Cetrolac MD (Bula do profissional de saúde)
UNIÃO QUÍMICA FARMACÊUTICA NACIONAL S/A
IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO
CETROLAC® MD
trometamol cetorolaco
Solução oftálmica estéril
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Solução oftálmica estéril 4,0 mg/mL
Embalagem contendo frasco de 10 mL
USO OFTÁLMICO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada mL (27 gotas) contém:
trometamol cetorolaco | 4 mg (0,148 mg/gota1) |
excipiente q.s.p. | 1 ml |
Veículo: octoxinol, edetato dissódico di-hidratado, cloreto de sódio, cloreto de benzalcônio, ácido clorídrico2, hidróxido de sódio e água para injetáveis.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE3
INDICAÇÕES
CETROLAC MD é indicado no tratamento para redução da dor, sensação de corpo estranho nos olhos4, fotofobia5, ardência e lacrimejamento dos olhos4 após cirurgia refrativa da córnea6.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em dois estudos multicêntricos, randomizados, duplamente mascarados, veículo controlado, de grupos paralelos, envolvendo 313 pacientes, o trometamol cetorolaco 4 mg/mL foi efetivo no tratamento da dor ocular e sintomas7 oculares de sensação de corpo estranho nos olhos4, fotofobia5, ardência e lacrimejamento quando utilizado 4 vezes ao dia, por até quatro dias após cirurgia de ceratectomia fotorefrativa.
Diferenças significantes favoreceram o trometamol cetorolaco 4 mg/mL para a redução da dor ocular e ardência após cirurgia de ceratectomia fotorrefrativa. Os resultados dos estudos clínicos indicam que o trometamol cetorolaco não apresenta efeito significativo sobre a pressão intraocular8.
Nenhuma diferença clínica ou estatisticamente significativa foi encontrada entre a solução oftálmica de trometamol cetorolaco 4 mg/mL e placebo9 na frequência, tipo, intensidade ou causalidade de eventos adversos.
Em estudos de tolerância e de segurança, nas quais voluntários saudáveis receberam uma única gota1 de solução oftálmica trometamol cetorolaco em um olho10 e solução salina no outro, 5 de 10 indivíduos relataram irritação leve e transitória no olho10 tratado com cetorolaco. Exames em 1 hora e uma semana após a administração não revelaram eventos adversos significativos.1,2
Referências bibliográficas
- Allergan Inc. Final Report of Study 191578-002. A multi-center, randomized, double-masked, vehicle-controlled, parallel-group study evaluating the safety and analgesic efficacy of ketorolac tromethamine ophthalmic solution 0.4% in postphtorefractive keratectomy patients. 2002. Ref Type: Data File
- Allergan Inc. Final Report of Study 191578-003. A multi-center, randomized, double-masked, vehicle-controlled, parallel-group study evaluating the safety and analgesic efficacy of ketorolac tromethamine ophthalmic solution 0.4% in postphtorefractive keratectomy patients. 2002. Ref Type: Data File
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
O trometamol cetorolaco é uma droga anti-inflamatória não esteroide que, quando administrada por via sistêmica, tem demonstrado atividade analgésica, anti-inflamatória e antipirética.
Farmacodinâmica
Acredita-se que seu mecanismo de ação está relacionado à sua capacidade de inibir a biossíntese das prostaglandinas11. O trometamol cetorolaco administrado por via sistêmica não causa constrição12 da pupila.
Em diversos modelos animais, as prostaglandinas11 demonstraram ser mediadoras de determinados tipos de inflamação13 intraocular.
Estudos experimentais demonstraram que as prostaglandinas11 produzem ruptura da barreira humor aquoso14-sangue15, vasodilatação, aumento da permeabilidade16 vascular17, leucocitose18 e aumento da pressão intraocular8. As prostaglandinas11 também parecem atuar na resposta miótica produzida durante a cirurgia ocular pela constrição12 do esfíncter19 da íris20 independentemente dos mecanismos colinérgicos.
