Actemra SC

Actemra® SC em associação com metotrexato (MTX) é indicado no tratamento da artrite reumatoide² (AR) grave, ativa e progressiva em pacientes adultos não tratados previamente com MTX. Neste grupo de pacientes, Actemra® SC pode ser usado em monoterapia em caso de intolerância a MTX ou quando o uso continuado de MTX é inapropriado.

Actemra® SC é indicado para o tratamento de artrite reumatoide² ativa, moderada a grave em pacientes adultos, quando tratamento anterior adequado com, pelo menos, um medicamento antirreumático modificador da doença (DMARD) não tenha trazido os benefícios esperados:

• Após falha de esquema combinado com DMARDs convencionais, incluindo, necessariamente, o metotrexato, utilizados nas doses e pelo tempo indicados na bula de cada agente específico; ou
• Após falha do agente anti-TNF, utilizado na dose e pelo tempo indicados na bula de cada agente específico.

Neste grupo de pacientes, Actemra® SC pode ser usado isoladamente ou em combinação com metotrexato (MTX) e/ou outros DMARDs.

Actemra® SC está indicado para o tratamento de arterite de células gigantes³ (ACG) em pacientes adultos.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Actemra® SC faz parte dos novos medicamentos antirreumáticos biológicos modificadores da doença (DMARDs). É considerado um DMARD biológico, porque organismos vivos estão envolvidos na sua produção, o que não ocorre com DMARDs sintéticos, como o metotrexato, por exemplo.

Actemra® SC é um anticorpo⁴ (substância que ajuda na defesa do organismo) humanizado que bloqueia a ação da interleucina 6 (IL-6), uma proteína que promove a inflamação⁵ crônica na AR. Em pacientes com AR, observam-se níveis elevados de IL-6 na articulação⁶, e seus níveis no sangue⁷ correlacionam-se bem com a atividade da doença.

Tocilizumabe (TCZ) neutraliza a ação da IL-6, o que resulta em melhora significativa e clinicamente superior quando comparado ao tratamento com DMARDs tradicionais (como o metotrexato [MTX] e outros) em populações estudadas com AR ativa moderada a grave.

A eficácia de Actemra® SC subcutâneo⁸ foi avaliada em um estudo que incluiu pacientes com artrite reumatoide² ativa que não haviam respondido bem a outros tratamentos. O estudo avaliou se havia diferença na proporção de pacientes que obtiveram melhora na semana 24 de estudo em tratamento com Actemra® intravenoso ou subcutâneo⁸. Esse estudo demonstrou que Actemra® SC foi equivalente a Actemra® IV, de acordo com a avaliação de diversos tipos de respostas dos pacientes. Foi também realizado estudo para verificar se Actemra® SC poderia inibir a progressão radiográfica em pacientes com artrite reumatoide² moderada a severa. Os resultados foram compatíveis com os obtidos com Actemra® IV, isto é, os pacientes com Actemra® SC apresentaram progressão muito menor em 24 semanas que os pacientes tratados com placebo⁹.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Actemra® SC é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (alergia¹⁰) conhecida a tocilizumabe ou aos componentes da fórmula.

O tratamento com Actemra® SC não deve ser iniciado em pacientes com infecções¹¹ graves ativas.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento deverá ser prescrito por médicos com experiência no tratamento da AR que tenham conhecimento suficiente sobre o produto.

A substituição por qualquer outro medicamento biológico requer o consentimento do médico prescritor.

Geral

Infecções¹¹: Foram relatadas infecções¹¹ sérias e, em alguns casos, fatais em pacientes em tratamento com agentes imunossupressores que incluem tocilizumabe.

Pacientes com infecções¹¹ ativas (em que o agente causal esteja presente e se multiplicando) não devem iniciar tratamento com Actemra® SC, e sua administração deve ser interrompida se o paciente desenvolver infecção¹² grave, até que seja resolvida. Informe a seu médico se você tem história de infecções¹¹ recorrentes ou alguma condição subjacente (por exemplo, diverticulite¹³ – inflamação⁵ do intestino delgado¹⁴ ou grosso ou diabetes¹⁵) que possa predispô-lo(a) a infecções¹¹.

Procure imediatamente seu médico caso apareça qualquer sinal¹⁶ / sintoma¹⁷ sugestivo de infecção¹² para garantir a detecção rápida de infecções¹¹ potencialmente graves e instituição de tratamento apropriado.

