Triplenex

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

TRIPLENEX® é indicado para redução da pressão intraocular² (PIO) em pacientes com glaucoma³ de ângulo aberto ou hipertensão⁴ ocular que requerem o uso de terapia combinada⁵ para controle da PIO.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

TRIPLENEX® é uma solução de uso oftálmico constituída pela combinação de três substâncias ativas – bimatoprosta (da classe das prostamidas), brimonidina (um agonista⁶ do receptor alfa-2-adrenérgico⁷) e timolol (um antagonista⁸ do receptor beta-adrenérgico⁷) – que levam à redução da pressão intraocular² elevada em pacientes com glaucoma³ de ângulo aberto e redução da hipertensão⁴ ocular moderada a grave.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

TRIPLENEX® é contraindicado em pacientes com as seguintes condições: Pacientes que estão fazendo terapia com inibidor da monoaminoxidase (MAO⁹); Recém-nascidos e crianças abaixo de 2 anos de idade;
Pacientes com doenças respiratórias reativas, incluindo asma¹⁰ brônquica ou paciente com histórico de asma¹⁰ brônquica e doença pulmonar obstrutiva crônica grave;
Pacientes com bradicardia¹¹ sinusal, síndrome¹² do nódulo sinusal¹³, bloqueio nodal sinoatrial, bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro grau não controlado por marcapasso¹⁴, insuficiência cardíaca¹⁵ descompensada, choque¹⁶ cardiogênico;
Histórico de hipersensibilidade (alergia¹⁷) a qualquer componente da formulação.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Assim como outros medicamentos oftálmicos, as substâncias ativas no produto TRIPLENEX® podem ser absorvidas sistemicamente. Não foi observada melhora na absorção sistêmica das substâncias ativas individuais com as combinações brimonidina/timolol ou bimatoprosta/timolol. Devido ao componente beta-adrenérgico⁷, timolol, podem ocorrer reações adversas típicas de agentes bloqueadores sistêmicos¹⁸ beta- adrenoceptores.
TRIPLENEX® não foi estudado em pacientes com glaucoma³ inflamatório, glaucoma³ neovascular, glaucoma³ agudo¹⁹ de ângulo fechado, glaucoma³ congênito²⁰ ou condições oculares inflamatórias. Portanto deve-se ter cautela com estes pacientes.

Advertências relacionadas à bimatoprosta:

Inflamação²¹ intraocular: TRIPLENEX® deve ser usado com cautela em pacientes com inflamação²¹ intraocular ativa (por exemplo, uveíte²²), pois pode ocorrer agravamento da inflamação²¹.
Edema macular²³: Edema macular²³, incluindo edema macular²³ cistoide, tem sido relatado durante o tratamento com soluções oftálmicas de bimatoprosta 0,03% e bimatoprosta/timolol 0,03%/0,5% (multidose). Este medicamento deve ser usado com cautela em pacientes afácicos, em pacientes pseudofácicos com cápsula do cristalino²⁴ posterior lacerada, ou em pacientes com fatores de risco conhecidos para edema macular²³ (por exemplo, cirurgia intraocular, oclusões da veia da retina²⁵, doença inflamatória ocular e retinopatia diabética²⁶).
Crescimento de pelo na área de tratamento: Existe a possibilidade de ocorrer crescimento de pelos em áreas onde a solução de TRIPLENEX® entra em contato repetido com a superfície cutânea²⁷. Por isso é importante orientar a correta utilização de TRIPLENEX®, para evitar que a solução escorra pela face²⁸ ou outras áreas. Existe a possibilidade de crescimento dos cílios²⁹ pois este efeito foi observado durante o tratamento com análogos da prostaglandina³⁰, incluindo soluções oftálmicas com bimatoprosta e soluções oftálmicas com bimatoprosta/timolol 0,03%/0,5%.
Pigmentação da íris³¹: Foi observado o aumento da pigmentação da íris³¹ após o tratamento com soluções oftálmicas de 0,03% e 0,01% de bimatoprosta e 0,03%/0,5% de bimatoprosta/timolol. Os pacientes devem ser advertidos sobre o potencial para aumento da pigmentação marrom da íris³¹ podendo causar um efeito permanente. Os efeitos de longo prazo da pigmentação aumentada não são conhecidos. As alterações na coloração da íris³¹ observadas com a administração da bimatoprosta em solução oftálmica podem não ser notadas por vários meses a anos. As manchas circunscritas da íris³¹ parecem não ser afetadas pelo tratamento.
Pigmentação do tecido³² periorbital: Têm sido relatadas alterações nos tecidos pigmentados com o uso de soluções oftálmicas de 0,03%/0,5% de bimatoprosta/timolol e 0,03% de bimatoprosta. As alterações reportadas mais frequentemente foram o aumento da pigmentação dos tecidos periorbitais e escurecimento dos cílios²⁹. A pigmentação do tecido³² periorbital tem sido relatada como sendo reversível em alguns pacientes.

