Noex (Bula do profissional de saúde)
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Noex®
budesonida
Suspensão em spray estéril
APRESENTAÇÕES
Suspensão em spray estéril 32 mcg/dose. Embalagem com frasco contendo 120 doses.
Suspensão em spray estéril 64 mcg/dose. Embalagem com frasco contendo 120 doses.
Suspensão em spray estéril 50 mcg/dose. Embalagem com frasco contendo 200 doses.
Suspensão em spray estéril 100 mcg/dose. Embalagem com frasco contendo 100 doses.
USO NASAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 6 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada dose contém
budesonida | 32 mcg |
excipientes* q.s.p | 1 dose |
*Excipientes: cloreto de sódio, polissorbato 80, celulose microcristalina, carmelose sódica, edetato dissódico, propilenoglicol, ácido clorídrico1, hidróxido de sódio e água destilada.
budesonida | 64 mcg |
excipientes* q.s.p | 1 dose |
*Excipientes: cloreto de sódio, polissorbato 80, celulose microcristalina, carmelose sódica, edetato dissódico, propilenoglicol, ácido clorídrico1, hidróxido de sódio e água destilada.
budesonida | 50 mcg |
excipientes* q.s.p | 1 dose |
*Excipientes: cloreto de sódio, polissorbato 80, celulose microcristalina, carmelose sódica, edetato dissódico, propilenoglicol, ácido clorídrico1, hidróxido de sódio e água destilada.
budesonida | 100 mcg |
excipientes* q.s.p | 1 dose |
*Excipientes: cloreto de sódio, polissorbato 80, celulose microcristalina, carmelose sódica, edetato dissódico, propilenoglicol, ácido clorídrico1, hidróxido de sódio e água destilada
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE2
INDICAÇÕES
Noex® (budesonida) é indicado para pacientes3 com rinites não-alérgica e alérgica perenes e alérgica sazonal, tratamento de pólipo4 nasal e prevenção de pólipo4 nasal após polipectomia.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Rinite5
A budesonida uma vez ao dia é efetivo no tratamento de rinite5 sazonal e perene em adultos e crianças, como demonstrado pelos resultados de estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo6. A budesonida possui um rápido início de ação, com efeitos significativos em sintomas7 específicos após 3-5 horas, com eficácia geral atingida muito rapidamente em 7 horas. A budesonida também possui duração de ação prolongada, permitindo a administração diária única (DAY J et al. Am J Rhinol 1997; 11:77; PEDERSEN S et al. Ann Allergy Asthma Immunol.1998; 81:128).
Rinite5 alérgica sazonal
Na rinite5 sazonal diversos estudos clínicos suportam a efetividade de budesonida em dosagens de 32-64 mcg 1-2 doses em cada narina, administrado inicialmente em uma dose inicial maior e depois ajustado para a dose de manutenção mínima (DAY J et al. Am J Rhinol 1997; 11:77, MELTZER E. Ann Allergy Asthma Immunol 1998; 81:128). Por exemplo, em um estudo em pacientes com rinite5 alérgica sazonal induzida por ambrósia, 64 mcg de budenosida uma vez ao dia foi dose mínima efetiva durante a estação de polinização (CRETICOS P et al. Allergy Asthma Proc 1998; 19:285). A melhora significativa devida ao tratamento com budenosida foi demonstrada em avaliação de qualidade de vida (OSTINELLI J et al. J Allergy Clin Immunol 1998; 101: S97).
Rinite5 alérgica perene
A budenosida é também bem documentado na rinite5 perene com alívio de sintomas7 como, por exemplo, obstrução nasal, coriza8, espirros, prurido9 nasal e melhoria na saúde2 relacionada ao escore de qualidade de vida (DAY J et al. J Allergy Clin Immunol 1998; 102:902, MELTZER E. Ann Allergy Asthma Immunol 1998; 81:128, STÅHL E et al. J Allergy Clin Immunol 2000; 105(1): S94 (abstract 279)).
Rinite5 perene não-alérgica
Rinite5 perene não-alérgica é caracterizada por sintomas7 nasais persistentes que não resultam de eventos imunopatológicos mediados por IgE. O diagnóstico10 da rinite5 não alérgica é frequentemente um diagnóstico10 de exclusão, quando uma etiologia11 alérgica pode ser substanciada por testes diagnósticos. Os sintomaos podem ser similares à rinite5 alérgica, mas com menor quantidade de prurido9 nasal, de número de episódios de espirros e queixas conjuntivais. Rinite5 vasomotora e rinite5 não-alérgica eosinofílica são causas comuns.