Complicações da diverticulite¹³ (divertículos são sacos que surgem na parede do intestino grosso¹⁸): foram relatados eventos de perfuração diverticular como complicação de diverticulite¹³ em pacientes tratados com Actemra®. Tocilizumabe deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de úlceras¹⁹ intestinais ou doença diverticular. Pacientes que apresentam sintomas²⁰ potencialmente indicativos de complicações de doença diverticular, tais como dor abdominal, devem ser avaliados prontamente para que haja identificação precoce de perfuração gastrintestinal.

Tuberculose²¹: embora os estudos clínicos não tenham demonstrado risco aumentado de tuberculose²¹, não se pode descartar a possibilidade de reativação da tuberculose²¹. Portanto, médicos e seus pacientes com histórico de infecção¹² por tuberculose²¹ devem estar atentos quanto à manifestação de sintomas²⁰ da doença e realizar periodicamente radiografia de tórax²². Todos os pacientes devem ser avaliados para infecção¹² latente por tuberculose²¹ antes do início da terapia com tocilizumabe. Pacientes com tuberculose²¹ latente devem ser tratados com terapia antimicobacteriana padrão antes do início do tratamento com tocilizumabe.

Vacinas

Vacinas vivas e / ou vivas atenuadas não devem ser administradas a pacientes que estão em tratamento com Actemra® SC.

Não existem dados sobre a transmissão secundária de infecções¹¹ de pessoas que receberam vacinas vivas para pacientes²³ em uso de Actemra®.

Em um estudo aberto randomizado²⁴, pacientes adultos com AR tratados com tocilizumabe e MTX conseguiram produzir resposta às vacinas contra pneumonia²⁵ [vacina²⁶ antipneumocócica 23-valente (polissacarídea)] e tétano²⁷ (toxoide tetânico), comparáveis com a resposta de pacientes tratados apenas com MTX.

Recomenda-se que todos os pacientes, particularmente pacientes pediátricos e idosos, se possível, sejam vacinados de acordo com as recomendações atuais, antes do início do tratamento com Actemra® SC. O intervalo de administração entre vacinas vivas e a terapia com Actemra® deve estar de acordo com as recomendações de vacinação relativas a agentes que alteram a função do sistema imunológico²⁸ (conhecidos como imunossupressores).

Reações de hipersensibilidade

Reações graves de hipersensibilidade (inclusive anafilaxias – reação alérgica²⁹ grave) foram relatadas em associação a tocilizumabe. As reações de hipersensibilidade clinicamente significativas que necessitaram de interrupção permanente de Actemra® foram tratadas com sucesso com corticosteroides injetáveis (medicamentos que podem ser utilizados em casos de alergia¹⁰), epinefrina e outras medicações sintomáticas.

Na fase de pós-comercialização, eventos de hipersensibilidade grave e anafilaxia³⁰ ocorreram em pacientes tratados com uma variedade de doses de tocilizumabe, com ou sem terapias concomitantes, pré-medicações e/ou reação de hipersensibilidade prévia.

Se ocorrer uma reação anafilática³¹ ou outra reação de hipersensibilidade séria, interrompa imediatamente a administração e procure seu médico.

Doença hepática³² ativa e insuficiência hepática³³

Informe ao seu médico se você possui alguma doença ativa no fígado³⁴ ou insuficiência hepática³³.

Reativação viral

Reativação viral (por exemplo, vírus³⁵ da hepatite³⁶ B) tem sido relatada com terapias biológicas para artrite reumatoide². Em estudos clínicos com tocilizumabe, os pacientes recrutados com resultados positivos para o vírus³⁵ da hepatite³⁶ foram excluídos do estudo.

Distúrbios desmielinizantes³⁷

Os médicos devem estar vigilantes quanto a sintomas²⁰ potencialmente indicativos de início de distúrbios de desmielinização central. O potencial para a desmielinização central com Actemra® é desconhecido até o momento, mas esclerose múltipla³⁸ e polineuropatia desmielinizante³⁹ inflamatória crônica foram relatadas raramente em estudos clínicos para artrite reumatoide².

Risco cardiovascular

Pacientes com artrite reumatoide² tem um risco elevado de doenças cardiovasculares⁴⁰ e devem ter os fatores de risco (como hipertensão⁴¹ e hiperlipidemia⁴²) acompanhados e controlados como parte do seguimento de rotina.