Advertências relacionadas à brimonidina:

Sonolência em crianças: TRIPLENEX® não foi estudado em crianças menores de 18 anos. Contudo, em um estudo fase III de 3 meses realizado com crianças (de idades 2 a 7 anos) com glaucoma³ inadequadamente controlados por betabloqueadores, o uso de solução oftálmica de tartarato de brimonidina 0,2% levou a uma maior incidência³³ e severidade de sonolência nas crianças com 2 anos ou mais especialmente aquelas pesando menos que 20 kg.
Hipersensibilidade ocular tardia: Reações de hipersensibilidade ocular tardias foram reportadas com solução oftálmica de tartarato de brimonidina 0,2%, sendo algumas associadas a um aumento na pressão intraocular².
Depressão e insuficiência³⁴ cerebral: TRIPLENEX® deve ser usado com cautela em pacientes com depressão e insuficiência³⁴ cerebral.
Desordens vasculares³⁵: pacientes com tromboangeíte obliterante e distúrbios circulatórios periféricos graves devem ser tratados com cautela.

Advertências relacionadas ao timolol:

Foram relatadas reações cardíacas e respiratórias, incluindo, raramente, óbito³⁶ devido a broncoespasmo³⁷ ou associado à insuficiência cardíaca¹⁵ após a administração de alguns betabloqueadores oftálmicos.
Doença pulmonar obstrutiva: Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica de grau leve ou moderado, em geral não devem receber produtos contendo betabloqueadores, incluindo TRIPLENEX®. Entretanto, caso seja necessário, deve ser administrado com cautela nestes pacientes.
Doenças cardíacas: TRIPLENEX® deve ser usado com cautela em pacientes com doenças cardiovasculares³⁸ (ex: doença coronariana³⁹, angina⁴⁰ de Prinzmetal e insuficiência cardíaca¹⁵) e hipotensão⁴¹. Pacientes com histórico de doenças cardiovasculares³⁸ devem ser observados a fim de identificar sinais⁴² de piora dessas doenças. Devido a um efeito negativo no tempo de condução, os betabloqueadores devem apenas serem utilizados com cautela em pacientes com bloqueio cardíaco⁴³ de primeiro grau.
Anafilaxia⁴⁴: Durante o tratamento com betabloqueadores, os pacientes com histórico de atopia ou história de grave reação anafilática⁴⁵ a uma variedade de alérgenos⁴⁶ podem ser mais reativos ao desafio repetido com tais alérgenos⁴⁶. Tais pacientes podem não responder à dose usual de adrenalina⁴⁷ usada para tratar reações anafiláticas⁴⁸.
Diabetes Mellitus⁴⁹: Os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos⁵⁰ devem ser administrados com cautela em pacientes propensos a apresentar hipoglicemia⁵¹ espontânea ou em pacientes diabéticos (especialmente aqueles com diabetes⁵² lábil) uma vez que os betabloqueadores podem mascarar os sinais⁴² e sintomas⁵³ de hipoglicemia⁵¹ aguda.
Hipertireoidismo⁵⁴: Os betabloqueadores também podem mascarar os sinais⁴² de hipertireoidismo⁵⁴.
Doenças da córnea⁵⁵: Betabloqueadores oftálmicos podem induzir a secura dos olhos⁵⁶. Pacientes com doenças na córnea⁵⁵ devem ser tratados com cautela.
Descolamento da coroide⁵⁷: Descolamento da coroide⁵⁷ após procedimentos de filtração foi relatado com a administração de terapia supressora de humor aquoso⁵⁸ (por exemplo, timolol).
Outros agentes betabloqueadores: Deve-se ter cautela quando utilizado concomitantemente com agentes bloqueadores beta-adrenérgicos⁵⁰ sistêmicos¹⁸ devido ao potencial para ocorrência de efeitos aditivos ao bloqueio sistêmico⁵⁹. A resposta destes pacientes deve ser observada de perto. Não é recomendado o uso de dois agentes bloqueadores beta- adrenérgicos⁵⁰ tópicos.
Anestesia⁶⁰ cirúrgica: Betabloqueadores oftálmicos podem prejudicar taquicardia⁶¹ compensatória e aumentar o risco de hipotensão⁴¹ quando utilizado em conjunto com agentes anestésicos. O anestesista deve ser informado caso o paciente esteja fazendo uso de TRIPLENEX®.

