Fenobarbital (Comprimido 100 mg)

Este medicamento é destinado à prevenção do aparecimento de convulsões em indivíduos com epilepsia³ (doença do sistema nervoso central⁴ que causa convulsões ou ausências do paciente) ou crises convulsivas de outras origens.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O fenobarbital, princípio ativo deste medicamento, é um barbitúrico com propriedades anticonvulsivantes e sedativas, devido à capacidade de elevar o limiar de convulsão⁵ (quantidade de estímulos necessários para provocar convulsões), pois age no sistema nervoso central⁴ (SNC⁶). Tempo médio de início de ação: 1 hora após administração por via oral.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O fenobarbital não deve ser utilizado nos seguintes casos: porfiria⁷ (doença metabólica que se manifesta através de problemas na pele⁸ e/ou com complicações neurológicas), insuficiência respiratória⁹ severa, insuficiência hepática¹⁰ (do fígado¹¹) ou renal¹² (dos rins¹³) graves e em pacientes com antecedentes de hipersensibilidade (alergia¹⁴) aos barbitúricos.

O fenobarbital também é contraindicado em pacientes que fazem uso de saquinavir, daclatasvir, dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir, ledipasvir, sofosbuvir (vide “4. O que devo saber antes de tomar este medicamento? – Interações medicamentosas”).

O fenobarbital é contraindicado também com uso de álcool, estrógenos e progestogênio (hormônios sexuais femininos) utilizados como contraceptivos e durante a lactação¹⁵ (vide “4. O que devo saber antes de tomar este medicamento?”).

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência respiratória⁹ severa, insuficiência hepática¹⁰ ou renal¹² graves, pacientes com porfiria⁷ e por mulheres durante a lactação¹⁵.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

ADVERTÊNCIAS

O fenobarbital não é indicado para o tratamento de convulsões de ausência ou convulsões mioclônicas¹⁶, as quais, algumas vezes, podem ser exacerbadas.

Embora rara, a introdução de um tratamento anticonvulsivante pode ser seguida de um aumento na incidência¹⁷ de convulsões, ou pelo início de um novo tipo de convulsão⁵ em alguns pacientes. Este aumento não está relacionado às flutuações observadas em algumas formas de epilepsia³. No caso do fenobarbital, as causas para isto podem ser: escolha inapropriada da medicação para o tipo de convulsão⁵/epilepsia³ a ser tratada, alteração na medicação anticonvulsivante concomitante ou uma interação farmacocinética com esta medicação concomitante, toxicidade¹⁸ ou superdose. Não existe nenhuma outra explicação para isto além da reação paradoxal¹⁹ (agitação, movimentos involuntários, tremores).

O tratamento prolongado com fenobarbital (100 mg por dia por 3 meses) pode levar à dependência. No caso de interrupção do tratamento, a dose deve ser reduzida gradualmente, sob orientação médica.

Como com outros fármacos anticonvulsivantes, a interrupção abrupta do tratamento pode levar a crises convulsivas e estado epiléptico, particularmente em pacientes alcoólatras.

Foram relatados comportamentos e intenções suicidas em pacientes tratados com agentes antiepilépticos em várias indicações. Portanto, os pacientes devem ser monitorados quanto aos sinais²⁰ de comportamentos ou intenções suicidas e um tratamento adequado deve ser considerado. Os pacientes (e seus responsáveis) devem ser advertidos a procurar orientação médica imediatamente caso surjam sinais²⁰ de comportamentos ou intenções suicidas.