Exames laboratoriais

Neutropenia⁴³ (diminuição do número de um dos tipos de glóbulos brancos no sangue⁷) O tratamento com tocilizumabe associa-se a maior incidência⁴⁴ de neutropenia⁴³.

No entanto, não se observou associação entre neutropenia⁴³ relacionada ao tratamento de infecções¹¹ sérias nos estudos clínicos.

Deve-se ter cuidado ao considerar a introdução de tratamento com tocilizumabe em pacientes com neutropenia⁴³. O tratamento não é recomendado quando o número absoluto de glóbulos brancos (neutrófilos⁴⁵) estiver abaixo de 500/mm3 (0,5 x 109/L). Na AR e ACG, a contagem de neutrófilos⁴⁵ deve ser monitorada de quatro a oito semanas após o início do tratamento e regularmente após esse período.

Trombocitopenia⁴⁶ (redução do número de plaquetas⁴⁷, células⁴⁸ responsáveis pela coagulação⁴⁹ do sangue⁷)

O tratamento com tocilizumabe associa-se à redução do número de plaquetas⁴⁷.

No entanto, não se observou associação entre redução do número de plaquetas⁴⁷ relacionada ao tratamento e casos graves de sangramento nos estudos clínicos.

Deve-se ter cautela ao considerar a introdução de tratamento com tocilizumabe em pacientes com número reduzido de plaquetas⁴⁷. O tratamento não é recomendado a pacientes com número de plaquetas⁴⁷ inferior a 50.000/mm3 (50 x 103/µL).

Na AR e ACG, a contagem de plaquetas⁴⁷ deve ser monitorada de quatro a oito semanas após o início do tratamento e regularmente após esse período.

Elevação das transaminases hepáticas⁵⁰ (substâncias existentes no fígado³⁴, responsáveis pela sua função)

Nos estudos clínicos, foi observada elevação leve a moderada das transaminases hepáticas⁵⁰ associada ao tratamento com tocilizumabe, sem progressão para danos no fígado³⁴. Os aumentos nas transaminases hepáticas⁵⁰ foram mais frequentemente observados quando medicamentos com potencial hepatotóxico (que são tóxicos para o fígado³⁴, tais como metrotexato) foram administrados concomitantemente com tocilizumabe.

Deve-se ter cuidado ao considerar a introdução de tratamento com tocilizumabe em pacientes com elevação das transaminases ALT ou AST. O tratamento não é recomendado a pacientes com ALT ou AST acima de 5 x o limite superior da normalidade (LSN) (TGP ou TGO > 5 x LSN).

Na AR e ACG, as transaminases devem ser monitoradas de quatro a oito semanas após o início do tratamento e regularmente após esse período.

Parâmetros lipídicos (quantidade de gordura⁵¹)

Foram observadas elevações nos níveis de lipídios, tais como colesterol⁵², triglicérides⁵³ e / ou lipoproteína de baixa densidade LDL⁵⁴ popularmente conhecido como mau colesterol⁵².

Em pacientes tratados com tocilizumabe, os níveis de lipídios devem ser monitorados de quatro a oito semanas após o início do tratamento com tocilizumabe. Os pacientes devem ser tratados de acordo com os protocolos clínicos locais para o tratamento de hiperlipidemia⁴².

Gravidez⁵⁵ e amamentação⁵⁶

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não existem dados adequados sobre o uso de Actemra® SC em gestantes. Um estudo em macacos não demonstrou risco potencial de dismorfogênese (malformações⁵⁷), mas demonstrou número maior de aborto espontâneo / óbito⁵⁸ com dose elevada. A relevância desses dados para humanos é desconhecida.

Actemra® SC só deve ser usado se os potenciais benefícios clínicos provenientes de seu uso para a mãe excederem os potenciais riscos à saúde⁵⁹ do feto⁶⁰.

Não se sabe se tocilizumabe é excretado no leite materno. Embora alguns tipos de anticorpos⁶¹ passem para o leite humano, a absorção de tocilizumabe pela criança por meio do aleitamento é improvável, por causa da rápida desintegração dessas proteínas⁶² no estômago⁶³. A decisão em se manter / interromper o aleitamento materno⁶⁴ ou manter / interromper a terapia com Actemra® SC deve ser adotada levando em consideração o benefício do aleitamento materno⁶⁴ para a criança e o benefício da terapia com tocilizumabe para a paciente.

