Advantan (Solução)

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Advantan®
aceponato de metilprednisolona
Solução 1 mg/mL

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Solução capilar¹
Embalagem contendo um frasco com 20 mL

USO TÓPICO² (CAPILAR¹)
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada mL de Advantan® solução contém:

Veículo: miristato de isopropila e álcool isopropílico.

Graduação alcoólica: 93,5%.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE³

INDICAÇÕES

Advantan® solução é indicado para o tratamento de dermatoses inflamatórias e pruriginosas⁴ do couro cabeludo como, por exemplo, dermatite⁵ atópica (eczema⁶ endógeno, neurodermatite), eczema⁶ seborreico, eczema⁶ de contato, eczema⁶ numular e eczema⁶ vulgar.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

O aceponato de metilprednisolona é um corticoide tópico² de quarta geração classificado como agente anti- inflamatório potente com perfil de resposta rápido e efetivo no tratamento de dermatoses inflamatórias como a dermatite⁵ atópica. Após aplicação tópica, Advantan® reduz reações cutâneas⁷ alérgicas e inflamatórias, bem como reações associadas à hiperproliferação, proporcionando regressão dos sintomas⁸ objetivos (eritema⁹, edema¹⁰, exsudação¹¹) e subjetivos (prurido¹², ardor¹³ e dor).

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas

Após aplicação tópica, Advantan® reduz reações cutâneas⁷ alérgicas e inflamatórias, bem como reações associadas à hiperproliferação, proporcionando regressão dos sintomas⁸ objetivos (eritema⁹, edema¹⁰, exsudação¹¹) e subjetivos (prurido¹², ardor¹³ e dor).

Sabe-se que o aceponato de metilprednisolona liga-se ao receptor intracelular de glicocorticoide do mesmo modo que seu principal metabólito¹⁴, 17-propionato de 6α-metilprednisolona, o qual é formado após clivagem do éster na pele¹⁵.

O complexo receptor-esteroide liga-se a determinadas regiões do DNA, desencadeando, assim, uma série de efeitos biológicos.

A ligação do complexo receptor-esteroide resulta na indução da síntese de macrocortina. A macrocortina inibe a liberação do ácido araquidônico e, consequentemente, a formação de mediadores inflamatórios, tais como prostaglandinas¹⁶ e leucotrienos¹⁷.

A ação imunossupressora dos glicocorticoides pode ser explicada pela inibição da síntese de citocina¹⁸ e pelo efeito antimitótico que, por enquanto, não está completamente esclarecido.

A inibição da síntese de prostaglandinas¹⁶ vasodilatadoras ou a potencialização do efeito vasoconstritor da adrenalina¹⁹ resulta, finalmente, na atividade vasoconstritora dos glicocorticosteroides.

Propriedades Farmacocinéticas

Após aplicação de Advantan®, o aceponato de metilprednisolona torna-se disponível na pele¹⁵. A concentração do fármaco²⁰ no estrato córneo e nas demais camadas cutâneas⁷ diminui de acordo com a profundidade da pele¹⁵.

O aceponato de metilprednisolona é hidrolisado na epiderme²¹ e derme²², produzindo seu principal metabólito¹⁴, 17-propionato de 6α-metilprednisolona, o qual se liga mais firmemente ao receptor de corticoide do que ao fármaco²⁰, indicando a ocorrência de uma bioativação na pele¹⁵.

A taxa e a extensão da absorção percutânea de um corticoide tópico² depende de uma série de fatores: estrutura química do composto, da composição do veículo (base da formulação), concentração da substância no veículo, condições de exposição (área tratada, duração da exposição, aplicação aberta ou oclusiva) e condições da pele¹⁵ (tipo e gravidade da doença cutânea²³, local de aplicação, etc.).

Após atingir a circulação²⁴ sistêmica, o produto da hidrólise primária do aceponato de metilprednisolona, 17-propionato de 6α-metilprednisolona, é rapidamente conjugado com ácido glicurônico e, assim, inativado.

Os metabólitos²⁵ do aceponato de metilprednisolona (o principal metabólito¹⁴ é 21-glicuronídeo-17-propionato de 6α-metilprednisolona) são eliminados primariamente por via renal²⁶, com tempo de meia-vida de aproximadamente 16 horas. Após administração intravenosa, a excreção pela urina²⁷ e fezes foi completada em 7 dias. Não há acúmulo da substância ou de seus metabólitos²⁵ no corpo.

A absorção percutânea de aceponato de metilprednisolona com o uso de até 5 mL de Advantan® solução foi investigada após aplicação única em voluntários e após aplicação diária, durante 4 semanas, em pacientes com psoríase²⁸ do couro cabeludo.