Reações adversas cutâneas²¹ severas: Foram reportadas reações cutâneas²¹ que implicam em risco de vida [Síndrome de Stevens-Johnson²² (forma grave de reação alérgica²³ caracterizada por bolhas em mucosas²⁴ e grandes áreas do corpo) e necrólise epidérmica tóxica²⁵ (quadro grave, onde uma grande extensão de pele⁸ começa a apresentar bolhas e evolui com áreas avermelhadas semelhante a uma grande queimadura)] com o uso de fenobarbital. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais²⁰ e sintomas²⁶ e monitorados de perto quanto as reações cutâneas²¹. O tratamento com fenobarbital deve ser descontinuado caso sintomas²⁶ e sinais²⁰ de Síndrome de Stevens-Johnson²² ou necrólise epidérmica tóxica²⁵ (por exemplo: rash²⁷ cutâneo²⁸ progressivo muitas vezes com bolhas ou lesões²⁹ na mucosa³⁰) estiverem presentes.

PRECAUÇÕES

O tratamento com fenobarbital deve ser interrompido se forem observados sinais²⁰ de hipersensibilidade, reações cutâneas²¹ (na pele⁸) ou disfunção hepática³¹ (do fígado¹¹).

Deve-se reduzir a dosagem em pacientes com insuficiência renal³², insuficiência hepática¹⁰ [é necessário o monitoramento dos parâmetros laboratoriais, uma vez que existe o risco de encefalopatia³³ hepática³¹ (disfunção do sistema nervoso central⁴ em associação com falência hepática³¹)], em pacientes idosos e em alcoólatras.

O consumo de bebidas alcoólicas é fortemente desaconselhado durante o tratamento com fenobarbital (devido à potencialização recíproca dos efeitos de ambos sobre o SNC⁶). Deve-se evitar a ingestão de qualquer quantidade de álcool.

Consulte o seu médico quanto à utilização de medicamentos que contenham álcool como excipiente.

Gravidez³⁴ e amamentação³⁵

As gestantes epilépticas devem procurar um médico especialista assim que houver a suspeita da gravidez³⁴, para a devida adequação do tratamento.

Risco associado com convulsões: A interrupção abrupta do tratamento contra convulsões em mulheres grávidas pode causar agravamento da doença com consequências prejudiciais ao feto³⁶. O tratamento deve ser interrompido apenas sob recomendação médica especializada, levando-se em conta as características individuais da paciente.

Riscos associados ao fenobarbital: O fenobarbital atravessa a placenta. As concentrações materna e neonatal são semelhantes. Em animais: os estudos em animais de uma espécie única (ratos) demonstraram efeito de malformação³⁷ congênita³⁸ (fenda no palato³⁹).

Malformação³⁷ congênitas⁴⁰: dados obtidos através da análise conjunta de vários estudos sugerem que o tratamento com fenobarbital, usado sozinho ou combinado a outros medicamentos anticonvulsivantes, está associado a um aumento de casos de malformações⁴¹ congênitas⁴⁰ (defeitos na constituição de um órgão ou conjunto de órgãos), principalmente lábio leporino⁴² e fenda palatina e anomalias cardiovasculares. Também foram relatados casos de hipospadias (malformação³⁷ congênita³⁸ da genitália masculina⁴³), características dismórficas faciais (malformações⁴¹ faciais), microcefalia⁴⁴ (condição em que a cabeça⁴⁵ e o cérebro⁴⁶ da criança são significativamente menores do que os de outras da mesma idade e sexo) e unhas⁴⁷ e dedos hipoplásicos (desenvolvimento defeituoso ou incompleto de tecido⁴⁸ ou órgão) também foram relatados, contudo não foi estabelecida uma relação causal. Estes dados (obtidos através de estudos de seguimento de pacientes) mostraram que o risco de malformações⁴¹ em crianças cujas mães utilizaram fenobarbital, sem outros anticonvulsivantes associados ao tratamento durante a gravidez³⁴, foi de 4,91%, enquanto na população geral este risco é de aproximadamente 2-3%. Os dados indicam que o aparecimento das malformações⁴¹ depende da dose de fenobarbital usada.

