretados na urina¹⁷, quando da administração oral de dose única, obtendo-se 3% ± 1% para MAA, 6% ± 3% para AA, 26% ± 8% para AAA e 23% ± 4% para FAA. Após administração oral de dose única de 1 g de dipirona, o clearance renal¹⁸ foi de 5 mL ± 2 mL/min para MAA, 38 mL ± 13 mL/min para AA, 61 mL ± 8 mL/min para AAA, e 49 mL ± 5 mL/min para FAA. As meias-vidas plasmáticas correspondentes foram de 2,7 ± 0,5 horas para MAA, 3,7 ± 1,3 horas para AA, 9,5 ± 1,5 horas para AAA, e 11,2 ± 1,5 horas para FAA.

Em pacientes idosos, a exposição (AUC¹⁵) aumenta 2 a 3 vezes. Em pacientes com cirrose¹⁹ hepática²⁰, após administração oral de dose única, a meia-vida de MAA e FAA aumentou 3 vezes (10 horas), enquanto para AA e AAA este aumento não foi tão marcante.

Os pacientes com insuficiência renal²¹ não foram extensivamente estudados até o momento. Os dados disponíveis indicam que a eliminação de alguns metabólitos¹² (AAA e FAA) é reduzida.

Dados de segurança pré-clínicos

Toxicidade²² aguda: As doses mínimas letais de dipirona em camundongos e ratos são: aproximadamente 4000 mg/kg de peso corporal

por via oral, aproximadamente 2300 mg de dipirona por kg de peso corporal ou 400 mg de MAA por kg de peso corporal por via intravenosa. Os sinais²³ de intoxicação foram sedação²⁴, taquipneia²⁵ e convulsões pré-morte.

Toxicidade²² crônica: As injeções intravenosas de dipirona em ratos (peso corporal 150 mg/kg por dia) e cães (50 mg/kg de peso corporal por dia) durante um período de 4 semanas foram toleradas. Foram realizados estudos de toxicidade²² oral crônica ao longo de um período de 6 meses em ratos e cães: doses diárias de até 300 mg de peso corporal/kg em ratos e até 100 mg/kg de peso corporal de peso em cães não causaram sinais²³ de intoxicação. Doses mais elevadas em ambas espécies causaram alterações químicas do soro²⁶ e hemossiderose²⁷ no fígado²⁸ e baço²⁹, também foram detectados sinais²³ de anemia³⁰ e toxicidade²² da medula óssea³¹.

Mutagenicidade: Estão descritos na literatura tanto resultados positivos bem como negativos. No entanto, estudos in vitro e in vivo com material específico grau Hoechst não deu indicação de um potencial mutagênico.

Carcinogenicidade: Estudos de tempo de vida com dipirona em ratos e camundongos NMRI não mostraram efeitos cancerígenos.

Toxicidade²² reprodutiva: Estudos em ratos e coelhos não indicam potencial teratogênico³².

CONTRAINDICAÇÕES

DORILEN DIP não deve ser administrada a pacientes:

• Com hipersensibilidade à dipirona ou a qualquer um dos componentes da formulação ou a outras pirazolonas ou a pirazolidinas (ex.: fenazona, propifenazona, isopropilaminofenazona, fenilbutazona, oxifembutazona) incluindo, por exemplo, experiência prévia de agranulocitose³³ com uma destas substâncias;
• Com função da medula óssea³¹ prejudicada (ex.: após tratamento citostático³⁴) ou doenças do sistema hematopoiético³⁵;
• Que tenham desenvolvido broncoespasmo³⁶ ou outras reações anafilactoides (ex.: urticária³⁷, rinite³⁸, angioedema³⁹) com analgésicos⁴⁰ tais como salicilatos, paracetamol, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, naproxeno;
• Com porfiria⁴¹ hepática²⁰ aguda intermitente⁴² (risco de indução de crises de porfiria⁴¹);
• Com deficiência congênita⁴³ da glicose⁴⁴-6-fosfato-desidrogenase (G6PD) (risco de hemólise⁴⁵);
• Gravidez⁴⁶ e lactação⁴⁷ (vide “Advertências e Precauções – Gravidez⁴⁶ e Lactação”).