Advertências para populações especiais

Pacientes com doença nos rins⁶⁵ (insuficiência⁶⁶ dos rins⁶⁵), doença no fígado³⁴ (insuficiência⁶⁶ do fígado³⁴), crianças e idosos: vide item “6. Como devo usar este medicamento? – Instruções especiais de administração”.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Não foram realizados estudos específicos sobre os efeitos de Actemra® SC na capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, não existem evidências, a partir dos dados disponíveis, de que tocilizumabe afete a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Abuso e dependência

Não foram realizados estudos sobre efeitos potenciais de dependência causados por tocilizumabe. No entanto, não existem evidências de que o tratamento com tocilizumabe resulte em dependência ou abuso.

Até o momento não há informações de que tocilizumabe possa causar doping. Em caso de dúvidas, consulte seu médico.

Principais interações medicamentosas

O metotrexato, anti-inflamatórios gerais (não esteroidais) e corticosteroides não influenciaram a farmacocinética (etapas de transformação do medicamento dentro do organismo, desde sua ingestão até eliminação) de tocilizumabe em pacientes com AR.

Em pacientes com ACG, não foi observado efeito acumulativo da dose de corticosteroide sobre a exposição a tocilizumabe.

Não há experiência do uso de tocilizumabe em combinação com outros antagonistas de TNF ou outros tratamentos biológicos em pacientes com artrite reumatoide². O uso de Actemra® SC com outros agentes biológicos não é recomendado.

Ao introduzir ou interromper tratamento com tocilizumabe em pacientes tratados com atorvastatina, bloqueadores dos canais de cálcio, teofilina, varfarina, fenitoína, ciclosporina ou benzodiazepínicos, deve-se monitorar as doses desses medicamentos, pois podem requerer ajuste, a fim de manter o efeito terapêutico.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁵⁹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Actemra® SC seringa⁶⁷ preenchida deve ser armazenado no refrigerador, em temperatura entre 2 e 8°C. O produto não deve ser congelado. Mantenha o produto no cartucho para proteger da luz.

Após removido do refrigerador, Actemra® SC deve ser administrado dentro de 8 horas e não deve ser mantido a temperatura maior que 30°C.

Actemra® SC não deve ser usado depois do prazo de validade mostrado na seringa⁶⁷ preenchida e na embalagem.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Actemra® SC é um líquido amarelado e não contém conservantes.

Não use se o medicamento estiver turvo ou contiver partículas ou se apresentar qualquer cor exceto incolor a amarelada ou se alguma parte da seringa⁶⁷ preenchida parecer danificada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Descarte de seringas / perfurocortantes

É indispensável obedecer rigorosamente às normas de uso e descarte da seringa⁶⁷ preenchida:

• seringas nunca podem ser reutilizadas;
• coloque todas as seringas usadas em um recipiente para perfurocortantes (recipiente à prova de furos);
• mantenha esse recipiente fora do alcance das crianças;
• evite colocar os recipientes de perfurocortantes no lixo doméstico;
• descarte o recipiente inteiro de acordo com a legislação local ou conforme orientação do seu profissional da saúde⁵⁹.

Os pacientes devem ter um recipiente resistente para descartar todas as seringas usadas.

Descarte de medicamento não utilizado / com prazo de validade vencido

A liberação de produtos farmacêuticos no meio ambiente deve ser reduzida ao máximo. Os medicamentos não podem ser desprezados no esgoto doméstico e deve-se evitar desprezá-los no lixo doméstico. Use os “sistemas de coleta”, se disponíveis na sua região.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Dose

Artrite reumatoide²: A dose recomendada de Actemra® SC a pacientes adultos com AR é de 162 mg, administrada uma vez por semana em injeção subcutânea⁶⁸. Actemra® SC pode ser usado isoladamente ou associado com metotrexato ou outras DMARDs sintéticos.

Arterite de Células Gigantes³: A dose recomendada de tocilizumabe para pacientes²³ adultos com ACG é de 162 mg administrada uma vez por semana em injeção subcutânea⁶⁸ em combinação com um tratamento com redução gradual de dose de glicocorticoides. Tocilizumabe pode ser usado isoladamente depois da descontinuação dos glicocorticoides. Caso os sintomas²⁰ da ACG reapareçam durante o tratamento com tocilizumabe, seu médico poderá considerar a reintrodução e / ou aumento gradual da dose dos glicocorticoides concomitantes.

