Fludalibbs

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Fludalibbs® é indicado para o tratamento de:

• Leucemia¹ linfocítica crônica de células² B (LLC) sem tratamento anterior;
• Leucemia¹ linfocítica crônica de células² B se um tratamento anterior com pelo menos um tratamento padrão para câncer³ (contendo os chamados agentes alquilantes) não tiver funcionado;
• Leucemia¹ linfocítica crônica de células² B cuja doença progrediu durante ou após o tratamento com pelo menos um tratamento padrão para câncer³ (contendo os chamados agentes alquilantes).

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Fludalibbs® é um medicamento que impede o crescimento de novas células² cancerosas. Todas as células² do corpo produzem novas células², idênticas às originais, ao se dividirem. Para fazer isso, o material genético das células² (DNA) deve ser copiado e reproduzido. Fludalibbs® é absorvido pelas células² cancerosas e impede a produção de novo DNA.
Em cânceres de glóbulos brancos (tais como leucemia¹ linfocítica crônica), o corpo produz muitos glóbulos brancos (linfócitos) anormais e nódulos linfáticos começam a crescer em várias partes do corpo. Os glóbulos brancos anormais não podem desempenhar suas funções normais de combate à doença, e podem impedir as funções das células sanguíneas⁴ saudáveis. Isso pode resultar em infecções⁵, número diminuído de glóbulos vermelhos (anemia⁶), hematomas⁷, sangramento grave ou até falência de órgãos.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não use Fludalibbs®:

• Se você for alérgico (hipersensível) ao fosfato de fludarabina ou a qualquer um dos componentes do produto;
• Se a contagem de suas células sanguíneas⁴ vermelhas estiver baixa (anemia hemolítica⁸ descompensada);
• Se você for portador de problemas renais graves (depuração de creatinina⁹ < 30 mL/min).

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes portadores de problemas renais graves (depuração de creatinina⁹ < 30 mL/min).
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez¹⁰.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências e Precauções
Tome cuidados especiais ao usar Fludalibbs®:
Neurotoxicidade: utilizado em doses mais altas nos estudos de seleção de dose em pacientes com leucemia¹ aguda, fosfato de fludarabina foi associado com efeitos neurológicos graves, incluindo cegueira (perda da visão¹¹), coma¹² e óbito¹³. Os sintomas¹⁴ apareceram 21 a 60 dias após a última dose. Esta toxicidade¹⁵ grave para o sistema nervoso central¹⁶ ocorreu em 36% dos pacientes que receberam doses por via intravenosa (veia), aproximadamente 4 vezes maiores (96mg/m2/dia por 5 a 7 dias) que a dose recomendada. Nos pacientes tratados com as doses recomendadas para LLC, efeitos tóxicos graves para o sistema nervoso central¹⁶ ocorreram raramente (coma¹², convulsões e agitação) ou com pouca frequência (confusão) (ver item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
A experiência pós-comercialização tem mostrado que pode ocorrer neurotoxicidade mais precocemente ou mais tardiamente do que ocorre nos estudos clínicos. O efeito da administração de forma crônica (contínua) de fosfato de fludarabina sobre o sistema nervoso central¹⁶ é desconhecido. Entretanto, os pacientes mostraram tolerância à dose recomendada em alguns estudos por períodos de tratamento relativamente prolongados (até 26 ciclos de terapia).
Seu médico deverá acompanhá-lo quanto a sinais¹⁷ de efeitos neurológicos.
Administração de Fludalibbs® pode estar associada com alterações neurológicas (sistema nervoso central¹⁶) denominadas: leucoencefalopatia (grupo de doenças do sistema nervoso central¹⁶ caracterizadas por comprometimento da mielina¹⁸ - substância presente em algumas células nervosas¹⁹ que facilita a rápida comunicação entre as mesmas - LEMP), leucoencefalopatia tóxica aguda ou síndrome²⁰ da leucoencefalopatia posterior reversível).
Estas podem ocorrer:

• Na dose recomendada
  • Quando Fludalibbs® é administrado em seguida, ou em combinação com medicamentos conhecidos por estar associados a LE, LETA ou LEPR;
  • Ou quando Fludalibbs® é administrado em pacientes com outros fatores de risco, tais como irradiação corporal total ou craniana (tratamento com radioterapia²¹ no corpo ou crânio²²), transplante de células² hematopoiéticas (transplante de células-tronco²³), doença do enxerto²⁴ contra hospedeiro (síndrome²⁰ sistêmica que ocorre em pacientes que recebem linfócitos funcionantes de um doador), insuficiência renal²⁵ (diminuição da capacidade dos rins²⁶ para eliminar substâncias tóxicas do sangue²⁷) ou encefalopatia²⁸ hepática²⁹ (complicação de doenças do fígado³⁰ onde há deterioração da função do cérebro³¹ devido ao aumento de substâncias tóxicas no sangue²⁷ que o fígado³⁰ deveria ter eliminado em situações normais) em doses mais elevadas do que a dose recomendada.

Os sintomas¹⁴ de LEMP, leucoencefalopatia tóxica aguda ou síndrome²⁰ da leucoencefalopatia posterior reversível podem incluir dores de cabeça³², náuseas³³ e vômitos³⁴, convulsões, distúrbios visuais tais como perda de visão¹¹, sensório alterado e deficiências neurológicas focais. Efeitos adicionais podem incluir neurite³⁵ óptica e papilite (inflamações³⁶ oculares), confusão, sonolência, agitação, paraparesia³⁷ (perda de força das pernas)/quadriparesia (perda de força dos braços e pernas), espasticidade³⁸ muscular (aumento do tônus e dos reflexos musculares) e incontinência³⁹ (dificuldade em controlar a urina⁴⁰).
LEMP, leucoencefalopatia tóxica aguda ou síndrome²⁰ da leucoencefalopatia posterior reversível podem ser irreversíveis, com risco de morte, ou fatais. Sempre que houver suspeita, o tratamento com fludarabina deve ser interrompido. Os pacientes devem ser acompanhados e devem ser submetidos a exames de imagem do cérebro³¹, preferencialmente utilizando imagem por ressonância magnética⁴¹. Se o diagnóstico⁴² for confirmado, a terapia com fludarabina deve ser interrompida de forma permanente.
Condições gerais de saúde⁴³ alterada: Em pacientes com alteração do estado de saúde⁴³, Fludalibbs® deve ser administrado com cautela e após criteriosa avaliação da relação risco/benefício. Isto se aplica especialmente no caso de pacientes com grave alteração da função da medula óssea⁴⁴ [trombocitopenia⁴⁵ anemia⁶ e/ou granulocitopenia (diminuição dos glóbulos brancos)], imunodeficiência⁴⁶ (deficiência do sistema imunológico⁴⁷ para combater infecções⁵) ou com antecedentes de infecção⁴⁸ oportunista (doenças que se aproveitam da fraqueza do sistema imunológico⁴⁷). Tratamento profilático (prevenção) deve ser considerado em pacientes com risco aumentado de desenvolvimento de infecção⁴⁸ oportunista (ver item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).
Mielossupressão (grupo de complicações metabólicas que podem ocorrer após o tratamento de um câncer³ por destruição das células² tumorais): Supressão grave de medula óssea⁴⁴, especialmente anemia⁶, trombocitopenia⁴⁵ (redução do número de plaquetas⁴⁹) e neutropenia⁵⁰ (redução do número de glóbulos brancos), tem sido relatada em pacientes tratados com fosfato de fludarabina.
Em um estudo Fase I em pacientes adultos com tumor⁵¹ sólido, a mediana do tempo para contagem mais baixa foi de 13 dias (3 a 25 dias) para granulócitos⁵² e de 16 dias (2 a 32 dias) para plaquetas⁴⁹. A maioria dos pacientes apresentava alteração dos valores hematológicos iniciais como resultado da doença ou como resultado de terapia mielossupressora prévia. Pode haver mielossupressão cumulativa. Embora a mielossupressão induzida por quimioterapia⁵³ seja geralmente reversível, a administração de fosfato de fludarabina requer cuidadoso controle hematológico (referente ao sangue²⁷).
Foram relatados, em pacientes adultos, diversos exemplos de hipoplasia⁵⁴ (diminuição da produção de células² do sangue²⁷ pela medula óssea⁴⁴) ou de aplasia (doença caracterizada por deficiência da produção de células² do sangue²⁷ pela medula óssea⁴⁴) das três linhagens de medula óssea⁴⁴ tendo como resultado a pancitopenia⁵⁵ (diminuição global de elementos celulares do sangue²⁷ - glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas⁴⁹), às vezes resultando em óbito¹³. A duração da citopenia clinicamente significativa nos casos relatados foi de aproximadamente 2 meses a 1 ano.
Estes episódios ocorreram em pacientes previamente tratados e em pacientes não tratados.
Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose⁵⁶. Os médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão⁵⁷ devem estar alertas quanto à possibilidade de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico⁴² precoce e tratamento.