Este medicamento é contraindicado para menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg.

Categoria de risco na gravidez⁴⁶: D. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁴⁶.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Agranulocitose³³

Induzida pela dipirona é uma casualidade de origem imunoalérgica, durável por pelo menos 1 semana. Embora essa reação seja muito rara, pode ser grave e fatal. Não é dose dependente e pode ocorrer em qualquer momento durante o tratamento. Todos os pacientes devem ser advertidos a interromper o uso da medicação e consultar seu médico imediatamente se alguns dos seguintes sinais²³ ou sintomas⁴⁸, possivelmente relacionados à neutropenia⁴⁹, ocorrerem: febre⁵⁰, calafrios⁵¹, dor de garganta⁵², ulceração⁵³ na cavidade oral⁵⁴. Em caso de ocorrência de neutropenia⁴⁹ (menos de 1500 neutrófilos⁵⁵/mm3) o tratamento deve ser imediatamente descontinuado e a contagem sanguínea completa deve ser urgentemente controlada e monitorada até retornar aos níveis normais.

Pancitopenia⁵⁶

Em caso de pancitopenia⁵⁶ o tratamento deve ser imediatamente descontinuado e uma completa monitorização sanguínea deve ser realizada até normalização dos valores. Todos os pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento médico imediato se desenvolverem sinais²³ e sintomas⁴⁸ sugestivos de discrasias do sangue⁵⁷ (ex.: mal-estar geral, infecção⁵⁸, febre⁵⁰ persistente, hematomas⁵⁹, sangramento, palidez) durante o uso de medicamentos contendo dipirona.

Choque anafilático⁶⁰

Essa reação ocorre principalmente em pacientes sensíveis. Portanto, a dipirona deve ser usada com cautela em pacientes que apresentem alergia⁶¹ atópica ou asma⁶² (vide “Contraindicações”).

Reações cutâneas⁶³ graves

Reações cutâneas⁶³ com risco à vida, como síndrome⁶⁴ de Stevens - Johnson (SSJ) e Necrólise Epidérmica Tóxica⁶⁵ (NET) têm sido relatadas com o uso de dipirona. Se desenvolverem sinais²³ ou sintomas⁴⁸ de SSJ ou NET (tais como exantema⁶⁶ progressivo muitas vezes com bolhas ou lesões⁶⁷ da mucosa⁶⁸), o tratamento com a dipirona deve ser descontinuado imediatamente e não deve ser retomado. Os pacientes devem ser avisados dos sinais²³ e sintomas⁴⁸ e acompanhados de perto para reações de pele⁶⁹, particularmente nas primeiras semanas de tratamento.

Reações anafiláticas⁷⁰/anafilactoides

Em particular, os seguintes pacientes apresentam risco especial para possíveis reações anafiláticas⁷⁰ graves relacionadas à dipirona (vide “Contraindicações”):

• Pacientes com síndrome⁶⁴ da asma⁶² analgésica ou intolerância analgésica do tipo urticária³⁷-angioedema³⁹;
• Pacientes com asma⁶² brônquica, particularmente aqueles com rinossinusite poliposa concomitante;
• Pacientes com urticária³⁷ crônica;
• Pacientes com intolerância ao álcool, por exemplo, pacientes que reagem até mesmo a pequenas quantidades de bebidas alcoólicas, apresentando sintomas⁴⁸ como espirros, lacrimejamento e rubor pronunciado da face⁷¹. A intolerância ao álcool pode ser indicativa da síndrome⁶⁴ de asma⁶² analgésica prévia não diagnosticada;
• Pacientes com intolerância a corantes ou a conservantes (ex.: tartrazina e/ou benzoatos).