Farmacocinética
– Absorção:
Em estudos humanos, a penetração do fármaco21 é rápida logo após a aplicação nos olhos4. A relação entre as concentrações da solução administrada e da quantidade de fármaco21 que penetra na córnea6 é praticamente linear. Duas gotas de solução oftálmica de trometamol cetorolaco 5 mg/mL foram instiladas nos olhos4 dos indivíduos, 12 horas e 1 hora antes da extração de catarata22 atingir concentrações mensuráveis em 8 dos 9 olhos4 dos indivíduos (concentração média de 95 ng/mL no humor aquoso14, na faixa de 40 a 170 ng/mL).
A administração ocular do trometamol cetorolaco reduz os níveis de prostaglandina23 E2 (PGE2) no humor aquoso14. A concentração média de PGE2 foi 80 pg/mL no humor aquoso14 dos olhos4 que recebiam veículo, e 28 pg/mL nos olhos4 que receberam solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 5 mg/mL. Uma gota1 de solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 5 mg/mL foi instilada em um olho10 e uma gota1 do veículo no outro, três vezes ao dia, em 26 indivíduos normais. Apenas 5 dos 26 indivíduos apresentaram quantidade detectável de cetorolaco no plasma24 (faixa de 10,7 a 22,5 ng/mL) no décimo dia, durante tratamento ocular tópico25. Quando o trometamol cetorolaco 10 mg é administrado por via sistêmica a cada 6 horas, os níveis plasmáticos máximos ficaram em torno de 960 ng/mL.
– Distribuição:
Uma solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 5 mg/mL marcado com 14C foi estudada e descobriu-se que é amplamente distribuída nos tecidos oculares com maior retenção na córnea6 e na esclera26. As concentrações máximas no tecido27 foram encontradas em 0,5 a 1,0 hora após a administração, exceto no corpo ciliar28 – íris20, o qual levou 4,0 horas até o Tmáx. O pico de concentração do fármaco21 (Cmáx) na córnea6 foi de 6,06 μg Eq/g e na esclera26 1,73 μg Eq/g. O pico de concentração no humor aquoso14 foi de 0,22 μg Eq/mL.
– Metabolismo29:
Embora não foram conduzidos estudos em relação aos locais de metabolismo29 do trometamol cetorolaco de uso oftálmico, estudos da administração sistêmica mostraram que o fármaco21 é metabolizado no fígado30. Os metabólitos31 de trometamol cetorolaco são para-hidróxi-cetorolaco, metabólitos31 polares, possivelmente o conjugado glicurônico de cetorolaco, e outros componentes desconhecidos. O para-hidróxi-cetorolaco é considerado o mais fraco dos compostos relacionados tanto na atividade anti-inflamatória (20% de atividade relativa ao cetorolaco) e atividade analgésica (1% de atividade relativa ao cetorolaco). O para-hidróxi-cetorolaco é considerado biologicamente inativo visto que sua concentração plasmática é de aproximadamente 100 vezes inferior a de cetorolaco após administração sistêmica.
– Eliminação:
Os resultados dos estudos em coelhos e macacos Cynomolgus sugerem que a maior via de eliminação do fármaco21 a partir dos olhos4 é provavelmente através do fluxo sanguíneo intraocular após a distribuição desde o humor aquoso14 até o corpo ciliar28 – íris20.
CONTRAINDICAÇÕES
CETROLAC MD é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade anteriormente demonstrada a qualquer um dos componentes da fórmula.
Este medicamento é contraindicado para menores de 3 anos de idade.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Gravidez32
Categoria de risco na gravidez32: C (FDA – USA).
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. CETROLAC MD deve ser usado durante a gravidez32 somente se o benefício potencial para a mãe justificar o risco potencial para o feto33.
Efeitos não teratogênicos34: em virtude dos reconhecidos efeitos dos fármacos inibidores de prostaglandina23 sobre o sistema cardiovascular35 fetal em ratos (fechamento do canal arterial36), o uso de CETROLAC MD deve ser evitado durante a gravidez32 avançada.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Lactação37
Muitas drogas são excretadas pelo leite humano, portanto, deve-se ter cautela ao administrar CETROLAC MD a mulheres que estejam amamentando.