Pacientes com Insuficiência Renal⁶² ou Hepática⁶³

TRIPLENEX® não foi estudado em pacientes com insuficiência renal⁶² ou hepática⁶³. Portanto recomenda-se cautela no tratamento de tais pacientes.

Uso durante a Gravidez⁶⁴ e Lactação⁶⁵

Gravidez⁶⁴
Não se dispõe de dados adequados sobre o uso de TRIPLENEX® em pacientes grávidas.
TRIPLENEX® deve ser utilizado durante a gravidez⁶⁴ apenas se o potencial benefício para a mãe justificar o potencial risco para o feto⁶⁶.
Lactação⁶⁵
Foi detectada a presença de timolol no leite humano após a administração oral e oftálmica de solução oftálmica de maleato de timolol 0,25% e 0,5%. Estudos em ratas indicaram que brimonidina e bimatoprosta foram excretadas no leite de ratas lactantes⁶⁷. Portanto, TRIPLENEX® não é recomendado para uso em mulheres durante o período de amamentação⁶⁸.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso em crianças
A segurança e eficácia não foi demonstrada com TRIPLENEX® em pacientes pediátricos. Portanto TRIPLENEX® não é recomendado para uso pediátrico.
Uso em idosos
De modo geral não foram observadas diferenças clínicas na segurança e eficácia de TRIPLENEX® em pacientes com mais de 65 anos de idade.
Pacientes que utilizam lentes de contato
Retire as lentes antes da aplicação de TRIPLENEX® e espere pelo menos 15 minutos após a aplicação do colírio⁶⁹ antes de recolocar as lentes.
O cloreto de benzalcônio presente no TRIPLENEX® pode ser absorvido pelas lentes de contato hidrofílicas e ocasionar sua descoloração.
Pacientes que utilizam mais de um medicamento oftálmico
Quando mais de um medicamento oftálmico estiver sendo utilizado, aguarde um intervalo de pelo menos 5 minutos entre a aplicação dos medicamentos.
Interferência na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas
Assim como outros medicamentos tópicos oftálmicos, TRIPLENEX® pode causar cansaço e/ou sonolência em alguns pacientes. Deve-se ter cautela ao dirigir ou operar máquinas devido ao potencial para uma diminuição da capacidade de atenção. TRIPLENEX® também pode causar borramento transitório da visão⁷⁰ após a aplicação. Caso isso ocorra, aguarde até a visão⁷⁰ se recuperar antes de dirigir ou usar máquinas.

