Azopt (Bula do profissional de saúde)
NOVARTIS BIOCIENCIAS S.A
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Azopt
brinzolamida 10 mg/ml
Suspensão Oftálmica
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Suspensão Oftálmica Estéril.
Frasco plástico conta-gotas contendo 5 mL
VIA DE ADMINISTRAÇÃO TÓPICA OCULAR
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada mL (28 gotas) de Azopt contém:
brinzolamida | 10,0 mg |
veículo q.s.p. | 1 mL |
Cada mL contém 28 gotas. Cada gota1 contém 0,36 mg de brinzolamida.
Veículo: manitol, carbomer 974P, tiloxapol, cloreto de sódio, edetato dissódico e cloreto de benzalcônio como conservantes e água purificada q.s.p 1 ml.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE2
INDICAÇÕES
Azopt está indicado no tratamento da pressão intraocular3 elevada em pacientes com hipertensão4 ocular ou glaucoma5 de ângulo aberto.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em dois estudos clínicos de três meses, Azopt foi administrado três vezes por dia em pacientes com pressão intraocular3 elevada, produziu reduções significativas na PIO (4–5 mmHg).
Estas reduções da PIO são equivalentes às reduções observadas com cloridrato dorzolamida solução oftálmica 2% administrado três vezes por dia nos mesmos estudos.1, 2 Em dois estudos clínicos em pacientes com pressão intraocular3 elevada, Azopt foi associado com menos ardor6 e queimação após a instilação quando comparado ao cloridrato dorzolamida solução oftálmica.3, 4
Referências
- Camras CB et al. A triple-masked primary therapy study of efficacy and safety of BID and TIB- dosed brinzolamide 1% compared to TID-dosed dorzolamide 2% and BID-dosed timolol 0,5%. Invest Ophthalmol Vis Sci 1997. 38:2605.
- Sall K et al. The Efficacy and Safety of Brinzolamide 1% Ophthalmic Suspension (Azopt®) as a Primary Therapy in Patients With Open-Angle Glaucoma5 or Ocular Hypertension Sur Ophthalmology 2000. 44(2):S155-S162
- Silver LH et al. Ocular Comfort of Brinzolamide 1.0% Ophthalmic Suspension Compared With Dorzolamide 2.0% Ophthalmic Solution: Results From Two Multicenter Comfort Studies. Sur Ophthalmology 2000. 44(2):s141-s145
- Stewart WC et al. Short-term ocular tolerability of dorzolamide 2% and brinzolamide 1% vs placebo7 in primary open-angle glaucoma5 and ocular hypertension subjects. Eye 2004. 18:905-910
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
A anidrase carbônica (AC) é uma enzima8 que se encontra em muitos tecidos do corpo humano9, incluindo os olhos10. Ela catalisa a reação reversível de hidratação do anidrido carbônico e de desidratação11 do ácido carbônico. Nos seres humanos a anidrase carbônica existe como um grupo de isoenzimas, das quais a mais ativa é a anidrase carbônica II (AC II), que se encontra principalmente nos glóbulos vermelhos e também em outros tecidos. A inibição da anidrase carbônica nos processos ciliares dos olhos10 diminui a secreção do humor aquoso12, presumivelmente diminuindo a formação de íons13 de bicarbonato com a redução subsequente do transporte de sódio e fluidos oculares. O resultado final é a redução da pressão intraocular3 (PIO).
Azopt contém brinzolamida, um inibidor da anidrase carbônica II (AC II). Depois de sua aplicação tópica ocular, a brinzolamida inibe a formação do humor aquoso12 e reduz a pressão intraocular3 elevada, que é um fator de risco14 muito importante na patogênese15 do dano no nervo óptico e a perda do campo visual16, que se observa no glaucoma5.
O tempo médio para o início da ação deve ocorrer entre 0 e 2 horas após a instilação de Azopt®, com base nos dados clínicos, onde a atividade inicial foi registrada 2 horas após a administração.