Progressão da doença: A progressão e transformação da doença [por exemplo: síndrome²⁰ de Richter (transformação da leucemia¹ linfoide⁵⁸ crônica para linfoma⁵⁹ não-Hodgkin (linfoma⁵⁹ difuso de células² B)] tem sido relatada frequentemente em pacientes portadores de LLC.
Reação enxerto²⁴ contra hospedeiro associada à transfusão⁶⁰: A reação enxerto²⁴ contra hospedeiro associada à transfusão⁶⁰ (reação dos linfócitos funcionantes transfundidos ao hospedeiro) foi observada após transfusão⁶⁰ de sangue²⁷ não irradiado em pacientes tratados com fosfato de fludarabina.
Graves complicações e até mesmo morte têm ocorrido devido à essa reação. Portanto, para diminuir o risco de reação enxerto²⁴ contra hospedeiro associada à transfusão⁶⁰, pacientes que precisem de transfusão⁶⁰ de sangue²⁷ e estejam sendo ou tenham sido tratados com fosfato de fludarabina devem receber apenas produtos sanguíneos irradiados. Se você precisar de uma transfusão⁶⁰ de sangue²⁷ e estiver sendo (ou tiver sido) tratado (a) com Fludalibbs®, avise seu médico.
Câncer³ de pele⁶¹: Piora ou exacerbação de lesões⁶² preexistentes de câncer³ de pele⁶¹, assim como início de câncer³ de pele⁶¹, foram relatados em pacientes durante ou após a terapia com fosfato de fludarabina.
Síndrome²⁰ da lise⁶³ tumoral (grupo de complicações decorrentes de alterações metabólicas secundária a tratamento do câncer³): Foi relatada síndrome²⁰ da lise⁶³ tumoral em pacientes com grandes volumes tumorais. Uma vez que fosfato de fludarabina pode induzir uma resposta já na primeira semana de tratamento, devem ser adotadas precauções nos pacientes que apresentem risco de desenvolvimento desta complicação.
Fenômeno autoimune⁶⁴: Durante ou após tratamento com fosfato de fludarabina foi relatada a ocorrência de fenômenos autoimunes⁶⁵ (ver item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”) com risco para a vida do paciente, sendo fatal em certos casos.
A maioria dos pacientes que apresentaram anemia hemolítica⁸ (anemia⁶ por destruição de glóbulos vermelhos) desenvolveu recorrência⁶⁶ do quadro hemolítico quando expostos novamente ao tratamento com fosfato de fludarabina.
Os pacientes em tratamento com fosfato de fludarabina devem ser mantidos sob cuidadosa vigilância com relação a sinais¹⁷ de hemólise⁶⁷ (destruição dos glóbulos vermelhos, o que pode levar à anemia⁶).
Recomenda-se a interrupção do tratamento com Fludalibbs® em caso de hemólise⁶⁷.
Insuficiência renal²⁵: Os dados disponíveis em pacientes com insuficiência renal²⁵ (depuração de creatinina⁹ < 70 mL/min) são limitados.
Fludalibbs® deve ser administrado cuidadosamente em pacientes com insuficiência renal²⁵.
As doses devem ser ajustadas para pacientes⁶⁸ com função renal⁶⁹ reduzida. Se a depuração de creatinina⁹ estiver entre 30 e 70 mL/min, a dose deve ser reduzida em até 50% e a toxicidade¹⁵ avaliada por rigoroso controle hematológico.
O tratamento com Fludalibbs® é contraindicado se a depuração de creatinina⁹ for < 30 mL/min.