Distúrbios do desenvolvimento: Estudos relacionados a distúrbios do desenvolvimento neurológico em crianças expostas ao fenobarbital no útero⁴⁹ são contraditórios e não são suficientes para estabelecer uma relação causal entre o uso de fenobarbital em mulheres grávidas e distúrbios do desenvolvimento neurológico.

Ambas, monoterapia e politerapia com fenobarbital, estão associadas a efeitos incomuns na gravidez³⁴. Dados disponíveis sugerem que a politerapia antiepiléptica, incluindo valproato, está associada com um maior risco de efeitos incomuns na gravidez³⁴ do que a monoterapia com fenobarbital.

Considerando os dados acima: Mulheres com potencial para engravidar devem ser informadas sobre os riscos e benefícios do uso de fenobarbital durante a gravidez³⁴. As mulheres em idade fértil devem utilizar um método de contracepção⁵⁰ eficaz e ininterrupto durante todo o tratamento com fenobarbital e durante dois meses após o término do tratamento com fenobarbital (vide “Interações Medicamentosas”).

Se uma mulher planeja uma gravidez³⁴, o médico deve levar em consideração mudar para um tratamento alternativo adequado antes da concepção⁵¹. Se uma mulher engravidar, o médico deve avaliar cuidadosamente os riscos e benefícios do tratamento com fenobarbital para a mulher e para o feto³⁶, e se o tratamento com fenobarbital pode ser continuado ou precisa ser trocado para um tratamento alternativo apropriado. Se o tratamento com fenobarbital deve ser continuado, usar fenobarbital na menor dose eficaz.

Como fenobarbital diminui os níveis de folato (vide “Interações Medicamentosas”), a suplementação⁵² de folato é recomendada antes e durante a gravidez³⁴.

Acompanhamento pré-natal especializado deve ser instituído a fim de detectar a possível ocorrência de malformações⁴¹.

Conforme a gestação progride, podem ser necessários ajustes posológicos do fenobarbital. Recomenda-se, ainda, suplementação⁵² adequada de ácido fólico, cálcio e vitamina⁵³ K à gestante que faz uso crônico⁵⁴ de fenobarbital, devido às interferências deste com o metabolismo⁵⁵ dessas substâncias. Em caso de suplementação⁵² de ácido fólico veja ainda o item “Interações Medicamentosas”.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³⁴.

Recém-Nascidos

Os fármacos antiepilépticos, principalmente o fenobarbital, podem causar:

• em alguns casos, síndrome⁵⁶ hemorrágica⁵⁷ nas primeiras 24 horas de vida das crianças recém- nascidas de mães tratadas com fenobarbital. A administração oral de 10 a 20mg/dia de vitamina⁵³ K1 na mãe, no mês anterior ao parto, e a prescrição de suplementos apropriados de 1 a 10mg de vitamina⁵³ K1 por via IV (via intravenosa) ao neonato⁵⁸ logo após o nascimento, parecem ser medidas efetivas nesta condição.
• raramente, síndrome⁵⁶ de abstinência moderada (movimentos anormais, sucção ineficiente); distúrbios do metabolismo⁵⁵ do fósforo e do cálcio e da mineralização óssea.

Amamentação³⁵

A lactação¹⁵ não é aconselhável, uma vez que a sedação⁵⁹ potencial pode levar a deficiência de sucção que, por sua vez, podem levar a um baixo ganho de peso no período imediatamente após o nascimento.

Populações especiais

Os pacientes idosos, pela função hepática³¹ e renal¹² reduzida, podem se mostrar mais suscetíveis a apresentar reações adversas, particularmente alterações da coordenação e do equilíbrio. Por isso, recomenda-se cautela e redução das doses de fenobarbital em idosos.

Alterações na capacidade de dirigir e operar máquinas

Os pacientes, particularmente os motoristas e as pessoas que operam máquinas, devem estar atentos aos riscos de sonolência e tontura⁶⁰ associados com esta medicação.