Absorção
Depois da aplicação tópica ocular, a brinzolamida é absorvida na circulação17 geral e acumula-se nos glóbulos vermelhos, apresentando meia vida no sangue18 de 111 dias. A concentração de brinzolamida nos eritrócitos19 após administração oral e ocular a longo prazo atinge uma concentração média de saturação de 20 μM. Esta concentração de brinzolamida é semelhante à concentração nos glóbulos vermelhos (22–27 μM) obtida após a administração oral de brinzolamida, 1 mg duas vezes ao dia por 32 semanas. Adicionalmente, o metabólito20 N-desetil brinzolamida também se acumula nos glóbulos vermelhos após administração oral e ocular. No entanto, o grau de inibição da anidrase carbônica nesses níveis saturáveis não é suficiente para efeitos sistêmicos21. As concentrações no plasma22 da brinzolamida e da N-desetil brinzolamida após a administração ocular tópica de Azopt® são geralmente próximas ou abaixo do limite de quantificação. (<10 ng/mL).
Distribuição
A brinzolamida se liga moderadamente às proteínas23 plasmáticas humanas (~ 60%); portanto, o risco de interações medicamentosas com compostos que também se ligam às proteínas23 plasmáticas é baixo. A brinzolamida se liga moderadamente à melanina24 com base em estudos com coelho pigmentados e não pigmentados. No entanto, a meia-vida de brinzolamida nos tecidos de coelho é mais influenciada pela sua ligação aos glóbulos vermelhos do que à melanina24. A brinzolamida é distribuída aos tecidos oculares após a administração tópica de Azopt® 1% em coelhos. Depois de doses tópicas únicas, as concentrações mais altas são encontradas nos tecidos anteriores em comparação com os tecidos posteriores; enquanto que, após doses múltiplas, o fármaco25 se acumula em muitos tecidos oculares, devido à sua alta afinidade e forte ligação às enzimas anidrase carbônica II. Isso resulta em meias-vidas longas no corpo da íris26 ciliar, coroide27, retina28 e cristalino29 que são semelhantes à meia-vida no sangue18 (exceto no cristalino29 que resultou em meia-vida mais longa do que no sangue18). Após doses múltiplas, o acúmulo de brinzolamida na região posterior tecidos como retina28 e coroide27 é o resultado da circulação17 sanguínea nesses tecidos, o que resulta em Tmax, bem como uma meia-vida longa. Em contraste, humor aquoso12, humor vítreo30 e plasma22 têm relativamente meias-vidas curtas e acúmulo ausente após a administração de BID ou TID, que é o resultado da falta de anidrases carbônicas nesses tecidos.
Eliminação
Aproximadamente 60% se unem às proteínas23 do plasma22. A brinzolamida é predominantemente eliminada pelos rins31 como fármaco25 inalterado (60%) e outros 20% excretados pela urina32 como metabólitos33.
Em um estudo farmacocinético realizado administrando-se brinzolamida por via oral, voluntários sadios receberam cápsulas de 1 mg da droga duas vezes por dia durante um período de 32 semanas. Este regime contém concentrações similares às obtidas mediante a aplicação tópica ocular de Azopt em ambos os olhos10, três vezes por dia, e imita as concentrações sistêmicas da droga e dos metabólitos33 que se apresentam com um tratamento tópico34 prolongado. A atividade da AC, nos glóbulos vermelhos foi medida para avaliar o grau de inibição sistêmica da mesma. A saturação dos glóbulos vermelhos com brinzolamida foi atingida depois de 4 semanas (concentração aproximada nos GV = 20 µM). A N-desetil brinzolamida se acumulou nos glóbulos vermelhos até atingir um nível constante em 20 a 28 semanas com concentrações de 6 a 30 µM. A inibição da AC II até atingir um nível constante foi de aproximadamente 70 a 75% de sua atividade, a qual está abaixo do nível de inibição esperado para produzir um efeito farmacológico na função renal35 ou respiratória de pessoas sadias.
Os dados não clínicos da brinzolamida não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de toxicidade36 de dose única, toxicidade36 de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e estudos de irritação tópica ocular.