Interações medicamentosas
Não foram realizados estudos específicos sobre interações com TRIPLENEX®. As substâncias ativas de TRIPLENEX® foram extensivamente investigadas nos pacientes como monoterapias isoladamente (bimatoprosta / brimonidina / timolol) e como combinações duplas (bimatoprosta 0,03%/timolol 0,05% e brimonidina 0,02%/timolol 0,5%). Todas as 3 substâncias foram rapidamente absorvidas sistemicamente e eliminadas rapidamente após a dosagem tópica, resultando em baixa exposição sistêmica.
Interações relacionadas à bimatoprosta:
Não são previstas interações sistêmicas relacionadas à bimatoprosta em humanos, visto que as concentrações sistêmicas de bimatoprosta são menores que 0,2 ng/mL após a aplicação oftálmica de bimatoprosta 0,03%.
Interações relacionadas à brimonidina:
Não são previstas interações relacionadas à brimonidina em humanos, visto que as concentrações sistêmicas de brimonidina são menores que 0,04 ng/mL após a aplicação oftálmica de brimonidina 0,2% duas vezes ao dia.
Embora não tenham sido realizados estudos específicos de interação medicamentosa com TRIPLENEX®, deve ser considerada a possibilidade de um efeito aditivo ou potencializador com depressores do Sistema Nervoso Central⁷¹ (álcool, barbitúricos, opiáceos, sedativos ou anestésicos).
Recomenda-se cautela na utilização de TRIPLENEX® em pacientes que estejam recebendo antidepressivos tricíclicos que possam afetar o metabolismo⁷² e a absorção das aminas circulantes. A administração concomitante de inibidores da MAO⁹ é contraindicada. Pacientes que estão fazendo terapia com inibidores da MAO⁹ devem esperar 14 dias após a descontinuação antes de iniciar a terapia com TRIPLENEX®.
Interações relacionadas ao timolol:
Não são previstas interações sistêmicas relacionadas ao timolol em humanos, visto que as concentrações sistêmicas médias de timolol são menores que 2 ng/mL após a aplicação oftálmica de timolol 0,5%.
Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos⁵⁰: Pacientes que estão recebendo agentes bloqueadores beta-adrenérgicos⁵⁰ sistêmicos¹⁸ (por exemplo oral ou intravenoso) ou oftálmicos e TRIPLENEX® devem ser observados para potenciais efeitos aditivos de beta bloqueio, tanto sistêmico⁵⁹ quanto sobre a pressão intraocular².
Glicosídeos cardíacos/anti-hipertensivos: Existe um potencial para efeitos aditivos resultando em hipotensão⁴¹, e/ou bradicardia¹¹ acentuada quando TRIPLENEX® foi administrado concomitantemente com bloqueadores dos canais de cálcio orais, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), glicosídeos digitálicos, parassimpaticomiméticos, guanetidina e outros anti-hipertensivos.
Agentes midriáticos: Embora timolol tenha pouco ou nenhum efeito sobre o tamanho da pupila, foram ocasionalmente relatados casos de midríase⁷³ quando timolol foi utilizado com agentes midriáticos (como adrenalina⁴⁷).
Inibidores da CYP2D6: Foram reportados potencialização do beta bloqueio sistêmico⁵⁹ (por exemplo, diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (por exemplo, quinidina e inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) e timolol.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁷⁴.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

TRIPLENEX® deve ser armazenado à temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Após aberto, válido por 60 dias.