Insuficiência hepática⁷⁰: Não há dados disponíveis sobre o uso de fosfato de fludarabina em pacientes com comprometimento do fígado³⁰.
Pacientes Idosos: Se você tiver 65 anos de idade ou mais, o funcionamento de seus rins²⁶ será avaliado antes do início do tratamento.
Como há dados limitados disponíveis em pacientes com 75 anos de idade ou mais, esses pacientes serão especialmente acompanhados pelo médico.
Crianças: Fludalibbs® não é recomendado para crianças com menos de 18 anos, pois sua segurança e eficácia não foram estabelecidas nesta faixa etária.
Efeito na capacidade de dirigir ou operar máquinas: Fludalibbs® pode reduzir a capacidade de dirigir ou operar máquinas, uma vez que foram observados, por exemplo, fadiga⁷¹ (cansaço), fraqueza, distúrbios (alterações) visuais, confusão, agitação e convulsões (contrações súbitas e involuntárias dos músculos⁷² secundárias a descargas elétricas cerebrais).
Gravidez¹⁰: Existem dados muito limitados sobre o uso de fosfato de fludarabina em mulheres no primeiro trimestre de gestação. Foram relatados possíveis riscos de anormalidades no feto⁷³, como aborto no início da gravidez¹⁰ ou parto prematuro. Fludalibbs® não deve ser utilizado durante a gestação, exceto se absolutamente necessário (por exemplo: situação com risco para a vida da paciente, ausência de alternativa mais segura de tratamento disponível, sem comprometimento do benefício terapêutico, ou quando não se pode evitar o tratamento). Não pode ser descartado que Fludalibbs® pode prejudicar o feto⁷³. Seu médico avaliará cuidadosamente o benefício de seu tratamento contra um possível risco para o feto⁷³ e, se você estiver grávida, ele somente prescreverá Fludalibbs® se claramente necessário.
As mulheres devem evitar engravidar durante o tratamento com Fludalibbs®. Mulheres em idade fértil devem estar cientes do risco potencial ao feto⁷³.
Contracepção⁷⁴: Homens e mulheres que são férteis devem usar métodos de contracepção⁷⁴ eficazes durante o tratamento e por, pelo menos, 6 meses após seu término.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez¹⁰.
Lactação⁷⁵: Você não deve iniciar a amamentação⁷⁶ ou continuar amamentando enquanto estiver em tratamento com Fludalibbs®. Não se sabe se este medicamento passa para o leite de mulheres tratadas com Fludalibbs®. Entretanto, existem evidências de que, o princípio ativo de Fludalibbs®, fosfato de fludarabina, e/ou seus metabólitos⁷⁷ transferem-se do sangue²⁷ para o leite materno.
Vacinação: Durante e após tratamento com Fludalibbs®, deve-se evitar o emprego de vacina⁷⁸ com organismos vivos.
Opções de retratamento após tratamento inicial com Fludalibbs®: Pacientes que inicialmente respondem ao tratamento com Fludalibbs® têm uma boa chance de apresentar novamente resposta à terapia com Fludalibbs® usado isoladamente. Uma troca de tratamento inicial de Fludalibbs® para clorambucila para os pacientes que não responderam ao tratamento com Fludalibbs® deve ser evitada porque muitos pacientes que foram resistentes ao tratamento com fosfato de fludarabina têm apresentado resistência à clorambucila.