Dados em animais
Os estudos de desenvolvimento embriofetal foram conduzidos em ratas grávidas às quais foi administrado 0, 2, 6 ou 18 mg/kg/dia de brinzolamida oral nos dias 6 a 17 de gestação para atingir o período de organogênese. A diminuição do ganho de peso materno foi observada com 6 e 18 mg/kg/dia. Foram observados peso corporal fetal diminuído e ossificação esquelética reduzida com 18 mg/kg/dia (375 vezes o MROHD com base no peso corporal e 60 vezes o MROHD com base na área de superfície corporal (BSA)). O nível de efeito não observado (NOEL) foi de 2 mg/kg/dia (42 vezes o MROHD com base no BW e 7 vezes o MROHD com base no BSA).
Os estudos de desenvolvimento embriofetal foram conduzidos em coelhas grávidas aos quais foi administrado 0, 1, 3 ou 6 mg/kg/dia de brinzolamida oral nos dias 6 a 18 de gestação, para atingir o período de organogênese. A perda de peso materno durante a gravidez37 foi observada com 3 mg/kg/dia (63 vezes o MROHD com base no PC e 20 vezes o MROHD com base na BSA) e acima. Com 6 mg/kg/dia foram observados mortalidade38, emagrecimento, falta de fezes e abortos em coelhos. O NOEL para toxicidade36 materna foi de 1 mg/kg/dia (21 vezes o MROHD com base no BW e 7 vezes o MROHD com base no BSA). Nenhum efeito fetal relacionado ao tratamento foi observado até a dose máxima testada de 6 mg/kg/dia (125 vezes o MROHD com base no peso corporal e 41 vezes o MROHD com base na BSA).
Em um estudo peri e pós-natal em ratos, a brinzolamida foi administrada por via oral em doses de 1, 5 e 15 mg/kg/dia desde o dia 16 de gestação até o dia 20 de lactação39. Redução no consumo alimentar e ganho médio de peso corporal foram observados nas mães durante a gestação e lactação39 com 15 mg/kg/dia. A redução do peso corporal dos filhotes foi observada com 15 mg/kg/dia (313 vezes o MROHD com base no PC e 51 vezes o MROHD com base na BSA). O NOEL para toxicidade36 materna e de desenvolvimento foi de 5 mg/kg/dia (104 vezes o MROHD com base no PC e 17 vezes o MROHD com base no BSA).
Após a administração oral de 14C-brinzolamida a ratas grávidas, verificou-se que a radioatividade atravessou a placenta e os níveis de radioatividade nos tecidos fetais foram 3 a 10 vezes inferiores aos medidos nas mães.
CONTRAINDICAÇÕES
Azopt está contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao princípio ativo, a qualquer um dos excipientes ou a sulfonamidas.
Este medicamento é contraindicado para uso por a pacientes com insuficiência renal40 grave ou acidose41 hiperclorêmica.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
- Reações de hipersensibilidade comum a todos os derivados de sulfonamidas podem ocorrer em pacientes recebendo Azopt uma vez que este é absorvido sistemicamente. Caso ocorram sinais42 de reações graves ou de hipersensibilidade, descontinuar o uso deste medicamento.
- Distúrbios ácido-base foram relatados com inibidores orais da anidrase carbônica. Usar com precaução em pacientes com risco de insuficiência renal40 por causa do possível risco de acidose metabólica43.
- O possível papel da brinzolamida na função endotelial da córnea44 não foi investigado em pacientes com córneas comprometidas (particularmente em pacientes com baixa contagem de células45 endoteliais). Inibidores de anidrase carbônica podem afetar a hidratação da córnea44, que pode levar a descompensação da córnea44 e edema46. Recomenda- se monitoramento cuidadoso dos pacientes com córneas comprometidas, tais como pacientes com diabetes mellitus47 ou distrofias48 das córneas.
- Azopt contém cloreto de benzalcônio que pode causar irritação nos olhos10, e sabe-se que descolore as lentes de contato gelatinosas. Evite o contato com lentes de contato gelatinosas. Os pacientes devem ser instruídos a remover as lentes de contato antes da aplicação de Azopt, e aguardar por pelo menos 15 minutos antes de recolocá-las.
Populações especiais
População pediátrica: A segurança e eficácia de Azopt em pacientes abaixo de 18 anos de idade não foram estabelecidas e o uso não é recomendado nestes pacientes.