Antes da administração de dipirona, os pacientes devem ser questionados especificamente. Em pacientes que estão sob risco potencial para reações anafiláticas⁷⁰, dipirona só deve ser administrada após cuidadosa avaliação dos possíveis riscos em relação aos benefícios esperados. Se a dipirona for administrada em tais circunstâncias, é requerido que seja realizada sob supervisão médica e recursos para tratamento de emergência⁷² devem estar disponíveis.

Os pacientes que apresentaram uma reação anafilática⁷³ ou outra reação imunológica a outras pirazolidas, pirazolidinas e outros analgésicos⁴⁰ não narcóticos, também apresentam risco alto de responder de forma semelhante à dipirona.

Reações hipotensivas isoladas

A administração de dipirona pode causar reações hipotensivas isoladas (vide “Reações Adversas”). Essas reações são possivelmente dose-dependentes e ocorrem com maior probabilidade após administração parenteral.

Para evitar as reações hipotensivas graves desse tipo:

• Reverter a hemodinâmica⁷⁴ em pacientes com hipotensão⁷⁵ pré-existente, em pacientes com redução dos fluidos corpóreos ou desidratação⁷⁶, ou com instabilidade circulatória ou com insuficiência⁷⁷ circulatória incipiente;
• Deve-se ter cautela em pacientes com febre⁵⁰ alta.

Nestes pacientes, a dipirona deve ser utilizada com extrema cautela e a administração de dipirona em tais circunstâncias deve ser realizada sob cuidadosa supervisão médica. Podem ser necessárias medidas preventivas (como estabilização da circulação⁷⁸) para reduzir o risco de reação hipotensiva.

A dipirona só deve ser utilizada sob cuidadoso monitoramento hemodinâmico em pacientes nos quais a diminuição da pressão sanguínea deve ser evitada, tais como pacientes com doença cardíaca coronariana grave ou estenose⁷⁹ dos vasos sanguíneos⁸⁰ que irrigam o cérebro⁸¹.

A dipirona deve ser utilizada sob orientação médica em pacientes com insuficiência renal²¹ ou hepática²⁰, uma vez que a taxa de eliminação é reduzida nestes pacientes (vide “Posologia e Modo de Usar”).

Lesão⁸² hepática²⁰ induzida por drogas

Casos de hepatite⁸³ aguda de padrão predominantemente hepatocelular foram relatados em pacientes tratados com dipirona com início de alguns dias a alguns meses após o início do tratamento. Os sinais²³ e sintomas⁴⁸ incluem enzimas hepáticas⁸⁴ séricas elevadas com ou sem icterícia⁸⁵, frequentemente no contexto de outras reações de hipersensibilidade a drogas (por exemplo, erupção⁸⁶ cutânea⁸⁷, discrasias sanguíneas, febre⁵⁰ e eosinofilia⁸⁸) ou acompanhadas por características de hepatite⁸³ autoimune⁸⁹. A maioria dos pacientes se recuperou com a descontinuação do tratamento com dipirona; entretanto, em casos isolados, foi relatada progressão para insuficiência hepática⁹⁰ aguda com necessidade de transplante hepático.

O mecanismo de lesão⁸² hepática²⁰ induzida por dipirona não está claramente elucidado, mas os dados indicam um mecanismo imuno-alérgico.

Os pacientes devem ser instruídos a entrar em contato com seu médico caso ocorram sintomas⁴⁸ sugestivos de lesão⁸² hepática²⁰. Nesses pacientes, a dipirona deve ser interrompido e a função hepática²⁰ avaliada.

A dipirona não deve ser reintroduzido em pacientes com um episódio de lesão⁸² hepática²⁰ durante o tratamento com dipirona para o qual nenhuma outra causa de lesão⁸² hepática²⁰ foi determinada.