Geral: Informações limitadas estão disponíveis sobre a substituição de Actemra® intravenoso por Actemra® SC em dose fixa.

Pacientes que estiverem trocando a terapia intravenosa (IV) pela terapia subcutânea¹ (SC) de Actemra® devem substituir a próxima dose IV programada pela primeira injeção⁶⁹ SC, sob supervisão de profissional da saúde⁵⁹ qualificado.

As formulações subcutâneas de Actemra® SC não podem ser aplicadas por via intravenosa.

Para que você possa utilizar Actemra® SC em casa, é necessário que esteja seguro(a) sobre a aplicação do medicamento e sempre atento(a) em relação a possíveis reações alérgicas, que devem ser informadas imediatamente a um profissional da saúde⁵⁹, antes da aplicação da dose seguinte. Você também deve saber onde buscar atendimento imediato se surgirem sintomas²⁰ de uma reação alérgica²⁹ grave.

Se seus exames laboratoriais mostrarem alterações do fígado³⁴, do número de glóbulos brancos ou de plaquetas⁴⁷ no sangue⁷, o seu médico precisará ajustar a dose de Actemra® SC de acordo com esquemas estabelecidos ou até mesmo suspender a medicação até que o resultado do exame volte para níveis aceitáveis.

Instruções especiais de administração

Crianças: a segurança e a eficácia de tocilizumabe SC não foram estabelecidas em pacientes menores de 18 anos.

Idosos: não é necessário ajuste de dose em pacientes com idade superior a 65 anos.

Insuficiência⁶⁶ dos rins⁶⁵: não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência⁶⁶ leve ou moderada dos rins⁶⁵. Actemra® SC não foi estudado em pacientes com insuficiência⁶⁶ grave dos rins⁶⁵.

Insuficiência⁶⁶ do fígado³⁴: a segurança e eficácia de tocilizumabe não foram estudadas em pacientes com insuficiência⁶⁶ do fígado³⁴.

Modo de uso

A formulação subcutânea¹ de Actemra® SC é aplicada usando a seringa⁶⁷ preenchida com dispositivo de segurança da agulha. A primeira injeção⁶⁹ precisa ser realizada sob a supervisão de um profissional da saúde⁵⁹. Você deverá ser instruído(a) por seu médico quanto à técnica correta de autoaplicação. Não aplique o medicamento até que você tenha segurança de que compreendeu corretamente as instruções. Os locais recomendados para aplicação da injeção⁶⁹ (abdome⁷⁰, coxa⁷¹ e parte superior do braço) devem ser rodiziados, e nunca se deve aplicar o medicamento em pintas, verrugas, cicatrizes⁷² ou áreas de pele⁷³ dolorosas, com manchas roxas, vermelhas ou com alguma lesão⁷⁴.

Como administrar Actemra® SC em seringa⁶⁷ preenchida de uso único com dispositivo de segurança da agulha:

Primeiro passo: verifique visualmente a seringa⁶⁷

• Retire da geladeira a caixa que contém a seringa⁶⁷ e abra a caixa. Não toque o gatilho da seringa⁶⁷, pois isso pode danificá-la.
• Remova a seringa⁶⁷ da caixa e examine-a visualmente, bem como o medicamento nela contido. Isso é importante para garantir que a seringa⁶⁷ e o medicamento estejam em condições seguras de uso.
• Verifique a data de validade na caixa e na seringa⁶⁷ (Vide Fig. A) para garantir que não esteja vencida. Não utilize a seringa⁶⁷ caso a data de validade tenha expirado. Isso é importante para garantir que a seringa⁶⁷ e o medicamento estejam em condições seguras de uso.
  
  

Data de validade na seringa⁶⁷

Data de validade na caixa

Descarte a seringa⁶⁷ e não a utilize caso:

• o medicamento esteja turvo;
• o medicamento apresente partículas;
• o medicamento apresente qualquer coloração além de incolor a amarelado;
• qualquer parte da seringa⁶⁷ tenha aparência danificada.

Segundo passo: deixe que a seringa⁶⁷ atinja a temperatura ambiente

• Não remova a tampa da agulha antes do quinto passo.
• Coloque a seringa⁶⁷ em uma superfície plana limpa e deixe que ela atinja a temperatura ambiente por 25 a 30 minutos. Não permitir que a seringa⁶⁷ atinja a temperatura ambiente pode resultar em desconforto na injeção⁶⁹ e pode ser difícil pressionar o êmbolo⁷⁵. Não aqueça a seringa⁶⁷ de nenhuma outra maneira.