Insuficiência hepática49 e renal35: Azopt não foi estudado em pacientes com lesão50 hepática51 e, portanto, não é recomendado a estes pacientes. Azopt não foi estudado em pacientes com lesão50 renal35 grave (clearance de creatinina52 < 30 mL/min/1,73 m2). Considerando que a brinzolamida e seu maior metabólito20 são predominantemente excretados pelos rins31, a Azopt ® Suspensão oftálmica é, portanto, contraindicado nestes pacientes. Entretanto, em pacientes com lesão50 renal35 moderada (clearance de creatinina52 30-60 mL/min/1.73 m2) não há necessidade de ajuste de dose com a administração tópica ocular.
População geriátrica (65 anos ou mais): Não foram observadas diferenças gerais na segurança e eficácia entre pacientes idosos e jovens. Não é necessário nenhum ajuste de dose em idosos.
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas
Visão53 turva temporária ou outros distúrbios visuais podem afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas. Se ocorrer visão53 turva após a instilação, o paciente deve esperar até que a visão53 volte ao normal antes de dirigir ou operar máquinas.
Adicionalmente, foram relatadas alterações no sistema nervoso54 com o uso do medicamento as quais podem afetar a habilidade de dirigir ou operar máquinas (vide “Reações adversas”).
Fertilidade, Gravidez37 e Lactação39
Não foram realizados estudos para avaliar o efeito da administração ocular tópica de Azopt® sobre a fertilidade humana. Em um estudo de fertilidade em ratos não foram observados efeitos adversos na fertilidade ou capacidade reprodutiva de machos ou fêmeas com doses até 18mg/kg/dia (375 vezes a dose oftálmica humana recomendada com base no peso corporal e 60 vezes o MROHD com base na BSA).
Nenhum efeito na fertilidade feminina e masculina é esperado com o uso de Azopt.
Não há estudos adequados e bem controlados sobre o uso ocular em mulheres grávidas. Em estudos de toxicidade36 reprodutiva, a brinzolamida administrada por via oral em ratos durante a organogênese induziu toxicidade36 fetal a 375 vezes a dose oftálmica humana máxima recomendada com base no peso corporal. Em coelhos nenhuma toxicidade36 fetal foi observada após a administração ora durante a organogênese em 125 vezes a dose oftálmica máxima recomendada com base no peso corporal. Azopt® não deve ser usado durante a gravidez37 a menos que claramente necessário.
Este medicamento pertence à categoria C de risco de gravidez37 e por isso, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Não há dados adequados sobre o uso de Azopt® durante a amamentação55. Não há dados sobre os efeitos de brinzolamida em bebês56 amamentados ou na produção de leite. Não se sabe se a brinzolamida é transferida para o leite humano após a administração oftálmica; no entanto, não se pode excluir o risco para as crianças que são amamentadas. Após a administração oral de 14C-brinzolamida a ratas lactantes57, a radioatividade foi encontrada no leite em concertações abaixo daquelas encontradas no sangue18 e plasma22.
Os benefícios da amamentação55 para o desenvolvimento e para a saúde2 devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe, bem como quaisquer potenciais efeitos na criança amamentada.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Azopt é um inibidor da anidrase carbônica, e embora administrado topicamente, é absorvido sistemicamente. Foi relatado distúrbio ácido-base com inibidores da anidrase carbônica por via oral. Deve-se considerar o potencial para interações (por exemplo anti-inflamatórios não esteroides e salicilatos) em pacientes que estejam recebendo Azopt.
Existe potencial para efeito aditivo sobre os efeitos sistêmicos21 conhecidos dos inibidores da anidrase carbônica em pacientes recebendo inibidores da anidrase carbônica e Azopt. O uso concomitante de Azopt e inibidores da anidrase carbônica não é recomendado.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Armazene o frasco de Azopt em temperatura ambiente entre (15–30°C). A validade do produto é de 24 meses.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, válido por 28 dias.
Características físicas e organolépticas do produto
Azopt é uma suspensão de aparência branca a quase branca.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
AGITAR BEM ANTES DE USAR.