Gravidez⁴⁶ e Lactação⁴⁷

A dipirona atravessa a barreira placentária. Não existem evidências de que o medicamento seja prejudicial ao feto⁹¹: a dipirona não apresentou efeitos teratogênicos⁹² em ratos e coelhos, e fetotoxicidade foi observada apenas com doses elevadas que foram maternalmente tóxicas. Entretanto, não existem dados clínicos suficientes sobre o uso de dipirona durante a gravidez⁴⁶.

Recomenda-se não utilizar dipirona durante os primeiros 3 meses da gravidez⁴⁶. O uso de dipirona durante o segundo trimestre da gravidez⁴⁶ só deve ocorrer após cuidadosa avaliação do potencial risco/benefício pelo médico. A dipirona não deve ser utilizada durante os 3 últimos meses da gravidez⁴⁶, uma vez que, embora a dipirona seja uma fraca inibidora da síntese de prostaglandinas¹³, a possibilidade de fechamento prematuro do ducto arterial e de complicações perinatais devido ao prejuízo da agregação plaquetária da mãe e do recém-nascido não pode ser excluída.

Lactação⁴⁷: Os metabólitos¹² da dipirona são excretados no leite materno. A lactação⁴⁷ deve ser evitada durante e por até 48 horas após a administração de dipirona.

Populações especiais

Pacientes idosos: deve-se considerar a possibilidade das funções hepática²⁰ e renal¹⁸ estarem prejudicadas.

Crianças: menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg não devem ser tratadas com dipirona. Este medicamento não é recomendada para menores de 15 anos.

Outros grupos de risco: vide “Contraindicações” e “Advertências”.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Para as doses recomendadas, nenhum efeito adverso na habilidade de se concentrar e reagir é conhecido. Entretanto, pelo menos com doses elevadas, deve-se levar em consideração que as habilidades para se concentrar e reagir podem estar prejudicadas, constituindo risco em situações onde estas habilidades são de importância especial (ex.: operar carros ou máquinas), especialmente quando álcool foi consumido.

Sensibilidade cruzada

Pacientes que apresentam reações anafilactoides à dipirona podem apresentar um risco especial para reações semelhantes a outros analgésicos⁴⁰ não narcóticos.

Pacientes que apresentam reações anafiláticas⁷⁰ ou outras imunologicamente-mediadas, ou seja, reações alérgicas (ex.: agranulocitose³³) à dipirona podem apresentar um risco especial para reações semelhantes a outras pirazolonas ou pirazolidinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Indução farmacocinética de enzimas metabolizadoras

A dipirona pode induzir enzimas metabolizadoras, incluindo CYP2B6 e CYP3A4.

A co-administração de dipirona com substratos do CYP2B6 e/ou CYP3A4, como bupropiona, efavirenz, metadona, ciclosporina, tacrolimus ou sertralina, pode causar uma redução nas concentrações plasmáticas destes medicamentos.

Portanto, recomenda-se cautela quando dipirona e substrato de CYP2B6 e/ou CYP3A4 são administrados concomitantemente; a resposta clínica e/ou os níveis do medicamento devem ser seguidos de monitoramento terapêutico do medicamento.

valproato: A dipirona pode diminuir os níveis séricos de valproato quando coadministrado, o que pode resultar em eficácia potencialmente diminuída do valproato. Os prescritores devem monitorar a resposta clínica (controle das convulsões ou controle do humor) e considerar o monitoramento dos níveis séricos de valproato, conforme apropriado.

Adicionar dipirona ao metotrexato pode aumentar a hematotoxicidade do metotrexato, particularmente em pacientes idosos. Portanto, esta combinação deve ser evitada.

A dipirona pode reduzir o efeito do ácido acetilsalicílico na agregação plaquetária, quando tomado concomitantemente. Portanto, esta combinação deve ser usada com cautela em pacientes que tomam ácido acetil salicílico em baixas doses para proteção cardiovascular.