Terceiro passo: limpe suas mãos⁷⁶.

• Lave suas mãos⁷⁶ com água e sabão.

Quarto passo: escolha e prepare um local de injeção⁶⁹

• Os locais de injeção⁶⁹ recomendados são na frente e no meio de suas coxas⁷⁷, e na parte inferior do seu abdome⁷⁰, abaixo do umbigo⁷⁸, com exceção da área de cinco centímetros diretamente ao redor do umbigo⁷⁸. (Vide Fig. B)
• Caso um cuidador esteja administrando a injeção⁶⁹, a área externa da parte superior dos braços também pode ser utilizada. (Vide Fig. B)
  
  
  
  (Locais de injeção⁶⁹ em destaque)
• Você deve usar um local diferente cada vez que for administrar uma injeção⁶⁹ em você mesmo, pelo menos três centímetros da área que você utilizou na última injeção⁶⁹. Não injete em áreas que possam causar incômodo por um cinto ou faixa abdominal.
• Não injete em verrugas, cicatrizes⁷², hematomas⁷⁹ ou áreas onde a pele⁷³ estiver sensível, avermelhada, endurecida ou não intacta.
• Limpe a área de injeção⁶⁹ escolhida utilizando um lenço umedecido com álcool, para reduzir o risco de infecções¹¹.
• Permita que a pele⁷³ seque por, aproximadamente, 10 segundos.
• Certifique-se de não tocar a área limpa, antes da injeção⁶⁹. Não abane ou sopre a área limpa.

Quinto passo: remova a tampa da agulha

• Não segure a seringa⁶⁷ pelo êmbolo⁷⁵ enquanto estiver retirando a tampa da agulha.
• Segure o revestimento da agulha da seringa⁶⁷ firmemente com uma das mãos⁷⁶ e puxe a tampa da agulha com a outra mão⁸⁰. (Vide Fig. D).
  
  
• Não toque na agulha nem deixe que ela toque em qualquer superfície.
• É possível que você veja uma gota⁸¹ de líquido na ponta da agulha. Isso é normal.
• Descarte a tampa da agulha em um recipiente apropriado para objetos pontiagudos ou cortantes.

OBSERVAÇÃO: uma vez que a tampa da agulha tiver sido removida, a seringa⁶⁷ deve ser utilizada imediatamente.

• Caso não seja usada dentro de 5 minutos, a seringa⁶⁷ deve ser descartada em um recipiente apropriado para objetos pontiagudos ou cortantes e uma nova seringa⁶⁷ deve ser utilizada.
• Nunca recoloque a tampa da agulha após sua remoção.

Sexto passo: administre a injeção⁶⁹

• Segure a seringa⁶⁷ confortavelmente em sua mão⁸⁰.
• Para assegurar-se de que a agulha pode ser inserida corretamente sob a pele⁷³, belisque uma prega de pele⁷³ na área de injeção⁶⁹ limpa com sua mão⁸⁰ livre. Beliscar a pele⁷³ é importante para garantir que você está injetando sob a pele⁷³ (no tecido adiposo⁸²), e não mais profundamente (no músculo). Injeção⁶⁹ no músculo pode resultar em uma injeção⁶⁹ desconfortável.
• Não segure ou empurre o êmbolo⁷⁵ enquanto estiver inserindo a agulha na pele⁷³.
• Insira a agulha até o fim na prega de pele⁷³ em um ângulo entre 45° e 90° com um movimento rápido e firme. 

É importante escolher o ângulo correto para garantir que o medicamento seja injetado sob a pele⁷³; do contrário, a injeção⁶⁹ pode ser dolorosa e o medicamento pode não funcionar.

• Então mantenha a seringa⁶⁷ na posição e solte a prega de pele⁷³.
• Injete lentamente todo o medicamento empurrando suavemente o êmbolo⁷⁵ até o fim (vide Fig. F). Você deve pressionar o êmbolo⁷⁵ até o final para garantir que esteja recebendo a dose completa do medicamento e para garantir que o gatilho esteja completamente afastado para o lado. Se o êmbolo⁷⁵ não estiver completamente pressionado, o revestimento da agulha não se estenderá para cobrir a agulha quando ela for removida. Caso a agulha não esteja coberta, proceda com cautela e coloque a seringa⁶⁷ em um recipiente apropriado para objetos pontiagudos, para evitar ferimentos com a agulha.
  