A budenosida mostrou ser eficaz em estudos clínicos (até 12 meses) demonstrando sintomas7 nasais reduzidos em doses de 200 - 400 mcg. Em estudos em pacientes com rinite5 não-alérgica perene, uma redução de secreção nasal induzida por metacolina e escores de sintomas7 foi demonstrada (MALM L et al. Allergy 1981; 36 (3):209). Em estudos de 12 meses, com dosagem de 400 mcg uma vez ao dia, reduziu efetivamente todos os sintomas7 nasais mensurados por escalas de pontuação de 4 pontos incluindo rinoscopia (SYNNERSTAD B et al. Br J Clin Pract. 1996; 50(7):363). Em um estudo de 6 meses de eficácia e 12 meses de segurança, no qual a maioria dos pacientes possuíam rinite5 perene não alérgica, tratamento efetivo e seguro foram concluídos na dosagem de 200-400 mcg uma vez ao dia (LINDQVIST N et al. Eur J Respir Dis 1982; 63 (Suppl 122):270; LINDQVIST N et al. Allergy 1986; 41(3):179). Um efeito significativo foi também confirmado em um estudo de 12 meses em comparação com cetirizina (RINNE J et al. J Allergy Clin Immunol. 2002; 109(3):426).
Tratamento de pólipos12 nasais. Prevenção de pólipos12 nasais após polipectomia
Pólipos12 nasais causam obstrução nasal e sintomas7 relacionados, como hiper-reatividade nasal não específica, rinorreia13, espirros e perda do olfato. A maioria dos casos de pólipos12 nasais respondem bem ao tratamento de glicocorticosteroides nasais. Uma estratégia terapêutica14 combinada com cirurgia e tratamento com glicocorticosteroides nasais é comumente praticada. Após a remoção cirúrgica dos pólipos12 nasais, polipose nasal sintomática15 pode reocorrer. Diversos estudos controlados demonstraram que a budenosida reduz o tamanho dos pólipos12, melhora os sintomas7 nasais e reduz a frequência de recorrência16 de cirurgias (LILDHOLDT T et al. Archives of Otolaryngology - Head and Neck Surgery 1997; 123:595; RUHNO J et al. J Allergy Clin Immunol 1990;86:946-53; TOS M et al. Am J Rhinol 1998; 12:183).
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
A budesonida é um glicocorticosteróide com grande efeito anti-inflamatório local.
O mecanismo de ação exato dos glicocorticosteróides no tratamento da rinite5 não está totalmente definido. Ações anti- inflamatórias, como a inibição da liberação do mediador inflamatório e das respostas imunes mediadas pela citocina17 são provavelmente importantes. A potência intrínseca da budesonida, medida como a afinidade pelo receptor de glicocorticosteróide é cerca de 15 vezes maior que a da prednisolona.
Um estudo clínico em rinite5 sazonal comparando budesonida intranasal e oral com placebo6 mostrou que o efeito terapêutico da budesonida pode ser totalmente explicado pela ação local.
A budesonida administrada profilaticamente demonstrou ter efeito protetor contra a eosinofilia18 e a hiper-responsividade induzidas por provocação nasal.
As doses recomendadas de Noex® (budesonida) não causam mudanças clínicas importantes, nem nos níveis de cortisol plasmático basal, nem na resposta a estimulação com ACTH nos pacientes com rinite5. Entretanto, supressão dose-relacionada do cortisol plasmático e urinário tem sido observada em voluntários sadios após um curto período de administração de Noex® (budesonida).
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção:
A disponibilidade sistêmica da budesonida de Noex® (budesonida) é de 33%. Em adultos, a concentração plasmática máxima após a administração de 256 mcg de Noex® (budesonida) é de 0,64 nmol.h/L e é alcançada em 42 minutos. A área sob a curva de concentração plasmática vs. tempo (AUC19) após a administração de 256 mcg de budesonida é 2,7 nmol.h/L em adultos.
Distribuição:
A budesonida tem um volume de distribuição de aproximadamente 3 L/Kg. A ligação com as proteínas20 plasmáticas é em média 85-90%.
Biotransformação:
A budesonida sofre extensa biotransformação hepática21 na primeira passagem pelo fígado22 (aproximadamente 90%) para metabólitos23 com baixa atividade glicocorticosteróide. A atividade glicocorticosteróide dos principais metabólitos23, 6-beta- hidroxibudesonida e 16-alfa-hidroxiprednisolona, é menor que 1 % da atividade da budesonida. O metabolismo24 da budesonida é mediado principalmente pela CYP3A, um sub-grupo do citocromo 450. A budesonida não sofre inativação metabólica local no nariz25.
Eliminação:
Os metabólitos23 são excretados como tal ou na forma conjugada, principalmente pela via renal26. Não foi detectada budesonida íntegra na urina27. A budesonida tem alta depuração sistêmica (aproximadamente 1,2 L/min) e a meia-vida plasmática após administração intravenosa é de 2-3 horas.