Durante o tratamento com fenobarbital, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem ser prejudicadas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações farmacodinâmicas

• álcool;
• antidepressivo imipramina;
• metadona;
• outros depressores do sistema nervoso central⁴;
• metotrexato;
• derivados da morfina (analgésicos⁶¹, antitussígenos e terapias de reposição), benzodiazepínicos.

Efeito de fenobarbital sobre outros medicamentos

O fenobarbital é um indutor bem caracterizado de enzimas metabolizadoras de fármacos, portanto, pode acelerar o metabolismo⁵⁵ e/ou a eliminação de muitas classes de medicamentos, diminuindo assim suas exposições sistêmicas (no sangue⁶²), o que pode levar à diminuição da eficácia do medicamento concomitante.

Associações contraindicadas (vide “Quando não devo usar este medicamento”):

• Saquinavir, daclatasvir, dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir, ledipasvir, sofosbuvir.

Associações que necessitam de precauções, monitoramento clínico e/ou ajuste do medicamento durante e após a descontinuação com fenobarbital:

• ifosfamida;
• anticoagulantes⁶³ orais;
• inibidor de protease (amprenavir, indinavir, nelfinavir);
• ciclosporina, tracolimus;
• corticosteróides (glicocorticóides e mineralocorticóides sistêmicos⁶⁴);
• digitoxina;
• diidropiridina;
• disopiramida;
• doxiciclina;
• hormônios tireoidianos;
• hidroquinidina, quinidina;
• itraconazol;
• montelucaste;
• teofilina (base e sais) e aminofilina;
• zidovudina;
• estrógenos e progestágenos (não como contraceptivos hormonais).
• estrógenos e progestágenos (utilizados como contraceptivos hormonais): ocorre redução do efeito contraceptivo esperado. Deve-se considerar métodos contraceptivos alternativos (vide “Gravidez e amamentação”).

Associações que devem ser levadas em consideração

• estrógenos e progestágenos (utilizados como contraceptivos hormonais) (vide “Gravidez e amamentação”);
• ritonavir, simeprevir, dolutegravir;
• medicamentos anticancerígenos;
• anti-epilépticos (lamotrigina);
• alprenolol, metroprolol e propranolol (betabloqueadores);
• carbazepina;
• procarbazina;
• amitriptilina/amitriptilinóxido;
• antitrombóticos, como apixaban, ticagrelor.

Efeito de outros medicamentos sobre fenobarbital:

• folatos.

Outras interações com fenobarbital:

• ácido valproico;
• felbamato;
• progabida;
• fenitoína.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁶⁵.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

CONSERVAR EM TEMPERATURA AMBIENTE (15 A 30ºC). PROTEGER DA LUZ E UMIDADE.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento

Comprimido circular plano com vinco de cor branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Posologia

Adultos: 2 a 3mg/kg/dia em dose única ou fracionada. Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral.

A eficácia do tratamento e a avaliação do ajuste posológico devem ser realizadas somente após 15 dias de tratamento. Se clinicamente necessário, os níveis de barbitúricos devem ser monitorizados em amostras sanguíneas coletadas preferencialmente pela manhã (geralmente entre 65 e 130?mol/L em adultos, ou seja, 15 a 30mg/L).

Não há estudos dos efeitos de fenobarbital administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral, conforme recomendado pelo médico.

Populações especiais

Deve-se reduzir a posologia em indivíduos idosos, alcoólatras e em pacientes com comprometimento da função renal¹² e hepática³¹. Neste último caso, recomenda-se monitorização clínico-laboratorial, pois existe risco de encefalopatia³³ hepática³¹ (disfunção do sistema nervoso central⁴ em associação com falência hepática³¹).

Pacientes idosos

Os pacientes idosos, pela função hepática³¹ e renal¹² reduzida, podem se mostrar mais suscetíveis a apresentar reações adversas, particularmente alterações da coordenação e do equilíbrio. Por isso, recomenda-se cautela e redução das doses de fenobarbital em idosos.