  
• Uma vez que o êmbolo⁷⁵ estiver totalmente pressionado, continue pressionando-o para ter certeza de que todo o medicamento foi injetado antes de retirar a agulha da pele⁷³.
• Continue pressionando o êmbolo⁷⁵ enquanto você retira a agulha da pele⁷³ no mesmo ângulo que o de inserção. (Vide Fig. G).
  
  
• Uma vez que a agulha tiver sido removida completamente da pele⁷³, você pode liberar o êmbolo⁷⁵, permitindo que o revestimento da agulha a proteja. (Vide Fig. H)
  
  
• Caso você veja gotas de sangue⁷ no local da injeção⁶⁹, você pode pressionar uma bola de algodão ou gaze estéril sobre o local da injeção⁶⁹ por, aproximadamente, 10 segundos.
• Não esfregue o local da injeção⁶⁹.

Sétimo passo: descarte a seringa⁶⁷

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

É muito importante o uso de Actemra® SC exatamente como prescrito por seu médico. Mantenha o controle de sua próxima dose.

Se você perder a sua dose semanal no prazo de sete dias, não aplique-a assim que se lembrar. Aguarde até o próximo dia programado.

Se você estiver utilizando Actemra® SC em semanas alternadas (em caso de modicações de dose sugeridas pelo seu médico) e perder a sua dose quinzenal no prazo de sete dias, aplique uma dose assim que se lembrar e aplique a sua próxima dose no dia regular previsto.

Se você perder a sua dose semanal ou quinzenal por mais que sete dias ou não tiver certeza de quando utilizar Actemra® SC, contate o seu médico.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Estudos clínicos

O perfil de segurança nesta seção foi baseada em 4458 pacientes expostos a tocilizumabe em estudos clínicos; a maior parte desses pacientes estava participando de estudos sobre AR (n = 4009), enquanto que o restante da experiência vem de estudos sobre pAIJ (n = 188), sAIJ (n = 112) e ACG (n = 149). O perfil de segurança de tocilizumabe nessas indicações continua semelhante e não diferenciada.

Artrite reumatoide²

A segurança de tocilizumabe subcutâneo⁸ na AR foi avaliada no estudo (SC-I). O estudo comparou a eficácia e segurança de tocilizumabe 162 mg administrado por via subcutânea¹ semanalmente versus 8 mg/kg de tocilizumabe administrado por via intravenosa, em 1.262 indivíduos adultos com AR. Todos os pacientes do estudo receberam DMARD(s) não biológicos. A segurança e a imunogenicidade observadas para tocilizumabe administrado por via SC foi consistente com o perfil de segurança conhecido de tocilizumabe administrado por via IV, e nenhuma nova ou inesperada reação adversa foi observada. A maior frequência de reação no local da aplicação foi observada para Actemra® SC.

Arterite de Células Gigantes³

A segurança de tocilizumabe subcutâneo⁸ foi estuada em um estudo Fase III (WA28119) incluindo 251 pacientes com ACG. A duração total em pacientes anos na população total exposta foi de 138,5 pacientes anos durante a fase de 12 meses duplo-cega controlada com placebo⁹ do estudo. O perfil de segurança total observado nos grupos de tratamento com tocilizumabe foi compatível com o perfil de segurança conhecido de tocilizumabe. A taxa de eventos de infecção¹² / infecção¹² grave foi equilibrada entre os grupos de tocilizumabe semanal (200,2/9,7 eventos por 100 pacientes-anos) versus placebo⁹ mais 26 semanas de redução gradual de prednisona (156,0/4,2 eventos por 100 pacientes-anos) e placebo⁹ mais 52 semanas de redução gradual (210,2/12,5 eventos por 100 pacientes-anos).

Reações no local de aplicação

Nos estudos de Actemra® SC, as reações no local de aplicação (que incluem vermelhidão, prurido⁸³, dor e hematoma⁸⁴) foram leves a moderadas em gravidade. A maioria foi resolvida, sem nenhum tratamento, e nenhuma necessitou suspensão da medicação.

Imunogenicidade

No SC-I, 625 pacientes tratados com 162 mg de tocilizumabe semanalmente foram testados quanto à presença de anticorpos⁶¹ antitocilizumabe nos estudos controlados de 6 meses. Cinco pacientes (0,8%) desenvolveram anticorpos⁶¹ antitocilizumabe positivos; desses, todos desenvolveram anticorpos⁶¹ neutralizantes.