TRIPLENEX® é uma solução estéril amarelo clara.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

• Você deve usar este medicamento exclusivamente nos olhos⁵⁶.
• Antes de usar o medicamento, confira o nome no rótulo, para não haver enganos. Não utilize TRIPLENEX® caso haja sinais⁴² de violação e/ou danificações do frasco.
• A solução já vem pronta para uso. Não encoste a ponta do frasco nos olhos⁵⁶, nos dedos e nem em outra superfície qualquer, para evitar a contaminação do frasco e do colírio⁶⁹.
• Você deve aplicar o número de gotas da dose recomendada pelo seu médico em um ou ambos os olhos⁵⁶.
• A dose recomendada é de 1 gota¹ aplicada no(s) olho⁷⁵(s) afetado(s), duas vezes ao dia. Assim como qualquer medicamento oftálmico, para diminuir a possível absorção sistêmica, recomenda-se comprimir o saco lacrimal (canto do olho⁷⁵, próximo ao nariz⁷⁶) por pelo menos 1 minuto. Esse procedimento deve realizado imediatamente após a aplicação de cada gota¹.
• Feche bem o frasco depois de usar.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se a administração for esquecida, o tratamento deve continuar com a próxima dose planejada.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas observadas nos estudos clínicos realizados com TRIPLENEX®, por ordem de frequência foram:
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que usam este medicamento): hiperemia⁷⁷ conjuntival (vermelhidão nos olhos⁵⁶).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que usam este medicamento): olho⁷⁵ seco, conjuntivite⁷⁸, folículos conjuntivais, blefarite⁷⁹, aumento do lacrimejamento, dor ocular, crescimento dos cílios²⁹, papilas conjuntivais, conjuntivite⁷⁸ alérgica, irritação ocular, prurido⁸⁰ ocular (coceira nos olhos⁵⁶), meibomianite, eritema⁸¹ palpebral, ceratite punctata (inflamação²¹ da córnea⁵⁵), hiperpigmentação (escurecimento) da pele⁸², dor de cabeça⁸³, sonolência, alergia¹⁷ ocular, blefaro pigmentação.
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que usam este medicamento): irritação palpebral, prurido⁸⁰ palpebral (coceira nas pálpebras⁸⁴), visão⁷⁰ borrada, sensação de corpo estranho, desconforto ocular, edema⁸⁵ palpebral, fotofobia⁸⁶ (sensibilidade à luz), iridociclite, astenia⁸⁷ (fadiga⁸⁸), hipersensibilidade, tontura⁸⁹, disgeusia⁹⁰ (diminuição do paladar⁹¹), hipertricose⁹² (crescimento excessivo de pelos) e bradicardia¹¹ (diminuição na frequência cardíaca).
Outras reações adversas foram reportadas com as substâncias individualmente e podem ocorrer com TRIPLENEX®:

Bimatoprosta

Reações relacionadas ao sistema ocular: astenopia (desequilíbrio do músculo ocular), edema⁸⁵ (inchaço⁹³) conjuntival, eritema⁸¹ periorbital (vermelhidão ao redor dos olhos⁵⁶), secreção ocular, edema⁸⁵ ocular (inchaço⁹³ nos olhos⁵⁶), escurecimento dos cílios²⁹, aumento da pigmentação da íris³¹, irite⁹⁴ (inflamação²¹ da íris³¹), edema macular²³, ardor⁹⁵ ocular, alteração periorbital e da pálpebra associadas à perda da gordura⁹⁶ periorbital e rigidez da pele⁸² resultando no aprofundamento do sulco palpebral, ptose⁹⁷ palpebral (queda da pálpebra), enoftalmia (sulco aprofundado da pálpebra) e retração palpebral,piora da acuidade visual⁹⁸. Reações não relacionadas ao sistema ocular: náusea⁹⁹, asma¹⁰, exacerbação da asma¹⁰, dispneia¹⁰⁰ (falta de ar), crescimento anormal de pelos, hirsutismo¹⁰¹ (crescimento excessivo de pelos na mulher em locais incomuns), descoloração da pele⁸² e hipertensão arterial¹⁰² (pressão alta).