Medicamento-alimentos: não há dados disponíveis até o momento sobre a interação entre alimentos e dipirona.

Medicamento-exames laboratoriais: foram reportadas interferências em testes laboratoriais que utilizam reações de Trinder (por exemplo: testes para medir níveis séricos de creatinina⁹³, triglicérides⁹⁴, colesterol⁹⁵ HDL⁹⁶ e ácido úrico) em pacientes utilizando dipirona.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger a luz e umidade.

Prazo de validade: DORILEN DIP 1 g possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Comprimido na cor branca, oblongo, biconvexo e monossectado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Tomar o comprimido com líquido (aproximadamente ½ a 1 copo), por via oral.

Posologia

Adultos e adolescentes acima de 15 anos: ½ a 1 comprimido até 4 vezes ao dia.

Se o efeito de uma única dose for insuficiente ou após o efeito analgésico² ter diminuído, a dose pode ser repetida respeitando-se a posologia e a dose máxima diária, conforme descrito acima. A princípio, a dose e a via de administração escolhidas dependem do efeito analgésico² desejado e das condições do paciente. Em muitos casos, a administração oral ou retal é suficiente para obter analgesia satisfatória.

Quando for necessário um efeito analgésico² de início rápido ou quando a administração por via oral ou retal for contraindicada, recomenda-se a administração por via intravenosa ou intramuscular.

O tratamento pode ser interrompido a qualquer instante sem provocar danos ao paciente, inerentes à retirada da medicação.

Não há estudos dos efeitos de dipirona comprimidos administrada por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral.

Populações especiais

Em pacientes com insuficiência renal²¹ ou hepática²⁰ recomenda-se que o uso de altas doses de DORILEN DIP seja evitado, uma vez que a taxa de eliminação é reduzida nestes pacientes. Entretanto, para tratamento em curto prazo não é necessária redução da dose. Não existe experiência com o uso de dipirona em longo prazo em pacientes com insuficiência renal²¹ ou hepática²⁰.

Em pacientes idosos e pacientes debilitados deve-se considerar a possibilidade das funções hepática²⁰ e renal¹⁸ estarem prejudicadas.

Este medicamento não deve ser mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

As frequências das reações adversas estão listadas a seguir de acordo com a seguinte convenção: Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento). Reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Distúrbios cardíacos

Síndrome⁶⁴ de Kounis (aparecimento simultâneo de eventos coronarianos agudos e reações alérgicas ou anafilactoides. Engloba conceitos como infarto⁹⁷ alérgico e angina⁹⁸ alérgica).

Distúrbios do sistema imunológico⁹⁹

A dipirona pode causar choque anafilático⁶⁰, reações anafiláticas⁷⁰/anafilactoides que podem se tornar graves com risco à vida e, em alguns casos, serem fatais. Estas reações podem ocorrer mesmo após dipirona ter sido utilizada previamente em muitas ocasiões sem complicações.

Estas reações medicamentosas podem desenvolver-se imediatamente após a administração de dipirona ou horas mais tarde; contudo, a tendência normal é que estes eventos ocorram na primeira hora após a administração.

Normalmente, reações anafiláticas⁷⁰/anafilactoides leves manifestam-se na forma de sintomas⁴⁸ cutâneos ou nas mucosas¹⁰⁰ (tais como: prurido¹⁰¹, ardor¹⁰², rubor, urticária³⁷, edema¹⁰³), dispneia¹⁰⁴ e, menos frequentemente, doenças/sintomas⁴⁸ gastrintestinais.

Estas reações leves podem progredir para formas graves com urticária³⁷ generalizada, angioedema³⁹ grave (até mesmo envolvendo a laringe¹⁰⁵), broncoespasmo³⁶ grave, arritmias¹⁰⁶ cardíacas, queda da pressão sanguínea (algumas vezes precedida por aumento da pressão sanguínea) e choque¹⁰⁷ circulatório.