Pacientes pediátricos
A segurança e a eficácia de CETROLAC MD não foram estabelecidas em crianças menores de 3 anos de idade.
Pacientes idosos
Não foram observadas diferenças de eficácia e segurança entre pacientes idosos e mais jovens.
Pacientes que utilizam lentes de contato
CETROLAC MD não deve ser utilizado durante o uso de lentes de contato gelatinosas ou hidrofílicas, pois o cloreto de benzalcônio presente na fórmula pode ser absorvido pelas lentes. Por este motivos os pacientes devem ser instruídos a retirar as lentes antes da aplicação do colírio38 e aguardar pelo menos 15 minutos para recolocá-las após a administração de CETROLAC MD.
Pacientes que utilizam mais de um medicamento oftálmico
Quando mais de um colírio38 estiver sendo utilizado pelo paciente, deve ser respeitado o intervalo de pelo menos cinco minutos entre a administração dos medicamentos.
Pacientes com insuficiência renal39 ou hepática40
Não há dados de estudo suficientes para esta população e portanto, não podem ser feitas recomendações específicas de dosagem.
Efeitos sobre a córnea6
O uso de anti-inflamatórios não esteroidais tópicos (AINEs) pode resultar em ceratite. Em alguns pacientes suscetíveis, o uso continuado de AINEs tópicos pode resultar no rompimento do epitélio41, estreitamento da córnea6, erosão da córnea6, ulceração42 da córnea6 ou perfuração da córnea6. Estes eventos podem comprometer a visão43. Os pacientes com evidência de rompimento de epitélio41 da córnea6 devem imediatamente interromper o uso dos AINEs e devem ser cuidadosamente monitorados quanto à integridade da córnea6.
AINEs tópicos devem ser usados com cautela em pacientes que passaram por cirurgias nos olhos4 complicadas ou repetidas em um curto intervalo de tempo, que possuem denervação44 da córnea6, defeitos do epitélio41 da córnea6, diabetes mellitus45, doenças da superfície ocular (por exemplo, síndrome46 do olho10 seco) ou artrite reumatoide47. Pacientes com estes quadros podem ter risco maior para apresentar eventos adversos na córnea6 que podem comprometer a visão43.
Experiências pós-comercialização com AINEs tópicos também sugerem que o uso por mais de 24 horas antes da cirurgia ou por mais de 14 dias após a cirurgia podem aumentar o risco do paciente para a ocorrência e severidade de eventos adversos na córnea6.
Carcinogênese, mutagênese, prejuízo da fertilidade
O trometamol cetorolaco não foi carcinogênico em ratos tratados com até 5 mg/kg/dia por via oral durante 24 meses (151 vezes a dose oftálmica tópica humana máxima recomendada, com base em mg/kg, assumindo-se 100% de absorção em homens e animais), nem em camundongos tratados com 2 mg/kg/dia por via oral durante 18 meses (60 vezes a dose oftálmica tópica humana recomendada, com base em mg/kg, assumindo-se 100% de absorção no homem e em animais).
O trometamol cetorolaco não foi mutagênico in vitro no teste de Ames ou nos testes de mutação48 anterógrada. Do mesmo modo, não resultou em aumento in vitro da síntese de DNA não programada ou no aumento in vivo da quebra de cromossomos49 em camundongos. Entretanto, o trometamol cetorolaco resultou em aumento de incidência50 de aberrações cromossômicas nas células51 de ovário52 do hamster chinês.