Um total de 1.454 pacientes expostos a tocilizumabe SC foi testado para anticorpos⁶¹ antitocilizumabe, 13 pacientes (0,9%) desenvolveram anticorpos⁶¹ antitocilizumabe positivos, e, desses, 12 pacientes (0,8%) desenvolveram anticorpos⁶¹ neutralizantes antitocilizumabe.

Nenhuma correlação entre o desenvolvimento de anticorpos⁶¹ e resposta clínica ou eventos adversos foi observada.

Os principais efeitos colaterais⁸⁵ ocorridos durante o tratamento com tocilizumabe foram:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam esse medicamento): infecções¹¹ de vias aéreas superiores.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam esse medicamento): celulite⁸⁶ (inflamação⁵ dos tecidos abaixo da pele⁷³), pneumonia²⁵, herpes simples oral (tipo de erupção⁸⁷ com vesículas⁸⁸ causada por vírus³⁵), herpes-zóster (reativação do vírus³⁵ da varicela⁸⁹ em uma raiz nervosa, provocando dor geralmente intensa e vesículas⁸⁸ na pele⁷³ da região correspondente àquele nervo, popularmente conhecido como “cobreiro”), dor na região da barriga, ulcerações⁹⁰ na boca⁹¹ (aftas), gastrite⁹², erupções (nome genérico para lesões⁹³ de pele⁷³, geralmente avermelhadas), coceira, urticária⁹⁴ (erupção⁸⁷ cutânea⁹⁵, com coceira, caracterizada por placas⁹⁶ salientes), dor de cabeça⁹⁷, tonturas⁹⁸, aumento de enzimas do fígado³⁴, aumento da pressão sanguínea, leucopenia⁹⁹ e neutropenia⁴³ (redução dos glóbulos brancos no sangue⁷), aumento de colesterol⁵², aumento de peso, edema¹⁰⁰ periférico, reações alérgicas, reações no local da aplicação, tosse, falta de ar e conjuntivite¹⁰¹.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam esse medicamento): diverticulite¹³ (inflamação⁵ do intestino delgado¹⁴ ou grosso), estomatite¹⁰² (aftas), úlcera gástrica¹⁰³, aumento da bilirrubina¹⁰⁴ total (pigmento produzido pelo fígado³⁴ a partir da hemoglobina¹⁰⁵ e que pode se acumular em casos de lesão⁷⁴ do próprio fígado³⁴ ou das vias biliares¹⁰⁶ por onde é eliminado), aumento de triglicérides⁵³ (tipo de gordura⁵¹ dosada no sangue⁷), nefrotilíase (condição na qual um ou mais cálculos estão presentes na pélvis ou nos cálices do rim¹⁰⁷ ou no ureter¹⁰⁸), hipotireoidismo¹⁰⁹ (diminuição da função da tireoide¹¹⁰).

Artrite reumatoide² inicial – não tratado previamente com metotrexato

O perfil de segurança global observado nos pacientes com artrite reumatoide² inicial, moderada a grave, que não haviam recebido tratamento prévio com MTX e agentes biológicos e que foram tratados com Actemra®, foi consistente com o perfil de segurança conhecido para tocilizumabe.

Alterações laboratoriais

As alterações em exames laboratoriais encontradas nos estudos clínicos referem-se a alterações de células sanguíneas¹¹¹ (número baixo de plaquetas⁴⁷ e de neutrófilos⁴⁵), do figado³⁴ (elevação de enzimas do fígado³⁴) e dos parâmetros lipídicos (elevação de colesterol⁵² total, LDL⁵⁴, HDL¹¹², triglicérides⁵³). Seu médico avaliará as possíveis alterações laboratoriais.

Pós-comercialização

O perfil de segurança no período pós-comercialização da formulação intravenosa é consistente com os dados dos estudos clínicos, com exceção de relatos de anafilaxia³⁰ fatal durante o tratamento com tocilizumabe intravenoso. Síndrome de Stevens-Johnson¹¹³ (tipo de reação alérgica²⁹, com descamação¹¹⁴ da pele⁷³ e mucosas¹¹⁵ e formação de bolhas) tem sido relatada durante o tratamento com a formulação intravenosa de tocilizumabe.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica¹¹⁶ no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?