Em pacientes com síndrome⁶⁴ da asma⁶² analgésica, reações de intolerância aparecem tipicamente na forma de crises asmáticas.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo¹⁰⁸

Além das manifestações de mucosas¹⁰⁰ e cutâneas⁶³ de reações anafiláticas⁷⁰/anafilactoides mencionadas acima, podem ocorrer ocasionalmente erupções medicamentosas fixas; raramente exantema⁶⁶ e, em casos isolados, síndrome de Stevens-Johnson¹⁰⁹ (reação alérgica¹¹⁰ grave, envolvendo erupção⁸⁶ cutânea⁸⁷ na pele⁶⁹ e mucosas¹⁰⁰) ou síndrome de Lyell¹¹¹ ou Necrólise Epidérmica Tóxica⁶⁵ (síndrome⁶⁴ bolhosa rara e grave, caracterizada clinicamente por necrose¹¹² em grandes áreas da epiderme¹¹³. Confere ao paciente aspecto de grande queimadura) (vide “Advertências e Precauções”). Devese interromper imediatamente o uso de medicamentos suspeitos.

Distúrbios do sangue⁵⁷ e sistema linfático¹¹⁴

Anemia³⁰ aplástica, agranulocitose³³ e pancitopenia⁵⁶, incluindo casos fatais, leucopenia¹¹⁵ e trombocitopenia¹¹⁶. Estas reações são consideradas imunológicas por natureza. Elas podem ocorrer mesmo após dipirona ter sido utilizada previamente em muitas ocasiões, sem complicações.

Os sinais²³ típicos de agranulocitose³³ incluem lesões⁶⁷ inflamatórias na mucosa⁶⁸ (ex.: orofaríngea¹¹⁷, anorretal, genital), inflamação¹¹⁸ na garganta⁵², febre⁵⁰ (mesmo inesperadamente persistente ou recorrente). Entretanto, em pacientes recebendo terapia com antibiótico, os sinais²³ típicos de agranulocitose³³ podem ser mínimos. A taxa de sedimentação eritrocitária é extensivamente aumentada, enquanto o aumento de nódulos linfáticos é tipicamente leve ou ausente. Os sinais²³ típicos de trombocitopenia¹¹⁶ incluem uma maior tendência para sangramento e aparecimento de petequeias na pele⁶⁹ e membranas mucosas¹⁰⁰.

Distúrbios vasculares¹¹⁹

Reações hipotensivas isoladas

Podem ocorrer ocasionalmente após a administração, reações hipotensivas transitórias isoladas (possivelmente por mediação farmacológica e não acompanhadas por outros sinais²³ de reações anafiláticas⁷⁰/anafilactoides); em casos raros, estas reações apresentam-se sob a forma de queda crítica da pressão sanguínea.

Distúrbios renais e urinários

Em casos muito raros, especialmente em pacientes com histórico de doença renal¹⁸, pode ocorrer piora aguda da função renal¹⁸ (insuficiência renal²¹ aguda), em alguns casos com oligúria¹²⁰, anúria¹²¹ ou proteinúria¹²². Em casos isolados, pode ocorrer nefrite¹²³ intersticial¹²⁴ aguda.

Uma coloração avermelhada pode ser observada algumas vezes na urina¹⁷. Isso pode ocorrer devido à presença do metabólito¹²⁵ ácido rubazônico, em baixas concentrações.

Distúrbios gastrintestinais

Foram reportados casos de sangramento gastrintestinal.

Distúrbios hepatobiliares¹²⁶

Lesão⁸² hepática²⁰ induzida por medicamentos, incluindo hepatite⁸³ aguda, icterícia⁸⁵, aumento das enzimas hepáticas⁸⁴ podem ocorrer com frequência desconhecida (vide “Advertências e Precauções”).

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Sintomas⁴⁸