O trometamol cetorolaco não prejudicou a fertilidade quando administrado por via oral a ratos machos e fêmeas em doses de até 272 e 484 vezes a dose oftálmica tópica humana máxima recomendada, respectivamente, com base em mg/kg, assumindo-se 100% de absorção no homem e nos animais.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foram relatadas interações de trometamol cetorolaco 5 mg/mL com drogas tópicas ou injetáveis utilizadas em oftalmologia para pré, intra ou pós-operatórios, incluindo antibióticos (por exemplo, gentamicina, tobramicina, neomicina, polimixina), sedativos (por exemplo, diazepam, hidroxizina, lorazepam, cloridrato de prometazina), mióticos, midriáticos, cicloplégicos (por exemplo, acetilcolina53, atropina, epinefrina, fisostigmina, fenilefrina, maleato de timolol), hialuronidase, anestésicos locais (por exemplo, cloridrato de bupivacaína, cloridrato de ciclopentolato, cloridrato de lidocaína, tetracaína) ou corticosteroides.
Sensibilidade cruzada
Há um potencial para sensibilidade cruzada com o ácido acetilsalicílico, derivados do ácido fenilacético e outros agentes anti-inflamatórios não esteroides. Portanto, recomenda-se cautela no uso de CETROLAC MD em pacientes que apresentaram sensibilidade anterior a estas drogas.
Foram relatados casos de broncoespasmo54 ou exacerbação da asma55 em pacientes que possuem conhecida hipersensibilidade à anti-inflamatórios não esteroidais/aspirina ou histórico de asma55 associado ao uso de trometamol cetorolaco. Recomenda-se cautela no uso de CETROLAC MD nestes pacientes.
Sangramento
Com algumas drogas anti-inflamatórias não esteroidais, há o potencial para aumento do tempo de sangramento devido à interferência com a agregação de trombócitos56. Existem relatos que AINEs aplicados nos olhos4 podem causar aumento no sangramento de tecidos oculares (incluindo hifemas) em conjunto com cirurgias.
É recomendável que CETROLAC MD seja usado com cautela em pacientes com conhecida tendência de sangramento ou que estão recebendo outros medicamentos que prolongam o tempo de sangramento.
Cicatrização
Todos os AINEs tópicos podem deixar mais lento ou retardar a cicatrização (restauração de integridade do tecido27 lesado). O uso simultâneo dos AINEs tópicos e dos esteroides tópicos pode aumentar o potencial para os problemas de cicatrização.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Manter o produto em sua embalagem original e conservar em temperatura ambiente (entre 15° e 30°C); proteger da luz. O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação (vide cartucho).
Após aberto, válido por 30 dias. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aspecto físico
Solução límpida, incolor a levemente amarelada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
A solução já vem pronta para uso. Este medicamento é de uso tópico25 ocular. Os pacientes devem ser orientados a não encostar a ponta do frasco nos olhos4, nos dedos e nem em outra superfície qualquer, para evitar a contaminação do frasco e do colírio38. A dose usual é de 1 gota1 aplicada no(s) olho10(s) afetado(s), quatro vezes ao dia por até quatro dias, ou a critério médico.
REAÇÕES ADVERSAS
Assim como qualquer medicamento, podem ocorrer reações indesejáveis com a aplicação de CETROLAC MD.
Reação comum (≥ 1/100 e < 1/10): hiperemia57 conjuntival, infiltrados corneanos, edema58 ocular, dor ocular.
Outras reações foram observadas durante a pós-comercialização de CETROLAC MD e podem potencialmente ocorrer: ceratite ulcerativa.
Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Em geral, superdoses não provocam problemas agudos. Se, acidentalmente, for ingerido, oriente o paciente a beber bastante líquido e procurar orientação médica.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Registro MS – 1.0497.1286
Farm. Resp.: Florentino de Jesus Krencas CRF-SP nº 49136
UNIÃO QUÍMICA FARMACÊUTICA NACIONAL S/A
Rua Cel. Luiz Tenório de Brito, 90
Embu-Guaçu – SP – CEP 06900-000
CNPJ 60.665.981/0001-18
Indústria Brasileira
Fabricado na unidade fabril:
Av. Pref. Olavo Gomes de Oliveira, 4.550
Bairro São Cristovão
Pouso Alegre – MG – CEP: 37550-000
CNPJ: 60.665.981/0005-41
Indústria Brasileira
SAC 0800 11 1559