Brimonidina

Reações relacionadas ao sistema ocular: visão⁷⁰ anormal, sensação de ardor⁹⁵ nos olhos⁵⁶, branqueamento da conjuntiva¹⁰³, edema⁸⁵ conjuntival, secreção ocular/conjuntival, erosão/pontada na córnea⁵⁵, epífora (lacrimejamento), irite⁹⁴ (inflamação²¹ da íris³¹), miose¹⁰⁴ (contração da pupila), sensação de pontada nos olhos⁵⁶, conjuntivite⁷⁸ folicular, reações alérgicas oculares (incluindo, blefaroconjuntivite alérgica, reações alérgicas oculares, conjuntivite⁷⁸ folicular), hiperemia⁷⁷ ocular (vermelhidão nos olhos⁵⁶), piora da acuidade visual⁹⁸ e distúrbios visuais.
Reações não relacionadas ao sistema ocular: Palpitação¹⁰⁵/arritmia¹⁰⁶ (incluindo bradicardia¹¹ ou taquicardia⁶¹), sintomas⁵³ gastrointestinais, boca¹⁰⁷ seca, fadiga⁸⁸/sonolência, rinite¹⁰⁸, depressão, secura nasal, sintomas⁵³ no sistema respiratório¹⁰⁹ superior, hipotensão⁴¹ (pressão baixa) e síncope¹¹⁰ (desmaio).

Timolol

Reações relacionadas ao sistema ocular: descolamento da coroide⁵⁷ após cirurgia de filtração, erosão da córnea⁵⁵, edema macular²³ cistoide, diminuição da sensibilidade da córnea⁵⁵, diplopia¹¹¹ (visão⁷⁰ dupla), secreção ocular, pseudo-penfigoide, ptose⁹⁷ (pálpebra caída), mudanças refrativas, e ceratite (inflamação²¹ da córnea⁵⁵).
Reações não relacionadas ao sistema ocular: arritmia¹⁰⁶, bloqueio atrioventricular, parada cardíaca, insuficiência cardíaca¹⁵, dor no peito¹¹², insuficiência cardíaca congestiva¹¹³, edema⁸⁵ (inchaço⁹³), bloqueio cardíaco⁴³, palpitação¹⁰⁵, edema pulmonar¹¹⁴, piora da angina⁴⁰, tinido (zumbido), dor abdominal, anorexia¹¹⁵, diarreia¹¹⁶, boca¹⁰⁷ seca, , dispepsia¹¹⁷ (má digestão¹¹⁸), náusea⁹⁹, vômito¹¹⁹, fadiga⁸⁸, reações alérgicas sistêmicas incluindo anafilaxia⁴⁴, angioedema¹²⁰, rash¹²¹ generalizado e localizado, prurido⁸⁰ (coceira), urticária¹²², lúpus¹²³ eritematoso¹²⁴ sistêmico⁵⁹, hipoglicemia⁵¹ em pacientes diabéticos, mialgia¹²⁵ (dor muscular), isquemia¹²⁶ cerebral, acidente vascular cerebral¹²⁷, aumento dos sinais⁴² e sintomas⁵³ de miastenia¹²⁸ gravis, parestesia¹²⁹ (sensações na pele⁸², por exemplo formigamento), síncope¹¹⁰ (desmaio), alterações comportamentais e perturbações psíquicas incluindo ansiedade, confusão, depressão, desorientação, alucinações¹³⁰, insônia, nervosismo, perda da memória, pesadelos, diminuição da libido¹³¹, doença de Peyronie, fibrose¹³² retroperitoneal¹³³, disfunção sexual, broncoespasmo³⁷ (predominantemente em pacientes com doença broncoespástica preexistente), dispneia¹⁰⁰ (falta de ar), tosse, congestão nasal, falência respiratória, infecção¹³⁴ do trato respiratório superior, alopecia¹³⁵ (queda de cabelo¹³⁶), erupção¹³⁷ psoriasiforme (lesões¹³⁸ na pele⁸²) ou exacerbação de psoríase¹³⁹, rash¹²¹ cutâneo¹⁴⁰, hipotensão⁴¹ (pressão baixa), claudicação¹⁴¹, fenômeno de Raynaud¹⁴², mãos¹⁴³ e pés frios.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Neste caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?