A interrupção abrupta do tratamento pode levar a crises convulsivas e estado epiléptico, particularmente em pacientes alcoólatras. A interrupção do tratamento deve ser feita gradualmente, sob orientação médica.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
eação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Doenças congênitas⁴⁰, familiares e genéticas

(vide “Gravidez e amamentação”)

Distúrbios do Sangue⁶² e Sistema Linfático⁶⁶

• Desconhecida: pancitopenia⁶⁷ [diminuição global de elementos celulares do sangue⁶² (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas⁶⁸)], anemia⁶⁹ aplástica (doença onde a medula óssea⁷⁰ produz em quantidade insuficiente os glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas⁶⁸), agranulocitose⁷¹ (diminuição acentuada na contagem de células brancas do sangue⁷²) deficiência de ácido fólico neutropenia⁷³ (diminuição do número de neutrófilos⁷⁴ no sangue⁶²), leucopenia⁷⁵ (redução dos glóbulos brancos no sangue⁶²), trombocitopenia⁷⁶ (diminuição no número de plaquetas⁶⁸ sanguíneas).

Distúrbios Psiquiátricos

• Comum: comportamento anormal, como agitação e agressividade;
• Incomum: distúrbios do humor, distúrbios do sono/insônia;
• Desconhecida: dependência.

Distúrbios no Sistema Nervoso⁷⁷

• Comum: sonolência (dificuldade em acordar e às vezes, dificuldade para falar); distúrbio cognitivo⁷⁸, comprometimento da memória;
• Incomum: coordenação anormal e distúrbios do equilíbrio;
• Rara: distúrbio da atenção;
• Desconhecida: amnésia⁷⁹, discinesia (movimentos involuntários anormais do corpo).

Distúrbios Gastrintestinais

• Comum: náusea⁸⁰, vômito⁸¹.

Distúrbios Hepatobiliares⁸²

• Comum: aumento da gama-glutamiltransferase, aumento das transaminases e aumento da fosfatase alcalina⁸³ no sangue⁶²;
• Desconhecida: hepatite⁸⁴.

Distúrbios na Pele e Tecido Subcutâneo⁸⁵

• Comum: dermatite⁸⁶ alérgica [particularmente rash²⁷ máculo-papulares escarlatiniformes ou morbiliformes (áreas avermelhadas, puntiformes];
• Desconhecida: erupção⁸⁷ fixa: possíveis reações cutâneas²¹ graves incluindo casos extremamente raros necrólise epidérmica tóxica²⁵ e síndrome de Stevens-Johnson²², e dermatite⁸⁶ esfoliativa (descamação⁸⁸ da pele⁸ com vermelhidão) reação alérgica²³ como eosinofilia⁸⁹ (aumento do número de um tipo de leucócito do sangue⁶² chamado eosinófilo⁹⁰) e sintomas²⁶ sistêmicos⁶⁴. Devido a casos extremamente raros de reação cruzada entre o fenobarbital, a fenitoína e a carbamazepina, recomenda-se cautela quando o fenobarbital for substituído por um destes dois medicamentos. Distúrbios do Sistema Musculoesquelético e Conjuntivo
• Comum: contratura de Dupuytren⁹¹ (doença que dificulta a contratura de um ou mais dedos da mão⁹²);
• Incomum: artralgia⁹³ (dor nas articulações⁹⁴ - síndrome⁵⁶ mão⁹²-ombro ou reumatismo⁹⁵ induzido por fenobarbital);
• Desconhecida: densidade mineral óssea reduzida, osteopenia (redução da qualidade do osso), osteoporose⁹⁶ e fraturas em pacientes em tratamento a longo prazo com fenobarbital.

Se forem observadas reações adversas graves afetando a função hepática³¹ e/ou reações de hipersensibilidade ou cutâneas²¹, o tratamento com fenobarbital pediátrico deve ser interrompido.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?