Para uso ocular. Evitar que a ponta do conta-gotas entre em contato com qualquer tipo de superfície. A contaminação por bactérias pode causar infecção58 ocular. O uso de soluções contaminadas pode causar sérios danos ao olho59, com subsequente perda da visão53. Instilar 1 gota1 no saco conjuntival do(s) olho59(s) afetado(s) 3 vezes por dia. Azopt pode ser usado concomitantemente com outro agente redutor da Pressão intraocular3 tópico34 oftálmico. Se for usado mais do que um produto tópico34 oftálmico, estes devem ser administrados com um intervalo de 5 minutos entre cada um. Pomadas oftálmicas devem ser administradas por último.
A oclusão nasolacrimal ou o fechamento das pálpebras60 por 2 minutos após a instilação é recomendável. Isto pode resultar no decréscimo dos eventos adversos sistêmicos21 e aumento da atividade local.
A segurança de Azopt® com doses ou frequência de administrações maiores não foi estabelecida. A segurança do uso de Azopt® por outras vias de administração não foi estabelecida.
REAÇÕES ADVERSAS
As seguintes reações adversas foram reportadas durante estudos clínicos com Azopt e são
classificadas de acordo com a seguinte convenção: muito comum (≥ 1/10), comum (≥ 1/100 a < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100), rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), ou muito rara (< 1/10.000). Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são apresentadas por ordem decrescente de gravidade.
Classificação por sistema de órgão |
Reações Adversas |
Distúrbios psiquiátricos |
Incomum: depressão Raro: insônia |
Distúrbios do sistema nervoso54 |
Incomum: tontura61, parestesia62, dor de cabeça63 Raro: perda de memória, sonolência |
Distúrbios oculares |
Comum: visão53 turva, irritação ocular, dor ocular, desconforto ocular, hiperemia64 ocular Incomum: erosão da córnea44, ceratite ponteada, ceratite, conjuntivite65, conjuntivite65 alérgica, blefarite66, fotosensibilidade, olho59 seco, astenopia, prurido67 ocular, aumento de lágrimas, secreção nos olhos10, crosta na margem da pálpebra Raro: edema46 da córnea44, diplopia68, acuidade visual69 reduzida, fotopsia, hipoestesia70 ocular, edema46 periorbital |
Distúrbio no ouvido e labirinto71 |
Raro: zumbido |
Distúrbios cardíacos |
Raro: angina72 pectoris, frequência cardíaca irregular |
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino73 |
Incomum: dispneia74, epistaxe75, rinorreia76, dor na região orofaríngea77, síndrome78 da tosse do trato respiratório superior, irritação na garganta79 Raro: hiperreatividade dos brônquios80, congestão do trato respiratório superior, congestão sinusal, congestão nasal, tosse, ressecamento nasal |
Distúrbios gastrointestinais |
Comum: disgeusia81 Incomum: náusea82, diarreia83, dispepsia84, desconforto abdominal, boca85 seca |
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo86 |
Incomum: rash87 Raro: urticária88, alopecia89, prurido67 generalizado |
Distúrbios gerais e alterações no local de administração |
Incomum: fadiga90 Raro: dor no peito91, nervosismo, astenia92, irritabilidade |
Reações adversas adicionais identificadas a partir da vigilância pós-comercialização, incluem o seguinte (as frequências não puderam ser estimadas a partir dos dados disponíveis):
Classificação por sistema de órgão |
Reações Adversas |
Distúrbios do metabolismo93 e nutricional |
Diminuição do apetite |
Distúrbios do sistema nervoso54 |
Hipoestesia70 |
Distúrbios vasculares94 |
Queda da pressão sanguínea |
Distúrbios do tecido conjuntivo95 e musculoesqueléticas |
Artralgia96 |
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
SUPERDOSE
Nenhuma reação específica é esperada com a superdose de Azopt® pela via ocular. No caso de ingestão acidental pode ocorrer desbalanceamento eletrolítico, desenvolvimento do estado de acidose metabólica43 e possíveis efeitos no sistema nervoso54. Deve-se monitorar a concentração dos eletrólitos97 séricos (especialmente de potássio) e o pH sanguíneo.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS - 1.0068.1114.001-0
Farm. Resp.: Tatiana Torres Pubill – CRF-SP N° 41.752
Registrado por:
Novartis Biociências S.A.
Av. Prof. Vicente Rao, 90 São Paulo - SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
Indústria Brasileira
Fabricado por:
Novartis Biociências S.A.
São Paulo, SP
SAC 0800 707 7908