Nenhuma exposição sistêmica ao fármaco²⁰ foi detectada em ambos os estudos.

Considerando-se o limite de quantificação, a absorção percutânea do aceponato de metilprednisolona de Advantan® solução através do couro cabeludo foi avaliada como sendo menor que 10%, correspondente a uma carga de corticoide menor que 4 ?g a 7 ?g/kg/dia.

Dados pré-clínicos de segurança

Em estudos de tolerância sistêmica com administração dérmica e subcutânea²⁹ repetida, o aceponato de metilprednisolona demonstrou o perfil de ação de um típico glicocorticoide. Com base nesses resultados, pode-se concluir que não são esperadas outras reações adversas, além daquelas típicas dos glicocorticoides, com o uso terapêutico de Advantan® solução, mesmo sob condições extremas, tais como a aplicação sobre uma superfície extensa e/ou oclusão.

Estudos de embriotoxicidade com Advantan® solução demonstraram resultados típicos de glicocorticoides, isto é, efeitos teratogênicos³⁰ e/ou embrioletais são induzidos no sistema de teste apropriado. Em vista destes achados, deve-se ter cautela ao prescrever Advantan® solução durante a gravidez³¹. Os resultados de estudos epidemiológicos estão resumidos no item “Gravidez e lactação”.

Investigações in vitro para determinação de mutação³² gênica em células³³ de bactérias e de mamíferos e investigações in vitro e in vivo para detecção de mutações gênicas e cromossômicas não forneceram qualquer indicação de potencial genotóxico do aceponato de metilprednisolona.

Não foram realizados estudos específicos de tumorigenicidade com aceponato de metilprednisolona. O conhecimento disponível sobre a estrutura, mecanismo de ação farmacológica e os resultados dos estudos de tolerância sistêmica com administração a longo prazo não indicam qualquer aumento no risco de ocorrência de tumor³⁴. Uma vez que não ocorre exposição sistêmica imunossupressiva efetiva com a aplicação dérmica de Advantan® solução sob as condições recomendadas de uso, nenhuma influência sobre a ocorrência de tumores é esperada.

Em investigações da tolerância local de aceponato de metilprednisolona e as formulações de Advantan® sobre a pele¹⁵ e a mucosa³⁵, não foram encontrados outros achados além das reações adversas típicas conhecidas para os glicocorticoides.

O aceponato de metilprednisolona não demonstrou potencial de sensibilização na pele¹⁵ de porquinhos-da-índia.

CONTRAINDICAÇÕES

Advantan® é contraindicado para pacientes³⁶ com presença de processos tuberculosos ou sifilíticos na região a ser tratada, doenças virais (por exemplo, varicela³⁷, herpes zoster³⁸), rosácea, e reações cutâneas⁷ pós-vacinação na região a ser tratada.

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos componentes do produto.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Em patologias cutâneas⁷ infectadas por bactérias e/ou fungos é necessário tratamento específico adicional. Infecções³⁹ cutâneas⁷ localizadas podem ser agravadas pelo uso de glicocorticoides tópicos.

Até o momento não existem dados clínicos disponíveis sobre o uso de Advantan® solução em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos de idade.

Por se tratar de uma solução inflamável, Advantan® solução não deve ser manuseado em áreas próximas de chamas.

Advantan® não deve entrar em contato com os olhos⁴⁰ e feridas profundas abertas. 

Durante o uso de aceponato de metilprednisolona em unguento (0,1%) em superfícies cutâneas⁷ extensas (40–90% da superfície corporal) em tratamentos não-oclusivos, não foi observada alteração na função adrenocortical em crianças.

Após aplicação de aceponato de metilprednisolona em pomada (0,1%) em 60% da área da superfície cutânea²³ sob condições oclusivas por 22 horas, foram observadas supressão dos níveis plasmáticos de cortisol e influência sobre o ritmo circadiano⁴¹ em voluntários adultos sadios.

A aplicação tópica de corticosteroides em grandes superfícies do corpo ou durante períodos prolongados, em particular sob oclusão, aumenta significativamente o risco de reações adversas sistêmicas. Observar que o uso de fraldas pode ser condição oclusiva.

A exemplo do que ocorre com os corticoides sistêmicos⁴², pode-se desenvolver glaucoma⁴³ com o uso de corticoides tópicos (por exemplo, após aplicação de doses elevadas ou aplicação em áreas extensas por período prolongado, uso de técnica oclusiva ou aplicação sobre a pele¹⁵ ao redor dos olhos⁴⁰).

Gravidez³¹ e Lactação⁴⁴

Gravidez³¹: Não há dados adequados sobre o uso de Advantan® em mulheres grávidas.