Linearidade:
A cinética28 da budesonida é dose-proporcional para doses clinicamente relevantes.
A área sob a curva (AUC19), após administração de 256 mcg de Noex® (budesonida), é 5,5 nmol.h/L em crianças, indicando uma exposição sistêmica mais alta ao glicocorticosteróide em crianças do que em adultos. Esta diferença observada na farmacocinética entre adultos e crianças, contudo, não resulta em efeitos sistêmicos29 mais pronunciados, nem em aumento da frequencia de reações adversas.
Dados de segurança pré-clínica
Resultados de estudos de toxicidade30 aguda, subaguda31 e crônica mostraram que os efeitos sistêmicos29 da budesonida, como ganho de peso diminuído e atrofia32 dos tecidos linfóides e do córtex adrenal, são menos graves ou iguais aos observados com outros glicocorticosteróides.
A budesonida, avaliada em seis diferentes sistemas de teste, não mostrou efeito mutagênico ou clastogênico.
CONTRAINDICAÇÕES
Noex® (budesonida) é contraindicado em casos de hipersensibilidade conhecida a budesonida e/ou demais componentes da formulação.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
O uso de doses excessivas ou o tratamento a longo prazo com glicocorticosteroides pode levar ao aparecimento de sinais33 ou sintomas7 de hipercorticismo, supressão da função hipotálamo34-hipófise35-adrenal e/ou inibição do crescimento em crianças.
Os efeitos em longo prazo dos glicocorticosteroides nasais em crianças não são totalmente conhecidos. O médico deve acompanhar de perto o crescimento das crianças recebendo glicocorticosteroides por qualquer via por prazos maiores e pesar os benefícios do tratamento contra a possibilidade de inibição do crescimento.
A redução da função hepática21 pode afetar a eliminação dos glicocorticosteroides.
A farmacocinética da budesonida intravenosa, entretanto, é similar em pacientes cirróticos e em indivíduos sadios. A farmacocinética após a ingestão oral da budesonida foi alterada devido ao comprometimento da função hepática21, como evidenciado pelo aumento da disponibilidade sistêmica. Entretanto, esse fato é de importância clínica limitada para a budesonida, pois, após a inalação nasal, a contribuição oral para a disponibilidade sistêmica é relativamente pequena.
Especial atenção aos pacientes com tuberculose36 pulmonar.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir autos e operar máquinas
Noex® (budesonida) não afeta a habilidade de dirigir veículos e de operar máquinas.
Uso durante a gravidez37 e lactação38
Resultados de estudos epidemiológicos prospectivos e experiência pós-comercialização indicam que não há aumento do risco de má formação com o uso de budesonida intranasal ou inalada durante todo o período de gestação, inclusive na fase inicial.
Assim como outros fármacos a administração de budesonida durante a gravidez37 requer que os benefícios para a mãe sejam avaliados contra os riscos para o feto39.
A budesonida é excretada no leite materno. Portanto, seu uso durante a lactação38 deve ser sob orientação médica.
Categoria de risco na gravidez37: B
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foi observada interação da budesonida com qualquer fármaco40 usado para o tratamento da rinite5.
O metabolismo24 da budesonida é mediado principalmente pela CYP3A, uma sub-grupo do citocromo P450. Portanto, inibidores desta enzima41, como o cetoconazol, podem aumentar a exposição sistêmica à budesonida. No entanto, o uso concomitante de cetoconazol com budesonida por períodos mais curtos tem importância clínica limitada.
A cimetidina nas doses recomendadas tem efeito discreto, mas clinicamente insignificante sobre a farmacocinética da budesonida oral.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz. Sempre colocar a tampa protetora após o uso. O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características do produto
Suspensão homogênea, branca, viscosa e isenta de partículas estranhas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Noex® (budesonida) possui um dispositivo de inalação que dispensa o uso de conservantes em sua composição, mantendo a integridade do produto quanto ao risco de contaminação.
Posologia
A dose deve ser individualizada e titulada para a menor dose necessária para a manutenção do controle dos sintomas7.
Adultos, idosos e crianças a partir de 6 anos:
- Apresentação de 32 e 64 mcg/dose recomenda-se iniciar com dose de 256 mcg/dia (Apresentação de 32 mcg/dose: 4 aplicações em cada narina ou Apresentação de 64 mcg/dose: 2 aplicações em cada narina).
A dose pode ser administrada 1 vez ao dia pela manhã, ou dividida em 2 administrações pela manhã e à noite. - Apresentação de 50 e 100 mcg/dose: recomenda-se a dose de 400 mcg/dia (Apresentação de 50 mcg/dose: 2 aplicações de em cada narina, 2 vezes ao dia ou 4 aplicações em cada narina pela manhã ou Apresentação de 100 mcg/dose: 1 aplicação em cada narina, 2 vezes ao dia ou 2 aplicações em cada narina, 1 vez ao dia.