Interações com outros medicamentos

É especialmente importante avisar seu médico sobre o uso dos seguintes medicamentos:

• Pentostatina (deoxicoformicina), também usada para tratar a leucemia¹ linfocítica crônica de células² B. Tomar estes dois medicamentos juntos pode levar a complicações pulmonares graves. Portanto, o uso de Fludalibbs® em combinação com pentostatina não é recomendado.
• Dipiridamol, usado para evitar coágulo⁷⁹ sanguíneo excessivo, ou outros medicamentos similares. Eles podem reduzir a eficácia de Fludalibbs®.
• Citarabina (ARA-C) usada para tratar leucemia¹ linfática crônica. Se Fludalibbs® for combinado com citarabina, os níveis da forma ativa de Fludalibbs® em células² leucêmicas podem aumentar. Entretanto, os níveis totais no sangue²⁷ e sua eliminação do sangue²⁷ não demonstraram ter se modificado.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁴³.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Antes da reconstituição, Fludalibbs® deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C), protegido da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após reconstituição, Fludalibbs® deve ser utilizado no prazo máximo de oito horas (em temperatura ambiente), pois não contém agentes conservantes.
Fludalibbs® tem o aspecto de pó na forma de pastilha branca, a ser reconstituído com água para injetáveis. Após reconstituição, a solução é incolor a levemente amarelada, isenta de partículas visíveis. A dose requerida é, então, extraída e diluída em uma solução de cloreto de sódio.
Antes de usar observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Fludalibbs® não deve ser manuseado por gestantes.
Fludalibbs® deve ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado e experiente no uso de terapia de câncer³. A dose que você recebe depende de sua área de superfície corporal, que é medida em metros quadrados (m2), e é calculada pelo médico a partir de sua altura e seu peso.
Fludalibbs® deve ser administrado exclusivamente por via intravenosa. Embora não tenha sido relatado nenhum caso no qual a administração paravascular (fora da veia) de fosfato de fludarabina tenha ocasionado reações adversas locais graves, deve-se evitar a administração paravascular não intencional deste produto.
Não se deve adicionar outros medicamentos à solução para uso intravenoso.
A dose recomendada de Fludalibbs® é de 25 mg de fosfato de fludarabina/m2 de área de superfície corpórea administrada diariamente durante 5 dias consecutivos, a cada 28 dias, por via intravenosa. O produto deve ser reconstituído pela adição de 2 mL de água para injetáveis. Cada mL da solução resultante contém 25 mg de fosfato de fludarabina (ver subitem “Instruções especiais para preparação para uso intravenoso”).
A dose necessária (calculada baseando-se na área de superfície corpórea do paciente) deve ser retirada com auxílio de uma seringa⁸⁰. Para injeção⁸¹ intravenosa em bolus⁸², esta dose deve ser posteriormente diluída em 10 mL de solução de cloreto de sódio 0,9%. Alternativamente, para infusão, a dose necessária retirada com auxílio de uma seringa⁸⁰ pode ser diluída em 100 mL de solução de cloreto de sódio 0,9% e infundida por aproximadamente 30 minutos.
Quanto tempo dura o tratamento: A duração do tratamento dependerá do sucesso de seu tratamento e de sua tolerância ao medicamento.
Você receberá a dose calculada por seu médico diariamente, durante 5 dias consecutivos.
Para o tratamento de leucemia¹ linfocítica crônica (LLC), esse ciclo de tratamento de 5 dias será repetido a cada 28 dias até que seu médico decida que o melhor efeito foi alcançado (geralmente após 6 ciclos).

Instruções especiais para preparação para uso intravenoso: Fludalibbs® deve ser preparado para uso parenteral por adição de água estéril para injetáveis, em condições assépticas. Quando reconstituído com 2 mL de água estéril para injetáveis, o liofilizado⁸³ deve dissolver-se completamente no máximo em 15 segundos. Cada mL da solução resultante contém 25 mg de fosfato de fludarabina, 25 mg de manitol e hidróxido de sódio para ajuste do pH a 7,7. A faixa de pH para o produto final é 7,2 a 8,2. Em estudos clínicos, o fosfato de fludarabina foi diluído em 100 ou 125 mL de solução de glicose⁸⁴ 5% ou solução de cloreto de sódio 0,9%.
Após reconstituição, Fludalibbs® deve ser utilizado no prazo máximo de 8 horas se for mantido a temperatura ambiente, pois não contém agente conservante.
Medidas adequadas devem ser tomadas para assegurar a esterilidade⁸⁵ da solução reconstituída.
Deve-se ter cautela no manuseio e preparação da solução de Fludalibbs®. O uso de luvas de látex e óculos de segurança é recomendado para se evitar exposição, em caso de quebra do frasco ou derramamento acidental. Se a solução entrar em contato com a pele⁶¹ ou mucosas⁸⁶, a área deve ser lavada cuidadosamente com água e sabão. No caso de contato com os olhos⁸⁷, enxaguá-los cuidadosamente com bastante água. Exposição por inalação deve ser evitada.
Devem ser adotados os procedimentos e medidas pertinentes para adequado manuseio e descarte, observando-se as diretrizes empregadas para medicamentos citotóxicos⁸⁸. Qualquer quantidade não utilizada deve ser descartada por incineração.
Uso em pacientes com comprometimento renal⁶⁹: As doses devem ser ajustadas para pacientes⁶⁸ com função renal⁶⁹ reduzida. Se a depuração de creatinina⁹ estiver entre 30 e 70 mL/min, a dose deve ser reduzida em até 50% e a toxicidade¹⁵ avaliada por rigoroso controle hematológico. Para informações adicionais, ver item subitem “Advertências e Precauções”.
O tratamento com Fludalibbs® é contraindicado se a depuração de creatinina⁹ for < 30 mL/min.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