Estudos experimentais realizados em animais com aceponato de metilprednisolona demonstraram efeitos teratogênicos³⁰ e/ou embriotóxicos com doses similares às doses terapêuticas (veja o item “Dados pré-clínicos de segurança”). De modo geral, deve-se evitar o uso de formulações tópicas contendo corticoides durante o primeiro trimestre de gravidez³¹. Particularmente, deve-se evitar o uso de tais formulações no tratamento de áreas extensas, uso prolongado ou curativos oclusivos durante a gravidez³¹.

Estudos epidemiológicos sugerem a possibilidade de aumento do risco de fendas palatinas em recém-nascidos de mulheres que foram tratadas com glicocorticosteroides durante o primeiro trimestre de gravidez³¹. A indicação clínica para o tratamento com Advantan® deve ser cuidadosamente avaliada considerando-se os riscos e benefícios para a gestante.

Categoria de risco C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Lactação⁴⁴: Em ratas foi demonstrado que o aceponato de metilprednisolona praticamente não é transferido aos neonatos⁴⁵ pelo leite. Foi reportado que corticosteroides administrados sistematicamente foram encontrados no leite humano, entretanto, não se sabe se o aceponato de metilprednisolona é secretado no leite humano da mesma forma. Não é conhecido se a administração tópica de Advantan® poderia resultar em absorção sistêmica suficiente de aceponato de metilprednisolona para produzir quantidades detectáveis no leite humano. Portanto, deve-se ter cautela quando Advantan® for administrado a mulheres lactantes⁴⁶.

O tratamento de áreas extensas, uso prolongado e curativos oclusivos devem ser evitados durante a lactação⁴⁴.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Advantan® não exerce influência sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não são conhecidas até o momento.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

O prazo de validade de Advantan® solução é de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Advantan® solução apresenta-se como uma solução límpida e opaca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Salvo recomendação médica em contrário, Advantan® deve ser usado conforme as recomendações abaixo.

Aplicar a solução, uma vez ao dia, gotejando nas regiões afetadas e friccionar levemente. De modo geral, a duração do tratamento não deve exceder 4 semanas. A segurança de Advantan® solução em crianças e adolescentes com idade abaixo de 18 anos não foi estabelecida. Nenhum dado está disponível.

REAÇÕES ADVERSAS

Em estudos clínicos, as reações adversas observadas mais frequentemente incluem queimação no local da aplicação para Advantan® solução.

As frequências das reações adversas observadas em estudos clínicos e descritas abaixo estão definidas de acordo com a convenção de frequência MedDRA: muito comum (≥1/10); comum (≥1/100 a <1/10); incomum (≥1/1.000 a <1/100), rara (≥1/10.000 a <1/1.000); muito rara (<1/10.000), incluindo relatos isolados e de frequência desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Foi utilizado MedDRA versão 12.0.

Como ocorre com outros corticoides para aplicação tópica, as seguintes reações adversas podem ocorrer: atrofia⁵⁰ da pele¹⁵, estria cutânea²³, hipertricose⁵¹, telangiectasia⁵², dermatite⁵ perioral, despigmentação da pele¹⁵ no local da aplicação e/ou reações alérgicas cutâneas⁷ a qualquer um dos componentes da formulação. Efeitos sistêmicos⁴² devido à absorção podem ocorrer quando formulações tópicas contendo corticoides são aplicadas.

Com o uso de Advantan® solução pode ocorrer acne⁵³ e eritema⁹ no local da aplicação.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Os resultados de estudos de toxicidade⁵⁴ aguda não indicaram qualquer risco de intoxicação aguda após uma única aplicação tópica de uma superdose (aplicação sobre uma área extensa sob condições favoráveis de absorção) ou ingestão oral inadvertida.

Efeitos do álcool isopropílico (um dos componentes do veículo) podem ocorrer após ingestão oral inadvertida de Advantan® solução; estes efeitos podem apresentar-se como sintomas⁸ de depressão do sistema nervoso central⁵⁵, mesmo com a ingestão de pequena quantidade da solução.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS 1.8569.0010
Farm. Resp.: Patricia Racy Dias - CRF-SP 31.855

Fabricado por:
Berlimed S.A. Madrid, Espanha

Registrado por:
LEO Pharma Ltda.
Av. Eng. Luis Carlos Berrini, 1645, Cj. 71
CEP 04571-011 - São Paulo - SP
CNPJ 11.424.477/0001-10

Importado e comercializado por:
LEO Pharma Ltda. Itapevi, São Paulo
CNPJ 11.424.477/0002-00

SAC 0800 779 7799