Idosos: recomenda-se a mesma dosagem que para adultos.
Quando o efeito clínico desejado for obtido, a dose de manutenção deve ser reduzida à menor dose necessária ao controle dos sintomas7.
Em pacientes com rinite5 alérgica sazonal e perene, a budesonida demonstrou melhora nos sintomas7 nasais (vs. placebo6) em até 10 horas após a primeira dose. Isto é baseado em dois estudos de grupos paralelos, duplos cegos, placebo6-controlados, randomizados, sendo que um realizado com pacientes com rinite5 alérgica sazonal, expostos ao pólen da Erva-de-Santiago em uma Unidade de Exposição Ambiental (UEA) e o outro, um estudo multicêntrico de quatro semanas em pacientes com rinite5 alérgica perene.
NOTA: o tratamento da rinite5 sazonal, sempre que possível, deve ser iniciado antes da exposição aos alérgenos42. Algumas vezes pode ser necessário tratamento concomitante para controlar os sintomas7 oculares causados pela alergia43.
Modo de usar
Leia cuidadosamente as instruções de uso de Noex® (budesonida), seguindo-as corretamente.
|
1) Antes de usar, assoe seu nariz25 suavemente. |
|
2) Agite o frasco e então remova a tampa protetora do aplicador. |
|
3) Antes de usar Noex® (budesonida) pela primeira vez ou após 24 horas, a válvula deve ser carregada. Para isso, pressione o aplicador na posição vertical com os dedos indicador e médio por 8 vezes e descarte o conteúdo das 8 primeiras atomizações. Inicie a administração do produto a partir da 9ª dose de acordo com o procedimento descrito no item 4. |
|
4) Pressione uma das narinas com o dedo indicador e na outra introduza a ponta do aplicador na posição vertical (com o bico para cima), conforme indicado na figura ao lado, pressionando o aplicador o número de vezes indicado pelo seu médico. Não inclinar a cabeça44 para trás no momento da aplicação. |
5) Retire o aplicador da narina e respire pela boca45. |
|
6) Repetir na outra narina o mesmo procedimento. |
|
7) Limpe o aplicador com um lenço de papel, recoloque a tampa protetora do aplicador e feche o frasco adequadamente. Mantenha o frasco em pé. Não congelar. |
Noex® (budesonida) não deve entrar em contato com os olhos46. Caso isto ocorra, enxágue os olhos46 imediatamente com água.
Crianças: as crianças somente devem utilizar Noex® (budesonida) sob supervisão de um adulto para assegurar que a dose seja corretamente administrada e esteja de acordo com a prescrição do médico.
Limpeza: limpe as partes plásticas regularmente. Lave o bico do aplicador com água. Seque e cubra com a tampa protetora.
Não se deve usar objetos perfurantes para tentar aumentar a saída do produto do aplicador. A abertura é padronizada para garantir a dosagem correta.
NÃO RETIRAR O APLICADOR.
NUNCA EMPRESTE SEU SPRAY NASAL PARA OUTRA PESSOA.
REAÇÕES ADVERSAS
Ensaios clínicos47, dados da literatura e a experiência pós-comercialização sugerem que as seguintes reações adversas a droga pode ocorrer: irritação nasal, secreção hemorrágica48 discreta e epistaxe49, reações de hipersensibilidade imediata e tardia, incluindo urticária50, eritema51, dermatite52, angloedema e prurido9. São extremamente raros os casos de ulcerações53 de membrana mucosa54 e perfuração de septo nasal55 após o uso de glicocorticosteroide intranasal.
Comum (≥1/100 e <1/10):
- Alterações Respiratória, Torácica e no Mediastino56: secreção hemorrágica48 e epistaxe49, irritação nasal.
Incomum (≥1/1000 e <1/100):
- Alterações no Sistema Imunológico57: reações de hipersensibilidade imediata e tardia incluindo urticária50, exantema58, dermatite52, angioedema59 e prurido9.
Muito rara (<1/10000):
- Alterações respiratória, torácica e no mediastino56: ulcerações53 da membrana da mucosa60 e perfuração de septo nasal;61
- Alterações no Sistema Imunológico57: reação anafilática62.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Superdosagem aguda com Noex® (budesonida), mesmo com doses excessivas, geralmente não causa problemas clínicos.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
M.S.: 1.0043.0036
Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete A. Dias Assi - CRF-SP 41.116
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Av. Vereador José Diniz, 3.465 - São Paulo - SP
CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira
SAC 0800 704 3876