O tratamento deve ser realizado durante cinco dias consecutivos. Caso você não possa comparecer ao hospital para receber a medicação conforme recomendado, converse com seu médico.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como todos os medicamentos, Fludalibbs® pode causar efeitos colaterais⁸⁹, embora nem todos apresentem esses efeitos. Se você não tiver certeza o que são os efeitos colaterais⁸⁹ abaixo, converse com seu médico. Alguns efeitos colaterais⁸⁹ podem ser fatais. Informe seu médico imediatamente caso você apresente os sintomas¹⁴ a seguir:

• Dificuldade para respirar, tosse ou dor no peito⁹⁰ (com ou sem febre⁹¹). Esses podem ser sinais¹⁷ de problemas no pulmão⁹².
• Palpitações⁹³ (ficar consciente das batidas de seu coração⁹⁴) ou dores no peito⁹⁰. Esses podem ser sinais¹⁷ de problemas cardíacos.
• Hematoma⁹⁵ incomum, sangramento excessivo após ferimentos, ou se você estiver contraindo muitas infecções⁵. Esses sintomas¹⁴ podem ser causados por um número reduzido de células sanguíneas⁴. Isso também pode levar a um risco aumentado de infecções⁵ (graves), causadas por organismos que geralmente não causam doenças em pessoas saudáveis (infecções⁵ oportunistas) incluindo uma reativação tardia de vírus⁹⁶, por exemplo, herpes zoster⁹⁷.
• Dor nas costas⁹⁸, sangue²⁷ na urina⁴⁰, ou quantidade reduzida de urina⁴⁰. Esses podem ser sinais¹⁷ de síndrome²⁰ de lise⁶³ tumoral. Quando a doença é grave, seu corpo pode não ser capaz de livrar-se de todos os produtos resultantes das células² destruídas por Fludalibbs®. Isso é chamado de síndrome²⁰ de lise⁶³ tumoral e pode causar falência renal⁶⁹ e problemas cardíacos, desde a primeira semana de tratamento. Seu médico estará atento para este fato e pode administrar a você outros medicamentos para ajudar a evitar que isso aconteça.
• Urina⁴⁰ de cor vermelha a marrom, erupção⁹⁹ cutânea¹⁰⁰ ou bolhas na pele⁶¹. Durante ou após o tratamento com Fludalibbs®, o seu sistema imunológico⁴⁷ também pode atacar partes diferentes do seu corpo (o que é chamado de “fenômeno autoimune”), ou seus glóbulos vermelhos (o que é chamado de “hemólise autoimune”). Essas condições podem ser fatais. Se isto ocorrer, seu médico interromperá o tratamento. A maioria dos pacientes que apresentam hemólise⁶⁷ autoimune⁶⁴ irá apresentá-la novamente quando Fludalibbs® for administrado em outra ocasião.
• Qualquer sintoma¹⁰¹ incomum do seu sistema nervoso¹⁰² tal como visão¹¹ alterada. Se Fludalibbs® for usado na dose recomendada, vários sintomas¹⁴ graves de distúrbio do sistema nervoso¹⁰², tais como coma¹², convulsões e agitação podem ocorrer em casos raros. Pode ocorrer confusão, mas ela não é comum. Se Fludalibbs® for usado por um período de tempo longo (mais de 6 ciclos de tratamento), seus efeitos a longo prazo sobre o sistema nervoso central¹⁶ não são conhecidos. Entretanto, pacientes tratados com a dose recomendada por até 26 ciclos de tratamento foram capazes de tolerá-lo. Em pacientes recebendo doses quatro vezes a dose recomendada, vários eventos incluindo cegueira, coma¹² e morte foram relatados. Alguns desses sintomas¹⁴ apareceram tardiamente, até 60 dias ou mais após a interrupção do tratamento. Você será acompanhado de perto no que se refere a sintomas¹⁴ anormais do sistema nervoso¹⁰².
• Qualquer mudança em sua pele⁶¹ enquanto estiver recebendo este medicamento ou após ter terminado o tratamento. Se você tem ou teve câncer³ de pele⁶¹, ele pode piorar ou surgir de novo enquanto você tomar Fludalibbs® ou depois disso. Você pode também desenvolver câncer³ de pele⁶¹ durante ou após a terapia com Fludalibbs®, uma vez que ela reduz o mecanismo de defesa de seu corpo.
• Qualquer reação na pele⁶¹ ou mucosas⁸⁶ com vermelhidão, inflamação¹⁰³, bolhas e erosão. Estes podem ser sinais¹⁷ de uma reação alérgica¹⁰⁴ grave (síndrome de Lyell¹⁰⁵, síndrome de Stevens-Johnson¹⁰⁶).

Abaixo são listados possíveis efeitos colaterais⁸⁹ de acordo com sua incidência¹⁰⁷. Os efeitos colaterais⁸⁹ raros (incidência¹⁰⁷ menor do que 1 a cada 1000 pacientes) foram identificados, principalmente, a partir da experiência pós-comercialização.

Reações muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Infecções⁵ (algumas graves);
• Infecções⁵ oportunistas (infecções⁵ em decorrência da depressão do sistema imunológico⁴⁷); por reativação viral latente, por exemplo, vírus⁹⁶ herpes zoster⁹⁷, vírus⁹⁶ Epstein-Barr, leucoencefalopatia multifocal progressiva;
• Pneumonia¹⁰⁸ (infecções⁵ dos pulmões¹⁰⁹);
• Trombocitopenia⁴⁵ (redução do número de plaquetas⁴⁹) com a possibilidade de hematomas⁷ e sangramentos;
• Neutropenia⁵⁰ (redução do número de glóbulos brancos);
• Anemia⁶ (redução do número de glóbulos vermelhos);
• Tosse;
• Vômitos³⁴, diarreia¹¹⁰, náusea¹¹¹ (sensação de enjoo);
• Febre⁹¹;
• Fadiga⁷¹ (sensação de cansaço);
• Astenia¹¹² (fraqueza);

Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Síndrome²⁰ mielodisplástica, leucemia¹ mieloide aguda (outros cânceres relacionados ao sangue²⁷). A maior parte dos pacientes com essas doenças foi tratada anteriormente ou ao mesmo tempo ou tratada mais tarde com outros medicamentos para câncer³ (agentes alquilantes, inibidores da topoisomerase) ou terapia com radiação;
• Mielossupressão (depressão da medula óssea⁴⁴);
• Anorexia¹¹³ (perda de apetite grave levando à perda de peso);
• Neuropatia periférica¹¹⁴ (dormência¹¹⁵ ou fraqueza nos membros);
• Distúrbios visuais (visão¹¹ atrapalhada);
• Estomatite¹¹⁶ (inflamação¹⁰³ da parte interior da boca¹¹⁷);
• Erupções cutâneas¹¹⁸ (lesões⁶² de pele⁶¹ com vermelhidão);
• Calafrios¹¹⁹;
• Mal-estar (geralmente sentir-se indisposto);
• Edema¹²⁰ (inchaço¹²¹ devido à retenção excessiva de líquido);
• Mucosite¹²² (inflamação¹⁰³ das membranas mucosas⁸⁶ do sistema digestivo¹²³ da boca¹¹⁷ ao ânus¹²⁴);

Reações incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Doença autoimune⁶⁴ incluindo:
• Anemia hemolítica⁸ autoimune⁶⁴ (aumento da destruição de glóbulos vermelhos pelo próprio sistema imune¹²⁵ do paciente);
• Púrpura¹²⁶ trombocitopênica (aparecimento de descoloração roxa ou púrpura¹²⁶ na pele⁶¹ causada pelo sangramento sob a pele⁶¹ associado com redução do número de plaquetas⁴⁹ na circulação¹²⁷);
• Pênfigo (um grupo de doenças autoimunes⁶⁵ bolhosas que afetam a pele⁶¹ e as membranas mucosas⁸⁶);
• Síndrome²⁰ de Evans (um transtorno autoimune⁶⁴ no qual o corpo produz anticorpos¹²⁸ que destroem os glóbulos vermelhos e as plaquetas⁴⁹);
• Hemofilia¹²⁹ adquirida [um distúrbio do sangramento com potencial risco de vida causado pelo desenvolvimento de anticorpos¹²⁸ direcionados contra os fatores de coagulação¹³⁰, mais frequentemente o fator VIII (FVIII)];
• Síndrome²⁰ de lise⁶³ tumoral [incluindo insuficiência renal²⁵ (redução da função dos rins²⁶), hipercalemia¹³¹ (aumento dos níveis de potássio no sangue²⁷), acidose metabólica¹³², hematúria¹³³ (sangue²⁷ na urina⁴⁰), cristalúria de urato, hiperuricemia (aumento da concentração do ácido úrico no sangue²⁷), hiperfosfatemia (aumento da concentração de fósforo no sangue²⁷), hipocalcemia¹³⁴ (redução nos níveis de cálcio no sangue²⁷)];
• Confusão;
• Toxicidade¹⁵ pulmonar: fibrose¹³⁵ pulmonar (tecido¹³⁶ cicatricial por todo o pulmão⁹²), pneumonite¹³⁷ (inflamação¹⁰³ dos pulmões¹⁰⁹), dispneia¹³⁸ (fôlego curto);
• Hemorragia¹³⁹ gastrintestinal (sangramento no estômago¹⁴⁰ ou nos intestinos¹⁴¹);
• Níveis anormais das enzimas do pâncreas¹⁴² ou do fígado³⁰.

Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Doença linfoproliferativa associada a EBV (doenças do sistema linfático¹⁴³ devido à infecção⁴⁸ viral);
• Agitação;
• Convulsões (contrações súbitas e involuntárias dos músculos⁷² secundárias a descargas elétricas cerebrais);
• Coma¹²;
• Neurite³⁵ óptica e neuropatia¹⁴⁴ óptica (inflamação¹⁰³ ou dano do nervo óptico);
• Cegueira;
• Insuficiência cardíaca¹⁴⁵ (condição em que o coração⁹⁴ é incapaz de bombear sangue²⁷ suficiente para satisfazer as necessidades do corpo);
• Arritmia¹⁴⁶ (batimentos cardíacos irregulares);
• Câncer³ de pele⁶¹;
• Síndrome de Lyell¹⁰⁵, síndrome de Stevens-Johnson¹⁰⁶ (reação da membrana mucosa¹⁴⁷ e/ou pele⁶¹ com vermelhidão, inflamação¹⁰³, formação de bolhas e erosão);
• Necrólise epidérmica tóxica¹⁴⁸ (quadro grave, onde uma grande extensão de pele⁶¹ começa a apresentar bolhas e evolui com áreas avermelhadas semelhante a uma grande queimadura) tipo Lyell.

Experiência pós-comercialização com frequência desconhecida

• Distúrbios do sistema nervoso¹⁰²
  • Leucoencefalopatia (ver item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?).
  • Leucoencefalopatia tóxica aguda (ver item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?).
  • Síndrome²⁰ da leucoencefalopatia posterior reversível - LEPR (ver item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?).
• Distúrbios vasculares¹⁴⁹
  • Hemorragia¹³⁹ [incluindo hemorragia¹³⁹ cerebral (sangramento devido à ruptura de um vaso sanguíneo no cérebro³¹); hemorragia¹³⁹ pulmonar (sangramento pulmonar); cistite¹⁵⁰ hemorrágica¹⁵¹ (inflamação¹⁰³ da bexiga¹⁵²)] Progressão e transformação da doença (por exemplo, síndrome²⁰ de Richter) têm sido frequentemente relatadas em pacientes com leucemia¹ linfocítica crônica (LLC).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através de seu serviço de atendimento.

O QUE DEVO FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?